Принципы патогенетической терапии сахарного диабета

Принципы патогенетической терапии сахарного диабета thumbnail

Основной принцип терапии при СД 1 типа
– инсулинотерапия, проводимая на фоне

антистрессового лечения, повышения
иммунитета, профилактики осложнений и

дозирования физической нагрузки.

При 2 типе СД основными являются
сахароснижающие препараты с теми же

методами.

Нарушения
водно-солевого обмена.

1, 2. Понятие о водном балансе. Типовые нарушения водного баланса. Основные механизмы регуляции водно-солевого обмена в патологии.

Вода является универсальной средой
и непременным структурным компонентом
любой живой системы. Она – уникальный
растворитель биополимеров и необходимая
среда для протекания всех биохимических
реакций организма. В жидкой воде при
температуре тела человека хаотически
распределены ее свободные молекулы и
структурированные «кристаллические»
агрегаты, находящиеся в состоянии
подвижного равновесия между собой.
Степень структурированности воды в
клетках отражает их функциональную
активность при действии самых
разнообразных факторов внешней и
внутренней среды даже в сверхмалоинтенсивных
дозах. Структурированность воды клеток
определяет способность тканей насыщаться
и отдавать воду (гид-ратационная
способность тканей). Высокая частота
расстройств водно-электролитного
обмена и тяжесть течения процессов,
вызванных этим расстройством, особенно
в детском возрасте, делают проблему
важной и актуальной.

Известны следующие нарушения водного
баланса организма: отрицательный,
сопровождающийся развитием обезвоживания
организма со всеми наблюдающимися при
этом последствиями, и положительный,
приводящий к развитию отеков и водянок.
Общее содержание воды в организме (общая
вода тела – ОВТ) зависит от возраста,
массы тела и пола.

Cодержание
общей воды тела с возрастом уменьшается,
причем процесс этот продолжается
непрерывно до глубокой старости. В
старости несколько повышается объем
внеклеточной жидкости, в то время как
содержание воды в клетках продолжает
падать. Общая вода тела у взрослого
мужчины в возрасте 25-30 лет составляет
в среднем примерно 60% от массы его тела
(около 42 л при массе тела 70 кг), у взрослой
женщины – 50%. Нормальные колебания от
средних значений не должны превышать
15%.

Внутриклеточный водный сектор
организма (внутриклеточная вода тела
– ВВТ). Значительная часть воды (30-35% от
массы тела) сосредоточена внутри клеток
– внутриклеточный (интрацеллюлярный)
водный сектор организма. Это вода
клеточной массы организма. У мужчины
25 лет и массой 70 кг внутри клеток
сосредоточено примерно 25 л воды, у
женщины того же возраста и массой 60 кг
– примерно 17 л (при ОВТ в 32 л).

Внутриклеточная жидкость представлена
в виде трех состояний: 1) связанная с
гидрофильными структурами вода
протоплазмы; 2) вода притяжения на
поверхности коллоидных структур; 3) вода
капиллярности – в лакунах протоплазмы
– наиболее мобильная, относительно
свободная вода клеток.

При различных патологических состояниях
объем внутриклеточного водного сектора
может меняться как в сторону его
увеличения (например, при водной
интоксикации), так и в сторону снижения
(водное истощение). Эти изменения
происходят чаще за счет варьирования
объема мобильной воды клеток. Как
правило, изменение объема внутриклеточного
сектора организма развивается медленнее
и позже по сравне- нию с изменением
объема внеклеточного водного сектора
(особенно объема плазмы крови).

Внеклеточный (экстрацеллюлярный)
водный сектор организма (внеклеточная
вода тела – ВнВТ). Объем его составляет
20-24% от массы тела человека (около 17 л у
мужчин массой тела 70 кг). Этот сектор
включает в себя воду плазмы крови,
интерстициальную и трансцеллюлярную
жидкости.

