1 тип диабета и метформин
Резюме. При одновременном применении с инсулином
Сахарный диабет 1-го типа менее распространен, чем его 2-й тип, однако является не менее тяжелым эндокринологическим заболеванием. Несмотря на интенсивную терапию инсулином, уровень гликозилированного гемоглобина в крови остается более 7,0% у многих пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и плохим метаболическим контролем. Более того, стандартная терапия инсулином при сахарном диабете 1-го типа ассоциируется с повышенным риском развития осложнений, включая гипогликемию, увеличение массы тела и дислипидемию.
Стимулируемая инсулином утилизация глюкозы скелетными мышцами, а также само действие инсулина ухудшаются у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, что способствует развитию инсулинорезистентности, которая нарушает гликемический контроль и приводит к развитию различных осложнений основного заболевания. Известно, что метаболический синдром также характеризуется инсулинорезистентностью, а в некоторых источниках сахарный диабет 1-го типа, ассоциируемый с метаболическим синдромом, называют двойным диабетом.
Ожирение, отсутствие физических нагрузок и период полового созревания считаются первичными причинами развития резистентности к инсулину при сахарном диабете 1-го типа. Менеджмент инсулинорезистентности обычно требует повышения дозы инсулина, что может привести к увеличению массы тела и гипогликемии, а они – к несоблюдению терапевтического курса и, в конечном счете, к плохому гликемическому контролю.
Метформин является пероральным антигипергликемическим лекарственным средством и обычно применяется для лечения пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Он повышает печеночную и периферическую чувствительность к инсулину, ингибируя выработку печеночной глюкозы, а также путем увеличения поглощения глюкозы в скелетных мышцах и адипоцитах. Таким образом, он усиливает действие инсулина и улучшает гликемический контроль.
Метформин приводит к снижению необходимой дозировки инсулина, а также уменьшает динамику увеличения массы тела, поскольку повышает чувствительность к инсулину. В этом отношении по сравнению с монотерапией инсулином считается, что добавление метформина к инсулинотерапии улучшает метаболический контроль и снижает риск развития осложнений при сахарном диабете 2-го типа.
Установлено, что, улучшая чувствительность к инсулину, применение метформина снижает заболеваемость метаболическим синдромом у лиц с преддиабетом. Однако добавление метформина к терапии инсулином при сахарном диабете 1-го типа все еще находится на стадии обсуждения, поскольку до сих пор лишь в ограниченном количестве исследований изучали данную комбинацию препаратов у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Поэтому в настоящее время метформин как вспомогательная терапия формально не рекомендуется при сахарном диабете 1-го типа.
С учетом этого ученые Турции провели ретроспективное исследование, в котором изучили эффективность применения метформина в комбинации с инсулином у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, а также сравнили полученные данные с монотерапией инсулином. Результаты этой работы опубликованы 16 января 2018 г. в журнале «BMC Endocrine Disorders».
Отмечается, что в исследовании приняли участие 58 (26 – женского пола) испытуемых, которые в равных количествах были распределены на две группы: монотерапия инсулином в течение 12 мес, инсулин + метформин в течение аналогичного периода. Исключены участники с низкой приверженностью лечению или с заболеваниями печени. Испытуемые проходили обследование каждые 3 мес. Ученые сравнили такие переменные в начале и на момент окончания наблюдения: дозировка инсулина, уровень артериального давления, концентрация гликозилированного гемоглобина в крови, индекс массы тела, уровень глюкозы в плазме крови натощак (и постпрандиальной глюкозы), уровни общего холестерина, триглицеридов, а также холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности.
Выявлено, что дополнительное применение метформина по сравнению с монотерапией инсулином привело к более выраженному снижению уровня глюкозы в крови, распространенности метаболического синдрома (и его компонентов) и уменьшению дозировки инсулина через 1 год наблюдения. При этом ученые обращают внимание на то, что в группе монотерапии инсулином потребовалось повышение дозировки этого лекарственного средства на момент окончания наблюдения. Полученные результаты не зависели от липидного профиля (и не улучшали его) или динамики изменения массы тела, хотя исследователи акцентируют внимание на том, что средняя масса тела оказалась меньше в группе дополнительного приема метформина через 12 мес наблюдения, хотя изначально этот показатель был статистически равнозначным в обеих группах.
