Биохимические нарушения при сахарном диабете

Страница 1 из 3
Сахарный диабет (СД) – полиэтиологическое заболевание, связанное:
- со снижением количества β клеток островков Лангерганса,
- с нарушениями на уровне синтеза инсулина,
- с мутациями, приводящими к молекулярному дефекту гормона,
- со снижением числа рецепторов к инсулину и их аффинности в клетках-мишенях,
- с нарушениями внутриклеточной передачи гормонального сигнала.
Выделяют два основных типа сахарного диабета:
1. Инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД, диабет 1 типа) – диабет детей и подростков (ювенильный), его доля составляет около 20% от всех случаев СД.
2. Инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНЗСД, диабет 2 типа) – диабет взрослых, его доля – около 80%.
Подразделение типов СД на взрослый и ювенильный не всегда корректно, так как встречаются случаи развития ИНЗСД в раннем возрасте, также ИНЗСД может переходить в инсулинзависимую форму.
Причины сахарного диабета
Недостаточный синтез инсулина
Развитие ИЗСД (СД 1 типа) обусловлено недостаточным синтезом инсулина в β-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Среди причин этого в настоящее время на первый план выдвигаются аутоиммунные поражения и инфицирование β-тропными вирусами (вирусы Коксаки, Эпштейна-Бар, эпидемического паротита).
Причины инсулинзависимого сахарного диабета
Помним, что проницаемость стенки кишечника у младенцев выше, чем у взрослых, и это позволяет в первые дни и месяцы жизни сформировать у него пассивный иммунитет за счет перехода антител матери в кровь ребенка.
В связи с этим при использовании коровьего молока или молочных смесей для вскармливания младенцев имеется риск развития ИЗСД из-за возможного развития иммунного ответа на молочный альбумин и переключения иммунной атаки на β-клетки поджелудочной железы.
Происходит это в результате того, что некоторые пептидные участки альбумина коровьего молока и человеческого инсулина схожи между собой. Поэтому при проникновении их через кишечный барьер у детей-носителей антигенов главного комплекса гистосовместимости D3/D4 может возникнуть перекрестная иммунная реактивность и, как следствие, аутоиммунный ответ против собственных β-клеток, что приводит к инсулинзависимому сахарному диабету.
Нечувствительность клеток к инсулину
Для ИНЗСД (СД 2 типа) ведущей причиной является инсулинорезистентность из-за снижения чувствительности клеток-мишеней к гормону. Здесь выделяют две глобальные причины:
- снижение активности рецепторов (рецепторные механизмы),
- нарушение проведения сигнала от рецептора к внутриклеточным ферментам (пострецепторные механизмы).
Рецепторные механизмы
Функциональные нарушения рецепторов – замедляют связывание инсулина и ответ на него:
- увеличение диаметра и площади поверхности жировых клеток (ожирение) – снижение скорости образования рецепторных микроагрегатов,
- повышенная вязкость мембран (снижение доли ненасыщенных жирных кислот в фосфолипидах, увеличение содержания холестерина),
- блокирование инсулиновых рецепторов антителами,
- нарушение мембран в результате активации процесов ПОЛ.
Структурные нарушения рецепторов – не позволяют связываться с гормоном или отвечать на его сигнал.
- изменение конформации рецепторов инсулина при воздействии свободных радикалов (продуктов окислительного стресса).
Пострецепторные механизмы
Пострецепторные механизмы сопровождаются ослаблением проведения сигнала через фосфатидилинозитол-4,5-дифосфат-3-киназный путь (ФИ-3-киназный).
В настоящее время ослабление проведения сигнала через IRS-ФИ-3-киназный путь считают главной причиной инсулинорезистентности.
В результате развиваются снижение активации белков этого сигнального пути, отсутствие быстрых эффектов инсулина, а именно активации трансмембранных переносчиков глюкозы (ГлюТ4) и метаболических ферментов утилизации глюкозы.
Предложено два механизма нарушения ФИ-3-киназного пути:
- Фосфорилирование серина (но не тирозина) в составе IRS уменьшает его способность связываться с ФИ-3-киназой и ослабляет ее активирование. Данный процесс катализируется множеством серин-треониновых киназ, активность которых повышается при воспалении, стрессе, гиперлипидемиях, ожирении, переедании, дисфункции митохондрий.
