Лечение диабета второго типа инсулином
Введение
Многие руководства по сахарному диету 2 типа рекомендуют, чтобы уровень гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c) был ниже 7%. Уровни HbA1c в крови представляют или характеризуют содержание глюкозы или гликемический контроль в течение более длительного периода времени (от двух до трех месяцев). По мере развития диабета 2-го типа становится всё труднее достигать этих уровней посредством модификации “образа жизни” (диета и физические упражнения) и только пероральными сахароснижающими средствами. И в итоге, значительное число людей будут нуждаться в инсулинотерапии для улучшения гликемического контроля. Инсулинотерапия может быть начата только самим инсулином, что называют монотерапией (это означает, что пероральные сахароснижающие средства будут отменены), или инсулинотерапия проводится в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами. В первом случае пероральные сахароснижающие средства могут быть добавлены на более поздней стадии, если монотерапией инсулином не удается достичь хорошего уровня HbA1c. Гипогликемия и прибавка веса являются наиболее распространенными и хорошо известными побочными эффектами инсулинотерапии. Добавление пероральных средств к инсулину может уменьшить требуемую дозу инсулина и, таким образом, уменьшить эти инсулин-связанные побочные эффекты. Однако, могут быть и другие побочные эффекты, характерные для различных пероральных сахароснижающих средств.
Вопрос обзора
Оценить влияние монотерапии инсулином и эффекты добавления пероральных сахароснижающих средств у людей с сахарным диабетом 2 типа, уже получающих инсулин, но не имеющих должный гликемический контроль.
Актуальность
Неясно, следует ли людям с сахарным диабетом 2 типа, принимающим инсулин в монотерапии, но не достигающим хороших уровней глюкозы, продолжить принимать инсулин в монотерапии, или им может быть полезно добавить пероральное антидиабетическое средство к их инсулинотерапии.
Характеристика исследований
Все 37 включенных исследований были рандомизированными контролируемыми испытаниями (клинические исследования, в которых людей случайно распределяют в одну из двух или более групп лечения). Их продолжительность колебалась от 2 до 12 месяцев. Общее число участников составило 3227. Различные типы инсулинов в монотерапии (длительного действия для однократного применения (в сутки) или инсулин средней продолжительности действия, инсулин предварительно смешанный для применения два раза в день, и инсулин короткого действия для многократных инъекций) сравнили с различными типами дополнительных противодиабетических средств в таблетках: препараты сульфонилмочевины (например, глибенкламид / глибурид), метформин, ингибиторы альфа-глюкозидазы (такие как акарбоза), пиоглитазон и ингибиторы ДПП-4 (такие как саксаглиптин).
Основные результаты
Добавление пероральных средств к монотерапии инсулином снижало уровень HbA1c на 0,4% – 1%. Большинство комбинаций пероральных противодиабетических средств с инсулином приводили к снижению потребной дозы инсулина в сутки, тогда как суточная доза инсулина должна была быть увеличена или оставалась стабильной у участников, продолжавших монотерапию инсулином. В исследованиях, сообщавших о гипогликемических эпизодах, тяжелые события были редкими, а эпизоды легкой – умеренной гипогликемии наблюдалась у одинакового числа участников при сравнении монотерапии инсулином с добавлением пероральных антидиабетических средств к инсулину. Однако, в большинстве исследований, в которых добавляли препараты сульфонилмочевины к инсулину, сообщили о большем числе гипогликемических эпизодов. Более того, добавление препаратов сульфонилмочевины к инсулину приводило к дополнительной прибакве веса от 0,4 кг до 1,9 кг по сравнению с -0.8 кг до 2,1 кг в группе инсулиновой монотерапии. Комбинированная терапия пиоглитазон – инсулин вызвала в среднем увеличение веса в 3,8 кг по сравнению с монотерапией инсулином. Разница в средней прибавке веса при использовании комбинации метформин – инсулин по сравнению с монотерапией инсулином была на 2,1 кг меньше, в пользу комбинированной терапии. О желудочно-кишечных побочных эффектах, таких как вздутие живота и диарея, сообщали более всего при использовании метформина и ингибиторов альфа-глюкозидазы. Добавление пиоглитазона к инсулину по сравнению с монотерапией инсулином привело к увеличению числа случаев отеков (задержка жидкости в организме) и сердечной недостаточности. Только в одном исследовании оценили удовлетворенность участников лечением, и не показали каких-либо существенных различий между добавлением глимепирида или метформина и глимепирида к инсулину по сравнению с монотерапией инсулином. Ни в одном исследовании не оценили смертность от всех причин, заболеваемость, связанную с диабетом, или связанное со здоровьем качество жизни.
