Моделирование сахарного диабета 2 типа

Введение

Несмотря на значительный прогресс в лечении сахарного диабета (СД), в последние 2 десятилетия отмечается
непрекращающийся рост заболеваемости СД как во всем мире, так и в Российской Федерации, причем рост
происходит в основном за счет больных, страдающих СД  типа 2 (СД2). Так, например, если общее число
больных СД в РФ на конец 2016 г. составляло 4,348 млн человек (2,97% населения РФ), то больных СД2 среди них
было чуть больше 4 млн (92%), СД типа 1 (СД1) – 255 тыс. (6%), и на другие типы СД приходилось всего
75 тыс. (около 2%) [1]. Основные причины ухудшения качества жизни, инвалидизации и смертности больных СД:
хронические осложнения, обусловленные гипергликемией (диабетическая нефропатия, диабетическая ретинопатия,
диабетическая стопа, диабетическая нейропатия, атеросклероз и др.) [2].

В целях совершенствования профилактики и лечения осложнений СД постоянно изучаются различные аспекты
патофизиологии СД, механизмы антидиабетического действия новых лекарственных средств. Для этого необходимы широкие
доклинические исследования с использованием экспериментальных моделей на животных: подбор наиболее
чувствительных к развитию СД видов животных, эффективных методов индуцирования СД, адекватных показателей
характеристики СД. В настоящее время создано много моделей экспериментального СД, однако для моделирования СД2
подходят далеко не все из них.

Характеристика сахарного диабета

СД – хроническое неинфекционное заболевание, темпы распространения которого за последние 2 десятилетия
приобрели масштаб эпидемии [1]. СД характеризуется абсолютным или относительным дефицитом гормона инсулина
и последующим нарушением обмена веществ, прежде всего – углеводного. Под абсолютным дефицитом
инсулина понимают недостаточное образование этого гормона в поджелудочной железе (преимущественно СД1), под
относительным дефицитом – нарушение действия инсулина на клетки организма при количественно достаточном
его образовании в поджелудочной железе (инсулинорезистентность, характерная для СД2) [2]. В патогенезе
инсулинорезистентности важное значение придается ожирению, которым страдают большинство больных СД2.

Для СД характерны острые и хронические осложнения. Острые осложнения – гипогликемические
и гипергликемические состояния (кетоацидоз) – хорошо поддаются коррекции современными
противодиабетическими средствами, хотя при этом необходим постоянный контроль за содержанием глюкозы крови.
В настоящее время наиболее серьезной проблемой являются хронические (поздние) осложнения СД, которые служат
основными причинами ухудшения качества жизни, инвалидизации и смертности больных. В основе поздних
осложнений лежит хроническая гипергликемия, сопровождающаяся поражением мелких кровеносных сосудов –
микроангиопатии (нефропатия, ретинопатия, диабетическая стопа и др.) и крупных кровеносных
сосудов – макроангиопатии, а также поражением периферической нервной системы –
нейропатии. 

В основе диабетических поражений крупных сосудов (макроангиопатий) лежит атеросклероз, риск развития которого
при СД2 возрастает в несколько раз. В свою очередь, диабетические поражения мелких сосудов, а также
характерные для СД2нарушения липидного обмена, тоже играют важную роль в механизмах развития макроангиопатий.
У больных СД значительно чаще и тяжелее протекает артериальная гипертензия, в том числе вторичная
артериальная гипертензия, обусловленная поражением почек (диабетической нефропатией).

