Генетический тест на предрасположенность к диабету

Метод исследования

• Пиросеквенирование

Исследование полиморфизмов в генах:

• KCNJ11 (АТФ-зависимый калиевый канал, K23E, C>T), rs5219
• PPARG (фактор транскрипции PPAR гамма, P12A, C>G), rs1801282
• TCF7L2 (фактор транскрипции 7, IVS3, C>T), rs7903146
• TCF7L2 (фактор транскрипции 7, IVS4, G>T), rs12255372

Сахарный диабет 2-го типа встречается в 85-90% случаев всех форм диабета, как правило, развиваясь у людей старше 40 лет. В этиологии этого заболевания значительную роль имеет наследственная предрасположенность, при этом подавляющее большинство лиц с этим типом заболевания имеет избыточную массу тела.

В настоящее время известно более 20 различных генов, полиморфизмы которых могут являться предрасполагающими факторами риска развития этого заболевания. Однако данные по большинству этих вариантов далеко не всегда подтверждаются в различных исследованиях, а зачастую и противоречат друг другу. В данной панели исследуются полиморфизмы, связанные с возникновением сахарного диабета 2-го типа, определенные на значительных выборках различных популяций.

Выявление генетических маркеров риска сахарного диабета 2-го типа позволяет лучше понять основной патологический механизм развития этого заболевания и в соответствии с этим выбрать оптимальную терапию заболевания, а также использовать полученные данные для профилактики сахарного диабета 2-го типа у здоровых людей.

Факторы риска развития сахарного диабета 2-го типа:

• ожирение и низкая физическая активность;
• патология углеводного обмена, дислипидемия;
• наличие наследственной предрасположенности к сахарному диабету 2-го типа;
• заболевания поджелудочной железы вследствие воздействия врожденных или приобретенных факторов (гемохроматоз, ячеистый фиброз, асептическое воспаление, инфекция, травма, рак, резекция);
• применение пероральных контрацептивов, глюкокортикоидов и других гормонов;
• беременность;
• артериальная гипертония, атеросклероз.

Исследование позволяет оценить риск развития гипергликемии, сахарного диабета 2-го типа и предотвратить заболевание соответствующими профилактическими мерами.

Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов проводится методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).

Преимущества метода:

• высокая прогностическая значимость выявляемых факторов риска;
• точность определения генотипа;
• анализ на наличие мутаций достаточно провести 1 раз в жизни.

Показания к исследованию:

• Отягощенный семейный анамнез по сахарному диабету 2-го типа;
• При наличии гипергликемии в прошлом;
• Гипергликемия натощак;
• Гипергликемия в период беременности (сахарный диабет беременных);
• Ожирение;
• Пациент относится к расовым и этническим группам с высокой заболеваемостью сахарным диабетом.

Пример результата исследования. Генетическая предрасположенность к сахарному диабету 2 типа. Базовый профиль

Информационное приложение к результату

Внимание!

• Если у кого-то из ваших родственников 1 или 2 линии родства (1 линия родства: мать, отец; 2 линия родства: сестры, братья, бабушки, дедушки) была выявлена генетическая предрасположенность к сахарному диабету 2-го типа или установлен диагноз сахарный диабет 2 типа, укажите данную информацию.
• Выявление генетической предрасположенности определяет только повышенный риск развития заболевания, а не обязательное его развитие, таким пациентам показано диспансерное наблюдение и первичная профилактика.
• При выявлении генетической предрасположенности к сахарному диабету 2-го типа рекомендовано регулярное лабораторное обследование на услуги: 090037 глюкозу, 060601 инсулин и другие лабораторные исследования.
• При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181013).
• Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
• Врач-генетик описывает результат в течение 10 рабочих дней после готовности генетического исследования.
• Заключение врача-генетика включает объяснение значения выявленного генотипа, возможные патогенетические механизмы, связанные с развитием тех или иных состояний, индивидуальные риски развития патологических состояний и рекомендации по предотвращению, диагностике и возможным подходам ведения пациента (по согласованию с лечащим врачом).