Эти доказательства актуальны по ноябрь 2015 года.
Качество доказательств
Почти в трети исследований число участников было 30 или меньше. Многие исследования, как оказалось, имели недостаточную мощность, и, поэтому, вероятно, не могли ответить на свой собственный вопрос исследования. Это может означать, что потенциально важные различия между группами вмешательства и контроля не были обнаружены. Только в пяти исследованиях последующее наблюдение было в течение 12 месяцев.
Заметки по переводу:
Перевод: Масалбекова Аида Азизбековна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia – Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru
Источник
Инсулин — гормон, который вырабатывают b-клетки поджелудочной железы. При помощи инсулина глюкоза поступает в мышечную, печеночную и жировую ткань, где используется либо в виде источника энергии, либо запасается в виде гликогена.
При сахарном диабете 2-го типа β-клетки вырабатывают инсулин хуже, чем у здорового человека, и инсулин плохо воспринимается собственными тканями организма
При сахарном диабете 2-го типа β-клетки вырабатывают инсулин, но, во-первых, он плохо воспринимается собственными тканями организма, а во-вторых, β-клетки пациента с сахарным диабетом 2-го типа вырабатывают инсулин хуже, чем у здорового человека, причем со временем выработка инсулина ухудшается.
Исторически основными методами лечения сахарного диабета 2-го типа всегда были диетотерапия и сахароснижающие таблетки. В настоящее время диетотерапия уже не является самостоятельным способом лечения, однако изменению образа жизни (здоровое питание в сочетании с физической активностью) уделяется все большее внимание. Кроме этого, кардинально изменились подходы к применению инсулина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
У здорового человека инсулин вырабатывается постоянно со скоростью приблизительно 1 Ед в час. Эта секреция называется фоновой (базальной): ее роль состоит в поддержании нормального уровня глюкозы в крови в периоды между приемами пищи и в ночное время.
В ответ на поступление пищи скорость секреции инсулина резко возрастает. Эта секреция инсулина называется прандиальной (болюсной): ее роль состоит в поддержании нормального уровня глюкозы после приемов пищи.
По происхождению препараты инсулина можно разделить на 2 группы.
Генно-инженерные человеческие инсулины:
- молекула инсулина идентична той, которая вырабатывается в организме человека;
- производятся при помощи современных генно-инженерных технологий;
- бывают короткого действия и средней продолжительности действия: НПХ-инсулины. НПХ — нейтральный протамин Хагедорна — белок, который замедляет всасывание инсулина из места введения и тем самым увеличивает длительность действия по сравнению с ИКД.
Аналоги инсулина:
- созданы путем изменения молекулы человеческого инсулина для улучшения его профиля действия;
- производятся при помощи современных генно-инженерных технологий;
- бывают ультракороткого действия и длительного действия.
Профиль действия препаратов инсулина определяется 3 важными параметрами:
Начало действия: время, когда инсу- лин попадает в кровь и начинает ока- зывать сахароснижающее действие
Пик действия: время, когда сахароснижающее действие выражено максимально
Длительность действия: время, в течение которого инсулин снижает уровень сахара в крови
Базальные инсулины
Помогают контролировать уровень глюкозы в крови в ночное время и в промежутках между едой.
Основным преимуществом аналогов инсулина длительного действия перед человеческим инсулином средней продолжительности действия состоит в более низкой частоте развития гипогликемий, в том числе наиболее опасных ночных гипогликемий.
Прандиальные (болюсные) инсулины
Для имитации прандиальной (болюсной) секреции используются аналоги инсулина ультракороткого или человеческие инсулины короткого действия.
Основными преимуществами аналогов инсулина ультракороткого действия перед человеческими инсулинами являются:
- возможность введения непосредственно перед едой , в то время как инсулины короткого действия вводятся за 20-30 минут до еды;
- пик действия более выражен и совпадает с всасыванием углеводов: улучшение контроля гликемии после еды;
- меньшая длительность действия (3-4 часа), что снижает риск развития гипогликемии.
Готовые смеси инсулинов
Готовые смеси инсулинов содержат прандиальные и базальные инсулины в определенных пропорциях, что и будет определять их профиль действия.
