Инкретиномиметики в лечении сахарного диабета

В настоящее время в мире сахарным диабетом (СД) болеют минимум 246 млн человек, и к 2030 году эта цифра, вероятно, составит более 366 млн. человек. Важно отметить, что в десятку стран, в которых наибольшее число людей страдают сахарным диабетом, помимо Индии, Китая, США, Индонезии, Японии, Пакистана, Бразилии, Италии, Бангладеша, в настоящее время входит и Россия.
Хорошо известно, что сопутствующие заболевания и летальность, ассоциированные с СД, напрямую связаны с ранними и поздними осложнениями. Основные осложнения включают в себя гипо– и гипергликемию, повышенный риск инфицирования, микроваскулярные осложнения (т.к. ретинопатия, нефропатия), нейропатия, макроваскулярные заболевания. СД является основной причиной слепоты у взрослых в возрасте 20–74 года, нетравматических ампутаций нижних конечностей и почечной недостаточности. Более 50–80% пациентов с СД умирают от кардиоваскулярных осложнений. Помимо этого, люди с диабетом 2–го типа живут почти на 10 лет меньше, чем люди без диабета [1].
Необходимо напомнить, что СД 2–го типа является гетерогенным заболеванием, развивающимся в результате взаимодействия наследственной предрасположенности и негативного влияния факторов внешней среды. Не вызывает сомнений, что генетическая предрасположенность к СД 2–го типа является практически 100%–ной. В настоящее время первичный генетический дефект, ответственный за развитие заболевания, к сожалению, до конца не установлен. Известно также, что важную роль играют ожирение, старение и внутриутробные факторы, способствующие развитию инсулинорезистентности (рис. 1). Не последнее место в развитии заболевания занимает недостаточность функции островковых клеток поджелудочной железы для того, чтобы преодолеть слабую чувствительность тканей путем повышения уровня инсулина. Регуляция гомеостаза глюкозы в организме осуществляется сложной мультигормональной системой, включающей гормоны не только поджелудочной железы, но и гормоны–инкретины, вырабатываемые в кишечнике в ответ на прием пищи [2]. В последние годы большой научно–практический интерес вызывает изучение роли гормонов желудочно–кишечного тракта в регуляции секреции инсулина, а следовательно и в регуляции гомеостаза глюкозы в организме человека. Доказано, что после приема глюкозы внутрь происходит более выраженное увеличение секреции инсулина по сравнению с тем, которое наблюдается после внутривенной инфузии глюкозы, сопровождающейся идентичным повышением уровня гликемии (рис. 2). Этот эффект назван «эффектом инкретина», который свидетельствует о большой значимости сигналов желудочно–кишечного тракта (ЖКТ) в гормональной регуляции гомеостаза глюкозы [3].
В настоящее время существует мнение, что постпрандиальная секреция инсулина примерно на 70% обусловлена потенцирующим эффектом инкретинов, продуцируемых эндокриноподобными клетками ЖКТ [4]. Наиболее изученным к настоящему времени инкретином, а также одним из самых сильных стимуляторов секреции инсулина является глюкагоноподобный пептид–1 (ГПП–1).
Известно, что ГПП–1 продуцируется энтеро–эндокринными L–клетками тонкого кишечника, и регуляция его секреции из эндокринных клеток ЖКТ осуществляется с помощью нескольких внутриклеточных сигналов, включая протеинкиназу А, протеинкиназу С и кальций. Многочисленные экспериментальные работы продемонстрировали, что секреция ГПП–1 контролируется нутриентами, а также невральными и эндокринными факторами.
Необходимо отметить, что период жизни биологически активного ГПП–1 – меньше 2 мин. Такой короткий период существования ГПП–1 в плазме обусловлен активностью фермента дипептидилпептидазы–4 (ДПП–4), который, присутствуя во многих органах и тканях, довольно быстро инактивирует его (рис. 3).
Исследования показывают, что инкретины обладают множественными биологическими эффектами в отношении функции различных органов и тканей, включая поджелудочную железу, желудок, тонкую кишку, мозг, гипофиз, легкие, почки, сердце. Среди них наиболее важны: усиление секреции инсулина, торможение кислотной секреции желудка, увеличение частоты сердечных сокращений, ускорение усвоения глюкозы мышцами, усиление работы почек и др. Однако основным органом–мишенью для ГПП–1 являются островки Лангер-ганса. Инсулинотропная активность ГПП–1, которая четко зависит от уровня гликемии, реализуется путем взаимодействия ГПП–1 со специфическими рецепторами, расположенными на мембране