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Источник

• Состав комплекса
• Приём, исследование биоматериала
• Показания к назначению
• Описание

Что входит в комплекс

• Предрасположенность к диабету II типа
• Предрасположенность к ожирению и диабету II типа

Приём и исследование биоматериала

Приём материала

• Можно сдать в отделении Гемотест
• Можно сдать анализ дома

Когда нужно сдавать анализ Наследственная предрасположенность к развитию сахарного диабета 2 типа?

• Сахарный диабет 2 типа у близких родственников
• Наличии наследственной предрасположенности к ожирению
• Ожирение и низкая физическая активность
• Патология углеводного обмена, дислипидемия
• Заболевания поджелудочной железы;
• Применение пероральных контрацептивов, глюкокортикоидов и других гормонов;
• Артериальная гипертония, атеросклероз.
• Подготовка к исследованию

Подробное описание исследования

Исследование полиморфизмов в генах:

• PPARG (Pro12Ala (C>G))
• KCNJ11: C>T (Glu23Lys)
• TCF7L2: IVS3C>T
• TCF7L2: G>T (IVS4)
• Определение SNP rs7756992 (A>G / A>T) в гене CDKAL1
• Определение CDKN2A/2B(G>C)rs1333049 в гене CDKN2A/2B
• Определение SNP rs1111875(G) в гене HHEX
• Определение SNP (chr3:g.185511687G>T) в гене IGF2BP2
• Определение Arg325Trp аллели гена SLC30A8

Данное исследование предназначено для всех категорий условно-здоровых пациентов любого возраста, в семейном анамнезе которых выявлены случаи сахарного диабета и ожирения.

Своевременное выявление наследственных факторов риска сахарного диабета 2-го типа особенно у здоровых людей младше 40 лет позволит принять профилактические меры для минимизации развития заболевания.

Термин «сахарный диабет» означает нарушение обмена веществ множественной этиологии, для которого характерна хроническая гипергликемия с нарушениями метаболизма углеводов, жиров и белков в результате нарушений секреции инсулина и/или действия инсулина.

По данным федерального регистра сахарного диабета в РФ на окончание 2018 г состояло на диспансерном учете 4 584 575 человек (3,1% населения), из них: 92%(4 238 503) – СД 2 типа, 6% (256 202) -СД 1 типа и 2% (89 870) -другие типы СД, в том числе 8006 женщин с гестационным СД.

Причины развития сахарного диабета как первого, так и второго типа различны, однако доказано, что существуют два общих фактора, влияющих на возникновение заболевания: наследственная предрасположенность и внешние факторы.

У подавляющего большинства пациентов развивается диабет 2 типа, чаще всего у людей старше 40 лет.

Диабет 2 типа – нарушение углеводного обмена, вызванное преимущественной инсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью или преимущественным нарушением секреции инсулина с инсулинорезистентностью или без нее.

Диабет 2-го типа является заболеванием с наследственной предрасположенностью.

Кроме того, одним из факторов развития сахарного диабета является ожирение. Жировая ткань является гормонально-активной тканью, она нарушает процесс утилизации глюкозы из крови.

В данной панели используются полиморфизмы, ассоциированные с сахарным диабетом второго типа и ожирением, выявленные при исследовании генетического материала пациентов в различных популяциях и в широких выборках.

Что ещё назначают с этим исследованием?

1.18. Венозная кровь 1 день

1.14.2. Венозная кровь 1 день

Подготовка к исследованию

• Строго натощак (в период с 8.00 до 11.00) после ночного периода голодания от 8 до 14 часов.
• Накануне за 24 часа до исследования противопоказано употребление алкоголя.
• В течение 3-х дней, предшествующих дню проведения, пациенту необходимо:
• придерживаться обычной диеты без ограничения углеводов;
• исключить факторы, которые могут вызвать обезвоживание организма (недостаточный питьевой режим, повышенную физическую нагрузку, наличие кишечных расстройств);
• воздержаться от приема лекарственных препаратов, применение которых может повлиять на результат исследования (салицилаты, оральные контрацептивы, тиазиды, кортикостероиды, фенотиазин, литий, метапирон, витамин «С» и др.).
• Нельзя чистить зубы и жевать резинку, пить чай/кофе( даже без сахара)