Существует несколько режимов инсулинотерапии при СД 2-го типа:
1. Сочетание базального инсулина и сахароснижающих препаратов
Обычно этот режим выбирают для начала инсулинотерапии. Если вам впервые
назначили базальный инсулин, важно не просто начать лечение инсулином, но и активно увеличивать (титровать) дозу, чтобы достигнуть поставленной цели лечения. Например, цель лечения — уровень глюкозы в крови натощак менее 7 ммоль/л.
2. Терапия готовыми смесями
Иногда терапию инсулином начинают с введения готовых смесей 2 раза сутки. Такой режим инсулинотерапии называют традиционным.
Такой режим инсулинотерапии называют традиционным.
- Большинство сахароснижающих препаратов в этом случае отменяют;
- Суммарную суточную дозу инсулина рассчитает врач: обычно 2/3 дозы вводится перед завтраком и 1/3 перед ужином;
- Если в состав готовой смеси входит ультракороткий аналог инсулина, инъекцию необходимо будет делать перед едой или в течение 10 минут после ее начала. Если в состав входит инсулин короткого действия, тогда интервал между инъекцией и едой должен составить 30-40 минут;
- Необходимо будет учитывать углеводы по системе ХЕ и строго придерживаться рекомендаций врача по количеству ХЕ.
3. Режим Базал+
- — Служит переходным этапом между базальным режимом и режимом многократных инъекций;
- — Предполагает введение базального инсулина, а также прандиального инсулина 1 раз в сутки перед наибольшим по объему приемом пищи.
Режим многократных инъекций (синонимы: базис-болюсный режим, интенсифицированная схема инсулинотерапии);
- Введение базального инсулина 1–2 раза в сутки в сочетании с болюсным инсулином перед каждым приемом пищи.
- Необходимо учитывать углеводы по системе ХЕ.
Средства для введения инсулина
Шприцы для введения инсулина:
- Неудобное средство для введения, учитывая темп и ритм современной жизни, однако имеет право на существование. Даже если вы постоянно пользуетесь только шприц-ручками, шприц может пригодиться при их неисправности.
- Инсулин во флаконах и картриджах выпускается в концентрации 100 Ед/мл.
Однако инсулиновые шприцы бывают 2 видов — для инсулина в концентрации 100 Ед/мл и инсулина в концентрации 40 Ед/мл (старая концентрация). Если вы введете инсулин с концентрацией 100 Ед/мл шприцом для инсулина с концентрацией 40 Ед/мл, вы введете дозу, в 2,5 раза превышающую необходимую, что приведет к развитию гипогликемии. Будьте внимательны!
Шприц-ручки с заменяемыми картриджами и одноразовые шприц-ручки:
- Намного удобнее, чем введение инсулина при помощи шприца.
- Доза выставляется механически, а не набирается.
- Шприц-ручку удобно носить с собой, чего не скажешь о шприцах и инсулине во флаконах.
- Существуют шприц-ручки с шагом дозы 0,5 Ед и 1 Ед.
- Даже если вы не очень хорошо видите, то сможете набрать необходимую дозу.
1 щелчок — 1 деление, что соответствует 0,5 или 1 Ед инсулина в зависимости от вашей шприц-ручки.
Повторное использование шприцев и игл для шприц-ручек
Многие пациенты повторно используют шприцы или иглы для шприц-ручек, чтобы сократить расходы. Это возможно, если вы не больны, у вас на руках нет открытых ран и вы устойчивы к инфекциям. В случае повторного использования необходимо помнить, что игла шприца не должна касаться ничего, кроме вашей кожи и флакона с инсулином.
Однако инсулин, оставшийся в игле после предыдущей инъекции, может высохнуть и закупорить просвет, и вы не введете себе инсулин (проверить проходимость иглы можно, выпустив в воздух 1–2 Ед инсулина). Кроме этого, многократное использование игл затупляет и деформирует их, что будет приводить к травматизации кожи при последующих инъекциях.
При использовании шприц-ручек фирмы-изготовители рекомендует снимать иглу после каждой инъекции, однако большинство больных этого не делает с целью экономии игл. При хранении шприц-ручки с надетой иглой часть инсулина вытекает и в картридже образуется пузырек воздуха. При этом реально введенная доз может оказаться на 20–50% меньше набранной, и у вас повысится уровень глюкозы в крови.
