Инкретины в лечении сахарного диабета 2 типа

Просмотров:
5 048

Инкретиновые препараты, также известные как ГПП-1 представляют собой новое поколение препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа. Эти препараты очень эффективны для гликемического контроля глюкозы в крови. Препараты с содержанием инкретина ГПП-1 являются современной формой терапии для лечения сахарного диабета 2 типа. Ниже будет представлен список сахароснижающих препаратов при диабете второго типа нового поколения.

Сахароснижающие препараты при диабете – инкретиновый эффект (ГПП-1)

Сахарный диабет 2 типа часто имеет проблемы с выравниванием постпрандиальной глюкозы. В данном случае инкретиновые препараты снижают уровень глюкозы в крови после приема пищи, не вызывая гипогликемии.  Инкретиновые препараты являются относительно новой формой терапии для лечения сахарного диабета 2 типа – впервые были одобрены для использования в США в 2005 году. В 2014 году появились в России и в Украине.

Иногда ингибиторы DPP-4 ошибочно называют инкретиновыми препаратами, однако ингибиторы DPP-4 относятся к классу препаратов под названием gliptynami.

Сахароснижающие препараты при диабете второго типа список и назначение

Рассмотрим детальнее назначение и действие  инкретиновых препаратов

Инкретиновые препараты используются при лечении сахарного диабета 2 типа,  когда диеты и физические упражнения, а также другие сахароснижающие препараты не дают желаемого эффекта. Они, как правило, используются в сочетании с другими антидиабетическими препаратами – метформином и тиазолидиндионом.

Инкретиновые препараты используются в сочетании с инсулином короткого и среднего действия.  Это препараты для подкожной инъекции, однако, они не являются инсулином.

Новый сахароснижающий препарат – что представляют собой инкретиновые  гормоны

Инкретиновые гормоны естественным образом секретируются в кишечнике. Наша пищеварительная система производит их в ответ на прием съеденной нами пищи. Даже до того, как пища переваривается, уровень сахара в крови повышается. Таким образом, инкретиновые гормоны стимулируют поджелудочную железу, чтобы получить начальную секрецию инсулина, прежде чем сахар будет повышаться. Таким образом, снижается риск возникновения гипергликемии после приема пищи.

Кроме того, гормон ГПП-1 блокирует секрецию глюкагона. Глюкагон это гормон, который вызывает повышение уровня сахара в крови.

Таким образом, инкретиновый гормон регулирует уровень сахара в крови. Следовательно, данный гормон обеспечивает высокую эффективность гликемического контроля.

Исследователи выделили два гормоны, которые действуют таким образом:

Глюкагон-подобный пептид-1 – сокращенно ГПП-1

Желудочный ингибиторный полипептид (желудочный  ингибирующий пептид) – присутствует GIP

К сожалению, оба этих гормона очень быстро деградируют под действием фермента, присутствующего в кишечнике называемого ГПП-4.

Как действуют препараты инкретина

ГПП-1 имеют схожесть с естественным гормоном инкретина ГПП-1 и стимулируют поджелудочную железу вырабатывать инсулин, когда это необходимо организму. Кроме того, они останавливают высвобождение глюкозы из печени, и дальнейшее замедление проникновения глюкозы из желудка в кровь. Тем самым, контролируют стабильный уровень глюкозы в крови. 

Помимо контроля гликемии, препараты инкретина замедляют опорожнение желудка, поэтому мы чувствуем себя сытыми длительное время. Инкретиновые  препараты имеют дополнительное большое преимущество – действуют на центральную нервную систему и, таким образом, ослабляют аппетит и эффективно способствуют уменьшению веса тела.

Сахароснижающие препараты при диабете второго типа Инкретиновые препараты : список препаратов нового поколения (Торговые марки)

Присутствующие на отечественном рынке инкретиновые препараты одобрены странами ЕС.

Список сахароснижающих препаратов

Преимущества инкретиновых препаратов:

Инкретиновые  препараты имеют много преимуществ и являются очень популярной формой терапии для лечения диабета 2 типа в Европе. Основные преимущества ГПП-1

1. Контроль постпрандиальной гликемии (гипергликемии)
2. Контроль HbA1c
3. Защита поджелудочной железы от истощения.
4. Снижение веса, когда используется вместе с диетой и физическими упражнениями
5. Препараты не вызывают гипогликемию, при условии, что применяются без других лекарств, которые снижают уровень глюкозы в крови.

Так как ГПП-1 помогает эффективно компенсировать глюкозу, тем самым предотвращая хронические осложнения диабета.

Каковы побочные эффекты инкретиновых  препаратов

Как и все препараты, Инкретины  могут иметь побочные эффекты. Вот возможные побочные эффекты инкретинов:

• расстройство желудка;
• запор;
• понос;
• тошнота;
• рвота;
• головные боли;
• потение;
• потеря аппетита;
• снижение артериального давления.

Любые вопросы по приему данных препаратов можно обсудить в комментариях либо на личном приеме, постараюсь помочь Вам. Кто уже принимает препараты Янувия, Онглиза, Баета или другой инкретиномиметик в лечении сахарного диабета, прошу поделиться личным опытом и эффектом от назначенного лечения.

