Аутоиммунный латентный сахарный диабет взрослых
Диабет ЛАДА – это аутоиммунное заболевание, диагностирующееся после 35 лет. Диабет этого типа долго протекает бессимптомно, его развитие происходит коварно и медленно, что приводит к ранним осложнениям. Обнаружение заболевания возможно на основании результатов анализа глюкозы в крови и специфических антител.
Что такое скрытый аутоиммунный диабет?
Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых, или LADA (латентный аутоиммунный диабет) – это тип диабета, при котором островковые клетки разрушаются клетками иммунной системы, как при диабете типа 1. Разница между диабетом типа 1 и диабетом ЛАДА – это возраст и сроки, когда проявляется болезнь.
При диабете 1 типа первые симптомы проявляются быстро, с самого начала заболевания в молодом возрасте, по определению до 35 лет. Скрытый диабет LADA проявляется после 35 лет и может быть ошибочно принят за диабет 2 типа из-за изначально медленной скорости нарастания симптомов и возраста пациента.
По данным специалистов, около 5-10% молодых пациентов с диагнозом диабет 2 типа могут на самом деле иметь сахарный диабет 1 типа LADA.
Типы диабета
Причины развития диабета LADA
ЛАДА диабет является аутоиммунным заболеванием. Фактически это просто скрытый диабет 1 типа с более медленным течением.
Механизм развития патологии общий с диабетом 1 типа. В результате действия фактора окружающей среды, например, вирусной инфекции (прежде всего энтеровирусов, например, вирусов Коксаки) и определенной генетической предрасположенности пациента (специфичность систем HLA и других систем иммунного ответа организма), иммунные клетки атакуют свои собственные клетки, продуцирующие инсулин.
Ответственны за заболевание непосредственно антисептические антитела (ICA), декарбоксилаза анти-глутаминовой кислоты (анти-GAD65), анти-тирозинфосфатазы (IA-2, IA2β), антиэндогенный инсулин (IAA) и анти-цинк (Zn8).
В отличие от диабета 1 типа, разрушение островков поджелудочной железы происходит медленно, поэтому уровень выработки гормонов в течение длительного времени достаточен для защиты пациента от серьезных симптомов. Однако эта задержка появления симптомов несет в себе неблагоприятный исход коварного развития осложнений необнаруженного диабета. Это связано с тем, что состояние гипергликемии наносит вред организму, но симптомы недостаточно яркие, чтобы пациент обратил внимание на проблему.
Наличие симптомов, как и при любом диабете, обусловлено неспособностью организма использовать циркулирующий в крови сахар. В этой ситуации нарушаются механизмы, отвечающие за борьбу с голодом, в том числе производство кетонов и мобилизация жирных кислот в организме.
Симптомы диабета ЛАДА
Симптомы диабета типа LADA идентичны диабету типа 2 и похожи на диабет типа 1:
- полиурия – выделяется много мочи;
- усиление жажды;
- признаки обезвоживания: снижение эластичности кожи, сухость слизистых оболочек, конъюнктивы, кожи;
- слабость и сонливость;
- потеря веса, непреднамеренная и тяжелая (редкий симптом);
- ацидоз (довольно часто) и кетоновая кома (исключительные ситуации) – запах ацетона изо рта (похож на тот, что возникает на следующий день после употребления большого количества алкоголя);
- частые гнойные кожные инфекции;
- частые, трудно поддающиеся лечению инфекции мочеполовой системы, особенно грибковые, склонность к микозу.
Усиление жажды
Потеря веса
ЛАДА диабет – диагностика
Диабет типа 1 у взрослых, то есть диабет LADA, диагностируется на основе тех же критериев, что и диабет типа 2. Следует измерять уровень глюкозы в крови и, в зависимости от результата, определять, присутствует ли диабет и следует ли повторять тест.
Измерение уровня глюкозы в крови
Для дальнейшей диагностики используют следующие анализы:
- Глюкоза в крови. Ясно указывают на диабет результаты: ≥ 200 мг / дл (11,1 ммоль / л) у пациента, не подготовленного к исследованию, глюкоза ≥ 126 мг / дл (7,0 ммоль / л) в двух независимых исследованиях натощак (8–14 часов) с момента последнего приема пищи, без тяжелой физической активности накануне теста или ≥ 200 мг / дл (11,1 ммоль / л) на 120-й минуте теста на пероральную нагрузку глюкозой (OGTT).
- Анализ на антитела. Предыдущий тест не указывает на причину диабета. По этой причине проводятся дополнительные тесты на антитела. Прежде всего проверяется наличие анти-GAD65 и / или других антител, характерных для диабета типа 1. Кроме того, полезно определить в крови С-пептид, который образуется в поджелудочной железе вместе с инсулином. Если он низкий, это означает, что инсулина слишком мало, и поэтому производящие его клетки, разрушаются.
