С реактивный белок и сахарный диабет

С-реактивный белок при сахарном диабете 2 типа – эффективность контроля

Высокочувствительные анализы показали, что уровень С-реактивного белка в плазме (СРВ) является маркером атеросклероза. Исследования Ross показали, что атеросклероз — воспалительное заболевание. Выяснилось, что воспалительные макрофаги, Т-лимфоциты, цитокины и адгезивные молекулы взаимодействуют с эндотелием и гладкомышечными клетками в начальных стадиях атеросклеретического поражения.

Макрофаги, нагруженные липидами, формируют липидное ядро, фиброзная капсула формируется пролиферирующими гладкомышечными клетками, митогенами, клетками воспаления, а также интра- и экстрацеллюларными липидами. Атеросклеротическая бляшка может легко разорваться (в местах разрыва преобладают воспалительные клетки) с последующим образованием тромбоза.

С-реактивный белок является острофазным белком, продуцируемым печенью в ответ на воспалительные стимулы. Повышенный уровень С-реактивного белка является маркером воспаления. В свете воспалительной теории патогенеза атеросклероза многие исследования сфокусировали внимание на роли С-реактивного белка в сосудистой патологии. Популяционные исследования продемонстрировали ассоциацию повышенного уровня С-реактивного белка плазмы и коронарной патологии.

Проспективные исследования показали, что уровень С-реактивного белка является предиктором кардиоваскулярной заболеваемости и смертности. Так, в исследовании CARE базовое повышение уровня С-реактивного белка предрасполагало к более высокому риску рецидива сердечно-сосудистых событий (170). В исследовании Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) базовое значение С-реактивного белка коррелировало с сердечно-сосудистой смертностью среди курильщиков.

Участники исследования PHS (Physicians Health Study) с высоким базовым уровнем СРБ имели достоверно повышенный риск кардиоваскулярных событий по сравнению с лицами, имевшими нормальный уровень этого показателя. Схожие результаты были показаны в исследовании Women’s Health Study. В большинстве исследований предрасполагающий уровень С-реактивного белка сохранялся после контроля возможных причинных факторов (курение, диабет, липиды).

С-реактивный белок при диабете

Последняя работа показала, что уровень СРБ плазмы повышается у лиц с центральным ожирением, инсулинорезистентностью, СД 2 типа. Уровень С-реактивного белка плазмы рассматривается как функция ИМТ. В одном исследовании 26—51 % лиц с ИМТ > 30 кг/м2 имели повышенный уровень С-реактивного белка. Его уровень выше у лиц с НТГ и СД 2 типа, чем у лиц без диабета. В этом исследовании 34—39 % больных СД имели повышенный уровень СРБ.

До сих пор нет таких исследований среди лиц с метаболическим синдромом или СД 2 типа, которые бы пролили свет на возможную последовательность событий. Можно постулировать, что инсулинорезистентность — общая доминанта у лиц с избыточным весом или СД 2 типа. Ряд исследований показал, что уровни альфа-фактора некроза опухоли (ФНОа) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) повышены в обоих случаях инсулинорезистентности. ФНОа и ИЛ-6 могут стимулировать экспрессию молекул адгезии в сосудистом русле в ответ на пролиферацию гладкомышечных клеток и дисфункцию эндотелия — ранних признаков сосудистого повреждения.

При сахарном диабете продукты необратимого гликирования могут стимулировать секрецию цитокинов макрофагами и лимфоцитами. Абдоминальная жировая ткань является источником ИЛ-6. В свою очередь, цитокины ИЛ-1 и ИЛ-6 воздействуют на печень, которая начинает усиленно продуцировать острофазные белки, включая СРВ. В результате может повыситься вязкость крови, активизироваться свертывающая система, ускориться процесс агрегации тромбоцитов и/или произойти ингибирование лизиса фибрина. Имеются свидетельства на моделях животных, что ответ острофазных белков связан с повышением уровня ЛПНП и снижением уровня ЛПВП.