В ходе исследования в группе монотерапии инсулином выявлено большее повышение уровней как систолического, так и диастолического артериального давления по сравнению с таковыми при дополнительной терапией метформином, что также может влиять и на течение метаболического синдрома. Отмечается, что снижение распространенности метаболического синдрома не ассоциировалось со снижением дозировки инсулина, однако уменьшение дозы инсулина положительно коррелировало со снижением уровня глюкозы в крови натощак и постпрандиальным уровнем глюкозы в крови.
В рамках настоящего исследования отмечены случаи развития дискомфорта в желудочно-кишечном тракте в группе метформин + инсулин (17,2%), но не зарегистрированы случаи развития гипогликемических эпизодов, лактоацидоза или дефицита витамина В12 в обеих когортах. Авторы отмечают, что это может быть связано с небольшим размером выборки, ретроспективным нерандомизированным и плацебо-неконтролируемым дизайном, при этом не разрабатывалась какая-либо стандартизированная диета для испытуемых.
В заключение исследователи пришли к выводу, что эффективность дополнительного применения метформина является более высокой по сравнению с монотерапией инсулином в отношении некоторых параметров, однако необходимы более масштабные плацебо-контролируемые исследования для изучения более долгосрочных эффектов дополнительного приема метформина, особенно при плохом гликемическом контроле.
- Beysel S., Unsal I.O., Kizilgul M. et al. (2018) The effects of metformin in type 1 diabetes mellitus. BMC Endocr. Disord., 18(1): 1.
Олег Мартышин
Источник
В медицинском сообществе отмечают, что существует тенденция к увеличению избыточного веса среди людей с диабетом 1 типа. Резистентность к инсулину также наблюдается в период полового созревания и тесно связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Активные исследования этой темы продолжаются. В период 2017-2018 годов публиковался ряд исследований касательно дополнительной терапии, чтобы облегчить компенсацию у людей с диабетом 1 типа на фоне инсулинорезистенстности.
Роль метформина в качестве дополнения к продолжающейся интенсивной терапии инсулином у диабетиков 1 типа была оценена в нескольких рандомизированных исследованиях, включая T1D Exchange Network у подростков и исследование REMOVAL у взрослых.
Метформин снижает потребность в дозе инсулина, но приводит к повышенному риску желудочно-кишечных побочных эффектов и незначительному увеличению риска гипогликемии. Кроме того, есть свидетельства, которые могут указывать на кардиопротекторные преимущества приема метформина при диабете 1 типа. Роль метформина, как вспомогательной терапии при диабете 1 типа, требует дальнейшего изучения в рамках клинических испытаний.
Сегодня нет протоколов или рекомендаций по применению метформина у пациентов с 1 типом диабета. Препарат не одобрен FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) для использования в при диабете 1 типа. Однако в данных из реестра T1D Exchange из США 6% пациентов были определены как употребляющие метформин. В другом шотландском реестре 1850 диабетиков 1 типа – 7,9% из них с ИМТ> 27 и 13% с ИМТ> 30 – используют метформин.
В стандартах по уходу Американская Диабетическая Ассоциация отмечает, что «добавление метформина к терапии инсулином может снизить потребность в инсулине и улучшить метаболический контроль у пациентов с избыточной массой тела / ожирением и с плохо контролируемым диабетом 1 типа».
В 2015 году в рекомендациях NICE Великобритании было рекомендовано использовать метформин у взрослых с диабетом 1 типа с ИМТ ≥ 25 или ИМТ ≥ 23 кг для выходцев из Южной Азии и связанных с ними этнических групп, которые хотят улучшить контроль глюкозы при минимальной дозе инсулина.