Источник

По данным международной диабетической федерации сахарный диабет 2 типа является наиболее распространенным типом диабета, на долю которого приходится около 90% всех случаев диабета. Особенностью заболевания является длительное бессимптомное течение. Выявление чаще всего происходит либо случайно, либо в ходе диспансерного обследования пациентов с заболеваниями, часто сочетающимися с сахарным диабетом 2-го типа: ожирение, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, подагра, поликистоз яичников. В данном исследовании анализируются гены, которые ассоциированы с развитием сахарного диабета 2 типа и имеют наиболее изученный молекулярный механизм действия:

ADIPOQ (G276T; 276G>T)

ADIPOQ (T45G; 45T>G)

PPARG (c.-2-28078C>G; p.Pro12Ala)

TCF7L2 (IVS3C>T)

TCF7L2 (IVS4G>T)

KCNJ11 (A67G; Lys23Glu)

CDKAL1 (g.20660803A>C; c.371+11426A>C)

IGF2BP2 (g.185793899G>T; c.239+29254C>A)

SLC30A8 (c.826C>T; p.Arg276Trp)

n variant ( NC_000009.12:g.22134095T>C)

n variant (NC_000010.11:g.92722160G>A; NC_000010.11:g.92722160G>T)

HHEX (c.-143G>A)

Ген ADIPOQ локализован на длинном плече хромосомы 3 (3q27) и кодирует белок адипонектин, который вырабатывается клетками белой жировой ткани, относящийся к семейству коллектинов. Адипонектин играет важную роль в регуляции уровней глюкозы и окислении жирных кислот. Он имеет гомологичное строение с коллагеном типа VIII и Х и комплементом С1q и участвует в регуляции различных метаболических процессов, включая обмен глюкозы и распад жиров. Низкая концентрация адипонектина в крови ассоциирована со снижением окисления липидов, увеличением концентрации триглицеридов и нарушением потребления глюкозы клетками периферических тканей (такими, как печень, мышцы). Уменьшение уровня адипонектина в плазме отмечено у людей, страдающих ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Мутации в этом гене, связаны с дефицитом адипонектина.

Ген PPARG состоит из 9 экзонов и 8 интронов, локализован на коротком плече хромосомы 3 (3р25) и кодирует транскрипционный фактор гамма-рецептора, активируемый пролифераторами пероксисом (PPAR-gamma). Продукт этого гена является основным фактором регуляции дифференцировки адипоцитов, а также способствует экспрессии белка, транспортирующего жирные кислоты, повышает экспрессию и активность ацетил-КоА-синтазы, фосфатидилинозитол-3-киназы, увеличивает экспрессию гена адипонектина, транспортера глюкозы, подавляет экспрессию гена лептина, ингибирует экспрессию в жировой ткани фактора некроза опухоли альфа, что сопровождается снижением риска развития инсулинорезистентности и улучшением секреции инсулина бета-клетками.

Ген TCF7L2 (Transcription factor 7-like 2 – транскрипционный фактор 7, подобный второму) кодирует ядерный рецептор ß-катенина, канонического активатора Wnt – сигнального пути. Белки Wnt – сигнального пути играют центральную роль в нормальном эмбриогенезе, делении и дифференцировке клеток. Было показано, что взаимодействие TCF7L2 ядерного рецептора с белками Wnt – сигнального пути регулирует секрецию проглюкагона, что в свою очередь определяет глюкозо-индуцированную секрецию инсулина и регулирует созревание ß-клеток поджелудочной железы из полипотентных стволовых клеток. Также взаимодействие TCF7L2 ядерного рецептора с белками Wnt – сигнального пути играет важную роль в адипогенезе и дифференцировке клеток жировой ткани. Ген TCF7L2 экспрессируется практически во всех органах и тканях. Изменения в этом гене связаны с риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Ген KCNJ11 кодирует субъединицу АТФ-зависимого калиевого канала (K-ATP, Kir6.2). K-ATP находятся в бета клетках поджелудочной железы, которые секретируют гормон инсулин. При гипергликемии и высокой концентрации АТФ внутри β-клеток канал закрыт, и калий не выходит из клетки. За счет этого создается мембранный потенциал, способствующий открытию кальций-зависимых каналов, и ионы кальция (необходимые для секреции гранул, содержащих инсулин) проникают в клетку. Именно поэтому мутации в гене KCNJ11 могут привести к изменениям в структуре белка Kir6.2, нарушению функционирования канала и развитию сахарного диабета 2-го типа.