Вода плазмы крови- часть внеклеточного
водного сектора (интраваскулярный
вод- ный подсектор организма). Одной
из важнейших функций плазмы крови
является формирование среды для
нормальной жизнедеятельности форменных
элементов крови. Объем плазмы крови
составляет 3,5-5% от массы тела. Содержание
белков в плазме крови у взрослого
человека равно 70-80 г/л (это создает
величину коллоидно-осмотического
давления 3,25-3,64 кПа, или 25-28 мм рт. ст.),
что значительно превышает содержание
их в

5интерстициальной жидкости (10-30 г/л).
На долю чистой воды в плазме крови
приходится 93% от ее объема.

Интерстициальная жидкость представляет
собой жидкость внеклеточного и
внесосудистого пространств. Она
непосредственно омывает клетки, близка
по ионному и молярному составу к плазме
крови (за исключением содержания белка)
и вместе с лимфой составляет 15-18% от
массы тела. Эта жидкость находится в
постоянном обмене с плазмой крови, так
что за сутки из сосудов в ткани переходит
приблизительно 20 л жидкости с растворенными
в ней веществами и такое же количество
возвращается из тканей в общий
кровоток, причем 3 л – через лимфатические
сосуды.

Трансцеллюлярная жидкость-особая группа
жидкостей организма. Она не состоит в
простом диффузном равновесии с плазмой
крови, а образуется в результате активной
деятельности клеток, отчего занимает
в организме особое положение. К этой
группе жидкостей относятся пищеварительные
соки, содержимое почечных канальцев,
синовиальная, суставная и спинномозговая
жидкости, камерная влага глаз и др. На
их долю у взрослого человека приходится
1-1,5% от массы его тела.

Изменения объемов водных секторов
организма. Объем всех указанных жидкостей
организма, входящих в состав внеклеточного
водного сектора, как и жидкостей
внутриклеточного водного сектора, может
существенно изменяться и в сторону
уменьшения, и в сторону повышения. Эти
изменения могут происходить вследствие:
1) первичного изменения электролитного
состава жидкостных сред организма
(сдвиги, перемещения воды); 2) первичного
обезвоживания организма; 3) патологической
задержки воды в организме. При этом в
первую очередь меняют свои объемы
мобильные жидкости организма
-интраваскулярная и интерстициальная.

Читайте также:  Диета при сахарном диабете что можно а что нельзя список

Жидкие среды организма обладают довольно
постоянным электролитным составом,
электронейтральны и находятся в
состоянии осмотического равновесия.
Однако электролитный состав внеклеточных
жидкостей существенно отличается от
электролитного состава внутриклеточных
жидкостей. Клеточные жидкости содержат
значительно больше ионов калия, магния,
фосфатов, внеклеточные жидкости – ионов
на- трия, хлора, кальция, бикарбонатов.
Содержание белков в клетках намного
превышает их содержание в межтканевой
жидкости.

При различных патологических состояниях
(сердечно-сосудистая и почечная
недостаточность, голодание и др.) эта
регуляция, направленная на поддержание
водно- электролитного гомеостаза в
здоровом организме, повреждается и
может становиться важным патогенетическим
звеном, приводящим к серьезным
расстройствам обмена воды и электролитов.

Соседние файлы в предмете Патологическая физиология

  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #

Источник

1. Инсулинотерапия. Помимо случаев диабетической комы, инсулинотерапии требуют 15-25% больных диабетом (при спонтанной инсулинозависимой форме, на поздних стадиях спонтанного инсулинонезависимого диабета, при вторичном абсолютном и относительном гипоинсулинизме, в некоторых случаях диабета беременных). Если больной нуждается в инсулинотерапии, то он обречен на нее пожизненно. Как уже говорилось, длительное введение чужеродного в антигенном отношении инсулина может привести к аутоиммунным осложнениям. В связи с этим разработаны методы синтеза человеческого инсулина с помощью генной инженерии. Известен ген человека, ответственный за синтез инсулина. Этот ген выделяют и пересаживают его в кольцевую ДНК – плазмиду некоторых бактерий. После такой «операции» бактерия начинает продуцировать в питательную среду человеческий инсулин, а быстрое размножение бактерий дает возможность получить большое количество продукта. Затем инсулин очищается от примесей питательной бактериальной среды и применяется для лечения.

