Сахарный диабет у крыс симптомы

Сахарный диабет – группа эндокринных заболеваний, развивающихся вследствие относительного или абсолютного недостатка гормона инсулина или нарушения его взаимодействия с клетками организма, в результате чего развивается гипергликемия – стойкое увеличение содержания глюкозы в крови. Заболевание характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального и водно-солевого.

Ранними признаками сахарного диабета являются:

Полиурия – проявляется учащённым обильным мочеиспусканием. При этом моча на ощупь очень липкая.

Полидипсия – повышенное потребление воды, часто животные практически все свободное время проводят возле миски с водой или другого источника питья.

Полифагия – неутолимый голод.

Похудание – частый симптом диабета, который развивается несмотря на повышенный аппетит.

Диабет бывает инсулинозависимый (1-го типа) и неинсулинозависимый (2-го типа). К 2-му типу относится также стероидный (медикаментозный) диабет (возникает в результате приема ГКС – дексафорт (очень часто!), дексаметазон и т.п.). Главным признаком стероидного диабета является самостоятельное (без применения инсулина) снижение уровня сахара после отмены ГКС.

Норма уровня сахара в крови – 4-9 моль/л. Измеряется с помощью глюкометра, кровь берется из пальца (срезается коготок чуть дальше обычного или прокалывается сосуд инсулиновой иголкой). Возможно измерение сахара в моче с помощью тест-полосок, но это скорее для контроля общего состояния или для предварительной проверки. Сахара в моче быть НЕ ДОЛЖНО. Ни до, ни после, ни во время еды, ни после какого-то продукта питания. Норма – это четкий негатив по глюкозе. Все остальное требует коррекции. Опасен любой уровень сахара, потому что это означает нарушения в обмене веществ. Чем дальше, тем хуже это сказывается на ВСЕХ системах органов.

Лучше использовать тестовые полоски на сахар и кетоны. Например, Diaphan или Кетоглюк-1. Делаете анализ. Достаточно пары капель, там маленькие поля для нанесения мочи. Пометила крыса или написала – прямо в эту лужу и макните полоску, лишнюю мочу слегка стряхните. Через 1 минуту сравниваете цвет поля со шкалой на пенале.

Если показывает глюкозу (и кетоны), колоть физраствор и фуросемид. Физраствор – по 3 мл + 0,05 мл фуросемида – в один шприц (или в разные, тогда разнести на 10 минут). Если через 3 часа тест-анализ опять показывает наличие сахара, вам нужен инсулин. Тут терять уже нечего. Инсулин может крысе помочь, а если поможет, то крыса на инсулине – это лучше, чем совсем без крысы.

Используемые инсулины:

– хумулин регуляр (чел.) – инсулин короткого действия. Если что-то пойдет не так, то он быстро выведется из организма.

– лантус (чел.) – инсулин продленного действия БЕЗ пика действия.

– канинсулин (вет.) – инсулин среднего действия.

Первичная дозировка лантуса/хумулина на крысу 500 г 1/4 от 0,25 ИЕ. То есть набираете 2 ИЕ чистого инсулина, добираете до 1 мл физраствором, ставите из этого коктейля 3-4 ИЕ. На следующий раз дозу постепенно повышаете. Разводите инсулин таким же образом, но ставите уже 6 ИЕ из этого.

Хумулин колоть надо будет до 4-5 раз в сутки, в зависимости от состояния. Лантус или Канинсулин 1-2 раза в сутки, его хватать может и на 20 ч, и на 18.

И дозировки, и период действия инсулина для каждой крысы индивидуален и определяется опытным путем.

После введения инсулина наблюдаете. Проверяете лапы, хвост, смотрите на поведение, не становится ли вялой, сонной. Если что, тормошите, берете в руки, проверяете реакцию мышц, силу сопротивляемости крысы. Через час и далее пару раз берете анализ мочи снова. Главное сейчас – убрать кетоны, если были. Глюкоза снизится, но полоска может и не показать, если изначально зашкаливало.

Первые признаки гипогликемии у крысы: повышение температуры хвоста, лап; вялость, сонливость, постепенная потеря сознания.

То есть в течение минимум часа после введения инсулина наблюдать! Гипогликемия будет видна, как правило, уже в течение первых 15-20 минут, но осторожность не помешает. Иногда это может произойти и через 4-6 часов (в районе пика действия инсулина). С легкой гипогликемией организм справляется самостоятельно, если вовремя подсунуть чего-то сладкого (банан, мёд, зефир и т.п.) и обязательно доступ к воде.