Рационы питания, используемые для индукции СД

Большинство существующих в настоящее время экспериментальных моделей СД (хирургическая, химическая, эндокринная,
иммунная, генетическая) не подходят для изучения СД2. Так как в этиологии СД2 (так же, как и ожирения)
у человека основное значение имеет избыточное по калорийности питание, наиболее адекватными представляются
диет-индуцированные модели на различных видах животных. Рацион питания оказывает существенное влияние на развитие
СД2. Так, например, у мышей C57BL/6 для развития ожирения и СД2 требуется высокожировой рацион (ВЖР) (60%
жира) питания
(табл. 1), причем более быстрый и выраженный эффект достигается при добавлении в него
большого количества сахарозы или фруктозы [3]. У крыс линии Wistar для индукции инсулинорезистентности
использовали высокофруктозный рацион (35–60% ккал за счет фруктозы) [4, 5]. Для индукции СД2
у мини-свиней также рекомендуется ВЖР с добавлением большего количества сахарозы (см. табл. 1) [6].
В свою очередь, у предрасположенных к ожирению мышей ли-
нии NZO ожирение и СД развиваются
как при 40%, так и при 15% жира в рационе питания, в то время как рацион с высоким содержанием
клетчатки значительно тормозит у них развитие ожирения и СД [7]. Однако у таких генетически
модифицированных линий мышей, как ApoE-/-, LDLr-/-, LDLr-/-ApoB100/100, СД вообще не развивается даже на
высококалорийных рационах [3].

Виды животных, используемые для индукции сахарного диабета

Для моделирования СД2 в основном применяются грызуны (мыши и крысы, реже – морские свинки,
песчанки и дегу) и нечеловекообразные обезьяны [11, 12]. В настоящее время все шире начинают
использоваться мини-свиньи [13].

Модели сахарного диабета на грызунах

В экспериментальных моделях СД2 используются как генетически модифицированные (инбредные) животные [(мыши db/db,
мыши NZO (New Zealand Obese), мыши TH (TALLYHO/Jng), крысы Zucker Diabetic Fatty (ZDF) и др.)], так
и аутбредные (мыши линий C57BL/6 и BALB/c, крысы линии Wistar и др.) [4, 11, 14–16].

По мнению R. Kluge et al. [7], инбредные мыши имеют сходный с человеком патогенез развития, связанный
с ожирением. Поэтому они идеально подходят для исследования проявлений СД2 у человека. Однако генетическая
однородность инбредных линий является не только преимуществом, но и ограничивает потенциал их применения. Так
как особи конкретной инбредной линии мышей генетически идентичны, то маловероятно, что у одной линии
представлены все патогенетические механизмы такого комплексного заболевания, как СД2. Поэтому для всесторонней
оценки механизмов как самого СД2, так и изучаемых препаратов, требуются исследования на нескольких линиях
инбредных мышей для получения полной картины [7].

Разные линии инбредных мышей, используемых для моделирования СД2, существенно различаются между собой. Так, если
самой яркой характеристикой мышей NZO является выраженное ожирение (масса тела у них к 3 мес достигает 45
г, а в дальнейшем может достигать 100 г и более), то мыши линии TH к 3 мес весят 35 г, в то
время как контрольные линии диких мышей C57BL/6 – 27 г [7, 16]. Практически все исследователи отмечают,
что молодые мыши возрастом до 4 нед, независимо от пола, толерантны к введению глюкозы, однако после полового
созревания (раньше – у самцов и чуть позже – у самок) у них развивается
нарушение толерантности к нагрузке глюкозой [16]. Нарушение толерантности к глюкозе у животных
сопровождается гиперсекрецией инсулина (гиперинсулинемией) с последующим развитием инсулинорезистентности:
средний уровень инсулина в плазме крови (не натощак) достигает 6±1 нг/мл – у самок
и 8±1 нг/мл – у самцов мышей линии TH, в то время как у мышей линии C57BL/6 он
составляет всего 0,4±0,1 нг/мл – у самок и 0,6±0,2 нг/мл –
у 6-недельных самцов [16].