Тем не менее, имеется мало доказательств в пользу того, что метформин может улучшить гликемический контроль при СД1 типа. Также замечено, что первоначальное временное снижение уровня гликированного гемоглобина не сохраняется в долгосрочной перспективе.
С другой стороны, дополнительное применение метформина при СД1 типа приводит к значительному снижению потребности в дозе инсулина и вызванного инсулином прироста веса, что может быть особенно полезным у диабетиков-первотипников с избыточным весом / ожирением. Кроме того, последние данные свидетельствуют о том, что метформин снижает уровень холестерина ЛПНП и может давать преимущества для защиты сердечно-сосудистой системы при СД 1 типа.
Таким образом, пока нет доказательной базы, чтобы утверждать, что существует устойчивая польза для компенсации от применения дополнительного метформина при СД1 типа. Однако, у пациентов с повышенным лишним весом использование метформина в качестве дополнения к интенсивной терапии инсулином может быть рассмотрено, как потенциально эффективное. Что касается эффективности метформина для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, этот момент следует изучить дополнительно.
Источник
Как показало длившееся 6 месяцев исследование, результаты которого были опубликованы в выпуске журнала Journal of the American Medical Association, у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа и избыточной массой тела или ожирением присоединение метформина к терапии инсулином не улучшило контроль контроль гликемии, но позволило снизить дозы инсулина и массу тела.
На данный момент это самое крупное исследование, в котором изучался метформин у этой категории пациентов; оно было проведено при финансовой поддержке Фонда исследований в области ювенильного диабета (JDRF). По мнению экспертов этой организации, снижение массы тела, снижение доли жировой ткани, а также достоверное уменьшение дозы инсулина являются важными конечными точками, достижение которых пойдет этим детям на пользу в долгосрочной перспективе.
Несмотря на то, что традиционно считается, что люди с сахарным диабетом 1 типа имеют нормальную или недостаточную массу тела, по данным последних исследований в этой популяции также увеличивается частота избыточной массы тела и ожирения. По современным оценкам до 24% детей и подростков с диабетом 1 типа могут иметь избыточную массу тела, а у 15% может присутствовать ожирение. Подростки с ожирением и избыточной массой тела представляют собой субпопуляцию пациентов с диабетом 1 типа с, возможно, самым плохим контролем гликемии. Таким детям требуются более высокие дозы инсулина, что может способствовать дальнейшему увеличению массы тела, кроме того, пубертат в принципе является достаточно проблемным периодом с точки зрения контроля гликемии.
Метформин разрешен к применению для лечения сахарного диабета 2 типа у детей в возрасте 10 лет и старше, однако исследования этого препарата у подростков или были слишком мелкими и/или краткосрочными, или использовали нестандартные дозы метформина. Относительно недавний мета-анализ применения метформина у взрослых пациентов с диабетом 1 типа показал, что препарат способен достоверно уменьшать дозы инсулина, но не оказывал влияния на уровни гликированного гемоглобина (Diabetologia. 2010;53:809-820).
Обсуждаемая работа по дизайну представляла собой двойное-слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, которое проводилось в период с октября 2013г. по февраль 2014г. в 26 центрах в США. В общей сложности были включены 140 подростков с диабетом 1 типа (средний возраст, 15,3 года; 66% девушек; 74% относились к европеоидной расе). Средняя длительность сахарного диабета составила 7,0 лет; значение индекса массы тела (ИМТ) соответствовало в среднем 94-ой процентили; средняя суточная доза инулина равнялась 1,1 МЕ/кг, а средний исходный уровеньn HbA1c – 8,8%.
Участники были рандомизированы на группы метформина, доза которого титровалась до 2000 мг/сутки (n = 71) или плацебо (n = 69), которые оба добавлялись базально-болюсной терапии инсулином.
Через 3 месяца на фоне метформина было показано исходное улучшение уровня гликированного гемоглобина, но оно не сохранилось впоследствии. Через 26 недель в обеих группах отмечалась одинаковая степень среднего изменения уровня HbA1c – на 0,2% (P = 0,92). Авторы делают оговорку, что выбор дозы инсулина был оставлен на усмотрение лечащего врача, что затрудняло выделение эффектов метформина в общем уровня контроля гликемии.
