Что такое алискирен препарат применяемый при сахарном диабете
Содержание
Структурная формула
Русское название
Алискирен
Латинское название вещества Алискирен
Aliskirenum (род. Aliskireni)
Химическое название
(2S,4S,5S,7S)-5-Амино-N-(2-карбамоил-2-метилпропил)-4-гидрокси-7-{[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]метил}-8-метил-2-пропан-2-илнонанамид
Брутто-формула
C30H53N3O6
Фармакологическая группа вещества Алискирен
- Ингибиторы ренина
Код CAS
173334-57-1
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — D.
Типовая клинико-фармакологическая статья
1
Фармдействие. Селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью. Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате чего образуется ангиотензин I, который с помощью АПФ преобразуется в активный ангиотензин II. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, стимулируя высвобождение катехоламинов, усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию Na+, что, приводит к повышению АД. Длительное повышение ангиотензина II стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней. Ангиотензин II уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС, подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению ренина в плазме крови. Алискирен ингибирует РААС на стадии лимитирующей скорость реакции, в отличие от ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина, блокирующих систему на более поздних этапах. Т.о. алискирен снижает активность ренина в плазме в отличие от АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина. Алискирен нейтрализует подавление отрицательной обратной связи, в результате чего снижается активность ренина (на 50–80% у больных с артериальной гипертензией), а также концентрация ангиотензина I и ангиотензина II. При приеме в дозе 150 мг и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое снижение систолического и диастолического АД в течение 24 ч. Устойчивый гипотензивный клинический эффект (снижение АД на 85–90% от максимального) достигается через 2 нед после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект сохраняется в ходе длительного (до 1 года) применения. При приеме 300 мг/сут соотношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%. После прекращения лечения АД возвращается к исходному значению в течение нескольких недель, без развития синдрома «отмены» и повышения активности ренина. При комбинации алискирена с рамиприлом частота развития «сухого» кашля была достоверно ниже по сравнению с мототерапией рамиприлом (1,8% и 4,7% соответственно). При комбинации алискирена с амлодипином (10 мг) достоверно снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2,1% и 11,4% соответственно). Монотерапия при сахарном диабете позволяет достичь эффективного и безопасного снижения АД; при комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией каждым препаратом в отдельности. У пациентов с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне терапии гидрохлоротиазидом, дополнительное применение алискирена обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.
Фармакокинетика. Биодоступность — 2,6%, TСmax — 1–3 ч. Cmax и AUC линейно зависимы от дозы в диапазоне 75–600 мг; прием с пищей снижает Cmax и AUC. У больных с ХПН Cmax и AUC увеличиваются в 0,8–2 раза. TCss при приеме 1 раз в сутки — 5–7 дней и остается постоянной при увеличении начальной дозы в 2 раза. Связь с белками — 47–51%. Объем распределения (после в/в введения) — 135 л. Mетаболизируется с участием изофермента CYP3A4 (1,4%). Плазменный клиренс (после в/в введения) — 9 л/ч. T1/2 — 40 ч (34–41 ч). Выводится кишечником — 91% (в неизмененном виде), почками — 0,6%.
Показания. Артериальная гипертензия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ангионевротический отек в анамнезе при применении алискирена, тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга), тяжелая ХПН (креатинин более 150 мкмоль/л — для женщин, более 177 мкмоль/л — для мужчин и/или показатель клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), нефротический синдром, реноваскулярная гипертензия, гемодиализ, одновременный прием циклоспорина, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, снижение ОЦК, гипонатриемия, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки.
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, начальная и поддерживающая доза — 150 мг 1 раз в сутки; при необходимости дозу увеличивают до 300 мг 1 раз в сутки.
Побочное действие. Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000).
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея.
Со стороны кожных покровов: нечасто — кожная сыпь.
Лабораторные показатели: снижение Hb и гематокрита на 0,05 ммоль/л и 0,16% соответственно; гиперкалиемия (0,9% в сравнении с 0,6% при приеме плацебо).
Прочие: сухой кашель (0,9% в сравнении с 0,6% при приеме плацебо), ангионевротический отек.
При применении алискирена в виде монотерапии и в комбинации с др.гипотензивными ЛС, чрезмерное снижение АД наблюдается в 0,1% и 1% случаев соответственно.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Валсартан и метформин снижают Cmax и AUC алискирена на 28%; амлодипин, циметидин повышают Cmax и AUC алискирена на 29% и 19% соответственно.
Поскольку в регуляции абсорбции и распределения алискирена важную роль играет Р-гликопротеин. При совместном применении алискирена с ингибиторами Р-гликопротеина изменяется его фармакокинетика (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено клинически значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно выраженными ингибиторами P-гликопротеина (атенолол, дигоксин, амлодипин, циметидин). При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (80 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 50%. При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина кетоконазолом (200 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 80%, повышение абсорбции кетоконазола в ЖКТ и снижение его выведения с желчью. Изменения плазменных концентраций алискирена при одновременном применении с кетоконазолом и аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза, однако, коррекции дозы алискирена не требуется.