Таким образом, можно провести корреляцию различных аспектов атеросклероза и тромбоза с повышением уровня острофазных белков при ожирении, СД 2 типа и метаболическом синдроме.

С-реактивный белок имеет клиническое значение и в настоящее время можно успешно проводить превентивные интервенционные мероприятия. Необходимо внедрять в лаборатории новые высокочувствительные методы определения С-реактивного белка. Терапия малыми дозами аспирина (325 мг/сут) привела к снижению риска первичного ИМ на 44 % в исследовании PHS, оказалась эффективной у больных СД и у лиц с повышенным уровнем СРВ. В исследовании CARE терапия правастатином в большей степени снизила риск у больных с повышенным уровнем С-реактивного белка (54 %), чем у лиц без такого повышения (25 %).

Таким образом, СРВ может быть определен на повышенном уровне при использовании высокочувствительных методов анализа у лиц с метаболическим синдромом и/или СД 2 типа. Если эти находки отражают атеросклеротический процесс в его воспалительной природе, были бы интересны дополнительные исследования по профилактике кардиоваскулярных событий такими препаратами как аспирин и статины при этих синдромах. Кроме того, статины обладают многофакторными антиатерогенными свойствами. Эффективность аспирина в профилактике кардиоваскулярных событий продемонстрирована в исследованиях НОТ и ETDRS.

Определяя уровень СРВ в плазме высокочувствительными методами при СД 2 типа, можно идентифицировать группу пациентов — кандидатов на терапию аспирином и статинами; однако необходимы дополнительные многолетние исследования по первичной профилактике среди больных СД и лиц с факторами риска его развития для изучения этого постулата.

– Читать далее “Мифы о сахарном диабете 1 типа”

Оглавление темы “Лечение сахарного диабета 2 типа”:

Тромбоциты при сахарном диабете 2 типа – нарушение функции и их коррекция
Рекомендации по применению аспирина у больных сахарным диабетом
Застойная сердечная недостаточность при сахарном диабете 2 типа
Лечение сердечной недостаточности при сахарном диабете 2 типа
Метаболический синдром при сахарном диабете 2 типа
Терапия ингибиторами АПФ при сахарном диабете 2 типа – эффективность
Уровень гомоцистеина при сахарном диабете 2 типа – эффективность контроля
С-реактивный белок при сахарном диабете 2 типа – эффективность контроля
Мифы о сахарном диабете 1 типа
Мифы о сахарном диабете 2 типа

Источник

Функции

Показания к назначению анализа

Подготовка к исследованию

Референсные значения и сроки исполнения

Повышение уровня

Функции.

С-реактивный белок получил свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков (один из механизмов ранней защиты организма от инфекции). СРБ стимулирует иммунные реакции, в т.ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента. Синтезируется преимущественно в гепатоцитах, его синтез инициируется антигенами, иммунными комплексами, бактериями, грибами, при травме (через 4-6 ч после повреждения). В сыворотке здорового человека отсутствует. Концентрация С-реактивного белка в крови имеет высокую корреляцию с активностью заболевания, стадией процесса. Уровень СРБ быстро и многократно увеличивается при воспалениях различной природы и локализации, паразитарных инфекциях, травмах и опухолях, сопровождающихся воспалением и некрозом тканей.

Тест на СРБ чаще всего сравнивают с СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Оба показателя резко возрастают в начале заболевания, но СРБ появляется и исчезает раньше, чем изменяется СОЭ. При успешном лечении уровень СРБ снижается в течение последующих дней, нормализуясь на 6-10 сут, в то время как СОЭ снижается только спустя 2-4 недели. Таким образом, быстрая нормализация уровня СРБ позволяет использовать этот тест для наблюдения за течением болезни и контроля эффективности лечения. При любых заболеваниях, либо после операции присоединение бактериальной инфекции, будь то местный процесс или сепсис, сопровождается повышением уровней белков острой фазы.