Через 26 недель оказалось, что в группе метформина снизилась средняя суммарная суточная доза инсулина (−0,1 МЕ/кг в сутки) по сравнению с плацебо (0,0 МЕ/кг в сутки; среднее различие, −0,1; P < 0,001). Кроме того, у большей доли пациентов в группе метформина в течение период исследования была снижена суммарная суточная доза инсулина (P = 0,003).
Двадцать четыре процента пациентов (n = 17) в группе метформина и лишь 7% (n = 5) в группе плацебо достигли снижения ИМТ на 10% и более по сравнению с исходным уровнем (среднее различие, 17%; P = 0,01).
Кроме того, по сравнению с плацебо в группе метформина имела место достоверно меньшая степень набора массы тела (соответственно, 0 против 2 кг; среднее различие, −2; P = 0,003) и отмечалось значительно меньшее содержание жира в организме по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (среднее различие, −2 кг; P < 0,001).
По мнению авторов исследования, благоприятные изменения массы тела, доли жировой ткани и потребности в инсулине могут отражать улучшение чувствительности к инсулину, которое можно расценить как полезный эффект лечения метформином. В настоящее время эта группа исследователей проводит исследование по уточнению механизма действия метформина и, в частности, его влияния на инсулинорезистентность, с использованием клэмп-теста, который считается золотым стандартом определения чувствительности к инсулину.
Тем не менее, через 6 месяцев исследования в двух группах не удалось продемонстрировать никаких различий в отношении липидов крови, артериального давления, маркеров воспаления, а также С-реактивного белка. Исследователи считают, что возможно, это было обусловлено тем, что продолжительность наблюдения была слишком краткой для реализации действия препарата в отношении этих суррогатных маркеров сердечно-сосудистых заболеваний.
Что касается побочных эффектов, большее число участников в группе метформина по сравнению с контрольной группой отмечали появление нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (среднее различие, 36%; P < 0,001).
Следует также иметь в виду, что у пяти участников (7%) в группе метформина (и ни у кого в группе плацебо) в ходе исследования имела место тяжелая гипогликемия (P = 0,06).
У четырех из этих пяти подростков на метформине тяжелая гипогликемия возникала в ходе коррекции дозы инсулина в первые 6 недель исследования. Эти данные наводят на мысль, что риск гипогликемии в этот период можно минимизировать при более аккуратном титровании дозы инсулина.
В настоящее время единственным разрешенным к применению у пациентов с диабетом 1 типа препаратом помимо инсулинов является прамлинтида ацетат (Симлин, производитель AstraZeneca), однако его применение в значительной степени ограничено побочными эффектами в виде тошноты и рвоты и сложной схемой титрования дозы. Тем не менее, у пациентов с диабетом 1 типа весьма велика потребность в дополнительной метаболической терапии, и в этой области идет интенсивный научный поиск. Поскольку метформин является наиболее безопасным из всего спектра препаратов, которые используются при диабете 2 типа, и, кроме того, очень недорог, попытка использовать его у этой категории пациентов с диабетом 1 типа была совершенно оправдана. Кроме того, в настоящее время идут исследования при 1 типе диабета и с другими препаратами, которые в настоящее время зарегистрированы как средства для лечения диабета 2 типа, в частности, с инъекционными агонистами глюкакогоподобного пептида-1 и с пероральными ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 типа. В ближайшие 1- 2 года ожидаются результаты некоторых из этих исследований, но пока, учитывая неудачу с метформином, авторы обсуждаемой исследования еще раз подчеркивают важность общеизвестных мер по управлению диабетом – самоконтроля гликемии, введения адекватных доз инсулина, здорового питания и физической активности.