При применении алискирена (75 мг) с активным ингибитором P-гликопротеина циклоспорином (200 и 600 мг) Cmax и AUC алискирена увеличиваются в 2,5 и 5 раз соответственно, в связи с чем, их одновременный прием не рекомендуется.
Снижает AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно, что требует коррекции дозы фуросемида в зависимости от клинического эффекта.
Одновременный прием солей К+, калийсберегающих диуретиков и др. ЛС, повышающих концентрацию К+ в крови, калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводит к гиперкалиемии, в связи с чем требуется осторожность при их одновременном применении с алискиреном.
Особые указания. На фоне приема алискирена возможно повышение концентрации К+, креатинина, мочевины крови, характерное для ЛС, влияющих на РААС. Необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.
При появлении признаков ангионевротического отека (затруднение дыхания, глотания, отек лица, конечностей, губ, языка) прием препарата следует немедленно прекратить.
В начале лечения алискиреном у пациентов со снижением ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия.
У больных сахарным диабетом при применении алискирена в комбинации с ингибитором АПФ повышается частота развития гиперкалиемии (5,5%).
[1]
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Связанные новости
- Алискирен: риск развития тяжелого нарушения функции почек
- Новые ограничения и противопоказания к применению препаратов, содержащих алискирен
- Алискирен: новая информация
Торговые названия
áÌÉÓËÉÒÅÎ
íÅÖÄÕÎÁÒÏÄÎÏÅ ÎÁÉÍÅÎÏ×ÁÎÉÅ ÌÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÏÇÏ ×ÅÝÅÓÔ×Á:
áÌÉÓËÉÒÅÎ (Aliskiren)
ðÅÒÅÞÅÎØ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ×, ÓÏÄÅÒÖÁÝÉÈ ÄÅÊÓÔ×ÕÀÝÅÅ ×ÅÝÅÓÔ×Ï áÌÉÓËÉÒÅÎ, ÐÒÉ×ÅÄÅÎ ÐÏÓÌÅ ÏÐÉÓÁÎÉÑ.
æÁÒÍÁËÏÌÏÇÉÞÅÓËÏÅ ÄÅÊÓÔ×ÉÅ:
óÅÌÅËÔÉ×ÎÙÊ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒ ÒÅÎÉÎÁ ÎÅÐÅÐÔÉÄÎÏÊ ÓÔÒÕËÔÕÒÙ, ÏÂÌÁÄÁÀÝÉÊ ×ÙÒÁÖÅÎÎÏÊ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔØÀ.
óÅËÒÅÃÉÑ ÒÅÎÉÎÁ ÐÏÞËÁÍÉ É ÁËÔÉ×ÁÃÉÑ òááó ÐÒÏÉÓÈÏÄÉÔ ÐÒÉ ÓÎÉÖÅÎÉÉ ïãë É ÐÏÞÅÞÎÏÇÏ ËÒÏ×ÏÔÏËÁ. òÅÎÉÎ ×ÏÚÄÅÊÓÔ×ÕÅÔ ÎÁ ÁÎÇÉÏÔÅÎÚÉÎÏÇÅÎ, × ÒÅÚÕÌØÔÁÔÅ ÞÅÇÏ ÏÂÒÁÚÕÅÔÓÑ ÁÎÇÉÏÔÅÎÚÉÎ I, ËÏÔÏÒÙÊ Ó ÐÏÍÏÝØÀ áðæ ÐÒÅÏÂÒÁÚÕÅÔÓÑ × ÁËÔÉ×ÎÙÊ ÁÎÇÉÏÔÅÎÚÉÎ II.
áÎÇÉÏÔÅÎÚÉÎ II Ñ×ÌÑÅÔÓÑ ÍÏÝÎÙÍ ×ÁÚÏËÏÎÓÔÒÉËÔÏÒÏÍ, ÓÔÉÍÕÌÉÒÕÑ ×ÙÓ×ÏÂÏÖÄÅÎÉÅ ËÁÔÅÈÏÌÁÍÉÎÏ×, ÕÓÉÌÉ×ÁÅÔ ÓÅËÒÅÃÉÀ ÁÌØÄÏÓÔÅÒÏÎÁ É ÒÅÁÂÓÏÒÂÃÉÀ Na+, ÞÔÏ, ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ÐÏ×ÙÛÅÎÉÀ áä. äÌÉÔÅÌØÎÏÅ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ÁÎÇÉÏÔÅÎÚÉÎÁ II ÓÔÉÍÕÌÉÒÕÅÔ ×ÙÒÁÂÏÔËÕ ÍÅÄÉÁÔÏÒÏ× ×ÏÓÐÁÌÅÎÉÑ É ÆÉÂÒÏÚÁ, ÞÔÏ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ÐÏÒÁÖÅÎÉÀ ÏÒÇÁÎÏ×-ÍÉÛÅÎÅÊ.