- Анализ мочи на кетоны. Как и при диабете 1 типа, также может помочь поставить диагноз при диабете LADA анализ мочи на кетоны. Если тест показывает их наличие, следует поставить диагноз диабета 1 типа или LADA – в зависимости от возраста пациента.
- Тест на глюкагон. Полезен для дифференциации диабета LADA и диабета типа 2. После введения гормона проверяется выход С-пептида.
Лечение скрытого аутоиммунного диабета
Терапия при диагностированном латентном аутоиммунном диабете у взрослых, то есть диабете LADA, подразумевает введение инсулина. Лучшая форма этой терапии – полностью автоматический мониторинг уровня глюкозы и автоматический расчет доз инсулина с автовведением гормона. К сожалению, такие системы довольно дороги и недоступны большинству пациентов.
Большинство диабетиков успешно используют недорогое оборудование – инсулиновую помпу и ручное введение инсулина с помощью ручек или предварительно заполненных шприцев, современные глюкометры, снабженные тест-полосками и различные мобильные приложения. Как и когда вводить гормон пациента научит эндокринолог.
Помпа для инсулина
В дополнение к использованию инсулина при диабете LADA важно соблюдать диету. Речь идет о выборе правильных продуктов, поддержании нормальных гликемических показателей и избегании определенной пищи. Это особенно важно, когда пациент сам рассчитывает и вводит дозу инсулина. Соблюдение диеты помогает избежать резких колебаний уровня сахара – как гипергликемии (слишком высокий уровень сахара), так и гипогликемии (слишком низкий).
При использовании автоматических систем введения инсулина с непрерывным измерением сахара, диета не играет большого значения.
Также важно обратить внимание на уровень физических нагрузок. Пациенты с латентным диабетом могут и должны вести активный образ жизни. Однако нужно научиться правильно регулировать потребление пищи и дозу инсулина перед запланированными физическими упражнениями, чтобы предотвратить гипогликемию, то есть снижение уровня сахара ниже 70 мг / дл (3,9 ммоль / л). Гипогликемия более опасна для здоровья, чем гипергликемия.
Прогноз при диабете LADA
Прогноз для диабета 1 типа и диабета LADA хороший. Пациенты, получающие инсулиновую терапию, живут практически столько же, сколько и здоровые люди. Но большое значение для состояния здоровья пациентов имеет раннее выявление патологии.
При диабете LADA осложнения развиваются быстро, в запущенных случаях возможны повреждение сосудов, нервов, зрения, почек, стоп и проявление других состояний, связанных с диабетом.
Поделиться ссылкой:
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Что такое сахарный диабет типа LADA? Аббревиатура LADA расшифровывается так: L – Latent (латентный), A – Autoimmune (аутоиммунный), D – Diabetes (диабет), A – in Adults (у взрослых).
То есть это скрытый диабет у взрослых, обусловленный неадекватной иммунной реакцией организма. Одни исследователи считают его медленно развивающимся подвидом диабета I типа, другие называют диабетом типа 1,5 или промежуточным (смешанным, гибридным).
И сам тип заболевания, и название латентный аутоиммунный диабет взрослых – результат многолетних исследований, которые проводились двумя группами ученых-медиков, возглавляемыми доктором медицинских наук Хельсинского университета (Финляндия), руководителем Центра диабета Университета Лунда (Швеция) Тиинамайей Туоми (Tiinamaija Tuomi) и австралийским эндокринологом, профессором Полом Зимметом (Paul Zimmet) из Baker Heart and Diabetes Institute в Мельбурне.
Насколько оправдано выделение еще одного вида диабета, покажет клиническая практика, но проблемы, связанные с данной патологией постоянно обсуждаются специалистами в области эндокринологии.
[1], [2], [3], [4], [5]
Эпидемиология
Сегодня диабет диагностирован почти у 250 млн. человек, и, по оценкам, к 2025 году эта цифра возрастет до 400 млн.
По разным оценкам, у 4-14% людей с диабетом второго типа могут быть выявлены аутоантитела к β-клеткам. Китайские эндокринологи выяснили, что антитела, специфичные для аутоиммунного диабета у взрослых пациентов, обнаруживаются почти в 6% случаев, а по данным британских экспертов – в 8-10%.
[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]
Причины сахарного диабета LADA
Следует начать с диабета типа 1, который вызван нарушением эндокринной функции поджелудочной железы, конкретно – локализованных в ядрах островков Лангерганса β-клеток, продуцирующих гормон инсулин, необходимый для усвоения глюкозы.