β–клетки [5]. ГПП–1, подавляя секрецию глюкагона, ограничивает повышение концентрации глюкозы в крови после приема пищи (рис. 4, 5). Известно также, что инкретины способствуют регенерации островковых клеток поджелудочной железы, воздействуя на специфические белковые факторы роста [6].
Известно, что инфузия ГПП–1 вызывает снижение концентрации глюкозы крови до уровня гликемии натощак. Как только уровень гликемии снижается и приближается к нормальным значениям, влияние ГПП–1 на секрецию инсулина по механизму обратной связи прекращается. Помимо этого, ГПП–1 посредством глюкозозависимого механизма подавляет секрецию глюкагона панкреатическими

αβ–клетками. Таким образом, клинически важным является то, что ГПП–1 не может вызывать выраженную гипогликемию [7].
Инкретины могут снижать уровень гликемии за счет замедления опорожнения желудка и снижения потребления пищи. ГПП–1 контролирует скорость опорожнения желудка, связываясь с рецепторами в мозге и стимулируя парасимпатические влияния на желудочную моторику. Это замедляет опорожнение желудка, снижает желудочную (стимулированную пентагастрином и пищевыми стимулами) и панкреатическую секрецию. Данным фактом можно объяснить снижение экскурсии глюкозы в постпрандиальном периоде при введении ГПП–1 пациентам с СД 2–го типа [8].
ГПП–1 обладает и дополнительным сахароснижающим эффектом, не связанным с влиянием на поджелудочную железу и желудок. В печени ГПП–1 ингибирует продукцию глюкозы и способствует усвоению ее жировой и мышечной тканью, но эти эффекты вторичны по отношению к регуляции секреции инсулина и глюкагона [9].
Помимо этого, по результатам последних исследований, ГПП–1 является сильным анорексигенным гормоном, схожим по действию с лептином, и антагонистом таких орексигенных гормонов, как нейропептид Y и кортиколиберин. ГПП–1 участвует в процессах регуляции пищевого поведения, действуя через центральные механизмы, и способствует развитию чувства насыщения [8].
Имеются доказательства того, что ГПП–1 действует как вещество, повышающее чувствительность

ββ–клеток к глюкозе. Так, ГПП–1 может способствовать образованию АТФ в митохондриях клеточного ядра, что оказывает существенное влияние на энергетический обмен клетки.
Относительно недавно было показано, что ГПП–1 способен приостанавливать естественную гибель

ββ –клеток. В связи с тем, что нормальное количество

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Просмотров:
5 478

Инкретиновые препараты, также известные как ГПП-1 представляют собой новое поколение препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа. Эти препараты очень эффективны для гликемического контроля глюкозы в крови. Препараты с содержанием инкретина ГПП-1 являются современной формой терапии для лечения сахарного диабета 2 типа. Ниже будет представлен список сахароснижающих препаратов при диабете второго типа нового поколения.

Сахароснижающие препараты при диабете – инкретиновый эффект (ГПП-1)

Сахарный диабет 2 типа часто имеет проблемы с выравниванием постпрандиальной глюкозы. В данном случае инкретиновые препараты снижают уровень глюкозы в крови после приема пищи, не вызывая гипогликемии.  Инкретиновые препараты являются относительно новой формой терапии для лечения сахарного диабета 2 типа – впервые были одобрены для использования в США в 2005 году. В 2014 году появились в России и в Украине.

Иногда ингибиторы DPP-4 ошибочно называют инкретиновыми препаратами, однако ингибиторы DPP-4 относятся к классу препаратов под названием gliptynami.

Сахароснижающие препараты при диабете второго типа список и назначение

Рассмотрим детальнее назначение и действие  инкретиновых препаратов

Инкретиновые препараты используются при лечении сахарного диабета 2 типа,  когда диеты и физические упражнения, а также другие сахароснижающие препараты не дают желаемого эффекта. Они, как правило, используются в сочетании с другими антидиабетическими препаратами – метформином и тиазолидиндионом.

Инкретиновые препараты используются в сочетании с инсулином короткого и среднего действия.  Это препараты для подкожной инъекции, однако, они не являются инсулином.