Гипогликемия в серьезной стадии бывает только при сильной передозировке инсулина, тогда это потеря сознания, судороги. Если не принять меры, может наступить кома и смерть. Под рукой обязательно иметь раствор глюкозы, физраствор, фуросемид (лазикс).

Дозировки на крысу грамм 450-500.

В один шприц глюкоза 0,1 мл на 100 грамм, физраствор 1,5-2 кубика и 2 ИЕ фуросемида. Все это вводится под шкуру(холка, бока, попа). В такие моменты животное ничего не чувствует. Надо действовать решительно и не бояться, что крысе может быть больно. Дальше дать покой и ждать. Всё, что можно было сделать, сделали.

В тяжелых случаях, когда дошло до судорог, колют под холку отдельным уколом мексидол 0,5 мл (для защиты мозга). Далее курсом 5 дней, два раза по 0,5 мл.

Примерно через 12 часов после кризиса наступает время очередного укола. Тут надо постараться понять, чего нам надо дальше колоть – инсулин или глюкозу. Тут понадобится глюкометр. Берется кровь на сахар. Если сахар больше 9, то колем инсулин, если меньше 4 – глюкозу. После критических ситуаций обычно дозу снижают на половину ИЕ и продолжают уже с меньшей дозировкой.

Только не надо думать, что с помощью инсулина нормализуются функции внутренних органов, скорее наоборот – приходит конец поджелудочной железе.

Фоспренил снижает сахар (и при диабете 1-го типа, и 2-го ). Нужно поить по 0,5 мл 2р/день.

Диета при диабете

(варианты, описанные разными крысоводами, поэтому в чем-то противоречат друг другу)

1. Самодельная зерновая смесь и много свежего, чтобы сделать в рационе “перекос” с углеводов на растительные белки/жиры. Овощи можно любые, кроме картофеля и кукурузы. Можно сырые, можно тушеные. Топинамбур – ооочень хорошая вещь для диабетика! Из фруктов яблоки любые. Остальные фрукты и ягоды постепенно добавлять, отслеживая реакцию. Можно яйцо вареное, можно мяса кусочек. Почему рекомендуется именно зерновая смесь – чтобы исключить массу нехороших вещей, которые содержатся в промышленных сухих кормах.

2. Из мяса – только нежирную, отваренную без соли курицу. Из фруктов – только несладкие яблоки. Из овощей все, кроме содержащих крахмал (картофель, кукуруза, горошек и т.д.). Кукуруза крайне резко поднимает сахар. Из кормов необходимо вручную выбирать изюм, кукурузу и сушеные фрукты (бананы, цукаты). Гречку отварную давать в очень маленьких количествах. Так же как и молочные продукты – только как лакомство и очень редко.

Можно утром давать крыске салат из четвертинки вареного яичка, мелко нарезанного с огурцами, капустой или салатом ( примерно 1 столовая ложка) и сухой корм без добавок. Вечером такую же порцию того и другого (раза три в неделю).

3. Утреннее и вечернее основное кормление (сырые овощи 3-4 видов, иногда банан/яблоко, чередуются отварная гречка/нежирный домашний творог/отварной коричневый рис/самодельное пюре из тушеных овощей/вареное куриное яйцо),

2-3 перекуса (немного овощей).

В свободном доступе сухой корм: 60% смесь из кукурузных, гороховых, бобовых, овсяных, ячменных хлопьев, 10% сухая гречка, 10% сухой корм для кошек-диабетиков, 10% крекеры из цельного коричневого риса, 10% сухие макароны из цельной непросеянной пшеницы.

Пищевые добавки – инулин и Dialevel (корица, цинк, ALA кислоты), обычный витаминный комплекс.

4. Запаренная гречка.

5. Вместо воды наливать крыске отвары для диабетиков.

6. Брокколи и цветная капуста – доказано, что из овощей достоверно улучшают усвоение инсулина только они.

Внимание! Если после применения отваров и диеты крыска все равно будет пить более чем 30 мл в сутки – необходимо начинать колоть инсулин. Иначе можно посадить почки.