Ген CDKAL1 кодирует регуляторную субъединицу-1 циклинзависимой киназы типа 5 (CDK5) CDK5 в панкреатических β-клетках. Являясь ингибитором, данная молекула играет существенную роль в эффективности секреции гранул инсулина в кровоток. Мутации в этом гене связаны с предрасположенностью к развитию сахарного диабета 2 типа.

Ген IGF2BP2 кодирует белок 2 связывающий мРНК инсулиноподобного фактора роста 2. Продукт гена IGF2BP2 образует комплекс с мРНК гена IGF2, что резко ускоряет деградацию молекул мРНК гена IGF2 и, таким образом, регулирует уровень его трансляции. Ген IGF2 непосредственно влияет на выживание β-клеток поджелудочной железы.

Ген SLC30A8 кодирует трансмембранный белок-транспортер ионов цинка типа 8 (ZnT-8). ZnT-8 выполняет функцию канала, через который ионы Zn2+ поступают секреторные везикулы. Ионы цинка являются жизненно необходимыми для обеспечения нормального хранения и секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. В секреторных гранулах инсулин, соединяясь с ионами цинка, образует кристаллические гексамерные агрегаты.По данным отечественных исследователей, мутации в этом гене связаны с предрасположенностью к развитию сахарного диабета 2 типа. Набор веса во время беременности может модифицировать экспрессию SLC30A8 и так же способствовать развитию сахарного диабета 2 типа.

n variant (rs10811661; NC_000009.12:g.22134095T>C)

Интронный вариант, не входящий в кодирующую часть генома, находится в межгенном пространстве, вблизи гена CDKN2B и может быть связан с повышенным риском развития диабета 2-го типа.

n variant (rs7923837; (NC_000010.11:g.92722160G>A; NC_000010.11:g.92722160G>T)

Интронный вариант, не входящий в кодирующую часть генома, находится в межгенном пространстве, вблизи гена HHEX. На основании крупных исследований было показано, что вариант может быть связан с увеличением риска развития сахарного диабета 2-го типа.

Ген HHEX (hematopoietically expressed homeobox) кодирует фактор транскрипции, отвечая за дифференцировку ряда органов: структур мозга, печени, поджелудочной железы, щитовидной железы и др. У взрослых селективно экспрессируется в дельта клетках поджелудочной железы, ответственных за секрецию соматостатина. Сниженный уровень соматостатина может вызвать нарушения функционирования паракринной системы и, как следствие, снижение выброса инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Носители определенных полиморфных вариантов гена ННЕХ имеют более высокие уровни глюкагона и глюкозы. В то же время данный фактор связывают с риском развития сахарного диабета 2 типа и полагают, что наличие определенных полиморфизмов нарушает как чувствительность к инсулину, так и его секрецию вне зависимости от уровня глюкозы.

ПОКАЗАНИЯ :

1. Выявление предрасположенности к сахарному диабету 2-го типа;

2. Наличие сахарного диабета 2 типа в семейном анамнезе;

3. Гипергликемия натощак ;

4. Нарушенная толерантность к глюкозе в анамнезе;

5. Избыточная масса тела и ожирение

5. Гестационный сахарный диабет или рождение крупного плода в анамнезе;

7. Синдром поликистозных яичников.

ПОДГОТОВКА

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи. За сутки перед диагностикой не рекомендуется употреблять спиртные напитки и курить за 30 минут до исследования. Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результативность анализа.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.

Источник