áÎÇÉÏÔÅÎÚÉÎ II ÕÍÅÎØÛÁÅÔ ÓÅËÒÅÃÉÀ ÒÅÎÉÎÁ ÐÏ ÍÅÈÁÎÉÚÍÕ ÏÔÒÉÃÁÔÅÌØÎÏÊ ÏÂÒÁÔÎÏÊ Ó×ÑÚÉ. ðÒÅÐÁÒÁÔÙ, ÉÎÇÉÂÉÒÕÀÝÉÅ òááó, ÐÏÄÁ×ÌÑÀÔ ÏÔÒÉÃÁÔÅÌØÎÕÀ ÏÂÒÁÔÎÕÀ Ó×ÑÚØ, ÐÒÉ×ÏÄÑ Ë ËÏÍÐÅÎÓÁÔÏÒÎÏÍÕ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÀ ÒÅÎÉÎÁ × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É.
áÌÉÓËÉÒÅÎ ÉÎÇÉÂÉÒÕÅÔ òááó ÎÁ ÓÔÁÄÉÉ ÌÉÍÉÔÉÒÕÀÝÅÊ ÓËÏÒÏÓÔØ ÒÅÁËÃÉÉ, × ÏÔÌÉÞÉÅ ÏÔ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÏ× áðæ É ÂÌÏËÁÔÏÒÏ× ÒÅÃÅÐÔÏÒÏ× ÁÎÇÉÏÔÅÎÚÉÎÁ, ÂÌÏËÉÒÕÀÝÉÈ ÓÉÓÔÅÍÕ ÎÁ ÂÏÌÅÅ ÐÏÚÄÎÉÈ ÜÔÁÐÁÈ. ô.Ï. ÁÌÉÓËÉÒÅÎ ÓÎÉÖÁÅÔ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔØ ÒÅÎÉÎÁ × ÐÌÁÚÍÅ × ÏÔÌÉÞÉÅ ÏÔ áðæ É ÁÎÔÁÇÏÎÉÓÔÏ× ÒÅÃÅÐÔÏÒÏ× ÁÎÇÉÏÔÅÎÚÉÎÁ.
áÌÉÓËÉÒÅÎ ÎÅÊÔÒÁÌÉÚÕÅÔ ÐÏÄÁ×ÌÅÎÉÅ ÏÔÒÉÃÁÔÅÌØÎÏÊ ÏÂÒÁÔÎÏÊ Ó×ÑÚÉ, × ÒÅÚÕÌØÔÁÔÅ ÞÅÇÏ ÓÎÉÖÁÅÔÓÑ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔØ ÒÅÎÉÎÁ (ÎÁ 50-80% Õ ÂÏÌØÎÙÈ Ó ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÊ ÇÉÐÅÒÔÅÎÚÉÅÊ), Á ÔÁËÖÅ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÑ ÁÎÇÉÏÔÅÎÚÉÎÁ I É ÁÎÇÉÏÔÅÎÚÉÎÁ II.
ðÒÉ ÐÒÉÅÍÅ × ÄÏÚÅ 150 ÍÇ É 300 ÍÇ 1 ÒÁÚ × ÓÕÔËÉ ÏÔÍÅÞÁÅÔÓÑ ÄÏÚÏÚÁ×ÉÓÉÍÏÅ ÓÎÉÖÅÎÉÅ ÓÉÓÔÏÌÉÞÅÓËÏÇÏ É ÄÉÁÓÔÏÌÉÞÅÓËÏÇÏ áä × ÔÅÞÅÎÉÅ 24 Þ. õÓÔÏÊÞÉ×ÙÊ ÇÉÐÏÔÅÎÚÉ×ÎÙÊ ËÌÉÎÉÞÅÓËÉÊ ÜÆÆÅËÔ (ÓÎÉÖÅÎÉÅ áä ÎÁ 85-90% ÏÔ ÍÁËÓÉÍÁÌØÎÏÇÏ) ÄÏÓÔÉÇÁÅÔÓÑ ÞÅÒÅÚ 2 ÎÅÄ ÐÏÓÌÅ ÎÁÞÁÌÁ ÔÅÒÁÐÉÉ × ÄÏÚÅ 150 ÍÇ 1 ÒÁÚ × ÓÕÔËÉ.
çÉÐÏÔÅÎÚÉ×ÎÙÊ ÜÆÆÅËÔ ÓÏÈÒÁÎÑÅÔÓÑ × ÈÏÄÅ ÄÌÉÔÅÌØÎÏÇÏ (ÄÏ 1 ÇÏÄÁ) ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ.
ðÒÉ ÐÒÉÅÍÅ 300 ÍÇ/ÓÕÔ ÓÏÏÔÎÏÛÅÎÉÅ ÏÓÔÁÔÏÞÎÏÇÏ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ Ë ÍÁËÓÉÍÁÌØÎÏÍÕ ÉÌÉ ÃÅÌÅ×ÏÍÕ ÄÌÑ ÄÉÁÓÔÏÌÉÞÅÓËÏÇÏ áä ÓÏÓÔÁ×ÌÑÅÔ 98%.