Привести показатели сахара в норму при диабете 2-го типа или разовом скачке помогают:

– растения, улучшающие приток крови к головному мозгу (первоцвет, хвощ, арника, каштан). Они уменьшают дефицит глюкозы в мозговой ткани и, соответственно, снижают уровень сахара;

– травы, улучшающие функцию поджелудочной железы (увеличивающие выработку инсулина), – сбор «Арфазетин», побеги черники, створки фасоли и гороха, корень одуванчика, корень цикория, плоды шелковицы.

При любом типе диабета показано разумное увеличение физической нагрузки. Можно спланировать обстановку в клетке, чтобы максимально увеличить пути перемещения с полки на полку, из одного гамака в другой. Можно разместить кормушку и поилку в разных концах клетки и т.д.

Последний раз редактировалось Iris-Ka 12 12 2012 15:07, всего редактировалось 1 раз.

Источник

Диабет вышел на седьмое место в списке причин человеческой смертности, который составила Всемирная организация здравоохранения, хотя еще в 2000 году даже в десятку не входил.

Средства, которые помогут победить заболевание, ищут сегодня во многих научных лабораториях мира. В том числе – в Уральском федеральном университете. Исследование возглавляет Ирина Данилова, заведующая кафедрой медицинской биохимии и биофизики УрФУ. Над задачей вместе с ней работают практикующий эндокринолог, доцент кафедры иммунохимии Химико-технологического института УрФУ Виктор Емельянов и другие коллеги из университета.

«Диабет считается неизлечимым, дает много осложнений и снижает качество жизни человека. Хочется помочь людям, уменьшить страдания. Поэтому им и занялись. Химики УрФУ синтезировали соединения, а мы тестировали и обнаружили свойства, которые могут привести к созданию противодиабетического препарата. Так что это большая совместная работа химиков, биологов, врачей», – поясняют ученые.

«Соединения нам ситезировали те же химики, которые нашли вещества для борьбы с Эболой»

Виктор Емельянов: Для начала немного ликбеза. Диабет бывает двух типов. В первом случае у пациента погибают бета-клетки, которые выделяют инсулин, и гормон перестает вырабатываться. При диабете второго типа бета-клетки не погибают, но работают неправильно – чувствительность к собственному инсулину снижается, организм страдает.

Сегодня медицина не лечит диабет – ни первого, ни второго типа. В первом случае она помогает организму восстановить метаболизм с помощью вводимого извне инсулина, во втором – корректирует обмен веществ специальными таблетками.

В 2009 году ученые из химико-технологического института синтезировали соединения с потенциальными противодиабетическими свойствами. Чтобы вы понимали: это тот институт, где под руководством академика РАН Олега Чупахина разработали «Триазавирин» – противовирусный препарат, способный лечить грипп и Эболу. Вещества они отдали для тестирования коллегам с кафедры иммунохимии – так началось исследование.

Соединения показали способность бороться со свободными радикалами, которые усиленно образуются при многих болезнях – от Альцгеймера и онкологии до аутоиммунных. Диабет первого типа как раз аутоиммунное заболевание – возникает, когда собственная иммунная система повреждает поджелудочную железу. Кроме того, при тестах выяснилось, что вещества способны блокировать реакцию гликирования – присоединения сахара к белку. Это важное свойство для противодиабетического препарата.

«Когда первые опыты дали обнадеживающие результаты, решили экспериментировать на животных. Подали заявку и выиграли грант Российского научного фонда (РНФ). На эти средства и ведем исследования с 2016 года по настоящее время: закупаем оборудование и материалы, в том числе – крыс», – поясняют ученые.

Ирина Данилова: Синтезированные соединения – лишь часть нашего исследования. Когда тесты показали хорошие результаты, мы обратились к ученым кафедры технологий органического синтеза. Там работают по зеленым технологиям – выделяют соединения с необходимыми свойствами не из химикатов, а из органического сырья. Сегодня мы исследуем действие тех и других соединений.

«Вызвать диабет у крыс непросто, но мы научились»

В. Е.: На создание лекарственного препарата уходят годы. Тот же «Триазавирин» появился в аптеках через 30 лет после испытания первых соединений. У нас пока продолжается первая стадия – экспериментальная: нет никаких лекарственных формул, мы исследуем действие соединений на крысах.