2. Диетотерапия. Целью диетотерапии является достижение нормального уровня сахара в крови и нормальной массы тела. Диетотерапия при диабете основывается на трех следующих принципах:

регулирование калорийности питания с тем, чтобы поступление в организм энергии точно соответствовало бы его энерготратам, а на определенном этапе в целях мобилизации избыточных количеств жира это равновесие смещалось бы в сторону преобладания энерготрат над поступлением энергии;

исключение из пищи концентрированных сладостей (конфеты, пирожные, варенье) без уменьшения общего, необходимого для организма количества углеводов в диете;

регулярность приема пищи, чтобы наряду с другими вредными последствиями нерегулярного питания избегнуть значительных колебаний уровня сахара в крови и таких же «скачков» в выбросе инсулина поджелудочной железой.

3. Оральные антидиабетические препараты. Больным, плохо переносящим инсулин, дают пероральные средства, обладающие антидиабетическим эффектом. Это – производные сульфанилмочевины, усиливающие секрецию собственного инсулина и повышающие чувствительность тканей к экзогенному инсулину, а также бигуаниды, которые стимулируют гликолиз и угнетают глюконеогенез. Отрицательными моментами в применении указанных препаратов является то, что они обладают весьма умеренным эффектом и негативно влияют на сердечно-сосудистую систему.

4. Физическая нагрузка усиливает утилизацию глюкозы и поэтому обладает при диабете определенным терапевтическим эффектом. Однако физическая нагрузка не может быть самостоятельным методом лечения инсулиновой недостаточности, а лишь – дополнением к другим. Кроме того, в некоторых случаях она может привести к возрастанию гипергликемии без усиления утилизации глюкозы. Поэтому применять нагрузку надо в зависимости от формы и стадии развития диабета.

5. Трансплантация поджелудочной железы или ее клеток. В литературе описаны отдельные успешные случаи трансплантации поджелудочной железы или ее части. Однако на пути этого метода стоят общие для трансплантологии проблемы, связанные с отторжением пересаженного органа. Применяют также введение суспензии клеток островков Лангерганса в систему воротной вены печени. Клетки застревают в печеночных капиллярах и некоторое время функционируют в ткани печени. Затем они все же отторгаются.

6. Искусственная поджелудочная железа. В настоящее время сконструированы приборы, подключаемые к сосудистой системе больного и автоматически выбрасывающие в кровоток определенные порции инсулина при увеличении концентрации глюкозы в крови выше заранее заданного уровня, а также при снижении в крови концентрации инсулина ниже заданных величин. Однако пока эта «искусственная поджелудочная железа» имеет большие размеры, представляя собой не вживляемый, а экстракорпоральный аппарат. Применяется прибор по принципу «искусственной почки» – временное подключение для разгрузки больной поджелудочной железы.

Источник

Сахарный диабет (СД) – группа обменных заболеваний, характеризующихся гипергликемией, возникающих в результате нарушения секреции инсулина, действия инсулина или обоих факторов (ВОЗ, 1999). Во всех без исключения странах катастрофически, приобретая масштабы всемирной эпидемии, растет заболеваемость сахарным диабетом (СД). В 2000 году в мире насчитывалось более 160 млн. больных, а к 2010 году их количество составит более 215 млн. человек [3].