ðÏÓÌÅ ÐÒÅËÒÁÝÅÎÉÑ ÌÅÞÅÎÉÑ áä ×ÏÚ×ÒÁÝÁÅÔÓÑ Ë ÉÓÈÏÄÎÏÍÕ ÚÎÁÞÅÎÉÀ × ÔÅÞÅÎÉÅ ÎÅÓËÏÌØËÉÈ ÎÅÄÅÌØ, ÂÅÚ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÓÉÎÄÒÏÍÁ É ÐÏ×ÙÛÅÎÉÑ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔÉ ÒÅÎÉÎÁ.
ðÒÉ ËÏÍÂÉÎÁÃÉÉ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ Ó ÒÁÍÉÐÒÉÌÏÍ ÞÁÓÔÏÔÁ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ËÁÛÌÑ ÂÙÌÁ ÄÏÓÔÏ×ÅÒÎÏ ÎÉÖÅ ÐÏ ÓÒÁ×ÎÅÎÉÀ Ó ÍÏÔÏÔÅÒÁÐÉÅÊ ÒÁÍÉÐÒÉÌÏÍ (1.8% É 4.7% ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ).
ðÒÉ ËÏÍÂÉÎÁÃÉÉ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ Ó ÁÍÌÏÄÉÐÉÎÏÍ (10 ÍÇ) ÄÏÓÔÏ×ÅÒÎÏ ÓÎÉÖÁÅÔÓÑ ÞÁÓÔÏÔÁ ÐÅÒÉÆÅÒÉÞÅÓËÉÈ ÏÔÅËÏ× ÐÏ ÓÒÁ×ÎÅÎÉÀ Ó ÍÏÎÏÔÅÒÁÐÉÅÊ ÁÍÌÏÄÉÐÉÎÏÍ (2.1% É 11.4% ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ).
íÏÎÏÔÅÒÁÐÉÑ ÐÒÉ ÓÁÈÁÒÎÏÍ ÄÉÁÂÅÔÅ ÐÏÚ×ÏÌÑÅÔ ÄÏÓÔÉÞØ ÜÆÆÅËÔÉ×ÎÏÇÏ É ÂÅÚÏÐÁÓÎÏÇÏ ÓÎÉÖÅÎÉÑ áä; ÐÒÉ ËÏÍÂÉÎÁÃÉÉ Ó ÒÁÍÉÐÒÉÌÏÍ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ÂÏÌÅÅ ×ÙÒÁÖÅÎÎÏÍÕ ÓÎÉÖÅÎÉÀ áä ÐÏ ÓÒÁ×ÎÅÎÉÀ Ó ÍÏÎÏÔÅÒÁÐÉÅÊ ËÁÖÄÙÍ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏÍ × ÏÔÄÅÌØÎÏÓÔÉ.
õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× Ó ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÊ ÇÉÐÅÒÔÅÎÚÉÅÊ, ÏÖÉÒÅÎÉÅÍ É ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÙÍ ËÏÎÔÒÏÌÅÍ áä ÎÁ ÆÏÎÅ ÔÅÒÁÐÉÉ ÇÉÄÒÏÈÌÏÒÏÔÉÁÚÉÄÏÍ, ÄÏÐÏÌÎÉÔÅÌØÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ ÏÂÅÓÐÅÞÉ×ÁÅÔ ÓÎÉÖÅÎÉÅ áä, ÓÏÐÏÓÔÁ×ÉÍÏÅ Ó ËÏÍÂÉÎÁÃÉÅÊ ÇÉÄÒÏÈÌÏÒÏÔÉÁÚÉÄÁ Ó ÉÒÂÅÓÁÒÔÁÎÏÍ ÉÌÉ ÁÍÌÏÄÉÐÉÎÏÍ.
æÁÒÍÁËÏËÉÎÅÔÉËÁ:
âÉÏÄÏÓÔÕÐÎÏÓÔØ – 2.6%, Tómax – 1-3 Þ. Cmax É AUC ÌÉÎÅÊÎÏ ÚÁ×ÉÓÉÍÙ ÏÔ ÄÏÚÙ × ÄÉÁÐÁÚÏÎÅ 75-600 ÍÇ; ÐÒÉÅÍ Ó ÐÉÝÅÊ ÓÎÉÖÁÅÔ Cmax É AUC. õ ÂÏÌØÎÙÈ Ó èðî Cmax É AUC Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÀÔÓÑ × 0.8-2 ÒÁÚÁ.
TCss ÐÒÉ ÐÒÉÅÍÅ 1 ÒÁÚ × ÓÕÔËÉ – 5-7 ÄÎÅÊ É ÏÓÔÁÅÔÓÑ ÐÏÓÔÏÑÎÎÏÊ ÐÒÉ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÉ ÎÁÞÁÌØÎÏÊ ÄÏÚÙ × 2 ÒÁÚÁ. ó×ÑÚØ Ó ÂÅÌËÁÍÉ – 47-51%. ïÂßÅÍ ÒÁÓÐÒÅÄÅÌÅÎÉÑ (ÐÏÓÌÅ ×/× ××ÅÄÅÎÉÑ) – 135 Ì. MÅÔÁÂÏÌÉÚÉÒÕÅÔÓÑ Ó ÕÞÁÓÔÉÅÍ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÁ CYP3A4 (1.4%). ðÌÁÚÍÅÎÎÙÊ ËÌÉÒÅÎÓ (ÐÏÓÌÅ ×/× ××ÅÄÅÎÉÑ) – 9 Ì/Þ.