И. Д.: Изначально лабораторные крысы здоровы – есть даже специальные ГОСТы, которым животные должны соответствовать. Для исследований научились вызывать у грызунов диабет. Это был отдельный труд: найти модель, которая давала бы стабильно одинаковый результат. Малейшее изменение условий – и диабет не возникает.

Не думайте, что крысы – это просто расходный материал. Я их люблю, наши студенты любят. Над каждой трясемся, даже балуем: бегаем за одуванчиками – крысы их любят, витаминами поим, гладим, разговариваем с ними. Делаем все, чтобы зверек не умер от этого диабета, чтобы довести до уровня, когда можно его лечить.

Ирина Данилова: «Вызывать диабет 1-го типа проще: химические вещества поражают поджелудочную железу и та перестает вырабатывать инсулин. Для диабета второго типа требуются другие условия: ограничение в движении, высококалорийная пища, добавки, которые влияют на метаболизм. Опытным путем выяснили, что самки с диабетом первого типа дадут потомство тоже с диабетом. Механизм этого переноса еще предстоит изучить, потому что генетика тут ни при чем».

В. Е.: Крысы – не самые близкие к человеку животные с точки зрения генетики, зато их геном лучше изучен. К тому же в среднем эти грызуны живут три года: можно наблюдать, как животное заболевает, как на его организм влияют вещества, что мы исследуем.

Например, тест на канцерогенность длится как раз три года: только за такой период можно понять, не вызывает ли соединение новообразований. Еще оценивают эмбриотоксичность – как соединения воздействуют на способность самки к вынашиванию, как сказываются на потомстве.

«У животных пораженная поджелудочная начала восстанавливаться»

В. Е.: К новым медпрепаратам предъявляют ряд требований. В их числе минимальная токсичность для организма. Принцип «одно лечит, другое калечит» сегодня неактуален. Наоборот, хорошее лекарство благотворно воздействует и на другие нарушения в работе организма. Наша задача – найти такое соединение.

Препараты, которые применяют при инсулиннезависимом диабете, можно условно поделить на четыре группы. Первые усиливают действие собственного инсулина. Вторые стимулируют выделение гормона. Третьи снижают всасывание углеводов в кишечнике – чтобы не поступал лишний сахар в кровь. Четвертые повышают выведение глюкозы из организма с мочой – тоже чтобы понизить содержание сахара. Мы надеемся, что найдем вещества, которые будут выполнять сразу несколько функций. Сегодня уже определили вещества-лидеры и среди химикатов, и среди органических соединений.

И. Д.: Главный лечебный эффект, которого добились на сегодня, – регенерация пораженной поджелудочной железы у крыс. Те немногие клетки, что сохранили способность выделять инсулин, после применения вещества начали делиться, уровень собственного инсулина в крови повысился.

В. Е.: Говорить о том, что работа поджелудочной железы полностью восстановится, мы не готовы. Как врач, не могу давать ложных надежд. Зато есть основания предполагать, что когда-нибудь с помощью средств подобного рода необходимая доза инсулина у больных диабетом первого типа снизится.

И. Д.: Диабет страшен тем, что вызывает осложнения – от слепоты и почечной недостаточности до поражения нижних конечностей, вплоть до гангрены. Мы установили, что в структуре глаз и почек животных произошли положительные изменения под влиянием изучаемых веществ.

«Осталось найти деньги на дальнейшие исследования»

И. Д: Конечно, эти результаты нельзя взять и перенести с крысы на человека. Все-таки генетика и организмы у нас отличаются. Следующим этапом должны стать масштабные доклинические исследования – когда наши соединения будут тестировать на других видах животных. При положительных результатах последуют клинические испытания – препараты будут принимать люди, добровольцы. Но это потребует времени и, главное, денег.

В. Е.: Потребность в таком препарате высока – говорю как врач-эндокринолог. К нам периодически обращаются люди, готовые стать первыми добровольцами как можно скорее. Но поэтапный подход, принятый в России, нельзя нарушать. Кроме того, для следующих этапов – доклинического и клинического – понадобится в три-четыре раза больше средств, чем выдали нам на эксперименты. Так что сказать, когда в аптеках появится уральское лекарство, облегчающее течение диабета, к сожалению, мы не можем.

______________________

Проект «Человек наук» посвящен уральским ученым, которые меняют мир к лучшему. Их имена неизвестны широкой публике, но именно они развивают российскую науку. В каждой публикации журналисты 66.RU опускают свои дилетантские вопросы и оставляют ответы ученого в виде монолога.

