Анализ лекарственных препаратов при сахарном диабете
Препаратов для снижения уровня сахара в крови очень много, от дешевых таблеток до современных инсулинов в специальных устройствах. Иногда хочется разобраться в назначениях врача. Вдруг есть препарат лучше?
Сахарный диабет
Сахароснижающие препараты никто не принимает просто так. Это важнейший пункт в лечении сахарного диабета, заболевания, которое связано с гипергликемией. У здорового человека уровень сахара в крови достаточно постоянен и не должен выходить за определенные границы независимо от периодов приема пищи или голода. Считается что он может колебаться от 2,5 ммоль/л до 8 ммоль/л.
Раньше, когда лечения сахарного диабета не было, через несколько лет болезни могла развиться кетоацидотическая кома и человек умирал. Сегодня таких случаев все меньше, препараты помогают не повышаться уровню сахара до критических для жизни значений. Перед врачами и пациентами стоит новая задача – отсрочить развитие осложнений и максимально продлить жизнь.
Гипергликемия приводит к развитию атеросклероза, поражению сосудов и нервов, ишемической болезни сердца, нарушению чувствительности конечностей. Может развиться слепота, гангрена, хроническая почечная недостаточность, инфаркт, инсульт. Все эти изменения копятся изо дня в день по причине высокого уровня сахара в крови.
При сахарном диабете 1 типа постепенно гибнут клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин, поэтому лечение одно – регулярное введение инсулина.
При сахарном диабете 2 типа могут использоваться как препараты, так и различные формы инсулина. Обычно введение инсулина на постоянной основе происходит, когда использованы все возможности комбинаций препаратов, а эффекта нет. Именно на постоянной основе, потому что инсулин может вводиться временно для снятия токсического эффекта от гипергликемии.
Только при сахарном диабете 2 типа могут использоваться лекарственные препараты, а не инсулин.
Теперь подробнее о препаратах, кроме инсулина.
Препараты
Цель приема препаратов — удержание уровня глюкозы в определенном коридоре значений. При этом слишком низкий сахар может быть также «вредным», как и высокий. Порог цифровых значений определяет эндокринолог. После начала лечения может быть долгий путь подбора оптимальной терапии, так как результаты оцениваются не на следующий день по показаниям глюкометра, а только через 3 месяца по анализу на гликированный гемоглобин.
Средства, влияющие на инсулинорезистентность
Эта группа увеличивает чувствительность клеток организма к инсулину, клетки организма (мышечные, жировые и др.) начинают активнее захватывать глюкозу из крови.
Бигуаниды. Самым известным препаратом является Метформин (Глюкофаж) и его форма пролонгированного действия (Глюкофаж Лонг). Метформин остается препаратом выбора, несмотря на то, что история его применения насчитывает более 60 лет. Обычно его назначают первым, если нет противопоказаний.
Недостатки:
- длительный прием метформина, может привести к В12-дефицитной анемии, поэтому нужен периодический контроль В12 в крови;
- возможен дискомфорт в желудочно-кишечном тракте.
К преимуществам можно отнести:
- малый риск гипогликемии;
- отсутствие влияния на вес;
- положительный эффект на липидный профиль;
- доступная цена;
- снижение риска диабета при низкой толерантности к глюкозе.
Глитазоны (Тиазолидиндионы). Используются с 1996 года. Пиоглитазон наиболее широко применяющееся действующее вещество из этой группы.
Недостатки:
- отеки конечностей;
- прибавка массы тела;
- снижают минеральную плотность костей и увеличивают риск переломов, больше у женщин;
- медленное начало действия;
- большая стоимость.
Преимущества:
- снижение риска проблем с крупными сосудами;
- низкий риск критического падения уровня сахара;
- нормализация биохимических показателей крови по жирам;
- потенциальный защитный эффект к клеткам поджелудочной железы;
- снижение риска перехода низкой толерантности к глюкозе в сахарный диабет.
Среди недостатков глитазонов имеется прибавка массы тела.
Средства, усиливающие выделение инсулина
Производные сульфонилмочевины (ПСМ):
- Хлорпропамид, Толбутамид («старые» препараты, практически не используются);
- Глибенкламид, Диабетон MB, Амарил (более современные).