На содержание СРБ не оказывает влияния гормоны, в том числе при беременности, с переходом в хроническую стадию заболевания уровень С-реактивного белка снижается до полного его исчезновения и вновь возрастает при обострении процесса. Уровень СРБ при вирусной и спирохетной инфекции возрастает незначительно, поэтому при отсутствии травмы высокие значения его в сыворотке указывают на наличие бактериальной инфекции. У новорожденных СРБ может служить использоваться для диагностики сепсиса. После оперативного вмешательства уровень этого показателя возрастает, но при отсутствии бактериальной инфекции послеоперационном периоде он быстро нормализуется. А присоединение бактериальной инфекции (местный процесс или сепсис) сопровождается ростом СРБ или отсутствием его снижения.

За последнее десятиление были разработаны высокочувствительные методы определения СРБ (<0.5 мг/л). С такой чувствительностью может улавливаться изменение СРБ не только в условиях острого, но также и хронического, низкой степени выраженности эндогенного воспаления. Показано, что повышение СРБ даже в интервале концентраций <10 мг/л и пограничных с верхней границей нормы значений у кажущихся здоровыми людей говорит о повышенном риске развития атеросклероза, а также первого инфаркта, тромбоэмболий. Информативность показателя СРБ, определенного чувствительными методами, в этом плане, по некоторым данным, выше, чем определение холестерина липопротеинов низкой плотности. Риск сердечно сосудистых осложнений у пациентов с увеличенным СРБ возрастает при параллельно увеличенных других факторах риска (холестерине, фибриногене, гомоцистеине и др.).

Показания к назначению анализа:

1. Коллагенозы (для определения реактивности процесса и эффективности терапии);

2. Острые инфекционные заболевания;

3. Опухоли;

4. Контроль эффективности лечения хронических заболеваний (амилоидоз,);

5. Контроль эффективности антибактериальной терапии (сепсис новорожденных, менингит и т. д.);

6. Определение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с атеросклерозом, диабетом, а также находящихся на хроническом гемодиализе.

Подготовка к исследованию:

Взятие крови проводится натощак.

Материал для исследования: сыворотка.

Метод определения: иммунотурбидиметрический (нижний предел обнаружения – 0,25 мг/л)

Сроки исполнения: 1 день

Единицы измерения и коэффициенты пересчета:

Единицы измерения в лаборатории – мг/л

Референсные значения:

Взрослые 0 – 5 мг/л

Повышение уровня СРБ:

1. Системные ревматические заболевания;

2. Болезни желудочно-кишечного тракта;

3. Реакция отторжение трансплантата;

4. Злокачественные опухоли;

5. Вторичный амилоидоз;

6. Инфаркт миокарда (появляется на 2-й день заболевания, к концу 2-й – начале 3-й недели исчезает из сыворотки, при стенокардии СРБ в сыворотке отсутствует);

7. Сепсис новорожденных;

8. Менингит;

9. Туберкулез;

10. Послеоперационные осложнения;

11. Нейтропения;

12. Прием эстрогенов, оральных контрацептивов.

Источник: https://www.dialand.ru/basik/analys/cr.htm

Источник

С-реактивный белок (СРБ, или ЦРБ) — это не то, что обычно проверяет врач при первичном обследовании, хотя он может многое рассказать о здоровье человека. Этот протеин помогает бороться с инфекциями, он — специфический маркер воспалительных процессов и способен показать риски возникновения некоторых сердечно-сосудистых заболеваний. Уровень СРБ измеряют путём проведения биохимического анализа крови.

История и функции

В 1930 году Фрэнсис и Тиллетт обнаружили СРБ, предположив, что это результат патогенной секреции, поскольку его значения повышаются при многих заболеваниях, включая злокачественные новообразования. Однако открытие печёночного синтеза этого элемента показало, что он нативен. Изначально наличие ЦРБ измерялось с помощью специальной реакции, которая давала положительный либо отрицательный результат, то есть без точного измерения количества протеина. В настоящее время лаборатории используют более точные тесты с участием специфичных антител.