Источник

Авторы
Резюме
Файлы
Ключевые слова
Литература

Михайличенко В.Ю. 1 Столяров С.С. 1

1 Медицинская академия имени С.И. Георгиевского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» Министерства образования и науки Российской Федерации

В статье описано моделирование и течение аллоксанового сахарного диабета у крыс. Авторами отмечены биохимические, гормональные сдвиги в организме животных идентичных изменениям в организме человека с сахарным диабетом 1 типа. В частности происходит снижение концентрации инсулярных и повышение контринсулярных гормонов, данный процесс сопровождается повышением индекса атерогенности крови. При гистологическом исследовании отмечается апоптоз островков Лангерганса поджелудочной железы. Трансплантация культур клеток поджелудочной железы 3 месячного кролика позволяет нормализовать уровень гликемии, достичь нормализации показателей контринсулярных гормонов. В поджелудочной железы крыс отмечается образование новых островков Лангерганса из эпителия протоков поджелудочной железы. В связи с реакцией отторжения данный эффект ослабевал к 60 суткам, что приводило к приближению показателей крови к первоначальным цифрам.

аллоксановый диабет

трансплантация

культура клеток поджелудочной железы

1. Жилюк В.И. Значение эндотелиотропных и антиагрегантных свойств в нейропротективном действии прамирацетама при аллоксановом диабете / В.И. Жилюк, В.И. Мамчур, А.Э. Левых // Патологія. 2010. №1. С. 56-58.

2. Михайличенко В.Ю. Хирургическое лечение экспериментального сахарного диабета / В.Ю. Михайличенко // Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2002. Т. 3, №3. С. 465-467.

3. Можейко Л.А. Экспериментальные модели для изучения сахарного диабета часть I. аллоксановый диабет / Л.А. Можейко // Журнал гродненского государственного медицинского университета. 2013. № 3. С. 26-29.

4. Трансплантация культуры клеток поджелудочной железы при аллоксановом диабете (сообщение 1) / О.И. Миминошвили, В.Ю. Михайличенко, А.Г. Попандопуло и др. // Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2003. Т.4. №3. С. 530-533

5. Черкасова О.П. Активность 11b-гидроксистероиддегидрогеназы в надпочечниках, печени и почках крыс с экспериментальным диабетом / В.Г. Селятицкая, Н.А. Пальчикова, Н.В. Кузнецова, О.П. Черкасова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2013. №8. С. 26-28.

Несмотря на значительные успехи достигнутые в современной диабетологии, ряд вопросов остаются открытыми, что требует дальнейшего изучения данной патологии и совершенствования путей ее коррекции. Большое значение для выявления вопросов патогенеза, клиники, лечения и профилактики заболевания имеет экспериментальная диабетология. Экспериментальные модели сахарного диабета позволяют получить ценные сведения не только для понимания патофизиологии заболевания, но и механизма антидиабетического действия различных препаратов с целью направленного их применения [1, 2, 4]. Аллоксановая модель сахарного диабета у животных является оптимальным на современном уровне развития экспериментальной диабетологии, т.к. полностью соответствует патогенезу сахарного диабета у человека [2, 3, 5].

Исследования проводились на 40 белых половозрелых лабораторных крысах самцах массой 200-250г, содержащихся в обычных условиях вивария. Сахарный диабет вызывали путем подкожного введения раствора аллоксана тетрагидрата из расчета 20 мг на 100 г массы тела, предварительно 2 суток голодавшим животным. Раствор аллоксана готовили путем разведения кристаллического субстрата Alloxan Tetrahydrate фирмы Fluka-Sigma (Германия) в стерильной дистиллированной воде. После растворения кристаллов вещества, стерильность раствора добивались путем пропускания его через мембрану Millex-GV с фильтром 0,22 μm фирмы MILLIPORE (Франция) и помещали в стерильные закатанные флаконы.

Материалом для приготовления культуры клеток поджелудочной железы служила поджелудочная железа 3 месячного кролика породы шиншилла. В стерильных условиях экспериментального операционного блока у кролика под внутримышечным наркозом Ketamine+Xylazine в пропорции 40+7,5 мг/кг, выполняли верхнесрединную лапаротомию, мобилизовали поджелудочную железу, пунктировали главный проток поджелудочной железы кролика и вводили 0,25% раствор трипсина. После чего железу немедленно вынимали из организма животного и помещали в стерильный раствор среды S 199 с антибиотиком и передавали для дальнейшей обработки в Лабораторию клеточного и тканевого культивирования ИНВХ им.В.К. Гусака.