Эта группа стимулирует выход инсулина из поджелудочной железы. С одной стороны происходит быстрое снижение уровня глюкозы в крови, с другой — есть риск развития гипогликемии. Доступная цена, возможное положительное влияние на мелкие сосуды делают препарат часто назначаемым, но из отрицательных эффектов можно отметить быстрое привыкание, что может свести на нет эффект от его приема, а также возможное увеличение массы тела.
Средства с инкретиновой активностью
Эти вещества помогают восстановить достаточный синтез инсулина поджелудочной железой в ответ на прием пищи.
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4):
- Янувия;
- Галвус;
- Онглиза;
- Тражента.
У этих лекарств достаточно высокая цена, а также предполагается влияние на развитие панкреатита, но эти данные еще не подтверждены. Из положительных действий:
- не влияют на вес;
- имеют низкий риск гипогликемии;
- обладают потенциальным защитным эффектом на В-клетки поджелудочной железы.
Удобны готовые комбинированные препараты с метформином:
- Янумет;
- Галвус Мет;
- Комбоглиз Пролонг;
- Випдомет.
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1):
- Баета, Баета Лонг;
- Виктоза, Саксенда;
- Ликсумия;
- Трулисити.
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 вводятся в подкожно-жировую клетчатку на животе, бедре или плече один раз в день.
Данные препараты имеют инъекционную форму введения и выпускаются в форме шприц-ручек, но это не инсулин. Лекарство вводится в подкожно-жировую клетчатку на животе, бедре или плече один раз в день, желательно в одно и то же время. Лечение требует определенных навыков использования, условий; нужны расходные материалы (иглы). После использования шприц-ручки иглы нужно снимать и выбрасывать, не все соблюдают эти правила, что может приводить к инфицированию в местах введения, поломке устройства. Еще одна из возможных неприятностей — это падение шприц-ручки и ее выход из строя. По сравнению с таблетированными формами эти препараты имеют внушительный список положительных действий:
- низкий риск избыточного падения уровня глюкозы;
- снижают вес, артериальное давление;
- зафиксировано снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний;
- возможный защитный эффект в отношении клеток поджелудочной железы.
К недостаткам можно отнести:
- дискомфорт в пищеварительном тракте;
- возможное формирование антител;
- не доказанный риск панкреатита;
- высокая цена.
Средства, блокирующие всасывание глюкозы в кишечнике
Ингибиторы альфа-глюкозидазы. Препарат, представленный на рынке, — Акарбоза. Она блокирует всасывание углеводов из пищеварительного тракта. Несмотря на плюсы в виде:
- низкой вероятности гипогликемии;
- уменьшения риска перехода низкой толерантности к глюкозе в сахарный диабет;
- отсутствия набора веса от препарата.
Его эффективность достаточно низкая, режим приема неудобный – 3 раза в сутки.
Средства, ингибирующие реабсорбцию глюкозы в почках
Глифлозины (Ингибиторы НГЛТ-2):
- Форсига;
- Джардинс;
- Канаглифлозин.
Прием этих препаратов вызывает глюкозурию, то есть выведение глюкозы с мочой, что помогает снизить гипергликемию при сахарном диабете. Кроме этого, теряя с мочой глюкозу, происходит и потеря калорий, так препараты помогают снизить вес. Также их прием имеет низкий риск развития гипогликемии, снижает смертность, уменьшает частоту госпитализаций при хронической сердечной недостаточности. Действие препаратов не зависит от наличия инсулина в крови.
Глифлозины уменьшают частоту госпитализаций при хронической сердечной недостаточности.
Но есть и риски развития:
- инфекции мочеполовых путей;
- недостатка объема циркулирующей крови;
- кетоацидоза.
Цена также достаточно высокая.
Сложный выбор
Определить самый лучший препарат невозможно, все они лишь кирпичики в комплексном подходе. Успех в лечении сахарного диабета во многом зависит от пациента. Для того чтобы получить эффект от приема препаратов не только врач должен подобрать правильную схему и комбинировать препараты, учесть риски со стороны почек, сердца, сопутствующие заболевания. От человека требуется изменить образ жизни, привычки питания, заняться физкультурой, проводить ежедневно мониторинг уровня глюкозы, вести дневник, соблюдать диету. Только вместе можно добиться стабильных цифр глюкозы в крови.