- Нарушение баланса между количеством субъединиц ФИ-3-киназы (p85 и p110), т.к. эти субъединицы могут конкурировать за одни и те же участки связывания с белком IRS. Этот дисбаланс меняет активность фермента и снижает передачу сигнала. Причиной патологического повышения отношения p85/p110 предполагают высококалорийное питание.
Причины развития инсулиннезависимого сахарного диабета
Развивающуюся при беременности инсулинорезистентность связывают с увеличенной экспрессией в клетках скелетных мышц субъединицы p85, вызванной повышением концентрации человеческого плацентарного гормона роста. Соответственно, изменяется соотношение p85/p110 и ухудшается развертывание быстрых эффектов инсулина.
Источник
Страница 3 из 3
Последствия и осложнения сахарного диабета
Быстрые последствия
Быстрые последствия, как правило, характерны для ИЗСД.
1. Высокая гипергликемия – так как практически отсутствует влияние эндогенного инсулина и превалирует влияние глюкагона, адреналина, кортизола, гормона роста.
2. Глюкозурия – в результате превышения почечного порога для глюкозы, т.е. концентрации глюкозы в крови, при которой она появляется в моче (около 10,0 ммоль/л). В норме в моче уровень глюкозы до 0,8 ммоль/л и до 2,78 ммоль/сут (около 0,5 г/сут), при СД количество теряемой глюкозы составляет до 100 г/сут и более.
3. Преобладание катаболизма белков над анаболизмом ведет к накоплению продуктов азотистого обмена, в первую очередь, мочевины и ее повышенному выведению. Углеродный скелет аминокислот уходит в глюконеогенез.
4. Глюкоза и мочевина осмотически удерживают воду в просвете почечного канальца и возникает полиурия, объем мочи возрастает в 2-3 раза. Активируется центр жажды и начинается полидипсия.
5. Повышенный распад ТАГ в жировой ткани и печени обусловливает увеличение концентрации в крови жирных кислот и аномально высокое окисление их в печени. В результате усиливается синтез кетоновых тел и их накопление в крови, что приводит к кетонемии, кетонурии и кетоацидозу. При декомпенсации сахарного диабета 1 типа концентрация кетоновых тел возрастает в 100-200 раз и достигает 350 мг% (норма 2 мг% или 0,1-0,6 ммоль/л).
При инсулинзависимом сахарном диабете в гепатоците глюкозы может быть много, т.к. глюкоза проникает в него через ГлюТ-2 без участия инсулина. Однако, поскольку соотношение инсулин/глюкагон низкое, то активен глюконеогенез и оксалоацетат очень активно уходит на синтез глюкозы, что тормозит ЦТК и отправляет ацетил-SKoA на образование кетоновых тел.
При инсулиннезависимом сахарном диабете инсулина достаточно (или даже больше нормы), соотношение инсулин/глюкагон нормальное, и оксалоацетата хватает для поддержания ЦТК. Образуемый здесь ацетил-SKoA либо сгорает в ЦТК, либо используется для реакций синтеза холестерина и синтеза жирных кислот (которые стимулируются инсулином). К тому же при наличии инсулина попадающие в печень жирные кислоты будут не окисляться, а вовлекаться в синтез триацилглицеролов и ЛПОНП. Кетоацидоз для таких больных не характерен и может развиться только при тяжелых инфекционных заболеваниях.
6. При полиурии с мочой теряются ионы натрия и калия, и ионы бикарбоната, что усугубляет ацидоз.
7. В результате полиурии возникает дегидратация организма (в тяжелых случаях до 5 л), которая завершается падением объема крови, приводит к обезвоживанию клеток и их сморщиванию (дряблая кожа, запавшие глаза, мягкие глазные яблоки, сухость слизистых), уменьшению артериального давления. Ацидоз вызывает одышку (дыхание Куссмауля, Kussmaul) и дополнительную дегидратацию.
8. Дегидратация неминуемо приводит к недостаточности кровообращения в тканях – активируется анаэробный гликолиз, накапливается лактат и в дополнение к кетоацидозу возникает лактоацидоз.
10. Закисление среды ухудшает взаимодействие инсулина с рецепторами, клетки становятся нечувствительными к инсулину – развивается инсулинорезистентность.