Новый сахароснижающий препарат – что представляют собой инкретиновые  гормоны

Инкретиновые гормоны естественным образом секретируются в кишечнике. Наша пищеварительная система производит их в ответ на прием съеденной нами пищи. Даже до того, как пища переваривается, уровень сахара в крови повышается. Таким образом, инкретиновые гормоны стимулируют поджелудочную железу, чтобы получить начальную секрецию инсулина, прежде чем сахар будет повышаться. Таким образом, снижается риск возникновения гипергликемии после приема пищи.

Кроме того, гормон ГПП-1 блокирует секрецию глюкагона. Глюкагон это гормон, который вызывает повышение уровня сахара в крови.

Таким образом, инкретиновый гормон регулирует уровень сахара в крови. Следовательно, данный гормон обеспечивает высокую эффективность гликемического контроля.

Исследователи выделили два гормоны, которые действуют таким образом:

Глюкагон-подобный пептид-1 – сокращенно ГПП-1

Желудочный ингибиторный полипептид (желудочный  ингибирующий пептид) – присутствует GIP

К сожалению, оба этих гормона очень быстро деградируют под действием фермента, присутствующего в кишечнике называемого ГПП-4.

Как действуют препараты инкретина

ГПП-1 имеют схожесть с естественным гормоном инкретина ГПП-1 и стимулируют поджелудочную железу вырабатывать инсулин, когда это необходимо организму. Кроме того, они останавливают высвобождение глюкозы из печени, и дальнейшее замедление проникновения глюкозы из желудка в кровь. Тем самым, контролируют стабильный уровень глюкозы в крови. 

Помимо контроля гликемии, препараты инкретина замедляют опорожнение желудка, поэтому мы чувствуем себя сытыми длительное время. Инкретиновые  препараты имеют дополнительное большое преимущество – действуют на центральную нервную систему и, таким образом, ослабляют аппетит и эффективно способствуют уменьшению веса тела.

Сахароснижающие препараты при диабете второго типа Инкретиновые препараты : список препаратов нового поколения (Торговые марки)

Присутствующие на отечественном рынке инкретиновые препараты одобрены странами ЕС.

Список сахароснижающих препаратов

Преимущества инкретиновых препаратов:

Инкретиновые  препараты имеют много преимуществ и являются очень популярной формой терапии для лечения диабета 2 типа в Европе. Основные преимущества ГПП-1

1. Контроль постпрандиальной гликемии (гипергликемии)
2. Контроль HbA1c
3. Защита поджелудочной железы от истощения.
4. Снижение веса, когда используется вместе с диетой и физическими упражнениями
5. Препараты не вызывают гипогликемию, при условии, что применяются без других лекарств, которые снижают уровень глюкозы в крови.

Так как ГПП-1 помогает эффективно компенсировать глюкозу, тем самым предотвращая хронические осложнения диабета.

Каковы побочные эффекты инкретиновых  препаратов

Как и все препараты, Инкретины  могут иметь побочные эффекты. Вот возможные побочные эффекты инкретинов:

• расстройство желудка;
• запор;
• понос;
• тошнота;
• рвота;
• головные боли;
• потение;
• потеря аппетита;
• снижение артериального давления.

Любые вопросы по приему данных препаратов можно обсудить в комментариях либо на личном приеме, постараюсь помочь Вам. Кто уже принимает препараты Янувия, Онглиза, Баета или другой инкретиномиметик в лечении сахарного диабета, прошу поделиться личным опытом и эффектом от назначенного лечения.

Более подробный анализ существующих инкретиномиметиков будет произведен мною в следующих обзорах. Следите за обновлениями.

Препараты инкретина и флозины – это новое поколение гипогликемических (понижающих уровень сахара в крови) лекарств. Их преимущества перед устаревшими лекарствами, содержащими сульфонилмочевины, включают тот факт, что их использование не несет риска гипогликемии. 

Как действуют инкретиновые препараты и флозин? В какой форме они выпускаются? Каковы их побочные эффекты? Для кого они предназначены?

Препараты инкретина и флозины – когда их назначают?

Инкретины и флозины представляют собой препараты, снижающие гликемию. Их используют при лечении диабета 2 типа, чаще всего в комбинированной терапии, то есть в сочетании с метформином, сульфонилмочевиной или инсулином. 

В то время как при лечении диабета 1 типа необходимо вводить инсулин извне, у пациентов с диабетом 2 типа обычно есть собственный инсулин, и задача принимаемых лекарств состоит в том, чтобы заставить эндогенный инсулин работать эффективно. Инкретины и флозины – это лекарства с новыми, беспрецедентными механизмами снижения уровня сахара в крови.

Что такое инкретин?