Модели сахарного диабета на кроликах

У кроликов сложно вызвать СД, так как в их рацион питания, наряду с высоким содержанием жира
и сахарозы, должно входить довольно много клетчатки (см. табл. 1), которая предупреждает развитие
инсулинорезистентности и гипергликемии. Это подтверждается многими исследователями, показавшими незначительные
изменения содержания глюкозы и инсулина в сыворотке крови, даже при длительном применении (28 нед)
рационов с высоким содержанием жира и углеводов (табл. 2) [9, 17]. Однако через 36 нед индекс
инсулинорезистентности начинает существенно превышать таковой у контрольных животных (см. табл. 2) [9].

Модели сахарного диабета на крупных животных

В настоящее время, по мнению большинства ученых, наиболее подходящие модели для изучения СД2 –
мини-свиньи, которые гораздо ближе к человеку, чем грызуны [13]. У мини-свиней с диет-индуцированным
ожирением большинство симптомов, ассоциированных с метаболическим синдромом, в том числе
и инсулинорезистентность и нарушение толерантности к глюкозе, развиваются в течение 5–6
мес после начала кормления рационом с высоким содержанием сахара и жира. Однако для развития явной
гипергликемии, характерной для СД2, требуется несколько лет. Поэтому для ускорения индукции СД2, мини-свиньям
с уже развившимся ожирением подбирают небольшие индивидуальные дозы стрептозотоцина, который выборочно
повреждает часть инсулинсинтезирующих β-клеток поджелудочной железы, способствуя более раннему развитию
гипергликемии. При этом доза стрептозотоцина должна быть такой, чтобы вырабатывалось достаточно инсулина для
поддержания избыточной массы тела. При правильном подборе дозы стрептозотоцина секреция инсулина может быть
ограничена на таком уровне, чтобы на фоне развития гипергликемии оставалось ингибирование липолиза без
дополнительного введения инсулина [13].

Показатели для оценки развития сахарного диабета у разных видов животных

О развитии СД2 в условиях эксперимента судят в первую очередь по содержанию в плазме крови
глюкозы натощак, инсулина и гликозилированного гемоглобина, по результатам теста на толерантность
к глюкозе после ее введения через рот или внутриперитонеально, а также гистологии и гистохимии
поджелудочной железы [6, 8, 10, 17, 18]. Кроме того, оценивают количество β-клеток в островках
поджелудочной железы, определяют площадь распределения сахарной кривой и рассчитывают различные индексы (индекс
инсулинорезистентности, индекс массы тела и др.). Косвенные показатели: масса тела и другие
антропометрические данные, содержание триглицеридов, холестерина и его фракций, маркеры воспаления
(интерлейкин-6, фактор некроза опухоли и т.п.) и др. [8, 10, 11, 17, 19]. Некоторые из указанных
показателей, характерные для различных животных, используются в диет-индуцированных моделях СД2 (см. табл. 2).

Исходя из данных табл. 2, можно проследить быстрое развитие гипергликемии, инсулинорезистентности и рост
гликозилированного гемоглобина у мышей на фоне только ВЖР. Однако у кроликов проявления СД2 выражены слабо
и развиваются очень медленно (см. табл. 2). Вместе с тем у мини-свиней признаки возникновения СД2
развиваются гораздо лучше и быстрее, чем у кроликов: рост уровня глюкозы – до 10,27±2,25
ммоль/л в сравнении с 4,77±0,57 ммоль/л у контрольных животных, инсулина –
17,43±3,80 пмоль/л в сравнении с 7,65±1,33 пмоль/л, а инсулинорезистентность возрастает
почти в 5 раз (см. табл. 2).

Заключение

Таким образом, для моделирования СД2 лучше всего подходят грызуны (преимущественно – мыши, в том
числе и аутбредных линий), а также мини-свиньи, которых стали шире применять в последнее время. Как
для моделей метаболического синдрома и ожирения, наиболее близкими по этиологии и механизмам развития
к СД2 у человека также являются диет-индуцированные модели, среди которых наиболее эффективны
высокожировые рационы, обогащенные сахарозой или фруктозой. Для моделирования СД следует использовать половозрелых
животных, так как молодые животные, в частности мыши возрастом до 4 нед устойчивы к введению больших доз
глюкозы и только после полового созревания у них развивается нарушение толерантности к нагрузке
глюкозой. Для ускорения индукции СД2, в том числе у мини-свиней, рекомендуется использовать небольшие,
подбираемые индивидуально, дозы стрептозотоцина, чтобы полностью не разрушать β-клетки поджелудочной железы
аналогично ситуации при СД2.