11. Ацидоз крови уменьшает концентрацию 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах. Это, повышая сродство гемоглобина к кислороду, создает тканевую гипоксию и усугубляет лактоацидоз.
Быстрые осложнения инсулинзависимого сахарного диабета
Отдаленные последствия
Характерны для обоих типов СД.
Гипергликемия резко повышает потребление глюкозы инсулиннезависимыми тканями (в частности, клетки артериальных стенок, эндотелий, клетки Шванна, эритроциты, хрусталик и сетчатка глаза, семенники и гломерулярные клетки почек), в них вынужденно активируются особые пути метаболизма глюкозы – образование сорбитола и гликозилирование белков. Интенсивность этих процессов определяется только доступностью глюкозы.
1. Превращение глюкозы в сорбитол.
Сорбитол плохо проникает через клеточные мембраны, его накопление в цитозоле приводит к осмотическому набуханию клеток и нарушению их функций. Примером является возникновение катаракты хрусталика, развитие нейропатий (нарушение осязания) из-за нарушений в клетках Шванна.
Реакция превращения глюкозы в сорбитол
2. Неферментативное гликозилирование различных белков, изменение их свойств и активация их синтеза:
- увеличивается синтез гликопротеинов базальной мембраны почечных клубочков, что приводит к окклюзии капилляров и нарушению фильтрации,
- увеличивается синтез гликопротеинов в стекловидном теле и сетчатке глаза, что вызывает отек сетчатки и кровоизлияния (ретинопатии), гликозилированные белки хрусталика объединяются в крупные агрегаты, рассеивающие свет, что вызывает помутнение хрусталика и катаракту,
- гликозилирование коллагена базальных мембран, повреждение эндотелия мелких сосудов, усиление синтеза гликопротеинов и гликозаминогликанов приводит к возникновению микроангиопатий и потенциирует развитие нефро-, ретино- , нейропатий,
- гликозилирование гемоглобина в эритроцитах, образование гликозилированного гемоглобина HbA1C,
- гликозилирование белков свертывающей системы, что увеличивает вязкость крови и ухудшает ее текучесть,
- гликозилирование белков ЛПВП, что усиливает их сродство к рецепторам и быструю элиминацию из кровотока,
- гликозилирование белков ЛПНП уменьшает их связывание с рецепторами и повышает концентрацию ХС в крови, что приводит к развитию атеросклероза и вызывает макроангиопатии мозга, сердца, почек, конечностей. Характерно в основном для ИНЗСД.
Источник
Сахарный диабет представляет собой сложное заболевание, которое не поддается полному излечению. Однако это не значит, что человеку необходимо смириться с поставленным диагнозом и не предпринимать никаких мер. Да, вылечить диабет полностью невозможно, но контролировать его и предотвратить развитие на его фоне осложнений, вполне.
Для этого требуется регулярно сдавать анализы крови, благодаря которым каждый диабетик сможет отслеживать:
- как работает его поджелудочная железа и имеются ли у него в организме бета-клетки, которые синтезируют инсулин, необходимый для переработки глюкозы в крови;
- насколько эффективным является проходимое на данный момент лечение;
- развиваются ли осложнения и насколько они выражены.
Одним словом, регулярные исследования крови позволяют контролировать течение болезни и своевременно реагировать на возникающие проблемы со здоровьем, тем самым возвращая себе шанс вести нормальный образ жизни.
Какие анализы нужно сдавать?
При сахарном диабете рекомендуется регулярно сдавать следующие анализы:
- глюкоза в крови;
- гликированный гемоглобин;
- фруктозамин;
- общий анализ крови (ОАК);
- биохимический анализ крови;
- общий анализ мочи (ОАМ);
- определение микроальбумина в моче.
Параллельно с этим требуется периодически проходить полную диагностику, которая включает в себя:
- ультразвуковое исследование почек;
- офтальмологическое исследование;
- допплерография вен и артерий нижних конечностей.
Данные исследования помогают выявить не только скрытый сахарный диабет, но и развитие характерных для него осложнений, например, варикозного расширения вен, снижения частоты зрения, почечной недостаточности и т. д.
Глюкоза в крови
Данный анализ крови при сахарном диабете является очень важным. Благодаря ему можно отслеживать уровень глюкозы в крови и работу поджелудочной железы. Проводится этот анализ в 2 этапа. Первый – натощак. Он позволяет выявить развитие такого синдрома, как «утренняя заря», для которого характерно резкое увеличение концентрации глюкозы в крови в районе 4–7 часов утра.