Более подробный анализ существующих инкретиномиметиков будет произведен мною в следующих обзорах. Следите за обновлениями.

Препараты инкретина и флозины – это новое поколение гипогликемических (понижающих уровень сахара в крови) лекарств. Их преимущества перед устаревшими лекарствами, содержащими сульфонилмочевины, включают тот факт, что их использование не несет риска гипогликемии. 

Как действуют инкретиновые препараты и флозин? В какой форме они выпускаются? Каковы их побочные эффекты? Для кого они предназначены?

Препараты инкретина и флозины – когда их назначают?

Инкретины и флозины представляют собой препараты, снижающие гликемию. Их используют при лечении диабета 2 типа, чаще всего в комбинированной терапии, то есть в сочетании с метформином, сульфонилмочевиной или инсулином. 

В то время как при лечении диабета 1 типа необходимо вводить инсулин извне, у пациентов с диабетом 2 типа обычно есть собственный инсулин, и задача принимаемых лекарств состоит в том, чтобы заставить эндогенный инсулин работать эффективно. Инкретины и флозины – это лекарства с новыми, беспрецедентными механизмами снижения уровня сахара в крови.

Что такое инкретин?

Есть две группы инкретиновых препаратов:

• Аналоги GLP-1. Выпускаются в виде подкожных инъекций. В Европе доступны препараты: Баета® (Byetta) и Виктоза (Victoza);
• Ингибиторы ДПП-4 (так называемый глиптин), принимаемые в виде таблеток – Янувия® (Januvia), Онглиза (Onglyza), Галвус (Galvus).

Аналоги GLP-1 имитируют действие инкретинов, то есть гормонов, стимулирующих выработку инсулина в поджелудочной железе. Естественно инкретины вырабатываются в кишечнике и выделяются после еды. Этот гормон у здоровых людей отвечает за 70% секреции инсулина во время еды и оказывает положительное влияние на баланс сахара в организме в основном за счет:

• повышенной секреции собственного инсулина поджелудочной железой;
• снижения секреции глюкагона;
• повышения чувствительности клеток к инсулину.

С другой стороны, вторая группа препаратов инкретина – ингибиторов DPP-4 ингибирует (подавляет) расщепление инкретинов, секретируемых естественным путем в кишечнике, то есть усиливает их действие.

У пациентов с диабетом 2 типа действие естественных гормонов инкретина нарушается, поэтому препараты, которые либо имитируют действие инкретина (аналоги GLP-1), либо усиливают его (ингибиторы DPP-4), эффективны в снижении гликемии. Препараты инкретина не агрессивны, они снижают гликемию примерно на 20-30 мг/дл.

Как работают гормоны поджелудочной железы

Как действуют инкретиновые препараты?

Препараты инкретина полезны для пациентов с диабетом не только из-за их основного действия – снижения уровня глюкозы в крови, но и потому, что они способствуют снижению веса.

Инкретин препараты:

• снижают уровень сахара в крови;
• препятствуют опорожнению желудка – потребляемая пища дольше остается в желудке, создавая ощущение сытости;
• уменьшают чувство голода – они посылают сигнал мозгу, что еда съедена;
• уменьшают аппетит;
• уменьшают вес тела.

Побочные эффекты, чаще всего наблюдаемые у пациентов, использующих инкретины, – это тошнота и потеря аппетита, а рвота встречается реже.

Как работают флозины?

Флозины (другие названия – ингибиторы SGLT2, глифлозин) являются гипогликемическими препаратами, механизм действия которых заключается в повышении экскреции глюкозы с мочой. Эффект заключается в снижении гликемии, массы тела и артериального давления. 

Флозины влияют на почки, уменьшая так называемый порог для сахара. Физиологически глюкоза в моче образуется, когда уровень сахара в крови поднимается выше 180-200 мг/дл. Прием флозина позволяет сахару уходить в мочу при концентрации 140 мг/дл. 

Таким образом препараты с флозином:

• понижают уровень сахара в крови, «транспортируя» его избыток в мочу;
• способствует потере веса – с мочой в день выделяется около 400 ккал.

Действующее вещество перестает работать, когда уровень глюкозы в крови падает ниже 140 мг/дл, поэтому такие лекарства не вызывают гипогликемию.

Поскольку эти препараты увеличивают количество глюкозы в моче, их побочными эффектами могут быть инфекции и грибковые поражения мочевыводящих путей.

Флозины можно использовать на любой стадии лечения диабета 2 типа, чаще всего в сочетании с метформином, но их также можно комбинировать с инсулином, что позволяет снизить его дозу. В частности, эти препараты рекомендуются пациентам с недостаточно компенсированным диабетом и избыточной массой тела. 

По сравнению с инкретиновыми препаратами фосины оказывают более сильное действие (более низкая гликемия). Однако они не рекомендуются для очень худых пациентов и с хорошо сбалансированным диабетом – в этих случаях они практически не оказывают влияния. Препараты, доступные в Европе: Форсига (Forxiga), Джардинс® (Jardiance) и Инвокана (Invokana).