Литература:
- КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ «АЛГОРИТМЫ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ» Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова, 8-й выпуск
- М.В. Шестакова, О.Ю. Сухарева Глифлозины: особенности сахароснижающего действия и негликемические эффекты нового класса препаратов//Клиническая фармакология и терапия 2016 №2
Лечение диабета заключается в снижении слишком высокого уровня сахара в крови. Для этого используются немедикаментозные методы – соответствующая диета, повышенная физическая активность, травы и различные лекарственные препараты – метформин, производные сульфонилмочевины, фозины, инсулин.
Чем отличаются лекарства от диабета? Какие из них вызывают гипогликемию, способствующую снижению веса, а какие – увеличивают вес?
Лекарства от диабета
При лечении сахарного диабета эндокринологи назначают лекарственные препараты из различных терапевтических групп. Все они предназначены для снижения уровня глюкозы в крови, но работают по-разному. Такие препараты, как метформин, повышают чувствительность тканей к воздействию эндогенного инсулина, сульфонилмочевины увеличивают секрецию инсулина поджелудочной железой, а флозины, например, позволяют безопасно вывести избыток сахара из организма с мочой.
Врач решает, какие препараты на каком этапе лечения вводить на основе анализов. Общая схема лечения СД 2 типа определена в рекомендациях для врачей. В Европе существуют общие европейские рекомендации.
Схема лечения СД 2
Очень часто больному сахарным диабетом приходится принимать препараты 2-3 терапевтических групп, в этом случае отдельные препараты следует вводить в правильном порядке и правильно сочетать друг с другом. Когда пероральные препараты перестают быть эффективными для контроля гликемии у пациентов с диабетом 2 типа, в лечение вводят инсулин.
Противодиабетические препараты, рекомендованные в Европе:
- Метформин. Позволяет лучше использовать инсулин с точки зрения поджелудочной железы, повышая чувствительность тканей к этому гормону. Препараты: Авамина, Этформ, Форметик, Глюкофаж, Метфогамма, Метформакс, Метформин, Метифор, Сиофор, Симформин.
- Производные сульфонилмочевины. Работают стимулируя бета-клетки поджелудочной железы для увеличения секреции инсулина. Сейчас назначаются препараты третьего поколения: Амарил. Аварон, Диарил, Глибетик, Глидиамид, ГлимГексал, Глитопрел, Глимепирид, Глиморион, Пемидал, Симглик.
- Ингибиторы альфа-глюкозидазы. Замедляют всасывание углеводов из тонкого кишечника, подавляя переваривание сложных углеводов. Препараты: Адекса, Глюкобай.
- Агонисты рецептора GLP-1. Повышают чувствительность к инсулину и секрецию собственного инсулина и препятствуют опорожнению желудка, что снижает количество всасываемых углеводов. Лекарства из этой группы: Budureon, Byetta, Luxumia, Ozempic, Saxenda, Trulicity, Victoza.
- Ингибиторы ДПП-4. Увеличивают секрецию инсулина поджелудочной железой, уменьшают количество всасываемых углеводов и уменьшают количество глюкозы, секретируемой печенью. Препараты: Галвус, Янувия, Ристабен, Трахента, Випидия.
- Агонисты PPAR. Повышают чувствительность периферических тканей к инсулину. Препараты: Пиоглитазон.
- Ингибиторы SGLT-2. Не повреждая почки, выводят избыток сахара из крови в мочу. Препараты: Forxiga, Invocana, Jardiance, Steglatro.
- Инсулин. Вводится при лечении диабета 2 типа, когда, несмотря на использование максимальных доз пероральных препаратов, уровень сахара в крови все еще слишком высок.
Метформин
Янувия
Инсулинотерапия при диабете 2 типа обычно начинается с добавления базального инсулина (аналога длительного действия или инсулина НПХ с увеличенной продолжительностью действия) к существующим лекарствам. Когда это также не позволяет эффективно снизить уровень глюкозы, инсулин также вводят во время еды.
| Группа препаратов | Способ действия | Побочные эффекты и противопоказания |
| Метформин | Препарат первого выбора при лечении сахарного диабета 2 типа; При использовании отдельно он эффективен у инсулинорезистентных пациентов, поджелудочная железа которых секретирует большое количество инсулина; Повышает чувствительность тканей к собственному инсулину, снижает синтез глюкозы в печени и увеличивает ее использование мышцами; Снижает уровень сахара в крови, а также уровень триглицеридов; Повышает уровень «хорошего» холестерина ЛПВП. Не вызывает гипогликемии; Не вызывает набора веса, может способствовать похуданию. | Часто встречаются желудочно-кишечные жалобы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита; Реже появляются нарушения вкуса и поражения кожи; Самый редкий, но и самый опасный побочный эффект метформина – это лактоацидоз. Не следует употреблять людям, злоупотребляющим алкоголем, с сердечной и почечной недостаточностью. |
| Производные сульфонилмочевины | Стимулируют клетки поджелудочной железы выделять инсулин; Работают независимо от уровня сахара в крови – могут вызвать низкий уровень сахара в крови; Проявляют антикоагулянтную активность; Среди препаратов старшего поколения сейчас теряют свое значение из-за появления современных лекарств от диабета с меньшим количеством побочных эффектов. | Вызывают гипогликемию; Могут вызвать желудочно-кишечный дискомфорт (рвоту, тошноту) и кожные аллергические реакции. Не применять пациентам с сердечной, печеночной и почечной недостаточностью. |
| Ингибиторы альфа-глюкозидазы | Замедляют процессы переваривания сложных углеводов, что снижает скорость всасывания и количество усваиваемых углеводов; Работают только в кишечнике; Влияют на гликемию после углеводной еды; Не вызывают гипогликемии; Обладают антиатеросклеротическим действием и защитным действием на сердечно-сосудистую систему. | Наиболее частые побочные эффекты: метеоризм, диарея, боль в животе, тошнота, газы. Не следует применять при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. |
| Инкретиновые препараты | Имитируют инкретины – гормоны, стимулирующие секрецию инсулина; Лекарства умеренного действия – снижают гликемию на 20-30 мг / дл; Тормозят опорожнение желудка, задерживают появление чувства голода; Не вызывают гипогликемии; Не вызывают набора веса, а наоборот – способствуют похуданию; Некоторые инкретиновые препараты вводятся путем инъекции под кожу (аналогично инсулину). | Тошнота, отсутствие аппетита, рвота. |
| Агонисты PPAR | Улучшают чувствительность к инсулину (более быстрый транспорт глюкозы к клеткам); Могут привести к увеличению веса; Не вызывают гипогликемии. | Могут вызвать отечность. Увеличивают риск переломов костей. Нельзя применять пациентам с сердечной и печеночной недостаточностью. |
| Ингибиторы SGLT-2 | Понижают почечный порог, определяющий перенос глюкозы в мочу, физиологически «установленный» на уровне примерно 180-200 мг/дл. Способствуют снижению веса – пациент ежедневно теряет около 400 ккал вместе со «сладкой мочой»; Не вызывают гипогликемии – не действуют, когда уровень глюкозы в крови ниже 140 мг/дл; Их следует применять людям с декомпенсированным диабетом. Их нельзя использовать очень худым людям. | Инфекции мочевыводящих путей, грибковые и бактериальные инфекции. |
| Инсулин | Инсулин – это гормон, понижающий уровень сахара в крови; Физиологически самая высокая концентрация инсулина возникает после еды, содержащей углеводы; Это единственный препарат, используемый для лечения диабета 1 типа; У пациентов с диабетом 2 типа инсулин иногда сочетают с пероральными препаратами. Препарат с сильным гипогликемическим действием. Инсулинотерапия при диабете 2 типа обычно начинается с введения аналога инсулина длительного действия. Аналоги – инсулины без выраженного пика действия, что снижает риск гипогликемии. | Высокий риск гипогликемии. Способствует увеличению веса. |
Когда принимать лекарства от диабета?
Люди с диабетом 2 типа часто задаются вопросом, действительно ли им нужно принимать лекарства для снижения уровня сахара. Нежелание принимать таблетки может быть следствием того, что умеренно повышенный уровень глюкозы в крови не вызывает каких-либо неприятных симптомов, поэтому пациент не чувствует себя плохо.
Более того, некоторые диабетики после того, как им поставили диагноз диабет, фактически не принимают никаких лекарств, а только меняют диету. Это заставляет многих задуматься, действительно ли нужно принимать лекарства от диабета.
Здесь следует помнить, что диабет 2 типа – прогрессирующее заболевание. Если на начальном этапе лечения для контроля гликемии может быть достаточно диеты, то через некоторое время необходимо ввести, например, метформин. Этот препарат тоже перестает быть эффективным, тогда врач вводит в терапию препараты с разными механизмами действия. Таким образом, влияя на гликемию с разных сторон, можно более эффективно поддерживать ее в пределах нормы, тем самым откладывая необходимость приема инсулина.
Инсулин – это лекарство, используемое не только при диабете 1 типа, но и при диабете 2 типа, хотя чаще всего только после многих лет лечения пероральными препаратами.
Инсулин
Очень важно принимать лекарства в соответствии с указаниями врача, который адаптирует их тип и дозу в зависимости от стадии развития диабета. Как узнать, эффективно ли лечение? Показателем здесь должен быть гликированный гемоглобин. Если он находится в пределах нормы (обычно ниже 8%), значит, лечение проводится правильно. При превышении нормы гемоглобина (несмотря на соблюдение диеты и прием назначенных лекарств) следует рассмотреть возможность интенсификации терапии.
Выводы
- СД 2 типа прогрессирует – врач подбирает соответствующие препараты в зависимости от стадии его развития.
- Часто при лечении диабета 2 типа необходимо одновременно принимать несколько препаратов с разными механизмами снижения уровня сахара.
- Эффективность лечения демонстрирует, среди прочего, гликированный гемоглобин. Если его процент слишком высок, значит, лечение следует изменить (усилить).
- На последнем этапе лечения сахарного диабета 2 типа применяется инсулинотерапия.
Поделиться ссылкой:
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА
Сахарный диабет (СД) — заболевание, которое характеризуется повышением уровня сахара в крови (гипергликемией) натощак и после приема пищи, глюкозурией (выделением глюкозы с мочой) вследствие недостаточности инсулина (абсолютной или относительной), что приводит к нарушению обмена веществ, поражению сосудов, нервной системы (нейропатии) и патологическим изменениям в различных органах и тканях.
Клинические проявления СД: сухость во рту, полифагия (повышенный аппетит), жажда, полиурия (выделение большого количества мочи), снижение веса, сонливость, слабость, склонность к инфекции, возможен зуд кожи.
Сахарный диабет диагностируют при определении уровня глюкозы натощак (более 6,1 ммоль/л) или с помощью проведения теста на толерантность к глюкозе (до и через 2 ч после приема 75 г глюкозы), кроме того, определяют глюкозурию. Для диагностики кетоацидоза используют анализ мочи на кетоновые тела.
Выделяют два типа сахарного диабета (табл. 9.1).
Таблица 9.1
Типы сахарного диабета
Признак | Сахарный диабет 1-го типа | Сахарный диабет 2-го типа |
Доля пациентов | 5-10% | 90-95% |
Причина развития | Нарушение выработки инсулина р-клетками поджелудочной железы (абсолютная недостаточность инсулина) | Снижение эффективности действия инсулина на уровне клеток-мишеней (инсули- норезистентность) и нарушение секреции инсулина (относительная недостаточность инсулина) |
Возраст начала заболевания | Молодой | После 40 лет |
Начало заболевания | Острое, склонность к кетоацидозу | Постепенное |
Масса тела | Сниженная | Избыточная (ожирение) |
Признак | Сахарный диабет 1-го типа | Сахарный диабет 2-го типа |
Сопутствующая патология | Артериальная гипертония, нарушение липидного обмена, ишемическая болезнь сердца | |
Лечение | Только инсулин | Пероральные сахароснижающие препараты, при необходимости — инсулин |
Для лечения СД используют сахароснижающие лекарственные средства: пероральные сахароснижающие средства и препараты инсулина.
Пероральные сахароснижающие средства
В настоящее время для лечения СД 2-го типа применяются следующие группы пероральных сахароснижающих средств (табл. 9.2).
Таблица 9.2
Основные группы пероральных сахароснижающих препаратов
1. Препараты сульфонилмочевины: глибенкламид — глимепирид; гликвидон —глипизид; гликлазид | 4. Прандиальные регуляторы глюкозы (глиниды): репаглинид; натеглинид |
2. Бигуаниды: метформин | 5. Тиазолидиндионы (глитазоны, сенситай- зеры инсулина): пиоглитазон; розиглитазон |
3. Ингибиторы альфа-глюкозидазы: акарбоза | 6. Инкретиномиметики: эксенатид; ситаглиптин |
Все пероральные сахароснижающие средства противопоказаны при СД 1-го типа. Кроме того, пероральные сахароснижающие средства не применяются в период беременности, лактации, хирургических вмешательств, тяжелых инфекций, травм, при кетоацидозе, выраженном нарушении функции печени и почек (пациенты с СД 2-го типа в это время должны получать инсулин).
Препараты сульфонилмочевины
Фармакодинамика. Стимулируют выработку инсулина поджелудочной железой. Мишенью препаратов сульфонилмочевины являются АТФ-чувствительные калиевые (АТФ К+) каналы, которые играют ключевую роль в секреции инсулина в ответ на действие глюкозы. Кроме (3-клеток поджелудочной железы, АТФ К+-каналы обнаружены в других тканях: миокард, мышцы, нейроны мозга. С действием на эти каналы связаны некоторые нежелательные лекарственные реакции препаратов сульфонилмочевины (особенно сердечно-сосудистые). Выделяют селективные (действуют только на АТФ К+-каналы поджелудочной железы) и неселективные производные сульфонил- мочевины. Наиболее селективными являются гликлазид и глиме- пирид.
Показания к назначению. Препараты сульфонилмочевины назначаются при СД 2-го типа с преобладанием недостатка выработки инсулина (пациентам без ожирения).
Нежелательные лекарственные реакции:
- 1. Гипогликемия (проявления — слабость, тахикардия, дрожь, холодный пот, бледность, чувство голода, беспокойство, агрессивность, судороги вплоть до комы).
- 2. Прибавка массы тела.
- 3. Неблагоприятное действие неселективных препаратов сульфонилмочевины на сердечно-сосудистую систему.
Лекарственные взаимодействия. Усиливают гипогликемическое действие: салицилаты, бутадион, противотуберкулезные препараты, левомицетин, тетрациклиновые антибиотики, ингибиторы МАО, (3-адреноблокаторы. Ослабляют гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины: оральные контрацептивы, аминазин, симпатомиметики, глюкокортикостероиды, гормоны щитовидной железы, препараты, содержащие никотиновую кислоту.
Краткая характеристика отдельных препаратов сульфонилмочевины представлена в табл. 9.3.
Таблица 9.3
Характеристика отдельных препаратов сульфонилмочевины
Название ПСМ (основные коммерческие названия) | Длительность действия, ч | Кратность приема, раз в день | Суточная доза, мг | Примечание |
Глибенкламид | 16-24 | 1-2 | 2,5-20 | |
Глибенкламид микронизиро- ванный | 16-24 | 1-2 | 1,75-14 | Большая эффективность при меньших дозах (на 30-40%), меньший риск гипогликемии) по сравнению с обычным глибенк- ламидом |
Гликлазид | 10-12 | 2 | 80-320 | Дополнительное положительное действие на реологию крови, липидный обмен, оксидативный стресс, функцию эндотелия, можно применять при патологии почек, селективный. МВ — медленное высвобождение |
Гликлазид МВ | 24 | 1 | 30-120 | |
Гликвидон | 8-12 | 1-3 | 30-120 | Можно применять при патологии почек (выводится в основном через ЖКТ) |
Название ПСМ (основные коммерческие названия) | Длительность действия, ч | Кратность приема, раз в день | Суточная доза, мг | Примечание |
Глимепирид | 24 | 1 | 1-8 | Селективный |
Глипизид | 16-24 | 1-2 | 2,5-30 | |
Глипизид-6/75 | 24 | 1 | 5-20 | GITS (ГИТС) — гастроинтестинальная терапевтическая система продленного действия |
Бигуаниды
Единственный представитель — метформин.
Фармакодинамика. Снижает периферическую инсулинорезистен- тность, то есть улучшает утилизацию глюкозы в печени, мышцах и жировой ткани. Кроме того, снижает продукцию глюкозы печенью, замедляет всасывание глюкозы в кишечнике. Имеет дополнительные эффекты — снижает уровень липидов крови, снижает аппетит и массу тела.
Фармакокинетика. Относительно медленно всасывается в ЖКТ. Биодоступность 50—60%. Максимальное насыщение препаратом происходит при дозе 3 г, при назначении в больших дозах — накапливается в кишечнике. В связи с этим назначение больших доз нецелесообразно. Полное выведение препарата происходит за 8—19 ч почками.
Показания к назначению. СД 2-го типа с преобладанием инсули- норезистентности (у пациентов с избыточной массой тела).
Нежелательные лекарственные реакции. Диспепсия (глюкоза накапливается к кишечнике и усиливает процессы брожения), при этом может снижаться всасывание витамина В12 и фолиевой кислоты. Лактоацидоз (накопление в крови молочной кислоты) — самое опасное осложнение. Гипогликемии встречаются очень редко, так как препарат не увеличивает секрецию инсулина.
Кроме общих для всех пероральных сахароснижающих средств противопоказаний (см. выше), назначение метформина противопоказано при нарушении функции почек (так как выводится почками), гипоксии любой этиологии (сердечная, дыхательная недостаточность, анемия, инфекционные заболевания), которая усугубляет риск лак- татацидоза, алкоголизме (алкоголь повышает уровень лактата).
Лекарственные взаимодействия. Салицилаты и препараты сульфо- нилмочевины усиливают действие бигуанидов.
Дозы и применение. Метформин следует принимать вместе с пищей, запивать стаканом воды. Начальная доза 500 мг 1 раз в день перед сном.
Эффект начинается через 3—5 дней. Максимальная суточная доза 2500—3000 мг/сутки в 2—4 приема. Длительность действия — 8—12 ч.
Ингибиторы а-глюкозидаз
Единственный представитель — акарбоза.
Фармакодинамика. Конкурентно ингибирует ферменты (кишечные а-глюкозидазы), которые участвуют в переваривании углеводов. Это замедляет расщепление и всасывание глюкозы. Всасывание других питательных веществ не нарушается. Благодаря выведению ряда углеводов масса тела может снижаться. Не стимулирует секрецию инсулина.
Показания к назначению. Наиболее эффективна при недавно выявленном СД 2-го типа с невысокими цифрами гликемии или в дополнение к препаратам сульфонилмочевины или метформину, или при постпрандиальной гипергликемии (повышении уровня глюкозы крови после еды).
Нежелательные лекарственные реакции. Метеоризм, диспепсия, диарея, что связано с накоплением глюкозы в кишечнике и активизацией процессов брожения.
Кроме общих для всех пероральных сахароснижающих препаратов противопоказаний (см. выше), назначение акарбозы противопоказано при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
Дозы и применение. Начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки перед сном или в начале приема пищи. Максимальная суточная доза до 300 (и даже 600) мг в три приема с каждым приемом пищи в начале еды или перед едой. Длительность действия 6—8 ч.
Прандиальные регуляторы гликемии (глиниды)
Основные представители: репаглинид и натеглинид.
Фармако динамика. Механизм действия схож с препаратами сульфонилмочевины, подобно им стимулируют секрецию инсулина в поджелудочной железе. В отличие от препаратов сульфонилмочевины начинают действовать очень быстро, но недолго. При приеме до еды препараты вызывают быстро наступающую и непродолжительную (в пределах 15 мин.) секрецию инсулина (табл. 9.4).
Показания к назначению. СД 2-го типа с признаками недостаточной секреции инсулина (у пациентов без ожирения).
Нежелательные лекарственные реакции, противопоказания сходны с препаратами сульфонилмочевины.
Тиазолидиндионы (глитазоны, сенситайзеры инсулина)
Основные представители: пиоглитазон и розиглитазон (табл. 9.5).
Фармакодинамика. Повышают чувствительность тканей к инсулину (снижают инсулинорезистентность) за счет того, что повышают транскрипцию генов, регулирующих метаболизм глюкозы и липидов. Кроме того, снижают выработку глюкозы печенью, улучшают обмен липидов.
Таблица 9.4
Краткая характеристика прандиальных регуляторов гликемии
глинидов)
Название (основные коммерческие названия) | Период полувыведе- ния | Способ выведения | Суточная доза, мг | Кратность приема, один раз в день | Длительность действия, ч | Примечание |
Репаглинид | 48 мин. | С желчью | 0,5-16 | 3-4, перед каждым приемом пищи | 3-4 | Можно применять при патологии почек |
Натеглинид | 1,4ч | С мочой | 120-480 | 3-4 |
Таблица 9.5
Краткая х