Препараты от диабета 2 типа рекомендации воз

Препараты от диабета 2 типа рекомендации воз thumbnail

Современная медицина не перестаёт искать всё новые и новые препараты для лечения СД 2 типа. Существует несколько групп лекарств, которые облегчают жизнь диабетикам, уменьшают риски возникновения опасных осложнений, замедляют или предотвращают появление болезни у людей, толерантных к глюкозе.

Препараты подбираются индивидуально для каждого человека, ведь у них разный механизм действия и разные преимущества. Некоторые таблетки от диабета 2 типа возможно принимать в комбинации друг с другом, тем самым повышая их суммарный терапевтический эффект.

Особенности назначения лекарств от диабета

В первую очередь, предпочтение отдается препаратам с минимальным риском развития гипогликемии: бигуанидам, глиптинам, инкретинам. Если человек страдает от ожирения и артериальной гипертензии, лучше подходят инкретины – они позволяют снижать вес и регулировать давление.

Схема назначения бигуанидов: начальная доза метформина составляет 500 мг 2-3 раза в сутки после еды. Следующие повышение дозы возможно примерно через 2 недели после начала терапии. Максимальная суточная дозировка этого лекарства не должна превышать 3000 мг. Постепенное повышение связано с тем, чтобы было меньше побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Глиптины: препараты от диабета последнего поколения, принимаются по 1 таблетке (25 мг) в сутки независимо от приёма пищи.

Инкретины: лекарства этой группы представлены в виде растворов для инъекций. Вводятся 1 или 2 раза в сутки, в зависимости от поколения.

Если монотерапия даёт плохие результаты, применяются следующие комбинации сахароснижающих средств:

  1. Метформин + глиптины.
  2. Инкретины + метформин.
  3. Метформин + препараты сульфонилмочевины.
  4. Глиниды + метформин.

Первые две комбинации обладают минимальным риском развития гипогликемии, вес на них остаётся стабильным.

Схема назначения препаратов сульфонилмочевины: она зависит от поколения препарата. Обычно препараты принимаются 1 раз в день утром. При увеличении дозировки приёмы могут делиться на утренний и вечерний.

Схема назначения глинидов: особенностью применения этих лекарств является то, что препараты этой группы приурочены к приёму пищи и принимаются непосредственно перед ним. Обычно таблетки пьются 3 раза в день.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы: эффективность приёма лекарств наблюдается только в том случае, если принимать таблетки непосредственно перед едой. Начальная доза 50 мг пьётся 3 раза в сутки. Средняя суточная дозировка − 300 мг. Максимальная – по 200 мг 3 раза в сутки. При надобности, дозу повышают через 4-8 недель.

Тиазолидиндионы: препараты принимаются 1-2 раза в сутки в зависимости от поколения. Время приёма пищи не влияет на их эффективность. При необходимости повысить дозировку, она увеличивается через 1-2 месяца.

Список сахароснижающих препаратов

Врач подбирает определённые группы лекарств, учитывая индивидуальные особенности человека: сопутствующие заболевания, наличие лишнего веса, проблемы с ССС, режим питания и т. д.

Самостоятельно подбирать или менять назначения эндокринолога запрещено!

Группа препаратовТорговое наименованиеПроизводительМаксимальная дозировка, мг
БигуанидыСиофорБерлин-Хеми, Германия1000
Производные сульфонилмочевиныДиабетонЛаборатории Сервье, Франция60
АмарилСанофи-Авентис, Германия4
ГлюренормБерингер Ингельхайм Интернешнл, Германия30
Глибенез ретардПфайзер, Франция10
МанинилБерлин-Хеми, Германия5 мг
ИнкретиныБаетаЭли Лилли энд Компани, Швейцария250 мкг/мл
ВиктозаНово Нордиск, Дания6 мг/мл
ГлиптиныЯнувияМерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды100
ГалвусНовартис Фарма, Швейцария50
ОнглизаАстраЗенека, Великобритания5
ТражентаБерингер Ингельхайм Интернешнл, Германия5
ВипидияТакеда Фармасьютикалс, США25
Ингибиторы альфа-глюкозидазыГлюкобайБайер, Германия100
ГлинидыНовоНормНово Нордиск, Дания2
СтарликсНовартис Фарма, Швейцария180
ТиазолидиндионыПиогларСан Фармасьютикал Индастриз, Индия30
АвандияГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Испания8

Бигуаниды

Среди всех лекарств этой группы наибольшую популярность обрели производные метилбигуанида – метформин. Его механизмы действия представлены в виде снижения продукции глюкозы печенью и уменьшении инсулинорезистентности мышечной и жировой тканями.