Роль с-реактивного белка трудно переоценить, функции, которые он выполняет, играют важную роль в активации защиты организма от чужеродных агентов.

Активация системы комплемента. Этот сложный процесс предназначен для реализации иммунного ответа, в котором участвует целый комплекс белков. Запуск происходит по трём сценариям: классический, альтернативный и лектиновый. Независимо от того, как механизм был запущен, итог всегда одинаковый — привлечение к месту поражения новых иммунных клеток.
Острофазный ответ возникает в результате повышения специфического интерлейкина, продуцируемого макрофагами, в ответ на большой спектр острых и хронических воспалительных процессов, например, вирусных, бактериальных и грибковых инфекций, злокачественных опухолей, травм и некрозов.
Усиление фагоцитоза. Считается, что СРБ является не только маркером воспалений, но также связывается с фосфохолином на микроорганизмах. Это приводит к тому, что макрофаги активнее распознают и поглощают чужеродных агентов.

Хотя многие исследования показали, что с-реактивный белок повышен по причине инфекций и различных воспалительных процессов, а также участвует в иммунном ответе, однако полный механизм его действия до сих пор остаётся до конца не изученным.

Диагностические показатели

У взрослых здоровых людей уровни СРБ в биохимии крови варьируются от 0,8 до 3,0 мг/л. Однако у некоторых мужчин и женщин количественный показатель этого белка достигает 10 мг/л, при этом они не имеют никаких патологий, это является индивидуальной особенностью. В настоящее время чётких стандартов, установленных для значений этого протеина, нет, а рекомендации незначительно различаются.

Принято применять следующую уровневую классификацию:

От 3,0 до 10,0 мг/л — слегка повышен. Причиной такой реакции могут стать хронические состояния, например, сахарный диабет, гипертоническая болезнь или такие факторы, как курение и малоподвижный образ жизни.
Умеренно повышенные — от 10,0 до 100,0 мг/л. Это частый показатель при более значительном воспалении, связанным с инфекционной или неинфекционной причиной.
Если уровень СРБ количественно превышает 100,0 мг/л, то это признак тяжёлой бактериальной инфекции.

Помимо выявления чужеродных агентов, анализ крови на уровень с-реактивного белка поможет выявить риски сердечно-сосудистых патологий. Например:

менее 1,0 мг/л — низкий уровень;
от 1,0 до 3,0 мг/л — умеренный риск;
больше 3,0 мг/л — высокий.

Интерпретировать результаты, если показатели слегка или умеренно повышены, довольно сложно. Поскольку стандартный референтный диапазон не установлен, сделать какие-либо выводы, основываясь только на значениях СРБ, невозможно.

Плюс ко всему затруднять интерпретацию уровней белка могут следующие факторы:

Лекарственные средства. Некоторое медикаменты, например, нестероидные противовоспалительные препараты, средства, снижающие уровень холестерина (статины).
Инфекция или незначительные травмы. Эти острые состояния повышают уровень СРБ в крови, но могут скрыть хронические патологии, например, сахарный диабет или ревматоидный артрит.
Хронические состояния. Здесь уровни белка могут находиться примерно в одном диапазоне, а длительная болезнь не даёт полноценно отвечать иммунной системе на незначительные острые инфекции.
Уровни эстрогена. Высокочувствительный СРБ повышается в ответ на приём гормональных препаратов, таких как противозачаточные таблетки, и заместительную гормональную терапию.
Беременность. Показатели белка могут быть слегка повышенными на поздних гестационных сроках.

Очевидно, что врач оценивает результаты анализа крови по нескольким показателям и никогда не делает выводов, основываясь только на уровнях СРБ.