Но чтобы получить более достоверные результаты, проводится второй этап анализа – кровь сдается повторно спустя 2 часа. Показатели этого исследования позволяют осуществлять контроль за усвоением организмом пищи и процессов расщепления глюкозы.
Данные исследования крови диабетикам необходимо проводить каждый день. Для этого не нужно каждое утро бежать в поликлинику. Достаточно просто приобрести специальный глюкометр, который позволит проводить эти анализы не выходя из дома.
Норма сахара в крови
Гликированный гемоглобин
Краткое название – HbA1c. Этот анализ проводится в лабораторных условиях и сдается 2 раза в год при условии, если пациент не получает инсулина, и 4 раза в год при прохождении лечения инсулиновыми инъекциями.
Важно! Анализ на определение гликированного гемоглобина не позволяет получить информации о том, насколько активно происходят процессы повышения и снижения сахара в крови. Он способен показывать только средний уровень глюкозы за последние 3 месяца. Поэтому так важно ежедневно самостоятельно следить за данными показателями при помощи глюкометра.
В качестве биологического материала для проведения данного исследования берется венозная кровь. Результаты, которые он показывает, диабетикам нужно обязательно записывать в свой дневник.
Фруктозамин
При диабете 1 или 2 типа данный анализ рекомендуется сдавать каждые 3 недели. Его правильная расшифровка позволяет отслеживать эффективность проводимого лечения и развитие осложнений на фоне сахарного диабета. Проводится анализ в лабораторных условиях и для исследования берется кровь из вены натощак.
Нормальные показатели фруктозамина при диабете
При расшифровке данного анализа можно выявить нарушения в организме, которые повлек за собой сахарный диабет. Так, например, если у пациента в сыворотке крови был выявлен повышенный уровень фруктозамина, то это может свидетельствовать о наличии у диабетика проблем с почками или о гиперактивности щитовидной железы. Если же данный показатель находится в пределах ниже нормы, то это уже указывает на недостаточную работу щитовидной железы и нарушенном гормональном фоне, а также о развитии диабетической нефропатии.
Важно! В случае если у диабетика в ходе данного исследования были выявлены значительные отклонения от нормы, то требуется проведение дополнительной диагностики на предмет выявления патологий и назначение соответствующего лечения.
ОАК
Общий анализ крови позволяет исследовать количественные показатели составляющих крови, благодаря чему можно выявить различные патологические процессы, происходящие на данный момент в организме. Для исследования берется кровь из пальца. При диабете 1 типа или 2 типа забор биологического материала осуществляется натощак или сразу же после еды.
При помощи ОАК можно осуществлять контроль за следующими показателями:
- Гемоглобин. Когда данный показатель находится ниже нормы, то это может свидетельствовать о развитии железодефицитной анемии, открытии внутреннего кровотечения и об общем нарушении процесса кроветворения. Значительное превышение гемоглобина при сахарном диабете говорит о нехватке жидкости в организме и его обезвоживании.
- Тромбоциты. Это красные тельца, которые выполняют одну важную функцию – они отвечают за уровень свертываемости крови. Если их концентрация снижается, кровь начинает плохо сворачиваться, что увеличивает риск открытия кровотечения даже при незначительном травмировании. Если же уровень тромбоцитов превышает границы нормы, то это уже говорит о повышенной свертываемости крови и может свидетельствовать о развитии воспалительных процессов в организме. Иногда повышение данного показателя является признаком туберкулеза.
- Лейкоциты. Являются стражниками здоровья. Их основная функция – обнаружение и ликвидация чужеродных микроорганизмов. В случае если по результатам анализа наблюдается их превышение нормы, то это говорит о развитии воспалительных или инфекционных процессов в организме, а также может сигнализировать о развитии лейкемии. Пониженный уровень лейкоцитов, как правило, наблюдается после лучевого облучения и указывает на снижение защитных сил организма, из-за чего человек становится уязвимым перед различными инфекциями.
- Гематокрит. Многие люди часто путают этот показатель с уровнем эритроцитов, но на самом деле он показывает соотношение плазмы и красных телец в крови. Если уровень гематокрита повышается, то это говорит о развитии эритроцитоза, если снижается – об анемии или гипергидратации.