Таким образом, вы сами или после обсуждения с вашим врачом должны решить, подходит ли именно вам повторное использование шприцев или игл.
Источник
Распространение сахарного диабета 2 типа (СД 2) приобрело масштабы эпидемии. В настоящее время существует уже 8 разных типов сахароснижающих препаратов (ССП) для поддержания глюкозы крови в норме.
Но нежелание диабетиков изменить образ жизни и строго придерживаться предписанной стратегии лечения приводят к усугублению патологии и развитию характерных сопутствующих заболеваний. Зачастую комбинированного лечения двойной или даже тройной схемой приема ССП недостаточно, и инсулинотерапия при СД 2 становится неизбежной.
По данным ВОЗ, к 2030 г., от СД 2 будет умирать каждый 7 житель планеты
Информация, фото и видео в этой статье – это обзор рекомендаций, которые были даны в 2018 году практикующим врачам-эндокринологам специалистами Американской диабетической ассоциацией (ADA) и Европейской ассоциацией по изучению сахарного диабета (EASD).
Содержание
Инициация инсулинотерапии при СД 2
Начало лечения инъекциями инсулина происходит в случае, если:
- лечение комбинацией ССП не позволило достигнуть целевого уровня гликемии;
- качество жизни пациента ухудшилось;
- видна явная тенденция прогрессирования хронических сердечной недостаточности и болезни почек;
- монотерапия агпп-1 (действующее вещество – лираглутид, торговое название – Виктоза) не дала должного эффекта или недоступна в связи с высокой ценой препарата;
- периодически возникают проявления метаболической декомпенсации – кетоацидоз (ацетон в крови), глюкозурия (сахар в моче), шоковые состояния и гипергликемические комы;
- показатели HbA1c превышают 10% или же на 2% выше индивидуального целевого уровня глюкозы в крови.
Инициацию инсулинотерапии рекомендовано проводить с помощью одного из препаратов базального инсулина. Он мощно подавляет процессы синтеза глюкозы из неуглеводных продуктов в печени. Это поможет понизить уровень сахара в крови натощак, что в свою очередь положительно повлияет на уровень гликемии в течение дня.
Инсулин гларгин-300 – выбор №1 для больных СД 2 с ожирением
Сегодня в аптеках России представлены все существующие разновидности препаратов инсулина, относящиеся к базальным: ультракороткие и короткие инсулины, нейтральный протамин Хагедорна (изофан), инсулины длительного и сверхдлительного действия. ADA/EASD рекомендуют начинать с инсулиновых инъекций длительного действия. Они, при правильной дозировке, позволяют избежать развития гипогликемии, особенно у диабетиков с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
На заметку. Доказано, что частота гипогликемических приступов ниже у тех диабетиков, которые лечатся не гларгином-100, а гларгином-300.
Одно из важных условий успешности достижения нормы глюкозы в крови после старта лечения базальным инсулином – титрация (индивидуальный подбор) его дозы. При этом все предыдущие назначения не отменяются. Продолжается комбинированный прием ССП, соблюдение диеты и занятие лечебной физкультурой.
Для подбора оптимально эффективной дозы гларгина-300 пациентам предлагают действовать по следующему алгоритму:
- Начальная доза для диабетиков с нормальной массой тела или незначительным превышением (до 5 кг) – 10 МЕ. Для больных с ожирением доза рассчитывается – 0,1-0,2 МЕ на 1 кг массы тела.
- Через каждые 3 дня, утром 4-х суток, доза повышается на 2 МЕ. Такие периодические повышения продолжаются до тех пор, пока уровень гликемии не достигнет нужного целевого показателя. Его величину врач определяет для каждого больного индивидуально. Для этого анализируются разные показатели, в том числе и уровень гликированного гемоглобина (HbA1c).
- Если в период титрации возникнет приступ гипогликемии, то больному следует проанализировать, какие ошибки в пищевом или физическом поведении могли такое состояние вызвать, и не допустить их в последующие 2 дня. Если же это не помогло или причина не найдена, то размер достигнутой дозы необходимо снизить на 15%.
Добавление в схему лечения СД 2 инъекций ультрадлинных базальных инсулинов помогает, но увы не всем. Тем, кто долго лечился комбинацией из 2-х или 3-х ССП, имеет большой лишний вес и/или слишком высокие показатели HbA1c, почти в 100% потребуется быстрое усиление терапии.