Клиническое значение

Однако, независимо от каких-либо иных внешних факторов, в норме с-реактивный белок не должен превышать 3,0 мг/л, а когда этот показатель превышает 10,0 мг/л, это обычно свидетельствует о воспалительном процессе. Повлиять на выработку этого маркера инфекций может, пожалуй, только одна веская причина — печёночная недостаточность. Стоит отметить, что интерферон альфа, который ингибирует продукцию СРБ в гепатоцитах, более активен при бактериальных инфекциях, поэтому вирусные патологии редко сопровождаются активным выделением этого протеина.

Сердце и сосуды

Нужно сказать, что с-реактивный белок более чувствительный и точнее отражает реакцию острой фазы, чем, например, СОЭ (скорость оседания эритроцитов), а также быстрее возвращается к норме. СРБ может выступать маркером следующих патологических изменений:

Заболевания сердца и сосудов. Большие исследования, проведённые совсем недавно, показали, что пациенты с повышенным уровнем СРБ находятся в группе риска развития таких патологий, как сахарный диабет, гипертоническая болезнь и некоторых других сердечно-сосудистых болезней. Было установлено, что все эти люди, принимавшие участие в эксперименте, как правило, употребляли в пищу большое количество трансжиров. Применение статинов не только положительно отразилось на уровнях холестерина у пациентов этой группы, но также повлияло на показатели с-реактивного белка — они достигли нормы.
Ишемическая болезнь сердца. Артерии, как правило, повреждаются в результате воспалительных процессов, которые происходят в интиме сосуда. Поскольку повышение СРБ — это общий маркер воспаления, то его используют в качестве очень приблизительного показателя рисков сердечно-сосудистых заболеваний. Однако принято считать, что значение, превышающее 2,4 мг/л, связано с удвоенным риском появления коронарного события, чем, например, уровень ниже 1,0 мг/л. Конечно, в большинстве случаев такой диагностический признак относится к тем пациентам, у которых уже была установлена нестабильная стенокардия. До сих пор остаётся неясным, может ли иметь повышенный уровень с-реактивного белка прогностическое значение в выявлении острых коронарных событий.

По вполне очевидным причинам этот маркер никогда не используется отдельно, его сочетают с определением уровня холестерина, триглицеридов, глюкозы и иных специфических показателей. Следует помнить, что риски сердечно-сосудистых заболеваний повышаются при неконтролируемой артериальной гипертензии, сахарном диабете и курении.

Другие патологии

Большинство исследований сосредоточено на выявлении роли СРБ при инсультах и патологиях сердца, поскольку эти заболевания занимают первое место по летальным исходам. Известно, что уровни этого протеина повышаются в ответ на травму, инфекцию и воспалительный процесс.

Воспаление и фиброз. Показывать повышение уровня ЦРБ в сыворотке крови могут такие состояния, как воспалительные заболевания кишечника, включая язвенный колит и болезнь Крона, синовит или серозит на фоне системной красной волчанки (СКВ).
Рак. Роль воспалительных реакций при злокачественных новообразованиях до сих пор не вполне понятна и не полностью изучена. Некоторые органы, находясь в хроническом воспалительном процессе, больше подвержены раку, чем другие с аналогичным процессом. Хотя учёные допускают связь между повышением уровня СРБ и механизмом озлокачествления, прямой взаимосвязи между белком и риском развития рака нет.
Обструктивное апноэ во сне — состояние, при котором увеличивается уровень маркера системного воспаления, этот факт был установлен, но пока недостаточно изучен. Это состояние свойственно взрослым людям, но может быть диагностировано и у ребёнка.
Ревматоидный артрит. Уровень СРБ в сыворотке крови — основной параметр активности РА, как правило, используется для принятия клинических решений.

Симптомы повышения количества ЦРБ не имеют специфики и соответствуют основному заболеванию, ставшему причиной активной выработки этого маркера. Специального лечения также не существует, вся терапия направлена на причину, которая вызвала иммунный ответ организма.

Source: sosud-ok.ru

Источник