Решающее значение в этиологии сахарного диабета 2 типа имеет повышенная потребность в инсулине из-за резистентности к нему (невосприимчивости), то есть клетки органов-мишеней используют данный гормон неэффективно (отчего и возникает гипергликемия).
А причины диабета типа LADA, как и в случаях диабета типа 1, кроются в изначальных иммунных атаках на β-клетки поджелудочной железы, вызывающих их частичную деструкцию и дисфункцию. Но при диабете типа 1 разрушительные последствия наступают довольно быстро, а при скрытом варианте LADA у взрослых – как при диабете типа 2 – этот процесс протекает очень медленно (особенно в подростковом возрасте), хотя, как отмечают эндокринологи, скорость разрушения β-клеток варьируется в достаточно широком диапазоне.
[14], [15], [16]
Факторы риска
Хотя, как оказалось, скрытый аутоиммунный диабет (LADA) весьма распространен у взрослых, но факторы риска его развития охарактеризованы только в общих чертах.
Исследования в данном направлении привели к выводам, что – как и для диабета типа 2 – предпосылками к заболеванию могут быть зрелый возраст, ограниченная физическая активность, курение, алкоголь.
Но при этом подчеркивается особое значение наличия семейной истории аутоиммунного заболевания (обычно диабета типа 1 или гипертиреоза). А вот лишние килограммы на талии и животе столь важной роли не играют: в большинстве случаев заболевание развивается при нормальной массе тела.
По мнению исследователей, данные факторы поддерживают версию гибридности сахарного диабета типа LADA.
[17], [18], [19], [20], [21]
Патогенез
В патогенез диабета вовлечены несколько процессов, но в случае с диабетом типа LADA механизм патологии запускается опосредованным иммунной системой (активизацией аутореактивных Т-клеток) нарушением работы панкреатических β-клеток под воздействием специфических антител к антигенам клеток островков Лангерганса: проинсулина – белка-предшественника инсулина; GAD65 – фермента мембран β-клеток декарбоксилазы L-глутаминовой кислоты (глутаматдекарбоксилазы); ZnT8 или цинкового транспортера – димерного мембранного белка секреторных гранул инсулина; IA2 и IAА или тирозинфосфатазы – регуляторы фосфорилирования и клеточного цикла; ICA69 – цитозольного белка мембран аппарата Гольджи островковых клеток 69 kDa.
Предположительно, образование антител может быть связано с особой секреторной биологией β-клеток, которая запрограммирована на бесконечно повторяемую реакцию в ответ на расщепление углеводов пиши и другие стимулы, что создает возможности и даже некоторые предпосылки для образования и циркуляции различных аутоантител.
По мере прогрессирования разрушения β-клеток синтез инсулина очень медленно, но неуклонно сокращается, и в какой-то момент их секреторный потенциал снижается до минимума (или истощается полностью), что в итоге приводит к выраженной гипергликемии.
[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]
Симптомы сахарного диабета LADA
Симптомы латентного аутоиммунного диабета взрослых сходны с симптомами сахарного диабета других типов, при этом первые признаки могут манифестировать внезапной потерей веса, а также ощущением постоянной усталости, слабости и сонливости после еды и чувством голода вскоре после приема пищи.
По мере развития болезни способность поджелудочной железы вырабатывать инсулин будет постепенно уменьшаться, что может привести к более характерным симптомам диабета, которые проявляются:
- повышенной жаждой в любое время года (полидипсией);
- аномальным увеличением образования и выделения мочи (полиурией);
- головокружениями;
- помутнением зрения;
- парестезиями (покалываем, онемением кожи и ощущением бегающих «мурашек»).
[30], [31]
Осложнения и последствия
Долгосрочные последствия и осложнения диабета LADA те же, что и при диабете типа 1 и 2. Распространенность и частота развития таких осложнений, как диабетическая ретинопатия, сердечно-сосудистые заболевания, диабетическая нефропатия и диабетическая нейропатия (диабетическая стопа с риском язв на коже и некроза подкожной клетчатки) у взрослых пациентов с латентным диабетом аутоиммунного генеза сопоставимы с их появлением при диабете других типов.
Диабетический кетоацидоз и диабетическая кетоацидотическая кома являются острым и опасным для жизни осложнением этой хронической болезни, особенно после того, как панкреатические β-клетки в значительной мере утрачивают способность продуцировать инсулин.
[32], [33]
Диагностика сахарного диабета LADA
По оценкам, более трети людей с диабетом, не страдающим ожирением, могут иметь именно сахарный диабет типа LADA. Так как патология развивается в течение нескольких лет, людям часто сначала диагностируют диабет типа 2, связанный с резистентностью к инсулину.
