Что такое биочип при диабете
Самое главное о том, как купить биочип
В рамках восстановления организма при сахарном диабете с каждым годом разрабатываются все новые средства и устройства. Одним из таких приспособлений является биочип, разработанный совместно голландскими и американскими учеными. Это устройство, как гласят отзывы, дает возможность в любой момент определить не только соотношение сахара в крови, но и другие показатели. К тому же, помогает избавиться от отеков. Обо всех подробностях далее.
О самом приспособлении
Описываемый биочип является относительно новым устройством, первые сведения о разработке которого появились в 2011 году. На российском рынке прибор до сих не распространен. Однако жители РФ могут заказать его на официальном сайте производителя. Как свидетельствуют отзывы, в этом случае необходимо соблюдать осторожность, потому что велика вероятность подделки.
Для того чтобы с этим не столкнуться, необходимо учитывать, что приспособление:
- имеет специальные обозначения с инициалами разработчиков;
- обладает иностранными сертификатами;
- выпускается в виде небольшой пластинки, которая прикладывается к поверхности кожи.
Кроме того, биочип, помогающий избавиться также и от отеков, имеет в комплекте определенное дополнительное оборудование. Оно зависит от того, какой набор был заказан.
Итак, биочип – это иностранное изобретение, перед окончательным приобретением которого следует ознакомиться с сертификатами, чтобы избежать подделки.
Возможно также исследовать многочисленные отзывы, в которых имеются фото приобретенных приборов и мнения.
О способах использования
Как использовать биочип?
Принцип функционирования устройства во многом схож с самым обычным глюкометром. Однако его принципиальное отличие в гораздо более высокой точности вычислений и возможности постоянно находиться рядом с диабетиком. Применять биочип также рекомендуется именно в утреннее время, однако, если есть такая необходимость, можно перенести это на любое другое время суток.
С его помощью берется небольшое количество крови, исходя из которого определяется не только количество глюкозы, но и другие характеристики – как гласят отзывы. Например, состояние плазмы и многое другое. Биочип сразу же сигнализирует о любых нарушениях в организме у диабетика, в частности, о возникновении отеков.
Не секрет, что с этой проблемой в той или иной степени сталкиваются все. Это связано не только с лишним весом, но и с проблемами в работе сердца. Предупредить и уменьшить отеки вполне возможно – для этого необходимо лишь вовремя использовать биочип.
Правильнее всего, если наиболее тревожные показания и отзывы родственников будет расшифровывать специалист, а не сам диабетик.
Так, когда данные беспокоят больного, ему нужно обратиться к врачу, который укажет на необходимость лечения и обозначит те средства, которые помогут снизить отечность и избежать других осложнений. В связи с этим использование биочипа не доставляет никаких трудностей или хлопот. Это максимально простой процесс, однако, как свидетельствуют отзывы, желательно ознакомиться с условиями хранения приспособления.
Об условиях хранения
Для того чтобы биочип долгое время работал правильно и корректно, нужно соблюдать следующие правила:
- хранить его при температурных режимах не менее 10 и не более 40 градусов;
- избегать активного воздействия солнечных лучей и других погодных явлений. Речь идет о дожде, снеге, пыли;
- не допускать образование пара и применение в непосредственной близости аэрозолей. Как гласят отзывы, это может повлиять на биочип, расстраивая его функционирование.
Нюансы хранения биочипа
Кроме того, следует избегать попадания устройства в руки детей. Особенно учитывая их незначительные размеры. Правильнее всего будет хранить биочип в специальной небольшой емкости, которую с легкостью можно брать с собой.
Вместе с тем многие диабетики отмечают, что применение устройства не приносит желаемых результатов, и состояние здоровья продолжает ухудшаться, несмотря на его использование. Следует отметить, что ученые действительно выявили определенную закономерность, а именно то, что при диабете 1 типа, особенно врожденном, биочип и его влияние сведены к минимуму.
В связи с этим рекомендуется его использовать тем людям, которые столкнулись с диабетом 2 категории и не имеют значительного перечня осложнений. Так, биочип не должен восприниматься диабетиками, как панацея. Ведь без надлежащего лечения и следования врачебным рекомендациям он окажется не слишком эффективным.
Биочип – это, безусловно, уникальная разработка, которая способна помочь сотням тысяч тех, кто болен сахарным диабетом.
Однако, учитывая его слабую распространенность на территории России, следует избегать подделок и следовать всем инструкциям.