В РФ на 2001 год зарегистрировано более 3 млн. больных СД, из них СД 2 типа болеют около 1 млн. 775 тыс. человек. Распространенность заболевания в РФ и в мире растет за счет СД 2 типа [2,4]. СД 2 типа представляет собой заболевание, в основе которого лежит как наличие резистентности к инсулину, так и нарушение его секреции. СД 2 типа (прежде всего инсулинорезистентность) является составной частью так называемого метаболического синдрома (МС), представляющего собой висцеральное ожирение, дислипидемию (повышение ТГ, ХС ЛПНП, снижение ХС ЛПВП), артериальную гипертензию. Типичными проявлениями МС являются также нарушения фибринолитических свойств крови – гиперфибриногенемия, повышение уровня ИАП 1 типа, микроальбуминурия и гиперурикемия. Метаболический синдром и СД 2 типа, как одно из его проявлений, являются ведущими причинами смертности в развитых странах Европы и Северной Америки. Более того, за 90–е годы прошлого века смертность от СД 2 типа неуклонно возрастала [2,3].
В основе развития клинических проявлений и осложнений СД лежат инсулинорезистентность, развивающаяся компенсаторная гиперинсулинемия и гипергликемия (в первую очередь, возникающая после приема пищи). Развитие СД 2 типа претерпевает ряд последовательных этапов, финалом которых является стойкое снижение секреции инсулина (рис. 1). В этой связи, одной из основных задач терапии СД 2 типа является поддержание не только нормогликемии, но и сохранение резервных возможностей b–клеток ПЖ. Поскольку нарушения углеводного обмена не являются единственными проявлениями СД, а гипергликемия и инсулинорезистентность приводят к нарушению всех видов обмена веществ, компенсация СД осуществляется в нескольких направлениях.
Первоочередной и важнейшей задачей в лечении СД является нормализация гликемии (табл. 1). Данное обстоятельство, безусловно, относится и к СД 2 типа. Крупнейшее проспективное клиническое исследование UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) убедительно показало, что снижение гликемии предупреждает или задерживает развитие всех осложнений СД 2 типа. Так, уменьшение уровня HbA1c на 0,9% приводит к снижению общей смертности на 21%, сердечно–сосудистой смертности на 14%, нарушений микроциркуляторного русла на 37%. Вместе с тем, риск смерти при СД 2 типа уменьшается на 42 и 63% при снижении HbA1c на 2 и 3% соответственно. Следует отметить, что в группе пациентов с избыточным весом и ожирением, получавших монотерапию метформином, смертность от сердечно–сосудистых заболеваний (ИБС, инсульт) снизилась на 39 и 41% соответственно. Данное обстоятельство чрезвычайно важно, поскольку СД 2 типа представляет собой классическое сердечно–сосудистое заболевание. Риск развития сердечно–сосудистых катастроф или смерти от них при СД 2 сходен с таковым у лиц с коронарным атеросклерозом или уже перенесенным инфарктом миокарда. Поэтому, подбирая терапию при СД 2, следует учитывать и возможное прогностическое влияние на полиэтиологичность развития атеросклероза. Предпочтение в лекарственной терапии должно отдаваться препаратам, влияющим на факторы риска прогрессирования атеросклероза [9].
На начальных этапах заболевания, при отсутствии клинических симптомов и умеренном (до 8–10 ммоль/л) повышении гликемии, в качестве основного лечения СД 2 типа может выступать диетотерапия. Однако спустя уже несколько месяцев от дебюта заболевания фармакологическое лечение требуется большинству больных. Показанием к назначению лекарственных препаратов при СД 2 типа являются недостижение целевых показателей гликемии, в частности, гликемия натощак более 7 ммоль/л, HbA1c > 7,0% (табл. 2). Необходимо добавить, что спустя 3–4 года от начала СД 2 типа практически все больные нуждаются в медикаментозном лечении синдрома гипергликемии.
На сегодняшний день в арсенале врача есть все возможности воздействия на механизмы развития гипергликемии при СД 2 типа (рис. 2). Принятые в 2005 году новые рекомендации Всемирной Федерации по лечению сахарного диабета (IDF) дают четкие указания по началу инициации и виду фармакотерапии при СД 2 типа [8].