На сегодняшний день диагностика скрытого аутоиммунного диабета у взрослых основывается – кроме обнаружения гипергликемии – на таких неспецифичных критериях (определенных экспертами Immunology of Diabetes Society), как:
- возраст от 30 лет и старше;
- положительный титр хотя бы для одного из четырех аутоантител;
- пациент не использовал инсулин в течение первых 6 месяцев после постановки диагноза.
Для диагностики сахарного диабета типа LADA сдаются анализы крови для определения:
- уровня сахара (на тощий желудок);
- С-пептида в сыворотке крови (CPR);
- антител GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
- сывороточной концентрации проинсулина;
- содержания HbA1c (гликогемоглобина).
Также проводится исследование мочи на содержание глюкозы, амилазы и ацетона.
[34], [35], [36]
Дифференциальная диагностика
Правильная диагностика латентного аутоиммунного диабета у взрослых и дифференциация его от типов диабета 1 и 2 необходима для выбора правильного режима лечения, который будет обеспечивать и поддерживать гликемический контроль.
Тип диабета | Тип 1 | Тип LADA | Тип 2 |
Типичный возраст начала | молодежь или взрослые | взрослые | взрослые |
Наличие аутоантител | Да | Да | Нет |
Зависимость от инсулина при диагностике | отмечается на момент проведения диагностики | отсутствует, развивается через 6-10 лет после определения диагноза | как правило, зависимости нет |
Резистентность к инсулину | Нет | Некоторая | Да |
Прогрессирование зависимости от инсулина | до нескольких недель | от месяцев до нескольких лет | в течение многих лет |
[37], [38], [39], [40], [41]
Лечение сахарного диабета LADA
Хотя патофизиологические характеристики сахарного диабета типа LADA сопоставимы с диабетом типа 1, его лечение – в случаях ошибочного диагноза – проводят по схеме терапии диабета типа 2, что негативно сказывается на состоянии пациентов и не обеспечивает адекватный контроль уровня глюкозы в крови.
Единая стратегия лечения латентного аутоиммунного диабета взрослых пока не разработана, но эндокринологи ведущих клиник считают, что пероральные препараты типа Метформина вряд ли помогут, а средства, содержащие сульфонил и пропилмочевину, могут даже усилить аутоиммунный процесс. Возможной причиной этого считается ускорение окислительного стресса и апоптоза β-клеток из-за длительного воздействия сульфонилмочевины, которое истощает секреторные панкреатические клетки.
Накопленный клинический опыт подтверждает способность некоторых гипогликемических средств сохранять эндогенную выработку инсулина β-клетками, снижая уровень глюкозы в крови. В частности, это такие лекарства, как:
Пиоглитазон (Пиоглар, Пиоглит, Диаглитазон, Амальвия, Диаб-норм) – принимается 15-45 мг (раз в течение суток). Возможные побочные действия включают головные и мышечные боли, воспаление в области носоглотки, снижение количества эритроцитов в крови;
Ситаглиптин (Янувия) в таблетках – принимают тоже только один раз в 24 часа в среднем по 0,1 г). Возможны такие побочные эффекты, как головная боль и головокружения, аллергическая реакция, боли в поджелудочной железе;
Албиглутид (Тандеум, Эперзан) вводится подкожно (раз в неделю по 30-50 мг), так же применяют Ликсисенатид (Ликсумия).
Особенностью латентного аутоиммунного диабет взрослых считается отсутствие потребности в лечении инсулином в течение достаточно длительного времени после постановки диагноза. Однако необходимость в инсулинотерапии при сахарном диабете типа LADA возникает раньше и чаще, чем у пациентов с диабетом типа 2.
Многие эксперты утверждают, что лучше не затягивать с началом применения инсулина при сахарном диабете данного типа, потому что, как показали некоторые исследования, инъекции препаратов инсулина защищают β-клетки поджелудочной железы от повреждений.
Кроме этого, при данном типе заболевания врачи рекомендуют регулярно, на постоянной основе, проверять уровень глюкозы в крови, в идеале – перед каждым приемом пищи и перед сном.
[42], [43], [44], [45], [46], [47]
Профилактика
Если до сих пор ведутся исследования различных аспектов этой формы аутоиммунного эндокринного заболевания, и специалисты пытаются определить оптимальную стратегию его лечения, то мерой профилактика может служить только соблюдение диеты при повышенной глюкозе в крови.
[48], [49], [50], [51], [52]
Прогноз
Разрушение панкреатических β-клеток иммунными со временем приводит к абсолютной зависимости от экзогенного инсулина. Таков прогноз и для пациентов с диабетом типа 1, и для тех, у кого выявлен сахарный диабет типа LADA.
[53], [54], [55]