Нормы для мужчин и женщин
ОАК при сахарном диабете рекомендуется сдавать минимум 1 раз в год. В случае если наблюдаются осложнения на фоне этого заболевания, данный анализ сдается гораздо чаще – 1–2 раза в 4–6 месяцев.
Биохимический анализ крови
Биохимическая диагностика позволяет выявить даже скрытие процессы, происходящие в организме. Для проведения исследования берется венозная кровь натощак.
Биохимический анализ крови позволяет отслеживать следующие показатели:
- Уровень глюкозы. При исследовании венозной крови уровень сахара в крови не должен превышать 6,1 ммоль/л. Если же этот показатель превышает данных значений, то можно говорить о нарушении толерантности к глюкозе.
- Гликированный гемоглобин. Уровень этого показателя можно узнать не только путем сдачи HbA1c, но и при помощи данного анализа. Биохимические показатели позволяют определиться с дальнейшей тактикой лечения. Если же уровень гликированного гемоглобина превышает 8%, то проводится коррекция проводимого лечения. Для людей, страдающих от сахарного диабета, нормой считается уровень гликированного гемоглобина ниже 7,0%.
- Холестерин. Его концентрация в крови позволяет определить состояние жирового обмена в организме. Повышенный уровень холестерина повышает риски развития тромбофлебита или тромбоза.
- Триглициды. Повышение данного показателя чаще всего наблюдается при развитии инсулинозависимого сахарного диабета, а также при ожирении и сопутствующем СД2.
- Липопротеиды. При диабете 1 типа эти показатели часто остаются в норме. Могут наблюдаться лишь незначительные отклонения от нормы, что не является опасным для здоровья. А вот при диабете 2 типа наблюдается следующая картина – липопротеиды низкой плотности повышены, а липопротеиды высокой плотности занижены. В данном случае требуется срочная коррекция лечения. В противном случае могут появиться серьезные проблемы со здоровьем.
- Инсулин. Его уровень позволяет следить за количеством собственного гормона в крови. При диабете 1 типа этот показатель всегда ниже нормы, а при диабете 2 типа остается в пределах нормы или слегка превышает ее.
- С-пептид. Очень важный показатель, который позволяет произвести оценку функциональности поджелудочной железы. При СД 1 данный показатель также находится на нижних границах нормы или равен нулю. При СД 2 уровень С-пептидов в крови, как правило, находится в норме.
- Панкреатический пептид. При сахарном диабете часто занижен. Его основные функции – контроль выработки сока поджелудочной железой для расщепления пищи.
ОАМ
Для получения более точной оценки состояния здоровья диабетика, сдавать анализ крови и мочи нужно одновременно. ОАМ сдается 1 раз в 6 месяцев и как ОАК позволяет выявить различные скрытые процессы в организме.
Данный анализ позволяет произвести оценку:
- физического свойства мочи, ее кислотность, уровень прозрачности, наличие осадка и т. д.;
- химического свойства мочи;
- удельного веса мочи, благодаря которому можно определить состояние почек;
- уровня белка, глюкозы и кетонов.
Любые отклонения от нормы при сахарном диабете требуют проведения дополнительного обследования пациента. И зачастую с этой целью берется также анализ на определение микроальбуминарии.
Определение микроальбумина в моче
Данный анализ позволяет выявить патологические процессы в почках на раннем развитии. Сдается он так: с утра человек опорожняет мочевой пузырь, как обычно, а 3 последующих порции мочи собираются в специальную емкость.
В случае если функциональность почек в норме, микроальбумин вообще не выявляется в моче. Если же уже имеются какие-либо почечные нарушения, его уровень значительно повышается. И если он находится в пределах 3–300 мг/сут, то это говорит о серьезных нарушениях в организме и необходимости проведения срочного лечения.
Необходимо понимать, что сахарный диабет – это заболевание, которое может выводить из строя весь организм в целом и следить за его течением очень важно. Поэтому не стоит пренебрегать сдачей лабораторных анализов. Это единственный способ держать под контролем эту болезнь.
Читайте также: Какая норма инсулина в крови у женщин?
Аделина Павлова
Медсестра общего профиля. Более 40 лет рабочего стажа. Копирайтер на пенсии. Подробнее об авторе
Последнее обновление: 25 февраля, 2020