Первой линией медикаментозного лечения СД 2 типа являются бигуаниды. Из всех бигуанидов метформин остался единственным препаратом данной группы в лечении СД 2 типа. Безопасность метформина в сравнении с другими бигуанидами объясняется иной химической структурой, снижающей блокирование переноса электронов через мембраны клеток и уменьшающей риск развития лактатацидоза.
Метформин используется в лечении СД 2 типа с 1957 года, в настоящее время по данному препарату накоплен колоссальный клинический и научный опыт. Основное действие метформина можно определить как антигипергликемическое, а не сахароснижающее. В настоящее время доказано, что метформин снижает продукцию глюкозы клетками печени, увеличивает утилизацию глюкозы периферическими тканями (прежде всего мышцами) и уменьшает гликемию после приема пищи за счет активации анаэробного гликолиза в тонком кишечнике, замедляя кишечную абсорбцию [6].
Одним из важнейших механизмов развития гипергликемии при СД 2 типа является повышение продукции глюкозы печенью в ночное и раннее утреннее время, что приводит к повышению гликемии натощак. Основу этого процесса составляют инсулинорезистентность гепатоцитов, относительные портальные гипоинсулинемия и гиперглюкагонемия. Назначение метформина приводит к блокаде ключевых ферментов глюконеогенеза и гликогенолиза (пируват–карбоксилазы, глюкозо–6–фосфатазы и др.), увеличению синтеза гликогена. Все вышеперечисленное приводит к снижению гликемии натощак.
До появления глитазонов бигуаниды являлись основными препаратами, воздействующими на инсулинорезистентность. Основу инсулинорезистентности при СД 2 типа составляют нарушения механизмов пострецепторного действия инсулина. Это приводит к снижению транслокации внутриклеточных транспортеров глюкозы, снижению ее поступления в клетку и нарастанию уровня гликемии. Метформин оказывает действие как на рецепторы инсулина, повышая их аффинность, так и усиливает киназную активность и фосфорилирование b–субъединиц рецептора. Усиливается также синтез ключевых ферментов, ответственных за транслокацию транспортеров глюкозы, что приводит к увеличению ее поглощения клетками печени, мышечной и жировой тканями. Снижение периферической инсулинорезистентности приводит к нормализации метаболизма и поглощения глюкозы мышцами, печенью и жировой тканью, предотвращает развитие гипергликемии и поздних осложнений СД 2 типа.
Антигипергликемический эффект метформина проявляется также за счет его действия в ЖКТ. Препарат действует в слизистой тонкого кишечника, способствует активации анаэробного гликолиза. Поступившая с пищей глюкоза активно превращается в лактат, который поступает в печень и включается в дальнейшие метаболические процессы. Очень важно, что такое превращение в лактат не имеет системного действия, риск развития лактатацидоза не увеличивается. Другим механизмом воздействия метформина на прандиальную гликемию является его действие на глюкозные транспортеры и замедление скорости всасывания глюкозы.
Мы уже отмечали эффективность метформина в отношении инсулинорезистентности. Метформин снижает уровень ТГ (до 30–45%), СЖК (на 10–17%), замедляет процессы липолиза [5].
Клинические и метаболические действия метформина нашли выраженное подтверждение в период проведения UKPDS и других исследований. Процент снижения риска сосудистой патологии при использовании основных лекарственных препаратов при СД 2 типа представлен в таблице 3 [2,9].
Особое место принадлежит метформину в профилактике СД 2 типа. Исследование DPP (программа профилактики диабета) по профилактике СД 2 типа выявило снижение развития заболевания на 31% в группе лиц, получавших метформин в дозе 850 мг 2 раза в сутки. Эффективность метформина в профилактике перехода НТГ СД 2 типа существенно повышается с увеличением массы тела и в более молодой возрастной группе (рис. 3) [7].