T1/2 – 40 Þ (34-41 Þ). ÷Ù×ÏÄÉÔÓÑ ËÉÛÅÞÎÉËÏÍ – 91% (× ÎÅÉÚÍÅÎÅÎÎÏÍ ×ÉÄÅ), ÐÏÞËÁÍÉ – 0.6%.
ðÏËÁÚÁÎÉÑ:
áÒÔÅÒÉÁÌØÎÁÑ ÇÉÐÅÒÔÅÎÚÉÑ.
ðÒÏÔÉ×ÏÐÏËÁÚÁÎÉÑ:
çÉÐÅÒÞÕ×ÓÔ×ÉÔÅÌØÎÏÓÔØ, ÁÎÇÉÏÎÅ×ÒÏÔÉÞÅÓËÉÊ ÏÔÅË × ÁÎÁÍÎÅÚÅ ÐÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ, ÔÑÖÅÌÁÑ ÐÅÞÅÎÏÞÎÁÑ ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÏÓÔØ (ÂÏÌÅÅ 9 ÂÁÌÌÏ× ÐÏ ÛËÁÌÅ þÁÊÌÄ-ðØÀÇÁ), ÔÑÖÅÌÁÑ èðî (ËÒÅÁÔÉÎÉÎ ÂÏÌÅÅ 150 ÍËÍÏÌØ/Ì – ÄÌÑ ÖÅÎÝÉÎ, ÂÏÌÅÅ 177 ÍËÍÏÌØ/Ì – ÄÌÑ ÍÕÖÞÉÎ É/ÉÌÉ ÐÏËÁÚÁÔÅÌØ ËÌÕÂÏÞËÏ×ÏÊ ÆÉÌØÔÒÁÃÉÉ ÍÅÎÅÅ 30 ÍÌ/ÍÉÎ), ÎÅÆÒÏÔÉÞÅÓËÉÊ ÓÉÎÄÒÏÍ, ÒÅÎÏ×ÁÓËÕÌÑÒÎÁÑ ÇÉÐÅÒÔÅÎÚÉÑ, ÇÅÍÏÄÉÁÌÉÚ, ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÙÊ ÐÒÉÅÍ ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÁ, ÂÅÒÅÍÅÎÎÏÓÔØ, ÐÅÒÉÏÄ ÌÁËÔÁÃÉÉ, ÄÅÔÓËÉÊ ×ÏÚÒÁÓÔ (ÄÏ 18 ÌÅÔ).
ðÏÂÏÞÎÙÅ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ:
þÁÓÔÏÔÁ: ÏÞÅÎØ ÞÁÓÔÏ (ÂÏÌÅÅ 1/10), ÞÁÓÔÏ (ÂÏÌÅÅ 1/100 É ÍÅÎÅÅ 1/10), ÎÅÞÁÓÔÏ (ÂÏÌÅÅ 1/1000 É ÍÅÎÅÅ 1/100), ÒÅÄËÏ (ÂÏÌÅÅ 1/10000 É ÍÅÎÅÅ 1/1000).
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÐÉÝÅ×ÁÒÉÔÅÌØÎÏÊ ÓÉÓÔÅÍÙ: ÞÁÓÔÏ – ÄÉÁÒÅÑ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ËÏÖÎÙÈ ÐÏËÒÏ×Ï×: ÎÅÞÁÓÔÏ – ËÏÖÎÁÑ ÓÙÐØ.
ìÁÂÏÒÁÔÏÒÎÙÅ ÐÏËÁÚÁÔÅÌÉ: ÓÎÉÖÅÎÉÅ Hb É ÇÅÍÁÔÏËÒÉÔÁ ÎÁ 0.05 ÍÍÏÌØ/Ì É 0.16% ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ; ÇÉÐÅÒËÁÌÉÅÍÉÑ (0.9% × ÓÒÁ×ÎÅÎÉÉ Ó 0.6% ÐÒÉ ÐÒÉÅÍÅ ÐÌÁÃÅÂÏ).
ðÒÏÞÉÅ: ÓÕÈÏÊ ËÁÛÅÌØ (0.9% × ÓÒÁ×ÎÅÎÉÉ Ó 0.6% ÐÒÉ ÐÒÉÅÍÅ ÐÌÁÃÅÂÏ), ÁÎÇÉÏÎÅ×ÒÏÔÉÞÅÓËÉÊ ÏÔÅË.
ðÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ × ×ÉÄÅ ÍÏÎÏÔÅÒÁÐÉÉ É × ËÏÍÂÉÎÁÃÉÉ Ó ÄÒ.