Эффективность исследуемых лечебно-профилактических мероприятий у животных с СД2 оценивают на основании
определения показателей глюкозы, инсулина и гликозилированного гемоглобина плазмы крови, гистологии
и гистохимии поджелудочной железы и др. органов. Рассчитывают также количество β-клеток
в островках поджелудочной железы, площадь распределения сахарной кривой, индекс инсулинорезистентности
и др. Косвенно об эффективности исследуемых лечебно-профилактических мер судят на основании показателей
липидного обмена (триглицеридов, холестерина и его фракций), маркеров воспаления (интерлейкин-6, фактор некроза
опухоли и т.п.) и др.

Эпидемия сахарного диабета (СД) длится уже достаточно долго.[9] По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 1980 году на планете было около 150 миллионов человек, страдающих от СД, а в 2014 году — около 421 миллионов. К сожалению, тенденция к регрессу заболеваемости за последние десятилетия не наблюдается, и уже сегодня можно смело заявить, что СД является одним из распространённых и тяжёлых болезней.

Сахарный диабет II типа — хроническое неинфекционное, эндокринное заболевание, которое проявляется глубокими нарушениями липидного, белкового и углеводного обменов, связанного с абсолютным или же относительным дефицитом гормона, производимого поджелудочной железой.

У пациентов с СД II типа поджелудочная железа продуцирует достаточное количество инсулина — гормона, регулирующего углеводный обмен в организме. Однако из-за нарушения метаболических реакций в ответ на действие инсулина возникает дефицит этого гормона.

Инсулиннозависимый СД II типа имеет полигенную природу, а также является наследственным заболеванием.

Причиной возникновения данной патологии является совокупность определённых генов, а её развитие и симптоматика определяется сопутствующими факторами риска, такими как ожирение, несбалансированное питание, низкая физическая активность, постоянные стрессовые ситуации, возраст от 40 лет.[1]

Нарастающая пандемия ожирения и СД II типа тесно связаны и представляют основные глобальные угрозы здоровью в обществе.[3] Именно эти патологии являются причинами появления хронических заболеваний: ишемической болезни сердца, гипертонии, атеросклероза и гиперлипидемии.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением – это опасно для вашего здоровья!

Чаще всего симптоматика при СД II типа выражена слабо, поэтому данное заболевание можно обнаружить благодаря результатам лабораторных исследований. Поэтому людям, относящимся к группе риска (наличие ожирения, высокого давления, различных метаболических синдромов, возраст от 40 лет), следует проходить плановое обследование для исключения или своевременного выявления болезни.

К основным симптомам СД II типа следует отнести:

• перманентную и немотивированную слабость, сонливость;
• постоянную жажду и сухость во рту;
• полиурию — учащённое мочеиспускание;
• усиленный аппетит (в период декомпенсации (прогрессирования и ухудшения) болезни аппетит резко снижается);
• кожный зуд (у женщин часто возникает в области промежности);
• медленно заживающие раны;
• затуманенное зрение;
• онемение конечностей.

Период декомпенсации заболевания проявляется сухостью кожи, снижением упругости и эластичности, грибковыми поражениями. В связи с аномально повышенным уровнем липидов возникает ксантоматоз кожи (доброкачественные новообразования).

У больных СД II типа ногти подвержены ломкости, потере цвета или же появлению желтизны, а 0,1 – 0,3% пациентов страдают липоидным некробиозом кожи (отложения жиров в разрушенных участках коллагенового слоя).

Помимо симптомов самого СД II типа дают о себе знать также симптомы поздних осложнений заболевания: язвы на ногах, снижение зрения, инфаркты, инсульты, поражения сосудов ног и другие патологии.

Основная причина возникновения СД II типа — это инсулинорезистентность (утрата реакции клеток на инсулин), обусловленная рядом факторов внешней среды и генетическими факторами, протекающая на фоне дисфункции β-клеток. Согласно исследовательским данным, при инсулинорезистентности снижается плотность инсулиновых рецепторов в тканях и происходит транслокация (хромосомная мутация) ГЛЮТ-4 (GLUT4).

Повышенный уровень инсулина в крови (гиперинсулинемия) приводит к уменьшению количества рецепторов на клетках-мишенях. Со временем β -клетки перестают реагировать на повышающийся уровень глюкозы. В итоге образуется относительный дефицит инсулина, при котором нарушается толерантность к углеводам.

Дефицит инсулина приводит к снижению утилизации глюкозы (сахара) в тканях, усилению процессов расщипления гликогена до глюкозы и образования сахара из неуглеводных компонентов в печени, тем самым повышая продукцию глюкозы и усугубляя гимергликемию — симптом, характеризующийся повышенным содержанием сахара в крови.

Окончания периферических двигательных нервов выделяют кальцитонин-подобный пептид. Он способствует подавлению секреции инсулина путём активизации АТФ-зависимых калиевых каналов (K+) в мембранах β-клеток, а также подавлению поглощения глюкозы скелетными мышцами.

Избыточный уровень лептина — главного регулятора энергетического обмена — способствует подавлению секреции инсулина, приводя к возникновению инсулинорезистентности скелетных мышц к жировой ткани.

Таким образом инсулинорезистентность включается в себя различные метаболические изменения: нарушение толерантности к углеводам, ожирение, артериальная гипертензия, дислипопротеидемия и атеросклероз. Главную роль в патогенезе этих нарушений играет гиперинсулинемия, как компенсаторное следствие инсулинорезистентности.[6]

В настоящее время российские диабетологи классифицируют СД по степени тяжести, а также по состоянию углеводного обмена. Однако Международная Федерация диабета (МФД) довольно часто вносит изменения в цели лечения диабета и классификации его осложнений. По этой причине российские диабетологи вынуждены, постоянно изменять принятые в России классификации СД II типа по тяжести и степени декомпенсации заболевания.

Существуют три степени тяжести заболевания:

• I степень — наблюдаются симптомы осложнений, дисфункция некоторых внутренних органов и систем. Улучшение состояния достигается путём соблюдения диеты, назначается применение препаратов и инъекций.
• II степень — достаточно быстро появляются осложнения органа зрения, происходит активное выделение глюкозы с мочой, появляются проблемы с конечностями. Медикаментозная терапия и диеты не дают эффективных результатов.
• III степень – происходит выведение глюкозы и белка с мочой, развивается почечная недостаточность. В этой степени патология не поддаётся лечению.

По состоянию углеводного обмена выделяют следующие стадии СД II типа:

• компенсированная — нормальный уровень сахара в крови, достигнутый с помощью лечения, и отсутствие сахара в моче;
• субкомпенсированая — уровень глюкозы в крови (до 13,9 ммоль/л) и в моче (до 50 г/л) умеренный, при этом ацетон в урине отсутствует;
• декомпенсированная — все показатели, характерные для субкомпенсации, значительно повышены, в моче обнаруживается ацетон.

К острым осложнениям СД II типа относятся:

• Кетоацидотическая кома — опасное состояние, при котором происходит тотальная интоксикация организма кетоновыми телами, а также развивается метаболический ацидоз (увеличение кислотности), острая печёночная, почечная и сердечно-сосудистая недостаточность.
• Гипогликемическая кома — состояние угнетения сознания, развивающееся при резком уменьшении содержания глюкозы в крови ниже критической отметки.
• Гиперосмолярная кома — данное осложнение развивается в течение нескольких дней, в результате которого нарушается метаболизм, клетки обезвоживаются, резко увеличивается уровень глюкозы в крови.

Поздними осложнениями СД II типа являются:

• диабетическая нефропатия (патология почек);
• ретинопатия (поражение сетчатки глаза, способное привести к слепоте);

• полинейропатия (поражение периферических нервов, при котором конечности теряют чувствительность);
• синдром диабетической стопы (образование на нижних конечностях открытых язв, гнойных нарывов, некротических (отмирающих) тканей).

Для того чтобы диагностировать СД II типа необходимо оценить симптомы болезни и провести следующие исследования:

• Определение уровня глюкозы в плазме крови. Кровь берётся из пальца, натощак. Положительный диагноз СД II типа устанавливается в случае наличия глюкозы свыше 7,0 ммоль/л при проведении анализа два или более раза в разные дни. Показатели могут изменяться в зависимости от физической активности и употребления пищи.
• Тест на гликированный гемоглобин (HbAc1). В отличие от показателей уровня сахара в крови, уровень HbAc1 меняется медленно, поэтому данный анализ является надёжным методом диагностики, а также последующего контроля заболевания. Показатель выше 6,5% свидетельствует о наличии СД II типа.
• Анализ мочи на глюкозу и ацетон. У пациентов с СД II типа в суточной моче содержится глюкоза, её определяют только при условии повышенного уровня глюкозы в крови (от 10 ммоль/л). Присутствие в урине трёх-четырёх «плюсов» ацетона также свидетельствует о наличии СД II типа, тогда как в моче здорового человека данное вещество не обнаруживается.
• Анализ крови на толерантность к глюкозе. Предполагает определение концентрации глюкозы спустя два часа после приёма натощак стакана воды с растворённой в нём глюкозой (75 г). Диагноз СД II типа подтверждается, если первоначальный уровень глюкозы (7 ммоль/л и более) после выпитого раствора повысился минимум до 11 ммоль/л.

Лечение СД II типа предполагает решение основных задач:

• компенсировать недостаток инсулина;
• скорректировать гормонально-метаболические нарушения;
• осуществление терапии и профилактики осложнений.

Для их решения применяется следующие методы лечения:

1. диетотерапия;
2. физические нагрузки;
3. применение сахароснижающих препаратов;
4. инсулинотерапия;
5. хирургическое вмешательство.

Диетотерапия

Диета при СД II типа, как и обычная диета, предполагает оптимальное соотношение основных веществ, содержащихся в продуктах: белки должны составлять 16% суточного рациона, жиры — 24%, а углеводы — 60%. Отличие диеты при диабете II типа заключается в характере потребляемых углеводов: рафинированные сахара заменяются медленно усваиваемыми углеводами. Так как данное заболевание возникает у полных людей, потеря веса является важнейшим условием, нормализующим содержание глюкозы в крови. В связи с этим рекомендована калорийность диеты, при которой пациент еженедельно будет терять 500 г массы тела до момента достижения идеального веса. Однако при этом еженедельное уменьшение веса не должно превышать 2 кг, в противном случае это приведёт к избыточной потере мышечной, а не жировой ткани. Количество калорий, необходимое для суточного рациона пациентов с СД II типа, рассчитывается следующим образом: женщинам нужно умножить идеальный вес на 20 ккал, а мужчинам — на 25 ккал.

При соблюдении диеты необходимо принимать витамины, так как во время диетотерапии происходит избыточное выведение их с мочой. Нехватку витаминов в организме можно компенсировать при помощи рационального употребления полезных продуктов, таких как свежая зелень, овощи, фрукты и ягоды. В зимние и весенние периоды возможен приём витаминов в дрожжевой форме.

Физическая нагрузка

Верно подобранная система физических упражнений, с учётом течения заболевания, возраста и присутствующих осложнений, способствует значительному улучшению состояния больного СД. Эта методика лечения хороша тем, что необходимость применения инсулита практически отпадает, так как во время физических нагрузок глюкоза и липиды сгорают без его участия.

Лечение сахароснижающими препаратами

На сегодняшний день используют производные сахароснижающих препаратов:

• сульфонилмочевины (толбутамид, глибенкламид);
• бигуаниды, снижающие глюконеогенез в печени и повышающие чувствительность мышц и печени к инсулину (метформин);
• тиазолидиндионы (глитазоны), схожие по свойствам с бигуанидами (пиоглитазон, росиглитазон);
• ингибиторы альфа-глюкозидаз, снижающие темпы всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте (акарбоза);
• агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, стимулирующие синтез и секрецию инсулина, снижающие продукцию глюкозы печенью, аппетит и массу тела, замедляющие эвакуацию пищевого комка из желудка (эксенатид, лираглутид);
• ингибиторы депептидил-пептидазы-4, также стимулирующие синтез и секрецию инсулина, снижающие продукцию глюкозы печенью, не влияющие на скорость эвакуации пищи из желудка и оказывающие нейтральное действие на массу тела (ситаглиптин, вилдаглиптин);
• ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (глифлозины), снижающие реабсорбцию (поглощение) глюкозы в почках, а также массу тела (дапаглифлозин,эмпаглифлозин).

Инсулинотерапия

В зависимости от тяжести болезни и возникающих осложнений врач назначает приём инсулина. Данный метод лечения показан примерно в 15-20% случаев. Показаниями к применению инсулинотерапии являются:

• быстрая потеря веса без видимой на то причины;
• возникновение осложнений;
• недостаточная эффективность других сахароснижающих препаратов.

Хирургическое лечение

Несмотря на множество гипогликемических препаратов, остаётся не решённым вопрос об их правильной дозировке, а также о приверженности пациентов к выбранному методу терапии. Это, в свою очередь, создаёт трудности при достижении длительной ремиссии СД II типа. Поэтому всё большую популярность в мире получает оперативная терапия данного заболевания — бариатрическая или метаболическая хирургия. МФД считает данный метод лечения пациентов с СД II типа эффективным. В настоящее время в мире проводится более 500 000 бариатрических операций в год. Существует несколько видов метаболической хирургии, самыми распространёнными являются шунтирование желудка и мини гастрошунтирование.[4]

Шунтирование желудка по Ру

Во время шунтирования, желудок пересекается ниже пищевода таким образом, чтоб его объём сократился до 30 мл. Оставшаяся большая часть желудка не удаляется, а заглушается, предотвращая попадание в неё пищи.[5] В результате пересечения образуется маленький желудок, к которому затем пришивается тонкая кишка, отступив 1 м от её окончания. Таким образом пища будет прямиком попадать в толстую кишку, при этом обработка её пищеварительными соками снизится. Это, свою очередь, провоцирует раздражение L-клеток подвздошной кишки, способствующее снижению аппетита и увеличению роста клеток, синтезирующих инсулин.

Мини шунтирование желудка

Главное отличие минигастрошунтирования от классического шунтирования желудка — сокращение количества анастомозов (соединений отрезков кишки).[2] При выполнении традиционной операции накладывается два анастомоза: соединение желудка и тонкой кишки и соединение разных отделов тонкой кишки. При минигастрошунтировании анастомоз один — между желудком и тонкой кишкой. Благодаря малому объёму вновь сформированного желудка и быстрому поступлению еды в тонкую кишку у пациента возникает чувство насыщения даже после приёма незначительных порций пищи.

К другим видам бариатрической хирургии относятся:

• гастропликация — ушивание желудка, предотвращающее его растягивание;[8]

• рукавная гастропластика (иначе её называют лапароскопической продольной резекцией желудка) — отсечение большей части желудка и формирование желудочной трубки объёмом 30 мл, которое способствует быстрому насыщению, а также позволяет избежать соблюдения строгой диеты;