Метформин является препаратом выбора при СД 2 типа у лиц с избыточной массой тела или абдоминальным ожирением (ОТ/ОБ >1 у мужчин и > 0,85 у женщин). Лечение препарата начинают с дозы 500 мг в ужин или н/ночь, максимальная доза может составлять до 2,5–3 грамм в сутки (в несколько приемов). В связи с накоплением лактата на фоне приема метформина препарат не рекомендуют назначать при тяжелой сердечно–сосудистой патологии, у лиц с гипоксией любой этиологии и при нарушениях функции печени. Вместе с тем, за последние годы не отмечалось случаев фатального лактатацидоза. Частота лактатацидоза на метформине составляет в среднем 0,03 случая на 1000 пациенто–лет. Все случаи лактатацидоза за последние 10 лет на метформине связаны с нарушением приема препарата. Не отмечалось корреляции между дозой препарата и развитием лактатацидоза. Следует помнить, что у пожилых пациентов возможно снижение терапевтической дозы препарата в связи со снижением функции почек.
Итак, метформин является препаратом выбора для нормализации гликемии натощак. Монотерапию метформином можно с хорошей эффективностью использовать и при незначительном (до 7,5–9,0 ммоль/л) превышении постпрандиальной (2–х часовой) гликемии у пациентов на диетотерапии [1,8]. При больших значениях гликемии целевые показатели, как правило, не достигаются и целесообразно использование препаратов, повышающих секрецию инсулина (секретагогов).
При отсутствии его эффективности в плане достижения целевых значений гликемии целесообразно как можно раньше переводить пациентов на комбинированную пероральную терапию. Наиболее распространенной и эффективной комбинацией является сочетание ПСМ, в частности, глибенкламида, с метформином (табл. 2). Данное сочетание является оптимальным с точки зрения патогенетического подхода к терапии пациентов с СД 2 типа. Метформин контролирует гликемию натощак, глибенкламид – после еды. Для сохранения комплайнса, лучше использовать препараты с фиксированными комбинациями (например, Глибомет).
Как правило, данный вид лечения вызывает меньше осложнений, чем монотерапия высокими дозами ПССП, позволяет улучшить контроль гликемии и отсрочить необходимость присоединения инсулинотерапии. Более того, интересным представляется и тот факт, что комбинированная терапия глибенкламидом и метформином в одном препарате достоверно улучшала эффективность лечения не только по сравнению с монотерапией, но и раздельным приемом этих препаратов в эквивалентных дозах.
В случае недостаточной эффективности комбинированной пероральной терапии, при сохраненной функции b–клеток, можно добавить базальную инсулинотерапию. Для поддержания гликемии натощак назначаются инсулины средней продолжительности действия или аналоги инсулина пролонгированного действия на ночь в дозе 0,1–0,15 ЕД/кг с последующей коррекцией.
СД 2 типа – неуклонно прогрессирующее заболевание, которое в дальнейшем требует усиления фармакотерапии. В этой связи, важной задачей лечения является своевременная патогенетически обоснованная терапия препаратами разных классов, воздействующих на основные звенья патогенеза гипергликемии. Вовремя начатая терапия на ранних стадиях нарушений углеводного обмена может предотвратить или отсрочить развитие СД 2 типа, а при его манифестации длительно поддерживать компенсацию и профилактику осложнений.

Читайте также:  Резкий сброс веса при диабете

Литература
1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. «Федеральная целевая программа сахарный диабет», М, 2002
2. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. –М., 2003
3. Сахарный диабет. Доклад исследовательской группы ВОЗ. Серия технических докладов 947: пер. с англ. – Москва, 1999.
4. Сунцов Ю.И. ИНСД: эпидемиология, профилактика, прогноз./ Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук, 1997.
5. Bell P.M., Hadden D.R. “Metformin” Endocrinol Metab Clin North Am 1997; 26:523–537
6. De Fronzo R. “Pharmacologic treatment of type 2 diabetes mellitus.” Ann Inter Med 1999; 131:281–303
7. Diabetes Prevention Program Research Group “Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin” N Engl J Med 2002, 346:393–403
8. IDF Global Guideline for Type 2 Diabetes, 2005б www.idf.org
9. UKPDS Study Organisation “Intensive Blood Glucose control with Sulphoniylureas or Insulin compared with Conventionakl treatment and risk complications in patients with Type 2 Diabetes (UKPDS 33)” Lancet 1998; 352:837–853

Источник