ÇÉÐÏÔÅÎÚÉ×ÎÙÍÉ ìó, ÞÒÅÚÍÅÒÎÏÅ ÓÎÉÖÅÎÉÅ áä ÎÁÂÌÀÄÁÅÔÓÑ × 0.1% É 1% ÓÌÕÞÁÅ× ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ.
÷ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÅ:
÷ÁÌÓÁÒÔÁÎ É ÍÅÔÆÏÒÍÉÎ ÓÎÉÖÁÀÔ Cmax É AUC ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ ÎÁ 28%; ÁÍÌÏÄÉÐÉÎ, ÃÉÍÅÔÉÄÉÎ ÐÏ×ÙÛÁÀÔ Cmax É AUC ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ ÎÁ 29% É 19% ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ.
ðÏÓËÏÌØËÕ × ÒÅÇÕÌÑÃÉÉ ÁÂÓÏÒÂÃÉÉ É ÒÁÓÐÒÅÄÅÌÅÎÉÑ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ ×ÁÖÎÕÀ ÒÏÌØ ÉÇÒÁÅÔ ò-ÇÌÉËÏÐÒÏÔÅÉÎ. ðÒÉ ÓÏ×ÍÅÓÔÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ Ó ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÁÍÉ ò-ÇÌÉËÏÐÒÏÔÅÉÎÁ ÉÚÍÅÎÑÅÔÓÑ ÅÇÏ ÆÁÒÍÁËÏËÉÎÅÔÉËÁ (× ÚÁ×ÉÓÉÍÏÓÔÉ ÏÔ ÓÔÅÐÅÎÉ ÉÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÑ). îÅ ÕÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÏ ËÌÉÎÉÞÅÓËÉ ÚÎÁÞÉÍÏÇÏ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÑ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ ÓÏ ÓÌÁÂÏ ÉÌÉ ÕÍÅÒÅÎÎÏ ×ÙÒÁÖÅÎÎÙÍÉ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÁÍÉ P-ÇÌÉËÏÐÒÏÔÅÉÎÁ (ÁÔÅÎÏÌÏÌ, ÄÉÇÏËÓÉÎ, ÁÍÌÏÄÉÐÉÎ, ÃÉÍÅÔÉÄÉÎ). ðÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ (300 ÍÇ/ÓÕÔ) Ó ÁËÔÉ×ÎÙÍ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÏÍ P-ÇÌÉËÏÐÒÏÔÅÉÎÁ ÁÔÏÒ×ÁÓÔÁÔÉÎÏÍ (80 ÍÇ/ÓÕÔ) ÏÔÍÅÞÁÅÔÓÑ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ AUC É Cmax ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ ÎÁ 50%. ðÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ (300 ÍÇ/ÓÕÔ) Ó ÁËÔÉ×ÎÙÍ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÏÍ P-ÇÌÉËÏÐÒÏÔÅÉÎÁ ËÅÔÏËÏÎÁÚÏÌÏÍ (200 ÍÇ/ÓÕÔ) ÏÔÍÅÞÁÅÔÓÑ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ AUC É Cmax ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ ÎÁ 80%, ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ÁÂÓÏÒÂÃÉÉ ËÅÔÏËÏÎÁÚÏÌÁ × öëô É ÓÎÉÖÅÎÉÅ ÅÇÏ ×Ù×ÅÄÅÎÉÑ Ó ÖÅÌÞØÀ. éÚÍÅÎÅÎÉÑ ÐÌÁÚÍÅÎÎÙÈ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÊ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ËÅÔÏËÏÎÁÚÏÌÏÍ É ÁÔÏÒ×ÁÓÔÁÔÉÎÏÍ ÏÖÉÄÁÀÔÓÑ × ÄÉÁÐÁÚÏÎÅ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÊ, ÏÐÒÅÄÅÌÑÅÍÙÈ ÐÒÉ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÉ ÄÏÚÙ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ × 2 ÒÁÚÁ, ÏÄÎÁËÏ, ËÏÒÒÅËÃÉÉ ÄÏÚÙ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ ÎÅ ÔÒÅÂÕÅÔÓÑ.
ðÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ (75 ÍÇ) Ó ÁËÔÉ×ÎÙÍ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÏÍ P-ÇÌÉËÏÐÒÏÔÅÉÎÁ ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÏÍ (200 É 600 ÍÇ) Cmax É AUC ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÀÔÓÑ × 2.5 É 5 ÒÁÚ ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ, × Ó×ÑÚÉ Ó ÞÅÍ, ÉÈ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÙÊ ÐÒÉÅÍ ÎÅ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ.
óÎÉÖÁÅÔ AUC É Cmax ÆÕÒÏÓÅÍÉÄÁ ÎÁ 28% É 49% ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ, ÞÔÏ ÔÒÅÂÕÅÔ ËÏÒÒÅËÃÉÉ ÄÏÚÙ ÆÕÒÏÓÅÍÉÄÁ × ÚÁ×ÉÓÉÍÏÓÔÉ ÏÔ ËÌÉÎÉÞÅÓËÏÇÏ ÜÆÆÅËÔÁ.
ïÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÙÊ ÐÒÉÅÍ ÓÏÌÅÊ ë+, ËÁÌÉÊÓÂÅÒÅÇÁÀÝÉÈ ÄÉÕÒÅÔÉËÏ× É ÄÒ. ìó, ÐÏ×ÙÛÁÀÝÉÈ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ë+ × ËÒÏ×É, ËÁÌÉÊÓÏÄÅÒÖÁÝÉÈ ÚÁÍÅÎÉÔÅÌÅÊ ÐÉÝÅ×ÏÊ ÓÏÌÉ ÍÏÖÅÔ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ÇÉÐÅÒËÁÌÉÅÍÉÉ, × Ó×ÑÚÉ Ó ÞÅÍ ÔÒÅÂÕÅÔÓÑ ÏÓÔÏÒÏÖÎÏÓÔØ ÐÒÉ ÉÈ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÁÌÉÓËÉÒÅÎÏÍ.
ïÓÏÂÙÅ ÕËÁÚÁÎÉÑ:
îÁ ÆÏÎÅ ÐÒÉÅÍÁ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ ×ÏÚÍÏÖÎÏ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ë+, ËÒÅÁÔÉÎÉÎÁ, ÍÏÞÅ×ÉÎÙ ËÒÏ×É, ÈÁÒÁËÔÅÒÎÏÅ ÄÌÑ ìó, ×ÌÉÑÀÝÉÈ ÎÁ òááó. îÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ÒÅÇÕÌÑÒÎÏ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÏ×ÁÔØ ÜÌÅËÔÒÏÌÉÔÎÙÊ ÓÏÓÔÁ× ÐÌÁÚÍÙ ËÒÏ×É É ÆÕÎËÃÉÀ ÐÏÞÅË.
ðÒÉ ÐÏÑ×ÌÅÎÉÉ ÐÒÉÚÎÁËÏ× ÁÎÇÉÏÎÅ×ÒÏÔÉÞÅÓËÏÇÏ ÏÔÅËÁ (ÚÁÔÒÕÄÎÅÎÉÅ ÄÙÈÁÎÉÑ, ÇÌÏÔÁÎÉÑ, ÏÔÅË ÌÉÃÁ, ËÏÎÅÞÎÏÓÔÅÊ, ÇÕÂ, ÑÚÙËÁ) ÐÒÉÅÍ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ÓÌÅÄÕÅÔ ÎÅÍÅÄÌÅÎÎÏ ÐÒÅËÒÁÔÉÔØ.
÷ ÎÁÞÁÌÅ ÌÅÞÅÎÉÑ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÏÍ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× ÓÏ ÓÎÉÖÅÎÉÅÍ ïãë É/ÉÌÉ ÇÉÐÏÎÁÔÒÉÅÍÉÅÊ (× Ô.Þ. ÎÁ ÆÏÎÅ ×ÙÓÏËÉÈ ÄÏÚ ÄÉÕÒÅÔÉËÏ×) ×ÏÚÍÏÖÎÁ ÓÉÍÐÔÏÍÁÔÉÞÅÓËÁÑ ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÁÑ ÇÉÐÏÔÅÎÚÉÑ.
õ ÂÏÌØÎÙÈ ÓÁÈÁÒÎÙÍ ÄÉÁÂÅÔÏÍ ÐÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÁÌÉÓËÉÒÅÎÁ × ËÏÍÂÉÎÁÃÉÉ Ó ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÏÍ áðæ ÐÏ×ÙÛÁÅÔÓÑ ÞÁÓÔÏÔÁ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÇÉÐÅÒËÁÌÉÅÍÉÉ (5.5%).
ðÒÅÐÁÒÁÔÙ, ÓÏÄÅÒÖÁÝÉÅ ÄÅÊÓÔ×ÕÀÝÅÅ ×ÅÝÅÓÔ×Ï áÌÉÓËÉÒÅÎ:
éÎÆÏÒÍÁÃÉÑ, ÐÒÉ×ÅÄÅÎÎÁÑ × ÄÁÎÎÏÍ ÒÁÚÄÅÌÅ, ÐÒÅÄÎÁÚÎÁÞÅÎÁ ÄÌÑ ÍÅÄÉÃÉÎÓËÉÈ É ÆÁÒÍÁÃÅ×ÔÉÞÅÓËÉÈ ÓÐÅÃÉÁÌÉÓÔÏ× É ÎÅ ÄÏÌÖÎÁ ÉÓÐÏÌØÚÏ×ÁÔØÓÑ ÄÌÑ ÓÁÍÏÌÅÞÅÎÉÑ. éÎÆÏÒÍÁÃÉÑ ÐÒÉ×ÅÄÅÎÁ ÄÌÑ ÏÚÎÁËÏÍÌÅÎÉÑ É ÎÅ ÍÏÖÅÔ ÒÁÓÓÍÁÔÒÉ×ÁÔØÓÑ × ËÁÞÅÓÔ×Å ÏÆÉÃÉÁÌØÎÏÊ.