Источник
Статьи
Опубликовано в журнале:
ЭФ. Кардиология и ангиология 1 / 2011
Д.м.н. М.Н. Мамедов, М.Н. Ковригина, к.м.н. Е.А. Поддубская
На сегодняшний день метформин является одним из широко применяемых антидиабетических препаратов. В 2006 году Международная федерация диабета приняла новые рекомендации по лечению сахарного диабета, в которых метформин был предложен в качестве препарата первой линии в сочетании с изменением образа жизни для стартового лечения [1]. На протяжении последних пяти лет это положение не подверглось изменению.
Однако история применения бигуанидов в эндокринологической практике была полна надежд и разочарований. Первые бигуаниды – фенформина и буформина применялись в середине XX века, скоро были сняты с продажи по причине развития лактацидоза. Метформин был синтезирован Sterne в 1957 году. В 1960 году были инициированы первые клинические исследования, которые показали, что снижение гликемии не сопровождается увеличением массы тела и риском гипогликемии. В 1980 году с помощью клямп-метода было продемонстрировано, что метформин снижает инсулинорезистентность.
В 1995 году впервые FDA (Американский комитет по контролю за пищевыми продуктами и средствами медицинского назначения) разрешил широкое применение метформина в США. В исследовании, инициированном FDA, метформин оказался сопоставимым по безопасности с другими антидиабетическими препаратами [2]. Также показано, что метформин имеет преимущества перед другими бигуанидами, он накапливается преимущественно в тонком кишечнике и в слюнных железах, а не в мышцах, которые являются основным местом образования лактата. По данным многочисленных клинических исследований, частота метформинассоциированного лактацидоза составляет 8,4 на 100 тыс. пациентов, а на терапии любыми дру гими са хароснижающими препаратами (в том числе глибенкламидом) – 9 на 100 тыс.
На протяжении 50 лет были проведены 5500 экспериментальных и клинических исследований, посвященных различным аспектам эффективности и безопасности метформина.
Антигипергликемические эффекты метформина
Влияние метформина на уровень глюкозы в крови сопоставимо с эффектом других антидиабетических средств. Метформин не вызывает гиперинсулинемию, наоборот, уровень инсулина натощак часто снижается, что связано с улучшением инсулиночувствительности.
В крупном клиническом исследование (double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group study) с участием 451 пациента изучались доза-зависимые антигипергликемические эффекты метформина. Отмечается параллельное снижение уровня глюкозы в крови и гликированного гемоглобина на фоне метформина в дозах 500-2000 мг/сут. У пациентов с сахарным диабетом суточная доза метформина 2000 мг оказалась оптимальной для контроля уровня глюкозы в крови [3]. На российском рынке оригинальный метформин Глюкофаж представлен в трех дозировках 500 мг, 850 мг и 1000 мг.
Наряду с этим метформин достоверно увеличивает утилизацию глюкозы во время клямпа, что связано с улучшением периферической инсулиночувстительности. Улучшение метаболизма глюкозы связано с увеличением неокислительного метаболизма глюкозы, то есть без эффекта на окисление глюкозы [4]. Эффекты метформина на синтезе глюкозы в печени изучены у 7 пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне терапии метформином длительностью 3 мес. Метформин достоверно снижает продукцию глюкозы в печени и частоту глюконеогенеза по сравнению с исходным уровнем [5].
Данные Британского проспективного исследования по сахарному диабету продемонстрировали, что метформин обладает инсулинсберегательным эффектом. Уровень инсулина остается низким у лиц, рандомизированных в группу метформина, по сравнению с группами терапии сульфонильмочевиной (глибенкламид или хлорпропамид) или инъекциями инсулина [6].
Первичная профилактика сахарного диабета с применением метформина
Первичная профилактика СД подразумевает применение комплексных мер, включающих изменение образа жизни и лекарственную терапию среди лиц, относящихся к группе риска. В первую очередь, к этой группе относятся лица, имеющие преддиабет (высокая гликемия натощак и нарушение толерантности к глюкозе).