Биохимические показатели крови определяли с помощью стандартных наборов «Lachema» (Czech republic). Для исследования гормонального статуса кровь забирали в количестве 5 мл в условиях основного обмена утром натощак. Немедленно после взятия крови ее переливали из шприца в стеклянную центрифужную пробирку объемом 10 мл. Предварительно в пробирку добавляли 0,5мл консервирующего раствора и охлаждали ее на ледяной бане. Кровь центрифугировали в течение 30 мин с ускорением не менее 3000g при температуре +40С на рефреджираторной центрифуге К-23 (Германия). Полученную плазму тубировали в заранее промаркированные пластиковые тубы типа «Эппендорф» объемом 1,5 мл, в которых хранили (не более 3-4 недель) при температуре -700С. Определение содержания инсулина, кортизола, тироксина и трийодтиронина, тестостерона проводили радиоиммунологическим методом с использованием стандартных коммерческих наборов реактивов фирмы “Immunotech” (Чехия. Статистическую обработку полученных данных выполняли на компьютере Pentium V с помощью программ «Microsoft Excel 10», «istica 6.0».

После введения диабетогенных доз аллоксана наблюдалось несколько фаз изменений сахарной кривой в крови: первая фаза – гипергликемическая, достигающая максимума в течение первых 2-4 часов; вторая – гипогликемическая, которая в основном проявлялась на протяжении 15-24 часов, и наконец третья фаза – фаза стойкой гипергликемии.

Первые признаки диабета проявлялись в виде резкого увеличения суточного потребления воды (более 120 мл), полифагией, полиурией, гипергликемией, резкой потери в весе, выпадении волосяного покрова. В разные сроки эксперимента развивались трофические язвы голени, гангрена с самоампутацией хвоста. Около 15 % животных погибло в результате гипергликемической или гипогликемической комы в разные сроки развития аллоксанового диабета.

Изменение концентрации инсулина крови определяли с помощью радиоиммунологического анализа с использованием стандартных коммерческих наборов реактивов фирмы “Immunotech” (Чехия) – в норме – 4,8+0,3; 1 сутки – 35,6+0,25; 3 сутки – 12.4+0,23; 21 сутки 2,2+0.27; 60 сутки – 2,1+0,31 мкМЕмл при р<0,05. В первые сутки развития заболевания отмечается прирост концентрации контринсулярных гормонов: тироксина и кортизола, снижение содержания трийодтиронина и тестостерона. К 7-11 суткам отмечается понижение концентрации общего трийодтиронина и общего тироксина, снижение кортизола и прирост содержания тестостерона. В более поздние сроки (45-60 сутки) отмечается достоверный прирост концентрации тестостерона и кортизола, а также дисбаланс остальных гормонов. Глюкоза крови составила: в норме 4,3+0,8; 1 сутки 35.8+0,12; 3 сутки 26.9+0,35; 21 сутки – 23+0,24; 60 сутки – 22,6+0,22 ммоль/л (p<0,05). При исследовании мочи: удельный вес – 1,03; рH – 6; глюкоза – 17 ммоль/л; белок – 100 мг/дцЛ.

Инсулиновая недостаточность при аллоксановом диабете приводит к усиленному распаду тканевых белков, повышенному поступлению в кровь аминокислот, увеличению общего азота. Характерным нарушением липидного обмена является повышение содержания в сыворотке бета-липопротеидов (ЛПНП) до 41,7 % ( в норме до 19,9 %), триглицеридов до 1,03 ммоль/л (в норме до 0,47 ммоль/л), при р<0,05, а также снижение содержания альфа-холестерина (ЛПВП) с 38,1 % (норма) до 12,8%. Повышение в крови ЛПНП при снижении уровня липопротеидов высокой плотности приводят к развитию атеросклероза, что наблюдалось у животных при гистологическом исследовании крупных сосудов.

При гистологическом исследовании животных с аллоксановым диабетом отмечается прежде всего повреждение островков поджелудочной железы. Резко уменьшается их количество, островки приобретают деформированную форму с явным уменьшением клеточного состава.