Aliskiren
Фармакологическое действие
Алискирен — селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью, блокирует превращение ангиотензина в ангиотензин I, снижая уровень ренина плазмы крови, ангиотензина I и ангиотензина II.
При снижении ренальной перфузии и объёма циркулирующей крови ренин выделяется почками. Ренин при попадании в кровоток расщепляет ангиотензин до неактивного декапептида ангиотензина I, который, в свою очередь, с помощью ангиотензинпревращающего фермента превращается в активный октапептид ангиотензин II, который вызывает констрикцию сосудов и стимулирует высвобождение из мозгового вещества надпочечников катехоламинов, также усиливает реабсорбцию ионов натрия и альдостерона, что увеличивает артериальное давление. За счёт повышения уровня ангиотензина II происходит экспрессия маркеров и медиаторов воспаления и фиброза органа. Так же, ангиотензин II ингибирует высвобождение ренина, оказывая негативное влияние на систему. В итоге повышенная активность ренина приводит к повышению риска сердечно-сосудистых осложнений.
Действие ингибиторов ренина приводит к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. Действие алискирена нейтрализует эффект обратной связи, что приводит к стойкому снижению активности ренина плазмы крови.
Фармакокинетика
После приёма внутрь натощак около 2,6 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1–3 часа. Css алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днями при ежедневном приёме 1 раз в сутки и остаётся постоянной при двукратном увеличении начальной дозы. После приёма внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. Связь с белками плазмы составляет до 50 %. Метаболизируется в печени.
Период полувыведения (T½) составляет 40 часов. Выводится кишечником — 91 % (в неизменённом виде), почками — 0,6 %.
Показания
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к алискирену,
- тяжёлая почечная недостаточность, ангионевротический отёк в анамнезе при применении алискирена,
- нефротический синдром,
- реноваскулярная гипертензия,
- гемодиализ,
- одновременный приём циклоспорина,
- беременность,
- период лактации (грудного вскармливания),
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
- Односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий,
- стеноз артерии единственной почки,
- сахарный диабет,
- снижение объёма циркулирующей крови,
- гипонатриемия, гиперкалиемия,
- состояние после трансплантации почки.
Беременность и грудное вскармливание
Категория действия на плод по FDA — C.
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения при беременности и в период лактации не проведено.
Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорождённого, а также приводить к их гибели. Алискирен, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, противопоказан при беременности и у женщин, планирующих беременность.
Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу необходимо проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения препаратом приём алискирена следует немедленно прекратить.
Неизвестно, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приёма алискирена.
Применение при нарушениях функции печени
Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет.
Способ применения и дозы
Внутрь по 150 мг 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи. При стойкой артериальной гипертензии возможно повышение дозы до 300 мг в сутки.
Высшая суточная доза: 300 мг.
Высшая разовая доза: 300 мг.
Побочные действия
Со стороны центральной нервной системы
Головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Гипотония, периферические отёки.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — диарея.
Со стороны кожных покровов
Гиперемия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд, сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы
Нарушения функции почек.
Прочие
Сухой кашель (0,9 % в сравнении с 0,6 % при приёме плацебо), ангионевротический отёк, аллергические реакции.
Передозировка
Симптомы
Выраженное снижение артериального давления.
Лечение
Симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Валсартан и метформин снижают Cmax и AUC алискирена на 28 %; амлодипин, циметидин повышают Cmax и AUC алискирена на 29 % и 19 % соответственно.
Поскольку в регуляции абсорбции и распределения алискирена важную роль играет Р-гликопротеин. При совместном применении алискирена с ингибиторами Р-гликопротеина изменяется его фармакокинетика (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено клинически значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно выраженными ингибиторами P-гликопротеина (атенолол, дигоксин, амлодипин, циметидин).
При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (80 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 50 %.
При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина кетоконазолом (200 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 80 %, повышение абсорбции кетоконазола в желудочно-кишечном тракте и уменьшение его выведения с желчью.
Изменения плазменных концентраций алискирена при одновременном применении с кетоконазолом и аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза, однако, коррекции дозы алискирена не требуется.
При применении алискирена (75 мг) с активным ингибитором P-гликопротеина циклоспорином (200 и 600 мг) Cmax и AUC алискирена увеличиваются в 2,5 и 5 раз соответственно, в связи с этим, их одновременный приём не рекомендуется.
Снижает AUC и Cmaxфуросемида на 28 % и 49 % соответственно, что требует коррекции дозы фуросемида в зависимости от клинического эффекта.
Одновременный приём солей K+, калийсберегающих диуретиков и других лекарственных средств, повышающих концентрацию K+ в крови, калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводит к гиперкалиемии, в связи с чем требуется осторожность при их одновременном применении с алискиреном.
Особые указания
Во время терапии необходимо контролировать электролитный состав плазмы крови и функции почек.
Классификация
АТХ
C09XA02
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA
C (риск не исключается)
Информация о действующем веществе Алискирен предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Алискирен, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.