Антитела к клеткам поджелудочной железы при сахарном диабете
Антитела к бета-клеткам поджелудочной железы – это специфические белки, синтезирующиеся в организме и поражающие бета-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы.
Немногие знают, что сахарный диабет (СД) I типа – заболевание аутоиммунное, и возникает оно при поражениях антитела более девяноста процентов бета-клеток. Бета-клетки расположены в островках Лангерганса и ответственны за выделение гормона инсулина.
Так как первые клинические симптомы появляются у пациента уже после почти полной гибели аппарата, секретирующего инсулин, важно еще на субклинической стадии выявить болезнь. Таким образом назначение инсулина произойдет раньше, а течение болезни будет иметь более мягкий характер.
Антитела (АТ), отвечающие за возникновения патологического процесса, делятся не следующие подвиды:
- антитела к островковым клеткам поджелудочной железы;
- тирозинофосфатазные антитела;
- инсулиновые антитела;
- другие специфические антитела.
Вышеперечисленные вещества относятся к иммуноглобулиновому спектру антитела подкласса G.
Переход от субклинической стадии в клиническую стадию совпадает с синтезом большого количества антител. То есть определение антител к бета-клеткам поджелудочной железы информативно ценное уже на данной стадии болезни.
Что из себя представляют антитела к бета-клеткам и бета клетки?
АТ к бета-клеткам поджелудочной железы являются маркерами аутоиммунного процесса, вызывающего повреждение клеток, продуцирующих инсулин. Серопозитивными по АТ к островковым клеткам выявляются более чем у семидесяти процентов больных СД I типа.
Инсулинозависимая форма СД практически в 99 процентов случаев связана с иммуноопосредованной деструкцией железы. Деструкция клеток органа ведет к тяжелому нарушению синтеза гормона инсулина, и как следствие, сложному метаболическому нарушению.
Так АТ задолго предшествуют появлению первых симптомов, их можно выявить за многие годы до начала патологических явлений. Кроме того, данную группу антител часто выявляют у кровных родственников больных. Выявление антител у родственников является маркером высокого риска появления болезни.
Островковый аппарат поджелудочной железы (ПЖЖ) представлен различными клетками. Медицинский интерес представляет собой поражения антителами бета-клеток островков. Данные клетки синтезируют инсулин. Инсулин – это гормон, влияющий на метаболизм углеводов. Кроме того, бета клетки обеспечивают базисное содержания инсулина.
Также, островковые клетки продуцируют C-пептид, обнаружение которого является высокоинформативным маркером аутоиммунного сахарного диабета.
Мнение эксперта
Шалаева Светлана Сергеевна
эндокринолог, высшая категория, стаж 18 лет
К патологиям данных клеток, кроме СД, относится доброкачественная опухоль, растущая из них. Инсулинома сопровождается понижением уровня глюкозы в сыворотке крови.
Анализ на антитела к клеткам поджелудочной
Серодиагностика антител к бета-клеткам является специфичным и чувствительным методом верификации диагноза аутоиммунного СД.
Аутоиммунные заболевания – это заболевания, развивающиеся вследствие поломки в иммунной системе организма. При иммунных нарушениях синтезируются специфические белки, которые агрессивно «настроены» к собственным клеткам организма. После активации антител происходит деструкция клеток, к которым они тропны.
В современной медицине выявлено множество болезней, спровоцированных поломкой аутоиммунной регуляции, среди которых:
- Сахарный диабет первого типа.
- Аутоиммунный тиреоидит.
- Аутоиммунный гепатит.
- Ревматологические болезни и многие другие.
Ситуации, в которых следует сдать анализ на антитела:
Согласно Указу №56742, каждый диабетик может получить уникальное средство по специальной цене!
Доктор медицинских наук, глава Института Диабетологии Татьяна Яковлева
Уже много лет я изучаю проблему ДИАБЕТА. Страшно, когда столько людей умирают, а еще больше становятся инвалидами из-за сахарного диабета.
Спешу сообщить хорошую новость – Эндокринологическому научному центру РАМН удалось разработать лекарство полностью вылечивающее сахарный диабет. На данный момент эффективность данного препарата приближается к 100%.
Еще одна хорошая новость: Министерство Здравоохранения добилось принятия специальной программы, по которой компенсируется вся стоимость препарата. В России и странах СНГ диабетики до 6 июля могут получить средство – БЕСПЛАТНО!