Интенсификация лечения инсулином
Если адекватная титрация базального инсулина длительного действия, даже при достижении нормы глюкозы в крови натощак, не привела к целевому снижению гликированного гемоглобина, а также в случае, когда суммарная доза гларгина превышает дозу – 0,7-1,0 МЕ на кг массы тела, типа, специалисты ADA/EASD рекомендуют добавить в схему лечения инъекции инсулина не короткого, а прандиального (ультракороткого) действия.
Действующие вещества аналогов человеческого инсулина прандиального время действия
Ультракороткие разновидности лекарств не просто быстрее, но и позволяют безопасно делать уколы с большой дозировкой, а лечение именно с их помощью существенно снижает риск развития гипогликемических состояний после приема пищи или во время сна.
Режим «Базал +»
Прежде чем полностью перейти на лечение инсулином по базис-болюсной схеме, эксперты ADA/EASD предлагают попробовать план лечения – «Базал +». В его протокол, помимо диеты, физических нагрузок, 2-х или 3-х компонентной ССП-терапии и уколов инсулина гларгина, включена инъекция ультракороткого инсулина.
Делать ее нужно накануне обеда, или перед тем приемом пищи, после которого фиксируется самое высокое повышение концентрации глюкозы в крови.
Производит лекарство Апидра Соло Стар фирма Sanofi Aventis (Deutschland, GmbH)
Если есть возможность, то лучше колоть инсулин глулизин. Его выпускает только одна фирма. Торговое название и вид упаковки для России представлены на фото вверху. Цена этого препарата немного выше, чем у аналогов.
Зато в отличие от таких же ультракоротких инсулинов – лизпро и аспарт:
- Глулизин имеет принципиально другую структуру молекул (см. фрагмент в левом верхнем углу фото) и не содержит Zn2+. Это обеспечивает его более быстрое всасывание, начало действия и достижения пика эффективности.
- Препарат можно колоть, как за 15 минут до приема пищи, так непосредственно перед едой. Это важное преимущество, поскольку такая забывчивость встречается крайне часто у всех диабетиков. Оплошность допускают даже самые дисциплинированные больные.
- Скорость диссоциации в подкожной жировой клетчатке, начало и окончание действия этого гормона не зависят от индекса массы тела человека.
К сведению. Безопасность и клиническая эффективность схемы «Базал +» были доказаны исследованиями Proof-of-Concept (Owens et al.) и OPAL (Lankish et al.). Снижение HbA1c до уровня <7,0% произошло за 24 недели у 73% испытуемых.
Титрация глулизина
Чтобы правильно подобрать дозу инъекции Апидра СолоСтар, предлагается не высчитывать ее каждый раз, опираясь на величину планируемых к съедению углеводов (в Хлебных Единицах).
При СД 2 рекомендуется придерживаться низкоуглеводной схемы пищевого поведения
Если диабетик соблюдает диету, то достаточно действовать по такой схеме:
- старт для пациентов с нормальным весом тела или +5 кг – 4 МЕ, а начальная доза для больных с ожирением – 10% от дозы гларгина-300;
- увеличение дозы до достижения целевого уровня гликемии выполняется через каждые 3 дня, на 1-2 МЕ или на 10-15% соответственно;
- при возникновении гипогликемических состояний необходимо выяснить и устранить причину, а если она не найдена, то снизить дозу на 2-4 МЕ или 10-20%.
Внимание. При снижении HbA1c ⩽8,0% дозу глулизина следует незамедлительно уменьшить на 4 МЕ или 10%.
Если через 14 недель не наметилась явная тенденция к снижению показателя гликированного глобина, то по инструкции ADA/EASD следует добавить постановку инъекции ультракороткого инсулина перед ужином, а если и это не приводит к нормализации HbA1c, то спустя еще 3 месяца глулизин колят и третий раз в день – перед завтраком.
Такой алгоритм, по сравнению с резким переходом на базис-болюсный протокол лечения, доказано снижает риск гипогликемий и, что немаловажно, не вызывает прибавку массы тела, а также повышает качество жизни диабетика, его удовлетворенность и приверженность к данной схеме терапии.
И в заключение статьи предлагаем к просмотру видео, которое содержит детальную информацию о самом пролонгированном инсулиновом препарате Тресиба (действующее вещество – инсулин деглудек). Если есть возможность, то в предложенной схеме лечения СД 2 им можно заменить инъекции Туджео (инсулин гларгин, 300 МЕ).
Читать дальше…
Источник