Главным действующим веществом является метформин. Препараты на его основе:

  • Мерифатин;
  • Форметин лонг;
  • Глиформин;
  • Диасфор;
  • Глюкофаж;
  • Сиофор;
  • Диаформин.

препараты с метформином

Основные преимущества:

  • не влияют на массу тела или снижают её;
  • можно комбинировать с другими таблетированными формами сахароснижающих средств;
  • обладают низким риском гипогликемии;
  • не усиливают секрецию собственного инсулина;
  • снижают риск некоторых сердечно-сосудистых заболеваний;
  • замедляют или предотвращают развитие СД у людей с нарушенным углеводным обменом;
  • стоимость.

Недостатки:

  • часто вызывают побочные эффекты со стороны ЖКТ, поэтому назначают сначала в низких дозировках;
  • могут вызывать лактоацидоз.

Противопоказания:

  • Соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал в сутки).
  • Аллергические реакции на любой из компонентов.
  • Проблемы с печенью, в том числе алкоголизм.
  • Тяжёлые формы почечной и сердечной недостаточности.
  • Период беременности.
  • Детский возраст до 10 лет.

Врач назначил метформин. Жить здорово! (25.02.2016)

Производные сульфонилмочевины

Главным механизмом действия является стимуляция секреции собственного инсулина. Основными действующими веществами и препаратами от диабета 2 типа этой группы являются:

  1. Гликлазид. Торговые наименования: Голда МВ, Гликлада, Диабеталонг, Глидиаб. Диабетон МВ, Диабефарм, Диабинакс.
  2. Глимепирид: Инстолит, Глайм, Диамерид, Амарил, Меглимид.
  3. Гликвидон: Юглин, Глюренорм.
  4. Глипизид: Глибенез ретард.
  5. Глибенкламид: Статиглин, Манинил, Глибекс, Глимидстада.

Лекарства сульфонилмочевены

Некоторые лекарства выпускаются в пролонгированной форме − обозначаются как МВ (модифицированное высвобождение) или ретард. Сделано это для того, чтобы сократить количество приёмов таблеток в день. Например, Глидиаб МВ содержит 30 мг вещества и принимается однократно в сутки, даже если дозу увеличили, а обычный Глидиаб – 80 мг, приём делится на утренний и вечерний.

Основными преимуществами группы являются:

  • быстрый эффект;
  • снижают риск осложнений СД 2, связанных с сосудами;
  • стоимость.

Недостатки:

  • риск развития гипогликемии;
  • организм быстро к ним привыкает – развивается резистентность;
  • возможно увеличение массы тела;
  • могут быть опасны при проблемах с сердечно-сосудистой системой.

Противопоказания:

  • СД 1 типа;
  • детский возраст;
  • период беременности и лактации;
  • аллергия на сульфаниламиды и производные сульфонилмочевины;
  • заболевания ЖКТ;
  • кетоацидоз, диабетическая прекома и кома.

Инкретины

Это общее название для гормонов, которые стимулируют выработку инсулина. К ним относятся глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эндогенные (собственные) инкретины вырабатываются в ЖКТ в ответ на приём пищи и активны всего несколько минут. Для людей с сахарным диабетом были придуманы экзогенные (поступающие извне) инкретины, у которых активность дольше.

Механизмы действия агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида–1:

  • Глюкозозависимое стимулирование инсулина.
  • Снижение секреции глюкагона.
  • Уменьшение продукции глюкозы печенью.
  • Пищевой комок медленнее покидает желудок, что приводит к уменьшению потребления пищи и снижению веса.

Действующие вещества и лекарства, которые имитируют действие ГПП-1:

  1. Эксенатид: Баета.
  2. Лираглутид: Виктоза, Саксенда.

Виктоза

Достоинства:

  • оказывают те же эффекты, что и собственный ГПП-1;
  • на фоне применения происходит уменьшение массы тела;
  • снижается гликированный гемоглобин.
Читайте также:  Сахарный диабет связанный с недостаточность питания

Недостатки:

  • нет таблетированных форм, препараты вводятся инъекционно;
  • высокий риск гипогликемии;
  • частые побочные явления со стороны ЖКТ;
  • стоимость.

Противопоказания:

  • СД 1 типа;
  • период беременности и лактации;
  • индивидуальная непереносимость любого из компонентов;
  • детский возраст.

Глиптины

По-научному они носят название иДПП-4 или ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа. Тоже относятся к группе инкретинов, но они более совершенны. Механизм действия обусловливается ускорением выработки собственных гормонов ЖКТ, которые стимулируют синтез инсулина в поджелудочной железе в соответствии с концентрацией сахара. Также они глюкозозависимо уменьшают выработку глюкагона и снижают продукцию глюкозы печенью.

Существует несколько веществ и их препаратов:

  1. Ситаглиптин: Янувия, Яситара, Кселевия.
  2. Вилдаглиптин: Галвус.
  3. Саксаглиптин: Онглиза.
  4. Линаглиптин: Тражента.
  5. Алоглиптин: Випидия.

Глиптины

Плюсы:

  • низкий риск развития гипогликемии;
  • не влияют на массу тела;
  • стимулируют регенерацию ткани поджелудочной железы, что позволяет СД прогрессировать медленнее;
  • выпускаются в таблетированной форме.

Минусы:

  • нет достоверных данных о безопасности при длительном приёме;
  • стоимость.

Противопоказания:

  1. Период беременности и лактации.
  2. СД 1 типа.
  3. Диабетический кетоацидоз.
  4. Детский возраст.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Главным механизмом действия является замедление всасывания углеводов в кишечнике. Вещества обратимо тормозят активность ферментов, отвечающих за расщепление дисахаридов и олигосахаридов до глюкозы и фруктозы в просвете тонкой кишки. К тому же, они не влияют на клетки поджелудочной железы.

К этой группе относится вещество акарбоза, которая входит в состав средства Глюкобай.

Плюсы препарата:Глюкобай

  • не влияет на набор массы тела;
  • крайне низкий риск развития гипогликемии;
  • снижает риск развития СД 2 у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе;
  • уменьшает риск появления сердечно-сосудистых осложнений.

Минусы:

  • частые побочные эффекты со стороны ЖКТ;
  • эффективность ниже, чем у других пероральных сахароснижающих средств;
  • частый приём – 3 раза в день.

Основные противопоказания:

  1. Период беременности и лактации.
  2. Детский возраст.
  3. Аллергические реакции на любые из компонентов препарата.
  4. Заболевания кишечника.
  5. Тяжёлая форма почечной недостаточности.

Глиниды

Основным механизмом действия является стимуляция выработки инсулина. В отличие от других фармакологических групп, они вызывают повышение секреции инсулина в первые 15 минут после еды, благодаря чему снижаются «пики» концентрации глюкозы в крови. Концентрация самого гормона возвращается к исходному значению через 3-4 часа после последнего приёма средств.

При низкой концентрации сахара в крови происходит незначительная стимуляция синтеза инсулина, что помогает избежать гипогликемию при пропуске приёма пищи.

Главными веществами и препаратами являются:

  1. Репаглинид. Торговые наименования: Иглинид, Диаглинид, НовоНорм.
  2. Натеглинид: Старликс.

Глиниды

Преимущества группы:

  • быстрота действия в начале терапии;
  • возможность применения людьми, у которых нерегулярное питание;
  • контроль постпрандиальной гипергликемии – когда уровень сахара в крови повышается после обычного приёма пищи до 10 ммоль/л и больше.

Недостатки:

  • увеличение массы тела;
  • безопасность препаратов не подтверждена при длительном приёме;
  • кратность применения равна количеству приёмов пищи;
  • стоимость.

Противопоказания:

  • детский и старческий возраст;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • СД 1 типа;
  • диабетический кетоацидоз.

Тиазолидиндионы

Другое их название глитазоны. Представляют собой группу сенситайзеров – они увеличивают восприимчивость тканей к инсулину, то есть уменьшают инсулинорезистентность. Механизм действия заключается в увеличении утилизации глюкозы в печени. В отличие от производных сульфонилмочевины, эти лекарства не стимулируют выработку инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

Основными веществами и их препаратами являются:

  1. Пиоглитазон. Торговые наименования: Пиоглар, Диаб-норм, Амальвия, Диаглитазон, Астрозон, Пиоглит.
  2. Росиглитазон: Авандия.

Тиазолидиндионы

Общие преимущества:

  • снижение риска макрососудистых осложнений;
  • низкий риск развития гипогликемии;
  • протективный эффект по отношению к бета-клеткам поджелудочной железы;
  • снижение риска развития СД 2 типа у людей, предрасположенных к нему;
  • уменьшение уровня триглицеридов и увеличение липопротеинов высокой плотности в крови.

Недостатки:

  • повышение массы тела;
  • часто появляются отёки конечностей;
  • увеличивается риск переломов трубчатых костей у женщин;
  • эффект развивается медленно;
  • стоимость.

Противопоказания:

  • заболевания печени;
  • СД 1 типа;
  • диабетический кетоацидоз;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • тяжёлая сердечная недостаточность;
  • детский возраст;
  • отёки любого происхождения.

Инсулин при диабете 2 типа

Препараты инсулина стараются не назначать до последнего – сначала обходятся таблетированными формами. Но иногда инъекции инсулина становятся необходимыми даже в самом начале лечения.

Показания:

  1. Первое выявление СД 2 типа, когда показатель гликированного гемоглобина >9% и выражена симптоматика декомпенсации.
  2. Отсутствие эффекта при назначении предельно допустимых дозировок таблетированных форм сахароснижающих препаратов.
  3. Наличие противопоказаний и выраженные побочные эффекты от таблеток.
  4. Кетоацидоз.
  5. Временный перевод возможен, когда человека ждут оперативные вмешательства или появились обострения некоторых хронических заболеваний, при которых возможна декомпенсация углеводного обмена.
  6. Беременность (во многих случаях).

Препараты для профилактики и лечения осложнений

Сахароснижающие препараты далеко не единственные, которые требуются диабетикам. Существует несколько групп лекарств, которые помогают поддерживать здоровье, не давать развиваться осложнениям вследствие СД 2 или лечить уже возникшие. Без этих препаратов качество жизни может резко ухудшиться.

Гипотензивные средства

Гипертоническая болезнь вместе с диабетом образуют поистине гремучую смесь – повышается риск инфарктов, инсультов, развития слепоты и другие опасные осложнения. Чтобы снизить вероятность их развития, диабетики вынуждены тщательнее других следить за своим давлением.

Группы гипотензивных средств:

  1. Блокаторы кальциевых каналов.
  2. Ингибиторы АПФ.
  3. Диуретики.
  4. Бета-блокаторы.
  5. Блокаторы рецепторов ангиотензина-II.

таблетки от давления при диабете

Чаще всего при СД 2 типа назначаются ингибиторы АПФ. К этой группе относятся:

  • Берлиприл;
  • Диротон;
  • Каптоприл;
  • Зокардис;
  • Амприлан.

Статины

Они представляют собой группу веществ, которые помогают снизить уровень липопротеинов низкой плотности и холестерина в крови. Существует несколько поколений статинов:

  1. Ловастатин, Симвастатин, Правастатин.
  2. Флувастатин.
  3. Аторвастатин.
  4. Питавастатин, Розувастатин.

Для поддержания здоровья людей с СД 2 типа чаще всего используются лекарства на основе аторвастатина и розувастатина.

Препараты, действующим веществом которых является аторвастатин:

  • Липримар;
  • Торвакард;
  • Аторис.

На основе розувастатина:

  • Крестор;
  • Роксера;
  • Розукард.

Статины при диабете

Положительное влияние статинов:

  • Предотвращение образования тромбов.
  • Улучшение состояния внутренней оболочки сосудов.
  • Снижается риск развития ишемических осложнений, инфаркта миокарда, инсульта и смерти из-за них.

Альфа-Липоевая (Тиоктовая) кислота

Она является метаболическим средством и эндогенным антиоксидантом. Применяется для регуляции липидного и углеводного обмена, стимуляции обмена холестерина. Вещество способствует снижению концентрации глюкозы в крови, увеличению гликогена в печени и преодоления инсулинорезистентности.

Препараты на её основе оказывают следующие положительные эффекты:

  1. Гепатопротекторный.
  2. Гиполипидемический.
  3. Гипохолестеринемический.
  4. Гипогликемический.
  5. Улучшается трофика нейронов.

Лекарства на основе тиоктовой кислоты выпускаются в разных дозировках и формах выпуска. Некоторые торговые наименования:

  • Берлитион;
  • Тиогамма;
  • Тиолепта;
  • Октолипен.

Тиогамма

Диабетики принимают эти средства при полинейропатии – потери чувствительности из-за поражения нервных окончаний, преимущественно в ногах.

Читайте также:  До чего может довести сахарный диабет

Нейропротекторы

Нейропротекторы представляют собой совокупность нескольких групп веществ, целью которых является защита нейронов головного мозга от повреждений, также они способны положительно влиять на метаболизм, улучшать энергетическое снабжение нервных клеток и предохранять их от агрессивных факторов.

Виды нейропротекторов:

  1. Ноотропы.
  2. Антиоксиданты.
  3. Адаптогены.
  4. Вещества растительного происхождения.

Препараты этих групп применяются людьми с СД 2 типа, у которых выявлена диабетическая или гипогликемическая энцефалопатия. Заболевания возникают вследствие обменных и сосудистых нарушений в связи с диабетом.

Источник

Каждые три года Американская ассоциация диабета (ADA) и Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD) публикуют совместно разработанные рекомендации по гликемическому контролю у пациентов с диабетом типа 2. В издании 2018 года произошли серьезные изменения, включая правило выбора второго перорального средства в зависимости от наличия или отсутствия макро- или микрососудистых осложнений. 

У пациентов с этими состояниями помимо основного орального препарата следует предпочитать ингибиторы SGLT-2, тогда как у пациентов без сосудистых осложнений могут быть использованы другие оральные препараты. Также была признана важной детерминантой выбора лечения стоимость терапии.

Что изменилось в направлении лечения диабета 2 типа

В 2018 году была опубликована новая совместная позиция авторитетных обществ. В области фармакотерапии диабета 2 типа можно отметить четыре основных изменения:

  • Выбор второго противодиабетического препарата, добавляемого к метформину, должен основываться на наличии сердечно-сосудистых заболеваний или хронических заболеваний почек, а также на том, следует ли в первую очередь избегать гипогликемии или увеличения массы тела у конкретного пациента.
  • Ингибиторы SGLT-2 становятся наиболее предпочтительными пероральными препаратами, главным образом из-за их кардиозащитного действия.
  • Перед началом терапии инсулином у большинства пациентов следует рассмотреть возможность применения агонистов рецептора GLP-1.
  • Стоимость терапии становится одним из основных факторов, определяющих выбор фармакотерапии.

Противодиабетический препарат

Новое положение ADA и EASD не изменило отношение к метформину в качестве лекарственного средства первого выбора при лечении диабета типа 2. Введение выбора последующих — после метформина — противодиабетических препаратов должно производиться в зависимости от наличия и рисков развития сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваний и заболеваний периферических артерий. Эти новшества были вызваны динамичным развитием диабетической фармакотерапии в последние 10 лет, и прежде всего новыми данными о влиянии современных антидиабетических препаратов на риск развития сердечно-сосудистых патологий. 

Что показали исследования

В 2005–2007 гг. для лечения диабета были введены первые препараты инкретина, то есть аналоги GLP-1 и ингибиторы DPP-4, а в 2012 г. в Европе появился первый ингибитор SGLT-2 — дапаглифлозин. С 2013 года,  в соответствии с рекомендацией Американского агентства по лекарствам и продуктам питания (FDA), проводились исследования сердечно-сосудистых исходов (CVOT).

Первые публикации в этой серии исследований были посвящены ингибиторам DPP-4 (глиптин) и показали нейтральное влияние этой группы препаратов на сердечно-сосудистый риск. Только саксаглиптин дал небольшое увеличение риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности. 

Ученые не обнаружили никаких тревожных эффектов в следствии приема ситаглиптина и линаглиптина, поэтому эти лекарства в настоящее время считаются полностью безопасными с точки зрения кардиологии.

Их преимуществом также является низкий риск гипогликемии и увеличения веса, что означает, что в последнее десятилетие в большинстве европейских стран они все чаще значатся вторым препаратом, добавляемым к метформину, заменяя в этой роли сульфонилмочевины.

Эмпаглифлозин — ингибитор SGLT-2

Ключевое влияние при составлении новых рекомендаций оказали результаты исследования EMPA-REG OUTCOME, начатого в конце 2015 года, которое показало, что применение эмпаглифлозина, ингибитора SGLT-2, у пациентов после сердечно-сосудистого приступа приводит к статистически значимому (на 14%) снижению комбинированного риска смертей, связанных с сердечно-сосудистой патологией, нефатальных инфарктов и инсультов. 

Наиболее впечатляющим результатом было снижение относительного риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, так как он составлял 38% в течение 3,5 лет наблюдения в среднем и наблюдался уже в первые недели употребления лекарств. В настоящее время считается, что эти препараты являются наиболее ответственными за улучшение работы сердечно-сосудистой системы и снижение риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Сердечно-сосудистый приступ

С тех пор интерес к этой группе препаратов, которые снижают гликемию за счет ингибирования реабсорбции глюкозы в почках, а также оказывает ряд других метаболических, гемодинамических и гормональных активностей в организме, неизмеримо возрос. 

Канаглифлозин

Другим препаратом из этой группы, также снижающим риск смерти, сердечных приступов и нефатальных инсультов (все исследования, проводимые в соответствии с рекомендацией FDA, имеют такую ​​общую конечную точку), был канаглифлозин. 

Прием этого препарата пациентами с умеренной почечной недостаточностью, которые участвовали в исследовании CREDENCE (результаты опубликованы в апреле 2019 года), был связан не только с ингибированием хронического заболевания почек, но также с уменьшением смертей по причине сердечно-сосудистого приступа. 

Лираглутид — агонист рецептора GLP-1

В середине 2016 года было обнаружено, что лираглутид, агонист рецептора GLP-1, вводимый один раз в день подкожной инъекцией, также оказывает положительное влияние на сердечно-сосудистый риск. Относительное снижение риска смерти от кардиологических причин было ниже, чем в случае эмпаглифлозина, и было зарегистрировано по крайней мере после одного года лечения, но было статистически значимым. 

Последующие исследования подтвердили общее благоприятное влияние на сердечно-сосудистый риск других препаратов в этой группе – семаглутида, экзенатида LAR и альбиглютида (применяемых один раз в неделю, хотя в настоящее время альбиглутид недоступен), хотя между этими препаратами были некоторые различия.

Можно ли доверять результатам международных исследований?

Для понимания текущей формы рекомендаций ADA и EASD важно состояние здоровья пациентов, участвующих в исследованиях, оценивающих сердечно-сосудистый риск. Согласно рекомендациям FDA, для испытаний препаратов отбирались диабетики с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Например, в исследовании EMPAREG-OUTCOME, половина пациентов на момент начала исследования была в состоянии после сердечного приступа и четверть после инсульта. 

По этой причине в настоящее время считается, что результаты исследований CVOT применимы во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (то есть они относятся к людям с развитыми сердечно-сосудистыми заболеваниями), и еще предстоит определить, имеют ли они сходное значение для первичной профилактики, то есть для пациентов без сердечно-сосудистых приступов, например, с недавно диагностированным диабетом.

Ингибиторы SGLT-2 и агонисты рецептора GLP-1 эффективно подавляют прогрессирование хронического заболевания почек

Стоит также подчеркнуть, что ингибиторы SGLT-2 и агонисты рецептора GLP-1 вошли в группу лекарственных средств, которые эффективно ингибируют прогрессирование хронического заболевания почек. Этот эффект был продемонстрирован как для эмпаглифлозина, канаглифлозина и дапаглифлозина, так и для лираглутида и семаглутида.

Читайте также:  Листья земляники лечебные свойства при диабете

Правила выбора второго препарата при диабете 2 типа

Более конкретно, после запуска метформина решение о выборе следующего препарата, связанного с метформином, должно основываться на следующих соображениях (рис. 1).

Рисунок 1. Схема выбора второго препарата, добавляемого к метформину, если одним метформином не достигнуто значение HbA1c

Схема выбора второго препарата

  • Если больной диабетом имеет сердечно-сосудистое заболевание (понимаемое как клиническое проявление коронарного, церебрального или периферического атеросклероза или сердечной недостаточности) или хроническое заболевание почек, то следует использовать ингибитор SGLT-2 или агонист рецептора GLP-1.
  • Если, в свою очередь, доминирующей кардиологической проблемой у пациента является сердечная недостаточность или хроническое заболевание почек – тогда предпочтительнее после метформина ингибиторы SGLT-2.
  • У тех пациентов, у которых уровень клубочковой фильтрации не позволяет проводить антигипергликемическое лечение ингибиторами SGLT-2 (то есть <45 мл / мин / 1,73 м 2 ), показано применение агонистов рецептора GLP-1.

Для диабетиков без сердечно-сосудистых заболеваний или хронических заболеваний почек доступен более широкий ассортимент лекарств. В этом случае следует учитывать следующие элементы клинических характеристик пациента:

  • Если наиболее важно минимизировать риск гипогликемии, то предпочтительно добавление к метформину ингибитора DPP-4 или агониста GLP-1, или ингибитора SGLT-2, или тиазолидиндиона.
  • Если наиболее важным, по мнению эндокринолога и пациента, является стремление свести к минимуму риск увеличения веса или есть необходимость снизить вес, то предпочтительно добавлять агонист метформина GLP-1 с хорошей эффективностью снижения веса или ингибитор SGLT-2 – поскольку только препараты из этих групп позволяют уменьшить вес тела. 
  • Если препарат не может быть использован ни в одной из этих двух групп, тогда следующим терапевтическим вариантом будет ингибитор DPP-4.
  • Если основным критерием выбора лекарства является его доступность для пациента, то есть цена, то можно использовать либо производное сульфонилмочевины, либо тиазолидиндион.

В таблице 1 представлены пероральные противодиабетические препараты, доступные в настоящее время в Европе и США. Схема выбора второго препарата, который будет добавлен к метформину в соответствии с текущими рекомендациями ADA и EASD, показана на рисунке 1. 

Другие препараты также добавляются согласно этой схеме, в соответствии с приоритетами лечения в клинической ситуации пациента.

Таблица 1. Пероральные противодиабетические препараты

КлассПрепарат в данном классеОсновной механизм действияПреимуществаОграничения, побочные эффектыЭффект
БигуанидыМетформин *Общее снижение инсулинорезистентности (среди прочего, снижение выработки глюкозы в печени, усиление усвоения глюкозы в мышцах)Многолетний клинический опыт;
не вызывает гипогликемию;
низкая стоимость использования
Дискомфорт в животе;
многолетнее использование может вызвать дефицит витамина B12 (редко);
не использовать с рСКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2
Высокий
Ингибиторы SGLT-2Дапаглифлозин *
эмпаглифлозин *
эртуглифлозин
канаглифлозин *
Блокирование обратного захвата глюкозы и натрия в почках, что приводит к глюкозурииНе вызывают гипогликемию;
приводят к снижению массы тела и артериального давления;
эффективны на всех
стадиях диабета при сохранении функции почек;
доказано положительное влияние на сердечно-сосудистый риск, сердечную недостаточность и прогрессирование хронического заболевания почек (различия между препаратами обсуждаются в тексте)
Грибковые инфекции половых органов;
приводит к полиурии;
кратковременное повышение креатинина;
повышенный риск эугликемического кетоацидоза (особенно у пациентов, получающих инсулин);
некроз мягких тканей промежности (Fournier) – очень редко;
высокая стоимость лечения
Высокий
Ингибиторы DPP-4Линаглиптин *
Саксаглиптин *
Ситаглиптин *
Вильдаглиптин
Ингибирование расщепления нативного GLP-1, которое приводит к зависимому от глюкозы увеличению секреции инсулина и ингибированию секреции глюкагонаНе вызывают гипогликемию;
нейтрально влияют на массу тела;
очень хорошая переносимость
Эффективность зависит от сохранности функции β-клеток;
при почечной недостаточности, необходимо снижение дозы (кроме линаглиптина);
высокая стоимость лечения
Средний
Производные сульфонилмочевиныГликлазид
Гликвидон
Глимепирид, Glipizide
Повышенная секреция инсулинаДесятилетия клинического опытаЗначительный риск гипогликемии (различен для разных препаратов, самый низкий для гликлазида);
риск увеличения веса;
со временем снижается клиническая эффективность
Высокий
ThiazolidinedionesПиоглитазон *Повышает чувствительность к инсулинуНе вызывает гипогликемию;
Длительная клиническая эффективность;
приводит к увеличению холестерина ЛПВП и снижению триглицеридемии;
снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний при вторичной профилактике
Увеличение веса;
задержка жидкости, ведущая к ухудшению сердечной недостаточности;
декальцинация костей, приводящая к повышенному риску переломов длинных костей;
риск возникновения или усиления отека желтого пятна;
неясная безопасность с точки зрения риска рака мочевого пузыря;
умеренно высокая стоимость терапии
Высокий
Ингибиторы Α-глюкозидазыАкарбоза *Ингибирование распада полисахаридов в кишечникеНе вызывает гипогликемию;
снижение постпрандиальной глюкозы;
не всасывается
Общие желудочно-кишечные побочные эффекты (вздутие живота, ветер, диарея);
требует 3-х разового ежедневного приема;
снижение клинической эффективности с течением времени
Низкий
* препараты, изученные в рандомизированных проспективных исследованиях, оценивающих безопасность сердечно-сосудистой системы

Лечение диабета 2 типа на поздних этапах

На более позднем этапе, если применение двух или трех пероральных препаратов перестает быть эффективным, авторы последней позиции ADA и EASD рекомендуют начать применение инъекционной терапии. Сначала назначается агонист рецептора GLP-1, а затем базальный инсулин. 

Следующим шагом должно быть добавление инсулина короткого действия, вводимого перед самым большим приемом пищи, а затем перед другими приемами пищи. Также можно сочетать пероральные препараты с инсулином.

Выводы

Многие страны взяли за основу в лечении диабета позицию ADA и EASD, которые по прежнему рекомендует использовать метформин как препарат первого выбора при начале фармакологического лечения диабета типа 2, если он не противопоказан и хорошо переносится. 

Когда монотерапия в максимальной рекомендуемой или переносимой дозе становится недостаточной для достижения или поддержания целевого уровня HbA 1c , следует добавить второй пероральный препарат, агонист рецептора GLP-1 или базальный инсулин, при этом PTD подчеркивает, что это решение не следует откладывать более чем на 3-6 месяцев.

Выбор последующих препаратов должен быть индивидуальным и учитывать их эффективность, побочные эффекты, влияние на массу тела, риск развития гипогликемии, цену и предпочтения пациента. Однако наиболее важным фактором, влияющим на выбор препарата, должен быть факт наличия осложнений макро- и / или микроангиопатической природы. 

Таким образом, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно после сердечного приступа, в первую очередь следует рассмотреть применение препаратов, которые доказали положительное влияние на сердечно-сосудистый риск, т.е. ингибиторы SGLT-2 и агонисты рецептора GLP-1