- если у близких есть сахарный диабет;
- при выявлении антител к другим органам;
- появление зуда по телу;
- появление запаха ацетона изо рта;
- неутолимая жажда;
- сухость кожи;
- сухость во рту;
- похудение, несмотря на нормальный аппетит;
- другие специфические симптомы.
Материал для исследования – венозная кровь. Проведение забора крови следует делать натощак, с утра. Определение титра антител занимает некоторое время. У здорового человека нормой является полное отсутствие антител в крови. Чем больше концентрация антител в сыворотке крови, тем больше риск заработать в ближайшее время СД.
Мнение эксперта
Шалаева Светлана Сергеевна
эндокринолог, высшая категория, стаж 18 лет
При начале лечения АТ падают до минимального уровня.
Что такое аутоиммунный сахарный диабет?
Аутоиммунный сахарный диабет (LADA диабет) – это заболевание эндокринного звена регуляции, дебютирующее в молодом возрасте. Аутоиммунный СД возникает из-за поражения бета-клеток антителами. Болеть может как взрослый, так и ребенок, но преимущественно начинают болеть в раннем возрасте.
Основным симптомом недуга является персистирующее повышение уровня сахара в крови. Кроме этого для болезни характерны полиурия, неутолимая жажда, проблемы с аппетитом, снижение массы тела, слабость, боли в животе. При долгом течении появляется ацетоновый запах изо рта.
Для данного типа диабета характерно полное отсутствие инсулина, в связи с деструкцией бета-клеток.
Среди этиологических факторов наибольшую значимость имеют:
- Стрессы. В последнее время ученые доказали, что поджелудочный спектр антител синтезируется в ответ на специфические сигналы, поступающие из ЦНС во время общего психологического стресса организма.
- Генетические факторы. Согласно последним сведениям, данный недуг закодирован в генах человека.
- Факторы окружающей среды.
- Вирусная теория. Согласно определенному ряду клинических исследований некоторые штаммы энтеровирусов, вирус краснухи, вирус эпидемического паротита способны вызывать продукцию специфических антител.
- Химические вещества и медикаменты также могут отрицательно влияют на состояние иммунной регуляции.
- Хронический панкреатит может вовлечь в процесс островки Лангерганса.
Терапия данного патологического состояния должна быть комплексная и патогенетическая. Целями лечения является снижения количества аутоантител, эрадикация симптомов болезни, метаболический баланс, отсутствие тяжелых осложнений. К наиболее тяжелым осложнениям относятся сосудистые и нервные осложнения, поражения кожи, различные коматозные состояния. Терапия проводится с помощью выравнивания кривой питания, введением в жизнь пациента физкультуры.
Мнение эксперта
Шалаева Светлана Сергеевна
эндокринолог, высшая категория, стаж 18 лет
Достижение результатов случается тогда, когда пациент самостоятельно привержен к лечению и умеет контролировать уровень глюкозы крови.
Заместительная терапия при поражении бета-клеток антителами
Основой заместительной терапии является подкожное введение инсулина. Данная терапия представляет собой комплекс специфических мероприятий, осуществляющихся для достижения баланса углеводного обмена.
Существуют большой спектр препаратов инсулина. Различают препараты по длительности действия: ультракороткого действия, короткого действия, средней продолжительности и продленного действия.
По уровни очистки от примесей различают монопиковый подвид и однокомпонентный подвид. По происхождению различают животный спектр (бычий и свиной), человеческий вид и генно-инженерный вид. Терапия может осложниться аллергией и дистрофией жировой ткани, но для больного она является жизнеспасающей.
О признаках болезней поджелудочной железы рассказано в видео в этой статье.
Тема: Победила сахарный диабет
От кого: Галина С. (galinaserova64@ya.ru)
Кому: Администрации diabeta-net.ru
В 47 лет мне поставили диагноз – сахарный диабет 2 типа. За несколько недель я набрала почти 15 кг. Постоянная усталость, сонливость, чувство слабости, начало садиться зрение.
А вот и моя история
Когда стукнуло 55 года, я уже стабильно колола себе инсулин, все было очень плохо… Болезнь продолжала развиваться, начались периодические приступы, скорая буквально возвращала меня с того света. Все время думала, что этот раз окажется последним…
Все изменилось, когда дочка дала прочитать мне одну статью в интернете. Не представляете на сколько я ей за это благодарна. Эта статья помогла мне полностью избавиться от сахарного диабета, якобы неизлечимой болезни. Последние 2 года начала больше двигаться, весной и летом каждый день езжу на дачу, выращиваю помидоры и продаю их на рынке. Тетки удивляются, как я все успеваю, откуда столько сил и энергии, все никак не поверят, что мне 66 лет.
Кто хочет прожить долгую, энергичную жизнь и навсегда забыть про эту страшную болезнь, уделите 5 минут и прочитайте эту статью.
СД I типа относится к аутоиммунным заболеваниям. Когда погибло или не функционирует более 80-90% бета-клеток, появляются первые клинические симптомы сахарного диабета (большое количество мочи, жажда, слабость, похудение и др.), и больной вынужден обратиться к врачу. Поскольку основная масса бета-клеток гибнет раньше, чем появляются признаки диабета, можно вычислить риск возникновения СД 1 типа, заранее предсказать высокую вероятность болезни и своевременно начать лечение.
Раннее назначение инсулина крайне важно, потому что уменьшает выраженность аутоиммунного воспаления и сберегает оставшиеся бета-клетки, что в итоге дольше сохраняет остаточную секрецию инсулина и делает течение СД более мягким (защищает от гипогликемических ком и гипергликемий). Сегодня я расскажу про виды специфических антител и их значение в диагностике сахарного диабета.
Степень выраженности аутоиммунного воспаления можно определить по количеству и концентрации разнообразных специфических антител четырех видов:
– к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA),
– к тирозинфосфатазе (anti-IA-2),
– к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD),
– к инсулину (IAA).
Указанные виды антител в основном относятся к иммуноглобулинам класса G (IgG). Обычно их определяют с помощью тест-систем на основе ИФА (иммуноферментного анализа).
Первые клинические проявления сахарного диабета I типа обычно совпадают с периодом очень активного аутоиммунного процесса, поэтому в начале СД I типа можно обнаружить различные специфические антитела (если точнее, то аутоантитела — антитела, способные взаимодействовать с антигенами собственного организма). С течением времени, когда живых бета-клеток практически не остается, количество антител может снижаться, и они могут даже исчезать из крови.
Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA)
Название ICA произошло от англ. islet cell antibodies — антитела к клеткам островков. Еще встречается названиеICAab — от islet cell antigen antibodies.
Здесь нужно пояснение, что такое островки в поджелудочной железе.
Поджелудочная железа выполняет 2 наиболее важные функции:
– ее многочисленные ацинусы (см. ниже) вырабатывают панкреатический сок, который по системе протоков выделяется в 12-перстную кишку в ответ на поступление пищи (экзокринная функция панкреатической железы),
– островки Лангерганса секретируют в кровь ряд гормонов (эндокринная функция).
Островки Лангерганса представляют собой скопления эндокринных клеток, расположенные в основном в хвосте поджелудочной железы. Островки были открыты в 1869 году немецким патологоанатомом Паулем Лангергансом. Количество островков достигает 1 миллиона, но они занимают лишь 1-2% массы поджелудочной железы.
Островок Лангерганса (внизу справа) окружен ацинусами.
Каждый ацинус состоит из 8-12 секреторных клеток и эпителия протока.
Островки Лангерганса содержат несколько типов клеток:
– альфа-клетки (15-20% от всего количество клеток) секретируют глюкагон (этот гормон увеличивает уровень глюкозы в крови),
– бета-клетки (65-80%) секретируют инсулин (уменьшает уровень глюкозы в крови),
– дельта-клетки (3-10%) секретируют соматостатин (угнетает секрецию многих желез. Соматостатин в форме препарата Октреотид используется для лечения панкреатита и кровотечений в желудочно-кишечном тракте),
– ПП-клетки (3-5%) секретируют панкреатический полипептид (тормозит образование панкреатического сока и усиливает выделение желудочного сока),
– эпсилон-клетки (до 1%) секретируют грелин (гормон голода, усиливающий аппетит).
В процессе развития СД I типа из-за аутоиммунного поражения поджелудочной железы в крови появляютсяаутоантитела к антигенам островковых клеток (ICA). Антитела появляются за 1-8 лет до начала первых симптомов диабета. ICA определяются в 70-95% случаев СД I типа по сравнению с 0,1-0,5% случаев у здоровых людей. В островках Лангерганса много типов клеток и много различных белков, поэтому антитела к островковым клеткам поджелудочной железы отличаются большим многообразием.
Считается, что на ранних стадиях диабета именно антитела к островковым клеткам запускают аутоиммунный деструктивный процесс, обозначая для иммунной системы «мишени» для уничтожения. По сравнению с ICA другие виды антител появляются значительно позже (первоначальный вялотекущий аутоиммунный процесс заканчивается быстрым и массивным разрушением бета-клеток). У пациентов с ICA без признаков диабета в конечном итоге все равно развивается СД I типа.
Антитела к тирозинфосфатазе (anti-IA-2)
Фермент тирозинфосфатаза (IA-2, от Insulinoma Associated или Islet Antigen 2) является аутоантигеном островковых клеток поджелудочной железы и находится в плотных гранулах бета-клеток. Антитела к тирозинфосфатазе (anti-IA-2) указывают на массовое разрушение бета-клеток и определяются у 50-75% пациентов с СД I типа. У детей IA-2 выявляются намного чаще, чем у взрослых с так называемым LADA-диабетом (об этом интересном подтипе СД I типа я расскажу в отдельной статье). С течением заболевания уровень аутоантител в крови постепенно снижается. По некоторым данным, у здоровых детей с наличием антител к тирозинфосфатазе риск развития сахарного диабета I типа в течение 5 лет составляет 65%.
Антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD, GADab)
Фермент глутаматдекарбоксилаза (GAD, от англ. glutamic acid decarboxylase — декарбоксилаза глутаминовой кислоты) превращает глутамат (соль глутаминовой кислоты) в гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК). ГАМК является тормозным (замедляющим) медиатором нервной системы (т.е. служит для передачи нервных импульсов). Глутаматдекарбоксилаза расположена на клеточной мембране и имеется только в нервных клетках и бета-клеткахподжелудочной железы.
В медицине используется ноотропный (улучшающий обмен веществ и функции мозга) препарат Аминалон, который представляет собой гамма-аминомасляную кислоту.
В эндокринологии глутаматдекарбоксилаза (GAD) является аутоантигеном, а при СД I типа антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD) выявляются у 95% пациентов. Считается, что anti-GAD отражают текущее разрушение бета-клеток. Anti-GAD типичны для взрослых пациентов с СД 1-го типа и реже встречаются у детей. Антитела к глутаматдекарбоксилазе могут выявляться у пациента за 7 лет до появления клинических признаков диабета.
Если вы внимательно читали, что запомнили, что фермент глутаматдекарбоксилаза (GAD) встречается не только в бета-клетках поджелудочной железы, но и в нервных клетках. Разумеется, нервных клеток в организме намного больше, чем бета-клеток. По этой причине высокий уровень anti-GAD (в ≥100 раз превышающий уровень при СД 1-го типа!) бывает при некоторых заболеваниях нервной системы:
– синдром Мерша–Вольтмана (синдром «ригидного человека». Ригидность — тугоподвижность, постоянная напряженность мышц),
– мозжечковая атаксия (нарушение устойчивости и походки по причине поражения мозжечка, от греч. taxis — порядок, a — отрицание),
– эпилепсия (заболевание, проявляющееся повторяющими различными видами судорог),
– миастения (аутоиммунное заболевание, при котором нарушается передача нервных импульсов на поперечно-полосатые мышцы, что проявляется быстрой утомляемостью этих мышц),
– паранеопластический энцефалит (воспаление головного мозга, вызванное опухолью).
Анти-GAD обнаруживаются у 8% здоровых людей. У этих людей анти-GAD считаются маркерами предрасположенностик заболеваниям щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит Хашимото, тиреотоксикоз) и желудка (B12-фолиеводефицитная анемия).
Антитела к инсулину (IAA)
Название IAA произошло от англ. Insulin Autoantibodies — аутоантитела к инсулину.
Инсулин является гормоном бета-клеток поджелудочной железы, который снижает уровень сахара в крови. При развитии СД 1-го типа инсулин становится одним из аутоантигенов. IAA являются антителами, которые вырабатывает иммунная система как на собственный (эндогенный), так и на вводимый в уколах (экзогенный) инсулин. Если СД I типа возникает у ребенка младше 5 лет, у него в 100% случаев обнаруживается антитела к инсулину (до начала лечения инсулином). Если же СД 1 возникает у взрослого, IAA выявляются только у 20% пациентов.
Значение антител при сахарном диабете
У пациентов с типичным СД I типа встречаемость антител такова:
– ICA (к островковым клеткам) — 60-90%,
– anti-GAD (к глутаматдекарбоксилазе) — 22-81%,
– IAA (к инсулину) — 16-69%.
Как видите, ни один вид антител не встречается у 100% больных, поэтому для надежной диагностики следует определять все 4 вида антител (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA).
Установлено, что у детей до 15 лет наиболее показательны 2 вида антител:
– ICA (к островковым клеткам поджелудочной железы),
– IAA (к инсулину).
У взрослых для различения СД I и СД II типа обязательно рекомендуется определять:
– anti-GAD (к глутаматдекарбоксилазе),
– ICA (к островковым клеткам поджелудочной железы).
Существует относительно редкая форма СД I типа под названием LADA (латентный аутоиммунный диабет у взрослых, Latent Autoimmune Diabetes in Adults), который по клиническим симптомам похож на СД II типа, но по своему механизму развития и по наличию антител является СД I типа. Если при LADA-диабете ошибочно назначить стандартное для СД II типа лечение (препараты сульфонилмочевины внутрь), это быстро заканчивается полным истощением бета-клеток и вынуждает проводить интенсивную инсулинотерапию. О LADA-диабете я расскажу в отдельной статье.
В настоящее время факт наличия антител в крови (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA) расценивается в качествепредвестника будущего сахарного диабета I типа. Чем больше антител разных видов выявляется у конкретного обследуемого, тем выше риск заболеть СД I типа.
Наличие аутоантител к ICA (к островковым клеткам), IAA (к инсулину) и GAD (к глутаматдекарбоксилазе) связано примерно с 50% риском развития СД I типа в течение 5 лет и 80% риском развития СД I типа в течение 10 лет.
По другим исследованиям, в последующие 5 лет вероятность заболеть СД I типа такова:
– при наличии только ICA риск составляет 4%,
– при наличии ICA + еще одного вида антител (любого из трех: anti-GAD, anti-IA-2, IAA) риск составляет 20%,
– при наличии ICA + 2 других видов антител риск составляет 35%,
– при наличии всех четырех видов антител риск составляет 60%.
Для сравнения: среди всего населения только 0,4% заболевают сахарным диабетом I типа. Подробнее о ранней диагностике СД I типа я расскажу отдельно.
Выводы
Итак, из статьи полезно запомнить:
сахарный диабет I типа всегда вызван аутоиммунной реакцией против клеток своей поджелудочной железы,
активность аутоиммунного процесса прямо пропорциональна количеству и концентрации специфических антител,
эти антитела выявляются задолго до первых симптомов СД I типа,
определение антител помогает отличить СД I и II типов (своевременно диагностировать LADA-диабет), поставить диагноз на ранней стадии и вовремя назначить инсулинотерапию,
у взрослых и детей чаще выявляются разные виды антител,
для более полной оценки риска СД рекомендуется определять все 4 вида антител (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA).
Дополнение
В последние годы был обнаружен 5-й аутоантиген, к которому образуются антитела при сахарном диабете I типа. Им является транспортер цинка ZnT8 (легко запомнить: цинк(Zn)-транспортер(T)8), который кодируется геном SLC30A8. Транспортер цинка ZnT8 переносит атомы цинка в бета-клетки поджелудочной железы, где они используются для хранения неактивной формы инсулина.
Антитела к ZnT8 обычно сочетаются с другими видами антител (ICA, anti-GAD, IAA, IA-2). При впервые выявленном СД I типа антитела к ZnT8 встречаются в 60-80% случаев. Около 30% пациентов с СД I типа и отсутствием 4 других видов аутоантител имеют антитела к ZnT8. Наличие этих антител является признаком более раннего начала СД I типа и более выраженного дефицита инсулина.
Надеюсь, все вышеизложенное было для вас полезно Еще больше информации – на моём сайте Медицинский блог врача скорой помощи