- Главная
- Статьи
- Науки о жизни
- Биомедицина
- Микрочип для дифференциальной диагностики диабета
15 Июля 2014
Исследователи Стэнфордского университета, работающие под руководством доктора Брайана Фельдмана (Brian Feldman), разработали дешевый портативный тест на основе микрочипа для диагностики сахарного диабета 1 типа. Его применение позволит ускорить диагностику заболевания, а также изучить процессы, лежащие в основе его развития.
В настоящее время существует выраженная потребность в усовершенствовании дифференциальной диагностики сахарного диабета 1 и 2 типа. Это обусловлено наблюдающимися в последние годы изменениями в структуре заболеваемости, снижающими эффективность диагностики, традиционно основывающейся на оценке таких факторов, как возраст, этническая принадлежность и масса тела.
Несколько десятилетий назад сахарный диабет 1 типа диагностировали только у детей (за редким исключением), а сахарный диабет 2 типа – практически всегда у людей среднего возраста, имеющих лишний вес. Это различие было настолько выражено, что лабораторное подтверждение диагноза считалось излишним и часто не проводилось из-за его сложности и дороговизны. Сегодня на фоне эпидемии детского ожирения примерно каждый четвертый ребенок на момент постановки диагноза имеет сопутствующий диабет 2 типа. В то же время по непонятной причине диабет 1 типа все чаще диагностируется у взрослых.
Сахарный диабет 1 типа – аутоиммунное заболевание, вызываемое разрушением инсулинпродуцирующих бета-клеток поджелудочной железы собственной иммунной системой. Это приводит к прекращению синтеза инсулина – гормона, необходимого для утилизации углеводов. Дифференцировать это заболевание от сахарного диабета 2 типа позволяет анализ на содержание в крови специфичных к бета-клеткам ауто-антител. Результаты последних исследований свидетельствуют о том, что ранняя диагностика и агрессивное лечение диабета 1 типа значительно улучшают долгосрочный прогноз для пациента, по всей видимости, за счет сохранения части инсулинпродуцирующих клеток.
В настоящее время для выявления ауто-антител применяют радиоиммунный и иммуноферментный методы, проведение которых требует достаточно больших временных и финансовых затрат, а также специальной подготовки и оборудования. Предложенный авторами микрочип, напротив, не использует радиоактивные изотопы, обеспечивает получение результата в течение нескольких минут и требует лишь минимальной подготовки. Оценочная стоимость одного чипа, позволяющего произвести до 15 тестов, составляет всего лишь около 20 долларов США. Для одного теста достаточно капли капиллярной крови из пальца пациента.
Схематичное изображение микрочипа (из статьи в Nature Medicine).
В основе работы чипа лежит флуоресцентый метод идентификации антител. Предложенное исследователями новшество заключается в том, что на формирующие основу микрочипа стеклянные пластинки наносятся золотые наночастицы, усиливающие флуоресценцию и обеспечивающие таким образом высокую чувствительность выявления антител. Для валидации микрочипа использовали образцы крови пациентов с недавно диагностированным диабетом и людей, не имеющих этого заболевания.
Помимо дифференциальной диагностики заболевания новый микрочип можно применять для выявления предрасположенности к сахарному диабету 1 типа у людей, входящих в группу риска, в том числе у близких родственников пациентов. Теоретически его можно даже использовать для скрининга больших популяций.
Разработчики уже подали пакет документов на патентирование микрочипа и планируют создать компанию, которая будет заниматься усовершенствованием метода и его продвижением.
Статья Bo Zhang et al. A plasmonic chip for biomarker discovery and diagnosis of type 1 diabetes опубликована в журнале Nature Medicine.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» https://vechnayamolodost.ru по материалам Stanford University Medical Center:
Reers invent nanotech microchip to diagnose type-1 diabetes.
15.07.2014
назад
Читать также:
16 Июня 2014
Сахарный диабет излечат антитела
Агонистические моноклональные антитела к toll-подобным рецепторам, обеспечивающим врожденный иммунитет, излечивают мышей от сахарного диабета 1 типа.
читать
09 Апреля 2014
Достижения противоопухолевой иммунотерапии
В отличие от химио- и радиотерапии, иммунотерапевтические агенты стимулируют собственные иммунные механизмы организма, усиливая его способность бороться с опухолями.
читать
25 Февраля 2014
Ранняя диагностика рассеянного склероза
Ученые из Мюнхенского технического университета выяснили, что развитие рассеянного склероза можно предсказать по анализу крови за несколько лет до появления первых симптомов заболевания.
читать
24 Февраля 2014
Рассеянный склероз диагностируют по антителам
Когда аптамер РНК, к которому присоединена молекула светящегося белка обелина, встречается с типичным для рассеянного склероза антителом, белок активируется и испускает квант света.
читать
15 Января 2014
Терапевтическая вакцина против болезни Альцгеймера
Инновационный механизм действия экспериментальной вакцины направлен на образование специфических антител к фосфорилированным тау-белкам, которые обнаруживаются в мозге при болезни Альцгеймера.
читать
Дмитрий Грядунов, Александр Заседателев
«Наука из первых рук» №4(75), 2017
Открытие функционального значения тысяч генов и молекулярных механизмов действия множества ферментов стало революционным событием в биологии, оказавшим и продолжающим оказывать огромное влияние на развитие медицины XXI в. Перед учеными и медиками открылись уникальные возможности для выяснения причин многих инфекционных и наследственных заболеваний, а также разработки эффективных методов их лечения. В свою очередь, развитие новых диагностических методов потребовало и создания новых технологий многопараметрического анализа биологических образцов, с помощью которых можно одновременно исследовать множество белковых и ДНК-маркеров различных заболеваний, функционально-значимых биологических макромолекул и их комплексов. Так появилась технология биологических микрочипов, способных, подобно микрочипам электронным, извлекать и обрабатывать огромные массивы информации из одного небольшого образца биологического материала, полученного от конкретного пациента.
Об авторах
Дмитрий Александрович Грядунов – кандидат биологических наук, заместитель директора по научной работе и заведующий лабораторией технологий молекулярной диагностики Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН (Москва). Лауреат Государственной премии РФ для молодых ученых (2003), российской Премии Галена (2014). Автор и соавтор 60 научных работ и 27 патентов. |
Александр Сергеевич Заседателев – доктор физико-математических наук, профессор, заведующий лабораторией биологических микрочипов Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН (Москва), заведующий кафедрой молекулярной и клеточной биологии Московского физико-технического института. Лауреат российской Премии Галена (2014), кавалер ордена Академических Пальм Франции (2016). Автор и соавтор 190 научных работ и 37 патентов. |
За последние десятилетия был накоплен огромный объем знаний о молекулярных основах биохимических процессов в живых организмах. Это дало возможности не только точно диагностировать то или иное заболевание, но и оценить вероятность его возникновения еще до проявления у пациента клинических симптомов, а также подобрать эффективную терапию. Подавляющую часть такой информации получают с помощью лабораторной диагностики, на которую в мире ежегодно расходуется свыше 100 млрд долларов. В России в 1970 г. она насчитывала 81 биохимический / молекулярный тест, в 2000 г. – 170, а сегодня число тестов измеряется тысячами!
Большинство важнейших современных методов молекулярной диагностики основано на анализе данных, полученных при исследовании структуры геномов человека и микроорганизмов. В первую очередь речь идет о полимеразной цепной реакции (ПЦР). Обычно ДНК содержится в образцах в минимальных количествах, однако с помощью ПЦР можно в миллионы раз «размножить» в исследуемой пробе биоматериала определенные фрагменты этих макромолекул. «Мишенями» могут служить бактериальные или вирусные гены, генетические маркеры раковых опухолей и т. п. С помощью этого метода можно определить наличие, к примеру, возбудителя болезни, даже если в пробе присутствует всего несколько молекул его ДНК.
Однако возможности методов, базирующихся на ПЦР, ограничены в случае, когда речь идет об одновременном анализе десятков и сотен различных биомаркеров. И здесь на первый план выходит уже успешно зарекомендовавшая себя технология биологических микрочипов (биочипов). Достоинство этой технологии в том, что тест проводится в формате «один образец – один реакционный объем биочипа», т. е. образец не нужно разделять на несколько частей и их отдельно анализировать. Такой формат намного повышает чувствительность анализа и снижает его трудоемкость и стоимость, что дает возможность клинико-диагностическим лабораториям тестировать десятки и сотни образцов за одну рабочую смену.
Сегодня ведущие научные журналы регулярно публикуют обзоры, посвященные биологическим микрочипам, которые производят многие десятки компаний, а объем продаж составляет сотни миллионов долларов в год. Вместе с тем сама идея создания биочипов родилась лишь четверть века назад, и одним из мест рождения этой технологии стал Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта Российской академии наук.
С самого начала подход российских исследователей отличался удачным выбором ключевых технологических решений, благодаря которым технологии биочипов ИМБ РАН продолжают оставаться конкурентоспособными в мировой науке. Многие из этих подходов (например, замена радиоактивных меток на флуоресцентные, применение гидрогеля и элементов сферической формы) стали использовать в своей работе другие исследователи, занимающиеся разработкой биочипов. А с 2000 г. в ИМБ РАН при поддержке Международного научно-технического центра начались работы по созданию биочипов для медицинской диагностики возбудителей социально значимых заболеваний.
Биочипы в деле
Главным элементом любого биочипа служит матрица из сотен и тысяч микроячеек, каждая из которых содержит так называемые молекулярные зонды – молекулы, способные специфично связываться только со строго определенными биологическими молекулами или их фрагментами. Зондами могут служить олигонуклеотиды, участки геномной ДНК, РНК, антитела, олигосахариды, различные низкомолекулярные соединения и др. Каждая ячейка биочипа служит своего рода отдельной «нанопробиркой», где иммобилизованный зонд распознает в анализируемом образце только свою мишень. Таким образом удается проводить параллельное распознавание сразу множества мишеней, например, генов, ответственных за лекарственную устойчивость возбудителя болезни.
Принципиальное отличие технологии матричных биочипов, разработанной в ИМБ РАН, в том, что зонды располагаются не на плоской подложке, а в заполимеризованных «каплях» гидрогеля полусферической формы. Размещение молекулярных зондов в трехмерном объеме, а не на плоскости, дает ряд существенных преимуществ. Оно позволяет в десятки и сотни раз увеличить емкость биочипа на единицу поверхности и, соответственно, чувствительность измерений. Кроме того, гель – насыщенное водой желеобразное вещество, исключает возможность взаимодействия зондов друг с другом и с твердой поверхностью подложки, а также обеспечивает отличную изоляцию отдельных ячеек на биочипе.
Для регистрации результатов анализа используют флуоресцентные метки, которые вводят в молекулы образца. Если зонд специфично распознает и свяжется с мишенью, в ячейке возникает флуоресценция. Интенсивность свечения ячеек биочипа измеряется с помощью специальных аппаратно-программных комплексов-анализаторов, которые и выдают отчет о присутствии в исследуемом образце специфичных молекулярных мишеней, информирующих о наличии микроорганизмов или генных мутаций, онкомаркеров или аллергенов и т. п.
Оригинальная технология создания таких гелевых чипов, разработанная в ИМБ РАН, была запатентована и сертифицирована по европейским стандартам. Биочипы, созданные по этой технологии, занимают отдельную нишу диагностических микроматриц и применяются в российских клиниках. Коммерческие микроматрицы, произведенные ведущими научно-производственными корпорациями Германии и США применяются, в основном, в исследовательских целях.
Туберкулез и лекарственная устойчивость
Первой в мире тест-системой на основе биочипов, зарегистрированной для медицинского применения, стал разработанный в ИМБ в 2004 г. набор «ТБ-Биочип-1». С его помощью можно определить наличие в геноме микобактерии туберкулеза 47 мутаций, приводящих к устойчивости к двум основным противотуберкулезным препаратам – рифампицину и изониазиду.
Почему внимание исследователей привлек именно туберкулез? Дело в том, что многие десятилетия для борьбы с этой болезнью использовали комбинированное лечение сразу несколькими химиопрепаратами, чтобы повысить его эффективность. При монотерапии больные быстро приобретали устойчивость к лекарству. Однако такая стратегия привела к тому, что уже в конце прошлого века в мире, в том числе и в России, начал повсеместно распространяться туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью. Именно этот фактор в наши дни чаще всего является причиной неудачного исхода лечения и возникновения рецидива болезни, от которой ежегодно в мире умирает более 3 млн человек.
Изониазид и рифампицин относятся к популярным и наиболее эффективным препаратам первого (основного) ряда. И если выделенный от пациента возбудитель окажется устойчивым к этим лекарствам, нужно обращаться к химиопрепаратам второго (резервного) ряда, к которым будет чувствительна эта бактериальная популяция. Сегодня одними из наиболее перспективных препаратов для лечения таких форм туберкулеза являются фторхинолоны. Поэтому следующей тест-системой в ряду диагностических тестов ИМБ стал «ТБ-Биочип-2», с помощью которого можно выявить лекарственную устойчивость к различным классам этих препаратов (Грядунов и др., 2009).
Все более широкое распространение форм туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью явилось стимулом для дальнейшей «эволюции» тест-системы. Требовалось, во-первых, максимально охватить весь спектр генетически детерминированной резистентности к широкому ряду противотуберкулезных препаратов. Во-вторых, возникла необходимость определять генотип и соответственно принадлежность выделенного штамма к основным семействам, циркулирующим на территории РФ, что важно не только для эпидемиологического мониторинга структуры популяции возбудителей туберкулеза, но и для назначения адекватной терапии.
Так в 2012-2013 гг. в результате масштабных геномных исследований был создан не имеющий мировых аналогов набор реагентов «ТБ-ТЕСТ», позволяющий одновременно идентифицировать 120 генетических локусов, отвечающих за развитие устойчивости к препаратам первой и второй «линии обороны»: рифампицину, изониазиду, этамбутолу, фторхинолонам и инъекционным препаратам (амикацину и капреомицину) (Zimenkov et al., 2016). Такая диагностика позволяет дифференцированно назначать высокие дозы химиопрепаратов или, напротив, удалять те или иные лекарства из схем терапии.
Чтобы получить государственную регистрацию в Росздравнадзоре, тест-система прошла все виды испытаний и экспертиз и с 2014 г. разрешена к применению в медицинской практике РФ. В настоящее время «ТБ-ТЕСТ» приходит на смену наборам «ТБ-Биочип».
От гепатита до рака и аллергий
Еще одной актуальной проблемой мирового здравоохранения является лечение больных гепатитом С. Возбудитель этого вирусного заболевания может долгое время размножаться в печени, ничем не выдавая себя, а первые признаки болезни обнаруживаются лишь спустя пару месяцев после заражения. Еще недавно гепатит С считался практически неизлечимой болезнью, а основным терапевтическим средством служила комбинация из интерферона и рибавирина, которая зачастую оказывалась неэффективной и имела много негативных побочных эффектов.
Сегодня созданы новые антивирусные препараты, обладающие так называемым прямым противовирусным действием и блокирующие ключевые внутриклеточные этапы размножения возбудителя. Но вся сложность в том, что вирус гепатита С имеет 7 вариантов генотипа, при этом каждый генотип имеет еще несколько подтипов. Более того, разные генотипы / подтипы обладают и разной чувствительностью к традиционным и новым препаратам, и выбор противовирусной терапии должен проводиться в соответствии с генотипическими особенностями возбудителя.
В ИМБ РАН совместно с лабораторией вирусологии госпиталя Университета г. Тулузы (Франция) был разработан и запатентован не имеющий мировых аналогов подход, основанный на использовании платформы гидрогелевых биочипов для типирования вируса гепатита С на основе анализа области NS5B вирусного генома. Тест-система «HCV-Биочип», способная определять 6 генотипов и 36 подтипов этого вируса, успешно прошла клинические испытания в России и Франции (Gryadunov et al., 2011).
Важнейшим направлением приложения технологии гидрогелевых биочипов служит анализ мутаций и полиморфизмов ДНК самого человека: ДНК-маркеров, ассоциированных с возникновением различных неинфекционных заболеваний.
Среди онкологических заболеваний у детей ведущее место занимают лейкозы. Тест-система «ЛК-Биочип» способна идентифицировать в образцах крови 13 наиболее клинически значимых хромосомных транслокаций (переносов фрагмента одной хромосомы на другую), характерных для некоторых типов острых и хронических лейкозов. Каждая из этих транслокаций определяет свой вариант развития лейкоза и важна для выбора стратегии лечения. Эта тест-система применяется в Национальном научно-практическом центре детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева (Москва), где анализируются образцы из 18 региональных гематологических центров РФ (Gryadunov et al., 2011).
Для ранней диагностики рака молочной железы и яичников создана тест-система «РМЖ-Биочип», которая позволяет определять мутации в генах BRCA1/2, ассоциированные с высокой (до 80%) вероятностью возникновения наследственных форм этих заболеваний.
В настоящее время в ИМБ РАН разрабатываются варианты тест-систем на основе биочипов для определения чувствительности злокачественных клеток к противоопухолевой терапии. Например, с помощью биочипа для индивидуального подбора препаратов, эффективно воздействующих на молекулярные мишени в опухолевых клетках меланомы, можно выявить мутации генов, которые определяют целесообразность использования таких препаратов таргетной («молекулярно-прицельной») терапии поздних стадий и рецидивов меланомы, как траметиниб, иматиниб и вемурафениб (Emelyanova et al., 2017).
Трехмерная структура гидрогеля, в котором на биочипах зафиксированы молекулярные зонды, позволяет сохранить без изменений достаточно «чувствительную» нативную структуру белковых молекул. Поэтому такие биочипы можно использовать также для исследования белок-белковых взаимодействий, что требуется, к примеру, при проведении различных видов иммунохимического анализа.
В ИМБ РАН удалось перевести такой классический анализ в формат микрочипа и адаптировать его для диагностики аллергических заболеваний. Совместно с германской биотехнологической компанией Dr. Fooke Laboratorien GmbH, предоставившей наборы природных и рекомбинантных аллергенов, была разработана и запатентована тест-система «Аллерго-Биочип» для параллельного количественного определения больших панелей аллерген-специфичных антител Е и G4 в сыворотке крови (Feyzkhanova et al., 2017).
Важно, что для анализа антител на 30 и более аллергенов на биочипе требуется очень небольшой (всего 60 мкл) объем сыворотки крови – ровно столько, сколько требуется для анализа на один аллерген традиционным иммуноферментным методом! Такое отличие особенно значимо в педиатрии. Лабораторный вариант этой тест-системы уже проходит доклинические испытания в Детской городской клинической больнице № 13 им. Н. Ф. Филатова (Москва).
Двенадцать специализированных тест-систем, созданных на основе технологии гидрогелевых биочипов в ИМБ РАН, получили разрешение к применению как медицинские изделия для лабораторной диагностики. Эти тест-системы успешно используются более чем в 50 научно-исследовательских и медицинских центрах РФ, стран СНГ и ЕС.
Технологии биочипов, разработанные в ИМБ РАН, защищены 42 отечественными и международными патентами. И эти технологии продолжают интенсивно развиваться. Разрабатываются новые подходы, позволяющие упростить и ускорить методики, интегрировать в единую процедуру все стадии проведения анализа: от обработки биологического образца до количественной идентификации в режиме реального времени.
Ядро системы – гидрогелевый биочип – будет в дальнейшем модифицироваться в зависимости от назначения диагностического теста, в то время как остальные компоненты уже сейчас являются унифицированными. Такие «лаборатории на чипе» позволят значительно улучшить качество лабораторной диагностики, снизить вероятность заражения медперсонала и в конечном счете повысить эффективность и сократить стоимость лечения.
Литература
1. Грядунов Д. А., Зименков Д. В., Михайлович В. М. и др. Технология гидрогелевых биочипов и ее применение в медицинской лабораторной диагностике // Медицинский алфавит. 2009. № 3. С. 10-14.
2. Заседателев А. С. Биологические микрочипы для медицинской диагностики // Наука и технологии в промышленности. 2005. № 1. С. 18-19.
3. Колчинский А. М., Грядунов Д. А., Лысов Ю. П. и др. Микрочипы на основе трехмерных ячеек геля: история и перспективы // Молекулярная биология. 2004. Е. 38. № 1. С. 5-16.
4. Arenkov P., Kukhtin A., Gemmell A., et al. Protein microchips: use for immunoassay and enzymatic reactions // Analytical Biochemistry. 2000. V. 278. N. 2. P. 123-131.
5. Emelyanova M., Ghukasyan L., Abramov I. et al. Detection of BRAF, NRAS, KIT, GNAQ, GNA11 and MAP2K1/2 mutations in Russian melanoma patients using LNA PCR clamp and biochip analysis // Oncotarget. 2017. V. 32. N. 8. P. 52304-52320.
6. Feyzkhanova G., Voloshin S., Smoldovskaya O. et al. Development of a microarray-based method for allergen-specific IgE and IgG4 detection // Clinical proteomics. 2017. doi: 10.1186/s12014-016-9136-7.
7. Gryadunov D., Dementieva E., Mikhailovich V. et al. Gel-based microarrays in clinical diagnostics in Russia // Expert review of molecular diagnostics. 2011. N. 11. P. 839-853.
8. Khrapko K. R., Lysov Yu. P., Khorlyn A. A. An oligonucleotide hybridization approach to DNA sequencing // FEBS Letters. 1989. V. 256. N. 1-2. P. 118-122.
9. Zimenkov D. V., Kulagina E. V., Antonova O. V., et al. Simultaneous drug resistance detection and genotyping of Mycobacterium tuberculosis using a low-density hydrogel microarray // Journal of antimicrobial chemotherapy. 2016. V. 71. N. 6. P. 1520-1531.