В 1976-1980 годах в рамках национального исследования US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES II), 3092 взрослым проводился тест толерантности к глюкозе. Наличие гипергликемии через 2 ч после приема 75 г глюкозы ассоциировалось увеличением всех случаев сердечно-сосудистой смертности [7]. Убедительные данные были получены в проспективном исследовании Data from the Diabetes Epidemiology: Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe (DECODE) study, в котором продемонстрирована важная роль преддиабета в развитии клинических осложнений сердечнососудистых заболеваний (ССЗ). Гипергликемия оценивалась по уровню глюкозы натощак и после теста толерантности к глюкозе у 22,514 лиц на протяжении 8,8 лет. Наличие высокой гликемии натощак способствовало увеличению риска смертности от ССЗ. Однако НТГ (нарушение толерантности глюкозы) имеет большее значение в развитии клинических осложнений [8].
В литературе опубликованы результаты ряда клинических исследований с применением препаратов с различными механизмами действия по первичной профилактике сахарного диабета. В литературе имеются три проспективных исследования (BIGPRO 1, BIGPRO 1.2 и DPS), в которых изучалась эффективность метформина в группах больных с абдоминальным ожирением, гипертонией, гипертриглицеридемией и у пациентов с НТГ [7]. The Diabetes Prevention Program (DPP) пожалуй является одним из масштабных клинических исследований посвященных первичной профилактике сахарного диабета [9]. Исследование было проведено в 27 центрах США, спланировано продолжительностью от 3 до 6 лет, однако завершилось досрочно в августе 2001, поскольку были достигнуты основные цели. В исследовании DPP применялся оригинальный препарат метформина Глюкофаж®. В нем пациенты с НТГ были рандомизированы в три группы:
- плацебо + стандартные рекомендации по изменению образа жизни (пациенты получали письменные рекомендации по соблюдению диеты, увеличению физической активности и прекращению курения);
- метформин (Глюкофаж®) 850 мг 2 раза в сутки + стандартные рекомендации, касающиеся образа жизни;
- интенсивное изменение образа жизни (снижение массы тела по крайней мере на 7%, соблюдение низкокалорийной и гиполипидемической диеты, умеренные физические нагрузки 150 мин/нед, с ежемесячным медицинским контролем).
Сравнительное исследование между группами плацебо и метформина носило двойной, слепой характер [9]. В целом риск развития СД 2 типа снизился на 58% у лиц, изменивших образ жизни, и на 31% – у лиц, получавших метформин в дозе 850 мг 2 раза в день в течение 3 лет. При анализе подгрупп, входивших в исследование, оказалось, что наиболее эффективно метформин снижал риск развития СД 2 типа у лиц в возрасте до 45 лет, а также у лиц с выраженным ожирением (ИМТ ≥ 35 кг/м 2). В этих группах риск развития СД 2 типа снижался на 44-53% даже без изменения привычного образа жизни.
Метформин и снижение риска сердечно-сосудистых осложнений
В 1998 году опубликованы результаты Британского проспективного исследования по сахарному диабету (UKPDS), в котором были показаны блестящие эффекты на сердечно-сосудистые конечные точки у лиц, страдающих СД. Это исследование демонстрировало преимущество метформина по сравнению с другими сахароснижающими препаратами в снижении макрососудистых осложнений и сопоставимый эффект в контроле уровня гликемии [6].
В проспективном исследовании оценивалась эффективность различных методов лечения, включая изменение образа жизни, метформин, препараты сульфонилмочевины и инсулин-терапию у лиц с впервые выявленным сахарным диабетом. Результаты исследования свидетельствуют, что интенсивное лечение с применением трех групп препаратов оказалось эффективнее по сравнению с обычной (conventional) терапией. В плане контроля уровня гликемии достоверные различия между препаратами не выявлены.
В качестве исследуемого препарата метформина в UKPDS применялся оригинальный препарат метформина Глюкофаж®.
Метформин (Глюкофаж®) оказался более эффективным по сравнению с изменением образа жизни. Гипогликемический эффект метформина сопоставим с сульфонилмочевиной и инсулинотерапией. Улучшение гликемического контроля не сопровождалось увеличением уровня инсулина в плазме, при этом отмечалось улучшение инсулиночувствительности [6].