Инцетины и флозины – «Умные лекарства»

Инцетины и флозины известны как умные лекарства, потому что они работают только тогда, когда уровень сахара в крови действительно повышается. Поэтому их использование не представляет риска гипогликемии. Кроме того, они способствуют снижению веса, что является проблемой для подавляющего большинства пациентов с диабетом 2 типа.

Но не стоит забывать, что как и все противодиабетические препараты, эти лекарства имеют целый ряд противопоказаний и могут давать побочные эффекты. Поэтому назначать лечение должен только опытный эндокринолог.

Поделиться ссылкой:

Ингибиторы ДПП–4 (глиптина) продлевают физиологическое действие инкретина ГПП–1 и являются одной из новейших групп препаратов, используемых для лечения диабета 2 типа.

Ингибиторы DPP–4, продлевая действие инкретина GLP–1 человека, увеличивают секрецию инсулина и ингибируют опорожнение желудка от содержимого пищи. Ситаглиптин, первый препарат–ингибитор ДПП–4, был одобрен для лечения диабета в 2006 году. В последующие годы, к ингибиторам DPP–4, используемым в медицинской помощи, присоединились: alogliptin, anagliptin, gemigliptin, linagliptin, omarigliptin, saxagliptin, tenegliptin и вилдаглиптин.

Как действуют ингибиторы ДПП-4?

Импульсом к началу исследований ингибиторов дипептидилпептидазы–4 стало признание благотворного влияния инкретинов на регуляцию глюкозы в крови. Инкретины – это желудочно–кишечные гормоны GLP–1 (глюкагоноподобный пептид 1) и GIP (глюкозозависимый инсулинотропный пептид), которые увеличивают постпрандиальную секрецию инсулина бета–клетками поджелудочной железы, предотвращая эпизоды постпрандиальной гипергликемии (чрезмерно высокого уровня глюкозы в крови). 

Механизм действия ингибиторов ДПП-4

Инкретины также подавляют секрецию глюкагона, гормона, повышающего уровень глюкозы в крови, а также подавляют перистальтику желудочно–кишечного тракта, что задерживает опорожнение желудка и всасывание глюкозы из кишечника.

К сожалению, GLP–1 и GIP действуют очень короткое время (1–2 мин), поскольку они расщепляются ферментом GPP–4 (дипептидилпептидаза–4). Ингибиторы DPP–4 подавляют действие фермента, разрушающего инкретин, что продлевает действие GLP–1 и GIP.

Эффективность ингибиторов DPP-4

В настоящее время для лечения диабета 2 типа используются все препараты из группы ингибиторов ДПП–4. Хотя препараты из этой группы имеют одинаковый механизм действия, они различаются по времени и силе блокирования ДПП–4, поэтому для оптимального лечения диабета важно выбрать правильное лекарство для нужд пациента. В Европе linagliptin, саксаглиптин, ситаглиптин и вилдаглиптин доступны в отдельных препаратах и в сочетании с другими лекарственными средствами (в основном, с метформином – первой линией лекарственного средства в лечении сахарного диабета 2 типа).

Эффективность ингибиторов DPP-4

Глиптины снижают гликированный гемоглобин HbA 1c на 0,6–0,7%. После применения этих препаратов наблюдается снижение массы тела, что положительно влияет на фармакотерапию пациентов с ожирением. Но влияние глипитинов на массу тела меньше, чем у аналогов GLP–1 (вторая группа препаратов, которые используют инкретин для контроля уровня глюкозы в крови).

Более того, прием глиптинов не вызывает эпизодов гипогликемии (слишком низкой концентрации глюкозы в крови), а возможные случаи гипогликемии в основном связаны с применением комбинированной терапии глиптинов, например, с сульфонилмочевиной – одним из наиболее часто используемых препаратов при диабете 2 типа.

Побочные эффекты ингибиторов ДПП-4

Ингибиторы дипептидилпептидазы – это препараты, хорошо переносимые пациентами, однако из–за относительно узкого диапазона доступных клинических данных нельзя исключать, что они могут вызывать более серьезные побочные эффекты. 

В настоящее время установлено, что после применения ингибиторов ДПП–4 могут возникать реакции гиперчувствительности к препарату и кожные аллергические реакции. Есть также данные, показывающие повышенный риск инфекций носоглотки, особенно при приеме ситаглиптина. А вот убедительных доказательств того, что ингибиторы DPP–4 могут вызывать острый панкреатит, пока нет. В отличие от использования аналогов GLP–1, использование глиптинов связано с гораздо меньшим риском желудочно–кишечных расстройств.

Противопоказания к применению ингибиторов ДПП-4

Ингибиторы ДПП–4 – высокобезопасные лекарства, но они не должны использоваться людьми с гиперчувствительностью к глиптину или любому из вспомогательных веществ, и пациентами с ослабленным иммунитетом, например, после трансплантации органов. Из–за отсутствия клинических данных эти средства не следует применять беременным и кормящим женщинам.

Трансплантация органов

Ингибиторы ДПП–4 демонстрируют положительный клинический эффект при лечении диабета 2 типа при применении в виде монотерапиии и в комплексе с другими противодиабетическими препаратами.

Поделиться ссылкой: