Половое созревание при сахарном диабете

Изменение количества гормонов, которое происходит в период полового созревания как у молодых девушек, так и у парней, могут иметь связь с изменениями чувствительности к инсулину. В этой статье кратко изложены основные ответственные гормоны и их влияние на чувствительность к инсулину и течение диабета.

Пубертат при диабете. Гормоны и резистентность к инсулину

Автор:
Людмила Панчук, редактор
access_time

Гормональные изменения в период полового созревания

В период полового созревания уровни тестостерона (мужчины), эстрогена и прогестерона (женщины), а также гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 (обоих полов) обычно повышаются. Так же, как и гормоны стресса, такие как кортизол, который также может расти в это время в жизни подростка.

Эти изменения могут играть важную роль, когда речь идет о резистентности к инсулину, и могут потребовать внесения изменений в процесс инсулинотерапии для оптимизации гликемического контроля.

Фактически, инсулин может быть на 30-50% менее эффективным, во время периода полового созревания. Все эти гормоны часто имеют максимальную силу ночью, что может приводить к утренней гипергликемии.

Как эти изменения могут повлиять на чувствительность к инсулину?

Половые гормоны

Половые гормоны (например, тестостерон, эстроген, прогестерон), молекулы, в первую очередь ответственные за половое созревание, в детском возрасте очень слабы, но их количество повышается, чтобы достигать уровня взрослого на всех стадиях полового созревания.

Ранние исследования не указывают на то, что повышенные уровни тестостерона, наблюдаемые у молодых мужчин в период полового созревания, связаны с чувствительностью к инсулину. В том же исследовании также не обнаружена связь между более высоким уровнем эстрогена и нарушенной чувствительностью к инсулину у молодых женщин. Тем не менее, последние исследования показали, что эстроген и прогестерон повышают резистентность к инсулину у женщин

Гормон роста (GH) и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1)

GH и IGF-1 играют важные функции на протяжении роста и развития. GH секретируется гипофизом и приводит к более высоким уровням IGF-1. Уровни обоих гормонов увеличиваются в период полового созревания, и увеличение этих молекул было связано с повышенной резистентностью к инсулину в подростковом возрасте.

Больше о влиянии инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) на диабет можно прочитать здесь

Половое созревание при сахарном диабете

Резистентность к инсулину в период полового созревания

В общем, половое созревание – это время повышенной резистентности к инсулину. Эти изменения обычно возникают в начале полового созревания, но возвращаются к исходному уровню после его завершения. Это мнение подтверждается исследованиями на здоровой популяции, показывающими, что секреция инсулина увеличивается в ответ на снижение чувствительности к нему.

На резистентность к инсулину влияют различные факторы, в том числе индекс массы тела (ИМТ) и структура жира в организме, а также в значительной степени определяется осью передачи сигналов GH / IGF-1 в период полового созревания.

Исследователи объясняют, что:

Временное увеличение резистентности к инсулину является нормальным компонентом полового развития … Уровни IGF-I росли и падали на стадиях полового созревания по схеме, которая тесно следовала за ростом и падением резистентности к инсулину. IGF-I был в значительной степени связан с уровнем инсулина натощак только у девочек, существенное влияние на него оказывало количество жира в теле, причем наиболее сильная связь между IGF-I и инсулином натощак наблюдалась у худых девочек … Эти данные свидетельствуют о том, что GH / IGF -I ось является важным фактором, влияющим на инсулинорезистентность полового созревания.

Различия в чувствительности к инсулину у мужчин и женщин в период полового созревания

Примечательно, что в результатах наблюдений было продемонстрировано, что, хотя резистентность к инсулину затрагивает как молодых мужчин, так и женщин, но «у девочек было обнаружено более сильную резистентность к инсулину, чем у мальчиков на всех этапах». Это может быть частично объяснено разницей половых гормонов.

Фактически, есть заметные изменения в чувствительности к инсулину, которые, как известно, происходят в течение менструального цикла. В целом, фолликулярная фаза цикла (приводящая к овуляции) характеризуется большей чувствительностью к инсулину, в отличие от лютеиновой фазы цикла (после овуляции), которая характеризуется более выраженной резистентностью к инсулину. Эти изменения, по-видимому, смягчаются гормонами, которые стимулируют овуляцию, а также прогестероном и эстрогеном.

Корректировки для оптимизации гликемического контроля в период полового созревания

Следует ожидать, что в подростковом возрасте потребуется корректировка базальной и болюсной дозировки инсулина. В целом, повышение потребности в инсулине следует ожидать для молодых мужчин и женщин, причем у женщин наблюдается особый характер изменения требований в соответствии с менструальным циклом.

Диабет может привести к задержке полового созревания, что зачастую связано с декомпенсацией и недостаточными дозами инсулина. Мальчики не могут расти так быстро или прибавлять в весе так же быстро, как другие сверстники. У девочек первая менструация может начаться позже, чем обычно, и их циклы могут не следовать регулярному графику.

Вряд ли существует волшебная таблетка, способная решить все проблемы пубертата, связанные с диабетом, но стандартные шаги, такие как пристальное внимание к тенденциям уровня глюкозы в крови (например, с помощью непрерывного мониторинга уровня глюкозы) и внесение соответствующих корректировок инсулина являются краеугольными камнями оптимизации гликемического контроля.

Статью нашей читательницы о плюсах и минусах использования непрерывного мониторинга глюкозы можно прочитать здесь.

Кроме того, есть исследования, показывающие, что использование инсулиновой помпы может помочь, хотя при помповой терапии наблюдается только умеренное снижение уровня HbA1c (в среднем ~ 0,5%).

Половое созревание при сахарном диабете

Выводы

Подростковый возраст выделяется множеством изменений и может быть особенно трудным для людей с диабетом 1 типа, так как он относится к контролю гликемии. К сожалению, исследования показывают, что «гликемический контроль у пациентов в возрасте 8–18 лет со временем ухудшается, вплоть до 16-летнего возраста». Это подчеркивает важность обучения родителей и пациентов, а также необходимость реализации более эффективных стратегий, таких как установление привычек мониторинга уровня глюкозы и надлежащее консультирование практиков по различным соответствующим параметрам, включая стратегии дозирования инсулина, диету, физические упражнения и эмоциональную / социальную поддержку.

Проблема в том, что дети в период полового созревания также сталкиваются с изменением общественной жизни, перепадом настроения и большей самостоятельностью. Это может означать, что управление диабетом опускается ниже в их списке приоритетов.

Чтобы помочь подростку остаться на правильном пути:

Постарайтесь вовлечь его в лечение диабета на ранней стадии. Чем больше он понимает, как работает инсулин, почему все меняется и почему важно контролировать уровень сахара в крови, тем лучше он сможет справиться с этим заболеванием самостоятельно.
Объясните, что для него все еще важно обращать внимание на свое здоровье. Если его компенсация будет не достаточно хорошей, возможно, он не сможет заниматься любимым видом спорта или другим увлечением.
Помогите своей дочери понять, что если она будет следить за уровнем сахара регулярно, а также вести календарь месячных циклов, это поможет вам и ее врачу облегчить ей лечение диабета во время менструации.

Источник

Сахарный диабет 1 типа (СД 1) представляет собой важную медико-социальную проблему и остается одним из распространенных эндокринных заболеваний, развивающихся в препубертатном и пубертатном периодах [2, 3, 12]. Наряду со специфическими клиническими проявлениями, СД 1 часто обусловливает нарушения полового и физического развития [5, 9, 10, 13]. Однако представления о роли СД в становлении половой функции у подростков неоднозначны: некоторые авторы утверждают, что возраст, в котором начался диабет у ребенка, не имеет решающего значения, когда речь идет о своевременности и характере полового созревания [5], другие отмечают роль длительности заболевания и степени тяжести диабета как ведущих факторов в развитии нарушений полового созревания у детей, больных СД [3, 9, 12].

Половое созревание при сахарном диабете

Изучая состояние гонадотропной функции гипофиза у больных СД 1, некоторые авторы отметили связь нарушений половой функции с изменением секреции гонадотропинов [5, 9, 10, 11], однако имеются сообщения как о нормальном, так и о сниженном базальном уровне гонадотропинов при СД 1 [5].

У больных СД 1 формируется универсальный спектр тканевых, органных и особенно сосудистых нарушений; механизмы, отвечающие за их развитие, до конца не известны, но установлено, что немаловажную роль здесь играют процессы свободнорадикального окисления (СРО) липидов [4, 6, 7]. Хотя актуальность изучения процессов СРО липидов и состояния антиоксидантной защиты (АОЗ) при СД несомненна, недостаточно освещено состояние этих процессов у детей и подростков при нарушении полового развития и овариально-менструальной функции.

Таким образом, наличие устойчивой тенденции к росту заболеваемости СД 1 у детей и подростков в сочетании с патологическими изменениями в репродуктивной системе является основанием для проведения исследований, направленных на уточнение патогенетических механизмов репродуктивных нарушений, выявление условий наиболее неблагоприятного развития и течения этих процессов, определение иерархии и значимости факторов различной природы, оказывающих негативное воздействие на половое и физическое развитие девочек и девушек, больных СД 1.

Целью нашего исследования стало выявление основных закономерностей и факторов риска формирования нарушений полового, физического развития и менструальной функции девочек и девушек, больных сахарным диабетом 1 типа.

Были обследованы 58 девочек и девушек, больных СД 1. Средний возраст пациенток составил 15,2 + 2,8 лет. В фазе компенсации наблюдали 6 человек (10%), субкомпенсации — 13 (22%), декомпенсации — 39 (68%). Длительность заболевания составляла от 1 года до 15 лет. Средняя продолжительность течения СД составила 5,1 ± 3,5 лет.

Группа сравнения была сформирована по типу «копия-пара», т. е. каждый член сравниваемой группы имел совпадающие или близкие по значению изучаемые параметры, таким образом, группу сравнения составили 58 девочек и девушек, отличающихся от опытной группы только отсутствием диабета.

Больных СД мы разделили на 3 группы: 1-я — 16 человек (27,6%) с нормальным физическим развитием, 2-я — 21 человек (36,2%) с пограничными нарушениями в половом и физическом развитии и 3-я группа — 21 пациентка (36,2%) с выраженным отставанием в половом и физическом развитии.

В качестве материала для биохимического исследования использовалась сыворотка крови. Определение концентрации ПРЛ, ТТГ, ЛГ, ФСГ, Т4 проводилось с помощью радиоиммунологических наборов «Диас» (Россия) с использованием анализатора «Бета-2»; уровень содержания Т3 оценивали иммуноферментным методом с использованием тест-систем «АЛКОР-БИО» (Россия) и анализатора EL 808 (США). Забор крови для гормональных исследований осуществлялся с учетом фаз менструального цикла (на 5–9-й день цикла) или на фоне аменореи в утренние часы, натощак.

Исследовали концентрации продуктов СРО липидов и системы АОЗ: диеновые конъюгаты (ДК), малоновый диальдегид (МДА), активность супероксиддисмутазы (СОД), ретинол и α-токоферол флуориметрическим методом. (В качестве внешнего стандарта использовался D, L, α-токоферол фирмы «Serva».) Определение восстановленного глутатиона (GSH), окисленного глутатиона (GSSG) производили на спектрофлюорофотометре (RT-5000) Shimadzu. Гликозилированный гемоглобин (Hb A1) определяли с использованием ионообменного метода.

В результате проведенного нами исследования факторов риска развития нарушений полового, физического развития и менструальной функции у больных СД 1 оказалось, что особое значение имеет возраст дебюта заболевания СД, а именно препубертатный период (7–11 лет). При этом половое созревание у больных с манифестацией СД именно в этот период значительно отстает по сравнению со сверстницами, дебют заболевания у которых пришелся на ранний период (3–7 лет), на пубертатный период (11–14 лет) или постпубертатный период (старше 14 лет). Доля больных с выраженной задержкой полового и физического развития с дебютом СД 1 в препубертатном периоде составляет 61,9%, в раннем периоде — 14,3%, в активном пубертатном периоде — 14,3% и в постпубертатном периоде — 9,5% (рис. 1).

Половое развитие у девочек в возрасте 10–13 лет и манифестацией СД в период 7–11 лет значимо отставало в сравнении с девочками, дебют заболевания у которых пришелся на ранний период (от 3 до 7 лет). Значительно запаздывало половое развитие у девочек и девушек в возрасте 14–17 лет с манифестацией СД в период от 7 до 11 лет по сравнению с больными, у которых манифестация СД имела место до 7-летнего возраста. У девушек 18–21 года с дебютом СД в возрасте 7–11 лет регистрировались значительно более низкие показатели полового развития по сравнению с другими возрастными периодами манифестации заболевания (рис. 2).

Рисунок 2. Половое развитие у больных СД 1 в зависимости от сроков манифестации по возрастам

У девушек с СД 1, имеющих регулярный менструальный цикл и соответствующее возрасту половое и физическое развитие (1-я группа), а также у больных с дисгармоничным развитием и дисфункцией яичников (2-я группа) выявляется тот же уровень концентрации пролактина и фолликулостимулирующего гормона, что и у рандомизированных групп (табл.). У больных СД с выраженной задержкой полового и физического развития (3-я группа) содержание в плазме крови пролактина и ФСГ значительно снижено по сравнению с лицами из рандомизированных групп. Средние концентрации ФСГ и пролактина у больных 3-й группы были значительно снижены по сравнению с таковыми во 2-й группе. Кроме того, мы обнаружили значительное снижение среднего уровня ЛГ у больных с СД 1 независимо от их возраста, полового и физического развития и характера нарушений овариально-менструальной функции в сравнении с девочками и девушками, охваченными рандомизацией.

Наиболее выраженные изменения интенсивности СРО липидов мы отмечали у пациенток из 3-й группы: концентрация гидроперекисей и конечных продуктов СРО липидов (МДА и ДК) была увеличена по сравнению с группой сравнения. Одновременно мы обнаружили значимое снижение концентраций восстановленного и окисленного глутатиона у больных СД 3-й группы по сравнению с лицами из рандомизированных групп (соответственно на 25,4 и 24%), а также снижение уровня α-токоферола и ретинола (соответственно на 36 и 28,3%). У девочек и девушек 3-й группы было отмечено значительное снижение активности GSH, концентраций a-токоферола и ретинола по сравнению с показателями больных, имеющих нормальное развитие. Нами не было выявлено значительных изменений активности СОД и антиокислительной активности крови у больных СД 1 в зависимости от выраженности нарушений полового и физического развития.

На основании полученных результатов нами была предложена концептуальная схема, отражающая факторы риска и основные механизмы формирования нарушений полового и физического развития у девочек и девушек с СД 1 (рис.3).

В заключение следует отметить, что ранняя диагностика и прогнозирование нарушений полового развития и менструальной функции у девочек и девушек, больных СД 1, позволят своевременно начинать проведение комплексной патогенетической терапии, включая коррекцию овариальных нарушений, что необходимо для сохранения у данной категории женщин способности к деторождению.

Литература

Баранов А. Н. Репродуктивное здоровье девочек и девушек — жительниц Европейского севера // Экология человека. — 1999. — № 4. — С. 25–26.
Дедов И. И. Сахарный диабет — проблема 21 века // Врач. — 2000. — №1. — С. 4–5.
Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Бердыклычева А. А. Фертильность женщин, страдающих ИЗСД // Проблемы эндокринологии. —1995. — №2. — С. 8–11.
4. Лейфер А. И., Солун М. Н. Система перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий // Проблемы эндокринологии. — 1993. — Т.39. — № 1. — С. 57–60.
5. Матвеева Л. С., Бердыклычева А. А. Стекольщикова О. Д. Репродуктивная функция у женщин с ИЗСД // Проблемы эндокринологии. — 1994. — № 40. — С. 52–56.
Нелаева А. А., Башевский А. Ш., Трошина И. А., Журавлева Т. Г. Перекисное окисление липидов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии.-1998. — №5. — С. 10–14.
Никифоров О. Н., Сазонова О. В., Суханова Л. Я., Князькова Л. Г. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной защиты у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. — 1997. — №5. — С. 16-19.
Сметанин В. Н., Швачкина В. И. К характеристике репродуктивного здоровья городских девочек-подростков // Здравоохранение Российской Федерации. — 2001. — № 1. — С. 31-33.
Стекольщикова О. Д. Нарушение и возможные пути коррекции репродуктивной системы у пациенток с ИЗСД//Проблемы репрод. — 1997. — № 2. С. 15-20.
Adcock C. J., Adcock C. J., Perry L. A., Lindsell D. R. Menstrual irregularities are more common in adolescents with type 1 diabetes: association with poor glycamic control and weight gain // Diabet Med.—1994. — Vol.11. — N 5. — P. 465 — 470.
Djursing H., Andersen A., Hagen C. et al. Gonadotropin secretion before and during acute and chronic dopamine receptor blockade in IDDM patients with amenorrhea //Fertil. Steril. — 1985. — Vol. — 44. — P. 49-55.
Dunger D. B., Edge J. A. Diabetes and the endocrine changes of puberty // Practical Diabetes International. — 1995. — Vol. 12. — P. 63-66.
Yeshaya A., Orvoero R., Dicker D., Karp M. Menstrual characteristics of women suffering from IDDM // Int . J. Fertil. — 1995. — Vol. 40. — № 5. — P. 269-273.

О. Я. Лещенко
Клиника Института педиатрии и репродукции человека Научного центра медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН, Иркутск

Источник