Препарат применялся у лиц с впервые выявленным сахарным диабетом и избыточной массой тела и ожирением (n = 1704 пациентов с превышением 120% нормальной массы тела). Среднетерапевтическая доза метформина составила 2550 мг/сут. В результате лечения метформин способствовал снижению общей смертности на 36%, смертности, обусловленной диабетом, – на 42%, всех осложнений диабета – на 32%, инфаркта миокарда – на 39% (см. табл.).
Таблица 1. UKPDS: Профилактика сердечно-сосудистых осложнений путем нормализации уровня глюкозы у больных с впервые выявленным СД 2 типа (n = 5100)
| Конечные точки | Метформин (2550 мг/сут) | Препараты сульфанилмочевины / инсулин | ||
| Динамика риска% | Достоверность различия | Динамика риска% | Достоверность различия | |
| Смерть, связанная с СД | ↓42% | 0,017 | ↓20% | 0,19 |
| Смертность от любой причины | ↓36% | 0,011 | ↓8% | 0,49 |
| Риск развития любых осложнений | ↓32% | 0,0023 | ↓7% | 0,46 |
| Риск инфаркта миокарда | ↓39% | 0,01 | ↓21% | 0,11 |
| Инсульт | ↓41% | 0,13 | ↓14% | 0,60 |
В группе пациентов, принимающих метформин в трех дозах
Возможно ли применение метформина у детей и подростков?
Метформин улучшает гликемию у подростков, страдающих СД 2 типа. В рандомизированном, двойномслепом исследовании у подростков, страдающих СД 2 типа, метформин по сравнению с плацебо достоверно снижает уровни глюкозы натощак и гликированного глобулина (p
В Европе метформин 500 мг назначается в виде монотерапии или в комбинации с инсулином у подростков в возрасте 10 лет и старше. Стартовая доза метформина составляет одну таблетку во время или сразу после приема пиши. Через 10-15 дней при необходимости доза препарата увеличивается. Медленная титрация дозы препарата позволяет минимизировать побочные действия со стороны желудочнокишечного тракта.
Действующие рекомендации по лечению СД 2 типа поддерживают использование фармакотерапии у детей и подростков, страдающих СД 2 типа. Комитет Консенсуса при Американской Диабетической Ассоциации решил, что пациенты без острой симптоматики гипергликемии «могут лечиться диетотерапией и физической нагрузкой, но в большинстве случаев нуждаются в применении лекарственной терапии». В США метформин назначается в виде монотерапии у подростков с СД 2типа и в составе комбинированной терапии у подростков старшего возраста (17 лет и старше) [12]. Таким образом, метформин является единственным пероральным сахароснижающим препаратом, разрешенным к применению у детей старше 10 лет. В России, Европе и США один из препаратов этой группы – Глюкофаж – разрешен к использованию в педиатрической практике, начиная с 10-летнего возраста.
Заключение
Метформин является эффективным антидиабетическим препаратом и при необходимости может успешно применяться с другими антидиабетическими препаратами: сульфонильмочевины, меглитиниды, глитазоны, ингибиторы альфаглюкозидазы. Благоприятно влияя на классические факторы риска, а также через инсулин-зависимые и независимые механизмы метформин достоверно снижает сердечнососудистые события и смертность.
Метформин хорошо переносится и является безопасным. Риск развития молочнокислого ацидоза не выше по сравнению с другими антидиабетическими препаратами.
По рекомендациям международной Федерации Диабета и Американской Диабетической Ассоциации, метформин является препаратом первого выбора у пациентов СД 2 типа. В исследовании Diabetes Prevention Program метформин снизил риск развития сахарного диабета у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена. Согласно данным Британского проспективного исследования по сахарному диабету, среди всех антидиабетических препаратов метформин отличается уникальностью по снижению заболеваемости и смертности. В обеих клинических исследованиях был использован оригинальный препарат метформина – Глюкофаж®.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник