Принципы доказательной медицины при сахарном диабете
Сахарный диабет приводит к поражению, дисфункции и развитию недостаточности различных органов и систем, особенно глаз, почек, нервов, сердца и кровеносных сосудов [1].
Сахарный диабет 2 типа
— наиболее широко распространенная форма заболевания, которая характеризуется нарушением действия инсулина (инсулинорезистентность) и секреции инсулина. Сахарный диабет 2 типа может развиться в любом возрасте, но чаще после 40 лет. Начало постепенное, часто на фоне избыточной массы тела. Симптомы диабета отсутствуют или выражены слабо. Это может объясняться медленным прогрессированием заболевания и вследствие этого адаптацией пациентов к длительно существующей гипергликемии. Определяется достаточный уровень С-пептида, аутоантитела к b-клеткам, продуцирующим инсулин, отсутствуют. Морфологически в дебюте сахарного диабета 2 типа выявляются нормальные размеры поджелудочной железы, может отмечаться гипертрофия b-клеток. b-клетки содержат большое количество секреторных гранул. В отличие от этого сахарный диабет I типа является аутоиммунным заболеванием, когда имеется абсолютный дефицит инсулина в результате деструкции b-клеток.
Согласно современным представлениям, в патогенезе сахарного диабета 2 типа ключевую роль играет нарушение секреции инсулина b-клетками. Выявляются признаки нарушения периферической утилизации глюкозы.
Нарушение синтеза инсулина может проявляться нарушением последовательности аминокислот в молекуле инсулина и превращения проинсулина в инсулин. В обоих случаях производимый гормон будет иметь низкую биологическую активность, что приведет к развитию гипергликемии. Секреция инсулина может нарушаться вследствие патологии развития b-клеток при неадекватном внутриутробном и постнатальном питании, при длительно существующей глюкозотоксичности, которая поддерживает секреторные дефекты секреции инсулина, а также в результате генетических дефектов в механизме секреции.
Периферическая инсулинорезистентность проявляется нарушением поглощения глюкозы периферическими тканями, прежде всего тканями печени, мышечной и жировой тканью. Наиболее важное значение в ее развитии имеют дефекты инсулиновых рецепторов (уменьшение количества и аффинности или сродства к инсулину) и патология транспортеров глюкозы.
Количество инсулиновых рецепторов снижено при ожирении, сахарном диабете 2 типа
, акромегалии, болезни ИценкоКушинга, терапии глюкокортикоидами, приеме противозачаточных препаратов.
Для проникновения глюкозы в клетку необходимым условием является нормальное функционирование системы транспортеров глюкозы. Инсулин связывается с a-субъединицей рецептора на клеточной мембране, что приводит к автофосфорилированию b-субъединицы. В результате передачи импульса внутри клетки активируется система киназ и происходит транслокация транспортера глюкозы GLUT-4 в клеточную мембрану. Это обеспечивает проникновение глюкозы внутрь клетки. Глюкоза движется по градиенту концентрации путем диффузии, что не требует дополнительной энергии. В почках поступление глюкозы происходит против градиента концентрации и требует энергии. В настоящее время известно 8 транспортеров глюкозы.
В последние годы появилось достаточно экспериментальных и клинических данных, свидетельствующих о том, что как дефекты секреции инсулина, так и развитие периферической инсулинорезистентности в значительной мере обусловлены нарушениями генетического контроля.
Немедикаментозные методы лечения
Важнейшими целями в лечении сахарного диабета являются: ликвидация симптомов, оптимальный метаболический контроль, предотвращение острых и хронических осложнений, достижение возможно более высокого качества жизни и доступность для пациентов.
Поставленные цели достигаются с помощью основных принципов лечения, имеющих первостепенное значение для больных сахарным диабетом обоих типов: диабетическая диета, дозированная физическая нагрузка, обучение и самоконтроль.
Если при диабете 2 типа монотерапия диетой оказывается неэффективной, требуется назначение пероральных сахаропонижающих препаратов. При сахарном диабете 1 типа всегда назначается инсулин.
Диетотерапия при сахарном диабете 2 типа
должна отвечать следующим требованиям: исключение рафинированных углеводов (сахар, мед, варенье и т.д.); низкое потребление насыщенных жиров, причем общее содержание жира не должно превышать 30-35% суточной энергетической потребности; углеводы должны обеспечивать 50-60%, белки не более 15% калорийности суточного рациона; рекомендуется преимущественное потребление сложных углеводов и продуктов, богатых растворимыми волокнами; для составления меню пользуются специальными таблицами, в которых все продукты питания разделены на группы: продукты, которые можно не ограничивать, продукты, которые необходимо учитывать, и продукты, которые следует исключить; приемы пищи желательно распределить равномерно в течение дня; допустимо использование бескалорийных сахарозаменителей; если нет противопоказаний, рекомендуется не ограничивать потребление жидкости; необходимо ограничить или исключить прием алкоголя.
Очень актуальным остается вопрос о критериях компенсации при сахарном диабете 2 типа. Согласно рекомендациям Европейской группы по политике в области диабета [2], риск осложнений оценивается.
Помимо состояния углеводного обмена, необходимо также учитывать степень нарушения липидного обмена и уровень артериального давления, поскольку после гипергликемии эти факторы являются главными в развитии сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета.
Таблетированные сахаропонижающие препараты
Лечение сахарного диабета 2 типа всегда начинают с назначения диеты и дозированной физической нагрузки. Следует также объяснить больному необходимость самоконтроля и обучить проведению его в домашних условиях с помощью тест-полосок (определение уровня глюкозы в крови и моче). В тех случаях, когда это оказывается неэффективным, назначают таблетированные сахаропонижающие препараты. Используют три группы препаратов: ингибиторы a-глюкозидаз, сульфониламиды и бигуаниды.
Ингибиторы a-глюкозидаз (акарбоза) снижают абсорбцию глюкозы в кишечнике и бывают эффективны на ранних этапах заболевания.
Чаще используются производные сульфонилмочевины, которые разделяют на препараты 1-й и 2-й генерации. Препараты 1-й генерации менее эффективны и в настоящее время в нашей стране не используются. Препараты 2-го поколения это активные секретогены, их сахаропонижающий эффект проявляется при суточной дозе в 50100 раз меньшей, чем у препаратов 1-й генерации. Наиболее употребимыми в настоящее время являются гликлазид, глибенкламид, глипизид, гликвидон.
Производные сульфонилмочевины стимулируют секрецию инсулина b-клетками поджелудочной железы. Вначале происходит связывание препарата с рецепторами на поверхности b-клетки, тесно ассоциированными с АТФ-зависимыми К+-каналами. Затем происходит закрытие этих каналов и деполимеризация мембраны. Открытие вслед за этим кальциевых каналов обеспечивает поступление ионов кальция внутрь b-клетки и стимуляцию секреции инсулина. При этом следует учитывать, что при назначении целого ряда препаратов может отмечаться как усиление, так и ослабление действия производных сульфонилмочевины. Препаратами, снижающими их действие, являются: тиазидные диуретики, b-блокаторы, кортикостероиды, индометацин, изониазид, никотиновая кислота, антагонисты кальция.
Потенцируют действие этих препаратов: салицилаты, сульфаниламиды, пиразолоновые производные, клофибрат, ингибиторы моноаминоксидазы, антикоагулянты, алкоголь.
Лечение производными сульфонилмочевины противопоказано при: сахарном диабете 1 типа или вторичном (панкреатическом) сахарном диабете, беременности и лактации (из-за тератогенного действия), хирургических вмешательствах (большие операции), тяжелых инфекциях, травмах, аллергии на препараты сульфонилмочевины или сходные с ними препараты в анамнезе, наличии риска тяжелых гипогликемий.
Группа таблетированных сахаропонижающих препаратов бигуанидов в настоящее время представлена метформином. В отличие от указанных выше лекарственных средств бигуаниды не усиливают секрецию инсулина. Сахаропонижающее действие бигуанидов проявляется лишь в том случае, если в крови имеется достаточное количество инсулина. Бигуаниды усиливают его действие на периферические ткани, уменьшая инсулинорезистентность
. Бигуаниды повышают захват глюкозы мышцами и жировой тканью путем усиления связывания инсулина с рецепторами и повышения активности GLUT-4. Они снижают продукцию глюкозы печенью, всасывание глюкозы в кишечнике, усиливают ее утилизацию, снижают аппетит. Их назначение противопоказано при: нарушениях функции почек, гипоксических состояниях любой этиологии (сердечно-сосудистая недостаточность, заболевания легких, анемия, инфекционные заболевания), острых осложнениях сахарного диабета, злоупотреблении алкоголем, лактатацидозе в анамнезе.
Инсулинотерапия
У пациентов с длительным течением заболевания часто развивается вторичная резистентность к пероральным сахаропонижающим препаратам. В дебюте сахарного диабета 2 типа инсулин требуется 2-3% больных, а через 10-15 лет от начала заболевания у половины пациентов предшествующее лечение становится неэффективным и появляются показания к инсулинотерапии. В среднем 10-15% больных сахарным диабетом 2 типа переходят ежегодно на лечение инсулином.
Показаниями для назначения инсулина при сахарном диабете 2 типа являются: временное повышение потребности в инсулине, резкое снижение инсулиновой секреции, случаи, когда гипергликемия не отвечает на другие формы терапии. Инсулинотерапия при сахарном диабете 2 типа может быть временной и пожизненной. Временная инсулинотерапия показана при: стрессе, остром заболевании, необходимости хирургического вмешательства, острых инфекциях, инсульте, инфаркте миокарда, беременности и лактации. Пожизненная инсулинотерапия назначается при сахарном диабете с поздним аутоиммунным началом и вторичной резистентности к таблетированным сахаропонижающим препаратам.
Вторичная резистентность к таблетированным препаратам является следствием снижения массы b-клеток и/или увеличении инсулинорезистентности. Побочными эффектами инсулинотерапии при сахарном диабете 2 типа
является: прибавка массы тела, частое чувство голода, задержка жидкости и натрия, риск гипогликемий. При этом могут использоваться разные режимы инсулинотерапии: инсулин пролонгированного действия перед сном в сочетании с диетотерапией или дневным приемом таблетированных препаратов; двухкратное введение инсулина короткого и пролонгированного действия перед завтраком и ужином; комбинированная терапия таблетированными препаратами и инсулином; интенсивная инсулинотерапия в базис-болюсном режиме для лиц более молодого возраста.
Интенсивная инсулинотерапия подразумевает введение инсулина пролонгированного действия дважды в день (обычно перед завтраком и перед сном) и инсулина короткого действия перед каждым приемом пищи. Для поддержания компенсации заболевания на уровне нормогликемии и глюкозурии необходимо обучение и самоконтроль больного .
Для облегчения выполнения инъекций используют полуавтоматические инъекторы шприцы-ручки, в которых используются термостабильные инсулины. Имеются готовые смеси инсулина, в которых инсулины короткого и пролонгированного действия смешаны в фабричных условиях, что удобно для пациентов и снижает процент ошибки при смешивании инсулинов самим больным.
Самым сложным остается вопрос о том, когда начинать лечение инсулином при сахарном диабете 2 типа. Его следует решать индивидуально в каждом конкретном случае, анализируя показания, противопоказания, цели терапии. Достижение и поддержание стойкой компенсации заболевания является главным условием профилактики и своевременного лечения хронических осложнений сахарного диабета.
Помимо традиционных препаратов в последние годы в клиническую практику внедряется все больше новых эффективных препаратов, многие из которых обладают уникальными свойствами. Так, используются новые препараты производные сульфонилмочевины суточного действия глимепирид и глипизид, которые можно принимать 1 раз в сутки. Предложен и препарат короткого действия, восстанавливающий секрецию инсулина после приема пищи, репаглинид. Изучаются препараты, воздействующие на периферическую инсулинрезистентность (группа глитазонов).
Развитие диабетологии позволяет обеспечить высокий метаболический контроль больных сахарным диабетом 2 типа, т.к. в арсенале врача имеются современные таблетированные препараты и препараты инсулина, средства их введения, средства самоконтроля, системы обучения пациентов. Все это в клинической практике дает возможность обеспечить высокое качество жизни больного и отдалить развитие хронических осложнений заболевания.
Литература:
1. М.И. Балаболкин. Эндокринология. М., Универсум паблишинг, 1998.
2. И.И. Дедов, В.В. Фадеев. Введение в диабетологию. Руководство для врачей. М. Берег, 1998.
3. Alberti K.G.M.M., Zimmet P.Z. Diabetic Med 1998; (15): 539-53.
4. Ferrannini E. Endocrine Reviews. 1998. 19(4): 477-90.
5. Guidelines for Diabetes Care Diabetic Med 1999, 16.
Источник: https://www.dialand.ru/basik/diabet/second.htm
Source: moidiabet.ru
Источник
Екатерина Наильевна Дудинская
Екатерина Дудинская: “Важно одно – в современной медицине используются определенные стандарты, алгоритмы и международные рекомендации, по которым работают доктора во всем мире. Там прописываются целевые значения сахара крови, принципы лечения, препараты первой второй и третьей линии, противопоказанные препараты и так далее. Если какой-то препарат не прошел должное исследование по определенной схеме – его не включают в консенсусы и алгоритмы. И использование их в обход этих рекомендаций запрещено. Это называется принципы доказательной медицины, и в настоящее время этих принципов необходимо придерживаться всем.”
1.Существуют ли методы лечения сахарного диабета, не связанные с регулярным внутримышечным введением инсулина?
Причина развития сахарного диабета – недостаточность в организме человека гормона инсулина. Эта недостаточность бывает абсолютной или относительной. При относительной недостаточности (чаще всего это диабет 2 типа) применяются сахароснижающие препараты. Однако в некоторых случаях для эффективного снижения уровня сахара в крови их бывает недостаточно. Тогда лечащий доктор добавляет к терапии инъекции инсулина в различных режимах. Таким пациентам в перспективе можно снизить дозу инсулина или даже полностью от него отказаться. Но такое решение доктор принимает индивидуально, учитывая течение заболевания и особенности каждого пациента.
Сказанное касается относительной недостаточности инсулина. При абсолютной же его недостаточности (сахарный диабет 1 типа и некоторые другие его виды) отказ от введения инсулина может привести к необратимым последствиям – вплоть до смертельного исхода. Ведь организму больше неоткуда взять этот гормон. Современные препараты способны полностью моделировать нормальную работу поджелудочной железы, нормализовать сахар в крови и помогать предотвратить развитие грозных осложнений. Поэтому единственно эффективным методом лечения сахарного диабета 1 типа остается инсулинотерапия. К сожалению, научные исследования во всем мире показывают, что в ближайшей перспективе альтернативных методов лечения этой болезни века не появится.
2.Есть ли более эффективные методы лечения диабета 1 типа, чем помповая терапия?
Инсулиновая помпа наряду со шприцами и шприц-ручками – всего лишь один из методов введения инсулина. Помпа вводит в организм микродозы инсулина, поэтому этот метод наиболее приближен к физиологической работе собственной поджелудочной железы и позволяет пациенту избежать многоразовых инъекций. В помповой терапии используется только инсулин короткого или ультракороткого действия, поэтому благодаря помпе пациент избавляется от необходимости придерживаться строгого графика приема пищи. К тому же с ее помощью можно программировать различные режимы введения препарата – в зависимости от того, какую пищу пациент собирается съесть и какой вид физической нагрузки ему предстоит выполнить. Таким образом, пациент с инсулиновой помпой не только контролирует уровень глюкозы, но и в значительной степени облегчает свою жизнь.
3.Отличаются ли отечественные инсулины от импортных, и обоснована ли обеспокоенность пациентов при переводе их на отечественные инсулины?
В современной фармакологической индустрии широко используются дженерики – препараты, которые выпускаются различными производителями, но имеют абсолютно одинаковую молекулу. Свойства этой молекулы полностью схожи с оригинальным препаратом. Эта биоэквивалентность, во-первых, подтверждается в ходе многочисленных испытаний и, во-вторых, служит необходимым условием для продажи дженериков. Современные отечественные аналоги инсулинов импортных производителей по химической структуре и свойствам нисколько не отличаются от оригинальных препаратов и убедительно доказали свою эффективность и безопасность.
4.Обязательно ли соблюдать диету больным сахарным диабетом 1 типа, которые используют препараты инсулина ультракороткого действия?
Конечно! Успех лечения сахарного диабета основывается на трех принципах – соблюдение диеты, самоконтроль сахара в крови и инсулинотерапия. При несоблюдении диеты сложно рассчитать необходимое количество инсулина, поэтому уровень сахара в крови будет сложно контролировать.
5.Не опасно ли при СД принимать антибиотики?
Известно, что некоторые антибиотики усиливают действие инсулина и могут привести к гипогликемии. С другой стороны, воспалительные заболевания ухудшают течение диабета и повышают уровень сахара в крови. Поэтому во время лечения антибиотиками необходим более тщательный самоконтроль за уровнем сахара.
6.Не противопоказаны ли больным СД профилактические прививки против гриппа (в связи с наступающей эпидемией гриппа)?
На этот вопрос сложно ответить однозначно из-за особенностей и многообразия течения сахарного диабета и принимаемых препаратов. В каждом конкретном случае необходимо проконсультироваться с лечащим диабетологом.
7.Что «предпочтительнее» – гипогликемия или высокий сахар?
И то, и другое – в равной степени опасно для пациента. Существует определенный диапазон безопасного уровня сахара в крови, за рамки которого не рекомендуется выходить каждому пациенту с сахарным диабетом. В противном случае могут развиваться осложнения – вплоть до коматозных состояний.
8.Правда ли, что осложнения СД 1 типа возникают даже при хорошей компенсации заболевания?
Хорошая компенсация сахарного диабета – это основа профилактики осложнений. Пациенту следует иметь в виду, что тип диабета не влияет на скорость и выраженность развития осложнений. Лечение осложнений сахарного диабета наиболее эффективно на ранних стадиях их развития, поэтому всем больным сахарным диабетом желательно проходить ежегодное обследование в условиях специализированного эндокринологического стационара.
9.Могут ли дети с СД 1 типа заниматься физкультурой в школе?
Современная диабетология придерживается мнения, что социальная жизнь ребенка с сахарным диабетом 1 типа не должна разительно отличаться от жизни его здоровых сверстников. Если у ребенка хорошая компенсация диабета, нет осложнений, он прошел обучение в школе диабета, знает особенности инсулинотерапии при физической нагрузке, принципы профилактики и купирования гипогликемии, то при соблюдении этих условий заниматься физкультурой в школе можно. Однако показания и противопоказания к физическим нагрузкам в каждом конкретном случае должен определить лечащий диабетолог. Кроме того, эндокринологическое сообщество считает необходимым ввести в программу обучения педагогов любой специализации специальный курс, посвященный взаимодействию с детьми и подростками, больными сахарным диабетом. Ведь учащиеся с сахарным диабетом большую часть жизни проводят не с родителями, знающими особенности заболевания своих детей, а с учителями, которые подчас не в состоянии оказать ребенку необходимую помощь.
10. Какие правила необходимо соблюдать тем, кто находится в пограничном (предиабетном) состоянии?
Понятие «предиабет» включает в себя такие состояния, как нарушенная гликемия натощак и нарушение толерантности к глюкозе. Оба состояния диагностируются на основании специального теста, который при малейших подозрениях на диабет или при избыточной массе тела необходимо пройти в поликлинике. Термин предиабет врачи употребляют, если у пациента высокий риск развития сахарного диабета 2 типа. Если на этапе предиабета начать активно заниматься своим здоровьем (сбалансировано питаться, заниматься физическими упражнениями, нормализовать вес), то есть все шансы избежать или отсрочить развитие заболевания. Например, исследования показали, что снижение веса на 5-7%, соблюдение здоровой, низкокалорийной диеты, 30-минутная физическая нагрузка 5 раз в неделю, способны снизить риск развития сахарного диабета на 58%.
11. Возможно ли хотя бы в отдаленной перспективе полное излечение больного сахарным диабетом 2 типа?
К сожалению, в современной диабетологии не обсуждается вопрос о полном излечении сахарного диабета любого типа. Во многих научных центрах всего мира ведутся экспериментальные исследования, которые в будущем, возможно, дадут обнадеживающие миллионы больных результаты.
12. В 2000 году в России запретили операции по подсадке донорских (животных) клеток поджелудочной железы. Ведутся ли какие-либо работы по этому пути лечения СД и профилактике его осложнений? Может ли использоваться этот метод лечения СД 2 типа при его инсулинпотребном варианте?
Любые экспериментальные методы борьбы с сахарным диабетом прежде чем использоваться в повседневной клинической практике должны пройти серьезные лабораторные и клинические испытания, на это уходят годы. А если тот или иной метод запрещен законодательно, то все работы по данному направлению «замораживаются». Поэтому ответить на ваш вопрос конкретно и точно крайне затруднительно.
13. Практикуется ли при лечении сахарного диабета у детей пересадка стволовых клеток от близкого родственника при тканевой и групповой совместимости? Каковы результаты этого метода лечения? Насколько он эффективен?
Стволовые клетки сегодня изучают специалисты во всем мире. Однако результаты серьезных и масштабных исследований на человеческом организме еще не получены. Есть данные о введении стволовых клеток отдельным пациентам с сахарным диабетом, в том числе и в нашей стране, но использовать эти данные пока нет возможности – необходимо долгосрочное наблюдение и большое количество исследований. Для определения эффективности и безопасности этого метода потребуется еще немало времени, поэтому говорить о широком применении стволовых клеток для лечения сахарного диабета, особенно у детей, пока не приходится.
14. Почему вся заместительная гормональная терапия для женщин в менопаузе сводится только к сочетаниям эстроген-гестагенных препаратов и никто не упоминает о том, что женщинам нужно назначать еще и андрогены?
На сегодня исследования об использовании андрогенов у женщин в менопаузе слишком немногочисленны, их результаты противоречивы и требуют серьезных уточнений и долгосрочных наблюдений. Во всем мире рекомендованы к использованию только эстроген-гестагенные препараты – в различных комбинациях. Однако есть все основания считать, что применение андрогенов в ЗГТ – вопрос самого ближайшего будущего.
15. Какие методы лечения ожирения считаются самыми эффективными?
В первую очередь, это диетотерапия в сочетании с адекватной физической нагрузкой. Лекарственные препараты для лечения ожирения используются не «вместо» сбалансированной диеты, а как дополнение к ней. У каждого препарата есть свои противопоказания и побочные эффекты. Поэтому и режим питания, и режим физических нагрузок, и лекарственную терапию лучше всего подбирать совместно с доктором, который учтет все индивидуальные особенности, а также показания и противопоказания к лечению ожирения.
Елена Серебрякова.
Источник