Животные в опыт брались через 6 месяцев после введения аллоксана, условно выделяли 3 степени тяжести течения сахарного диабета: легкая – концентрация глюкоза крови была в пределах 10 ммоль/л, средняя – 10-15 ммоль/л, тяжелая – 15 и более. Для трансплантации культур клеток поджелудочной железы использовали 2 группы животных, по 10 в каждой: 1 группа животные с сахарным диабетом средней степени тяжести, 2 группа – тяжелая. Уровень инсулина, глюкозы исследовали через 12 часов и на 1, 5, 10, 30 и 60 сутки после трансплантации. Трансплантацию клеточно-тканевых культур поджелудочной железы крысам производили в переднюю брюшную стенку, толстой иглой в верхний квадрат живота.

Снижение уровня глюкозы отмечали через 2-4 часа после трансплантации, которое сопровождалось повышением уровня инсулина крови до 12,301 мкМЕмл и уровня С-пептида до 0,499 нгмл. В дальнейшем через 3 суток уровень инсулина повышался до 23,117 мкМЕмл, а С-пептид – до 0,52 нгмл, к 60 суткам уровень инсулина был на уровне 2,69+0,2 мкМЕмл, а уровень С-пептида 1,32+0,24 нгмл. Параллельно наблюдалось снижение уровня кортизола с 240,9 до 14,46 нмольл, общего трийодтиронина с 1,28 до 0,11 нмольл, повышение общего тироксина с 21,09 до 128,85 нмольл. В биохимических анализах отмечалось снижение уровня глюкозы до 6,0 ммольл в 1 группе и до 7,3 ммольл во 2 группе. Так же снижалась концентрация триглицеридов до 0,48 ммольл, повышалось содержание ЛПВП до 34,3%, хотя уровень ЛПНП оставался практически неизменен. Данный эффект наблюдался до 3 месяцев, затем постепенно уменьшался и приближался к первоначальным значениям, что свидетельствует об отторжении трансплантата. Регенерация ткани поджелудочной железы осуществляется по всей вероятности за счет паракринного эффекта клеточного трансплантата, который осуществляется в результате выделения биологически активных веществ, направленных на стимуляцию восстановления островков Лангерганса.

Выводы

Аллоксановый диабет сопровождается изменениями в организме животного характерных для сахарного диабета 1 типа человека, в частности гипергликемия сопровождается снижением уровня инсулярных гормонов и повышением концентрации контринсулярных. Помимо прочего отмечается дисбаланс в обмене липопротеидов, что отражается в повышении индекса атерогенности и гистологической картине сосудов характерных для диабетической ангиопатии. В поджелудочной железы отмечается в большом количестве апоптотические тельца в области бывших островков поджелудочной железы. Трансплантация культур клеток поджелудочной железы кролика позволяет в должной мере корригировать уровень гликемии при сахарном диабете у крысы. Трансплантация культуры клеток сопровождается эндокриннокорригирующим эффектом контринсулярных гормонов, что позволяет не только за счет повышения концентрации инсулина и С-пептида уменьшить уровень гликемии, а также стабилизацию биохимических показателей, при гистологическом исследовании отмечалось пролиферация сохранившихся островков поджелудочной железы и преобразование протоковых клеток в эндокринные. Использование культуры клеток поджелудочной железы 3 месячного кролика позволяют наблюдать эффект работы трансплантата в течении 90 суток, а затем наблюдается отторжение трансплантата с его склерозом, что приводит к возвращению показателей крови к первоначальным цифрам. Таким образом, трансплантация культуры клеток поджелудочной железы кролика у крыс с аллоксановым диабетом, позволяет добиться стабилизации гормональных и биохимических показателей, однако данный эффект недолговременный и связан по всей вероятности с склерозом трансплантата и ослабления его эндокриннокорригирующего эффекта, за счет выработки инсулина. Регенерация собственной ткани поджелудочной железы незначительна, что не позволяет в полной мере компенсировать инсулиновый обмен.

Библиографическая ссылка

Михайличенко В.Ю., Столяров С.С. ЭФФЕКТ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ АЛЛОКСАНОВОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ У КРЫС В ЭКСПЕРИМЕНТЕ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – № 9-4. – С. 670-672;

URL: https://applied-re.ru/ru/article/view?id=7570 (дата обращения: 24.04.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Источник