Есть две группы инкретиновых препаратов:

• Аналоги GLP-1. Выпускаются в виде подкожных инъекций. В Европе доступны препараты: Баета® (Byetta) и Виктоза (Victoza);
• Ингибиторы ДПП-4 (так называемый глиптин), принимаемые в виде таблеток – Янувия® (Januvia), Онглиза (Onglyza), Галвус (Galvus).

Аналоги GLP-1 имитируют действие инкретинов, то есть гормонов, стимулирующих выработку инсулина в поджелудочной железе. Естественно инкретины вырабатываются в кишечнике и выделяются после еды. Этот гормон у здоровых людей отвечает за 70% секреции инсулина во время еды и оказывает положительное влияние на баланс сахара в организме в основном за счет:

• повышенной секреции собственного инсулина поджелудочной железой;
• снижения секреции глюкагона;
• повышения чувствительности клеток к инсулину.

С другой стороны, вторая группа препаратов инкретина – ингибиторов DPP-4 ингибирует (подавляет) расщепление инкретинов, секретируемых естественным путем в кишечнике, то есть усиливает их действие.

У пациентов с диабетом 2 типа действие естественных гормонов инкретина нарушается, поэтому препараты, которые либо имитируют действие инкретина (аналоги GLP-1), либо усиливают его (ингибиторы DPP-4), эффективны в снижении гликемии. Препараты инкретина не агрессивны, они снижают гликемию примерно на 20-30 мг/дл.

Как работают гормоны поджелудочной железы

Как действуют инкретиновые препараты?

Препараты инкретина полезны для пациентов с диабетом не только из-за их основного действия – снижения уровня глюкозы в крови, но и потому, что они способствуют снижению веса.

Инкретин препараты:

• снижают уровень сахара в крови;
• препятствуют опорожнению желудка – потребляемая пища дольше остается в желудке, создавая ощущение сытости;
• уменьшают чувство голода – они посылают сигнал мозгу, что еда съедена;
• уменьшают аппетит;
• уменьшают вес тела.

Побочные эффекты, чаще всего наблюдаемые у пациентов, использующих инкретины, – это тошнота и потеря аппетита, а рвота встречается реже.

Как работают флозины?

Флозины (другие названия – ингибиторы SGLT2, глифлозин) являются гипогликемическими препаратами, механизм действия которых заключается в повышении экскреции глюкозы с мочой. Эффект заключается в снижении гликемии, массы тела и артериального давления. 

Флозины влияют на почки, уменьшая так называемый порог для сахара. Физиологически глюкоза в моче образуется, когда уровень сахара в крови поднимается выше 180-200 мг/дл. Прием флозина позволяет сахару уходить в мочу при концентрации 140 мг/дл. 

Таким образом препараты с флозином:

• понижают уровень сахара в крови, «транспортируя» его избыток в мочу;
• способствует потере веса – с мочой в день выделяется около 400 ккал.

Действующее вещество перестает работать, когда уровень глюкозы в крови падает ниже 140 мг/дл, поэтому такие лекарства не вызывают гипогликемию.

Поскольку эти препараты увеличивают количество глюкозы в моче, их побочными эффектами могут быть инфекции и грибковые поражения мочевыводящих путей.

Флозины можно использовать на любой стадии лечения диабета 2 типа, чаще всего в сочетании с метформином, но их также можно комбинировать с инсулином, что позволяет снизить его дозу. В частности, эти препараты рекомендуются пациентам с недостаточно компенсированным диабетом и избыточной массой тела. 

По сравнению с инкретиновыми препаратами фосины оказывают более сильное действие (более низкая гликемия). Однако они не рекомендуются для очень худых пациентов и с хорошо сбалансированным диабетом – в этих случаях они практически не оказывают влияния. Препараты, доступные в Европе: Форсига (Forxiga), Джардинс® (Jardiance) и Инвокана (Invokana).

Инцетины и флозины – «Умные лекарства»

Инцетины и флозины известны как умные лекарства, потому что они работают только тогда, когда уровень сахара в крови действительно повышается. Поэтому их использование не представляет риска гипогликемии. Кроме того, они способствуют снижению веса, что является проблемой для подавляющего большинства пациентов с диабетом 2 типа.

Но не стоит забывать, что как и все противодиабетические препараты, эти лекарства имеют целый ряд противопоказаний и могут давать побочные эффекты. Поэтому назначать лечение должен только опытный эндокринолог.

Поделиться ссылкой: