Диабет 2типа новое в лечении

Лаборанты

Сахарный диабет 2 типа (СД2) представляет собой системное заболевание, при развитии которого клетки организма теряют чувствительность к инсулину и перестают усваивать глюкозу, в результате чего она начинает оседать в крови.

Чтобы предотвратить чрезмерное скопление сахара в крови, врачи рекомендуют диабетикам постоянно придерживаться низкоуглеводной диеты и заниматься спортом. Однако эти мероприятия не всегда дают положительный результат, и болезнь начинает прогрессировать, что заставляет человека переходить к более серьезным мероприятиям – проходить медикаментозные курсы лечения. Но есть новое в лечении диабета 2 типа, о чем сейчас и пойдет речь.

Пару слов о заболевании

В отличие от сахарного диабета 1 типа, СД2 намного лучше поддается лечению, если, конечно, начинать его своевременно. При этом заболевании работа поджелудочной железы сохраняется, то есть в организме нет дефицита инсулина, как в первом случае. Поэтому заместительная терапия здесь не нужна.

Однако учитывая то, что при развитии СД2 уровень сахара в крови превышает нормы, поджелудочная железа «считает», что работает она не в полной мере и усиливает продуцирование инсулина. В результате этого орган постоянно подвергается серьезным нагрузкам, что становится причиной постепенного повреждения ее клеток и перехода СД2 в СД1.

Поэтому врачи рекомендуют своим пациентам регулярно следить за уровнем сахара в крови и при его повышении сразу же осуществлять мероприятия, которые позволят его снизить до нормальных границ. При СД2 для этого достаточно просто соблюдать диету и заниматься умеренными физическими нагрузками. Если это не помогает, можно прибегнуть к помощи сахаропонижающих препаратов.

Но все эти методы лечения диабета уже устарели. И с учетом того, что количество людей, страдающих от этой болезни, с каждым годом возрастает, врачи все чаще и чаще используют новое в лечении сахарного диабета 2 типа, предлагаемое учеными и различными фармацевтическими компаниями. Позволяют ли они победить этот недуг или хотя бы предотвратить его прогрессирование? Об этом и многом другом сейчас и пойдет речь.

Глитазоны

Новые методы лечения СД2 предполагают под собой применение лекарственных препаратов последнего поколения, к которым относятся так называемые глитазоны. Делятся они на две группы – пиоглитазоны и росиглитазоны. Эти действующие вещества способствуют стимуляции рецепторов, располагающихся в ядрах жировых и мышечных тканей. Когда эти рецепты активируются, происходит изменение в транскрипциях генов, ответственных за регуляцию метаболизма глюкозы и липидов, в результате чего клетки организма начинают взаимодействовать с инсулином, поглощая в себя глюкозу и не давая ей оседать в крови.

Механизм действия глитазонов

К группе пиоглитазонам относятся такие лекарственные средства:

Актос,
Диаб-норм,
Пиоглар.

Прием этих медикаментов осуществляется только 1 раз в сутки, в независимости от времени употребления пищи. В самом начале лечения их дозировка составляет 15-30 мг. В том случае, если в таких количествах пиоглитазон не дает положительных результатов, его дозу увеличивают до 45 мг. Если лекарство принимают в комплексе с другими препаратами для лечения СД2, то его максимальная дозировка не должна превышать 30 мг в сутки.

Что касается росиглитазонов, то к их группе относятся следующие препараты:

Авандия,
Роглит.

Эти новейшие препараты принимают внутрь несколько раз в день, также вне зависимости от времени употребления пищи. На начальных этапах проведения терапии суточная дозировка росинлитазонов составляет 4 мг (по 2 мг за один прием). Если эффекта не наблюдается, ее могут повысить до 8 мг. При проведении комбинированной терапии данные препараты принимают в минимальных дозах – не более 4 мг в сутки.

Препарат «Актос» относится к новому классу лекарственных веществ

Последнее время эти препараты все чаще и чаще используются в медицине для лечения диабета 2 типа. И росиглитизаны, и пиоглитазоны обладают многочисленными преимуществами. Их прием обеспечивает:

снижение инсулинорезистентности;
блокировку липолиза, приводящего к снижению концентрации свободных жировых кислот в крови, что негативным образом сказывается на перераспределении жировой ткани;
уменьшение уровня триглицеридов;
повышение уровня в крови ЛПВП (липопротеиды высокой плотности).

Благодаря всем этим действиям, при приеме этих препаратов достигается стойкая компенсация сахарного диабета – уровень сахара в крови практически всегда находится в нормальных пределах и общее состояние больного улучшается.

Однако и эти лекарственные средства обладают недостатками:

глитазоны уступают в эффективности своим «собратьям», которые относятся к группам сульфонилмочевины и метформинам;
росиглитазоны противопоказаны к применению при возникновении проблем со стороны сердечно-сосудистой системы, так как могут спровоцировать возникновение инфаркта или инсульта (а ведь сердечно-сосудистая система в первую очередь подвергается негативному влиянию при развитии диабета);
глитазоны способствуют повышению аппетита и увеличению массы тела, что очень нежелательно при развитии сахарного диабета 2 типа, так как это может привести к возникновению других проблем со здоровьем и переходу СД2 в СД1.

Лекарства
Ввиду наличия у этих препаратов большого количества побочных эффектов и противопоказаний, осуществлять их прием без ведома врача нельзя

Показания и противопоказания

Пиоглитазоны и росиглитазоны могут использоваться как самостоятельные препараты для лечения СД2, так и в комплексе с сульфонилмочевиной и метформином (комбинированная терапия применяется только при тяжелом течении болезни). Как правило, назначают их только в том случае, если диетотерапия и умеренные физические нагрузки не дают положительного результата.

Основными противопоказаниями к применению пиоглитазонов и росиглитазонов относятся следующие физиологические и патологические состояния:

беременность и лактация;
возраст до 18 лет;
сахарный диабет 1 типа и иные состояния, при которых необходимо проведение инсулинотерапии;
превышение уровня АЛТ более чем в 2,5 раза;
печеночные заболевания в фазе обострения.

Препарат «Авандия» должен назначать только врач

Помимо того, что эти лекарственные средства нового поколения имеют противопоказания, они также обладают и побочными эффектами. Чаще всего при их приеме у пациентов отмечаются:

- Отеки, появление которых обуславливается способностью активных компонентов данных лекарственных средств удерживать в организме жидкость. А это может негативным образом сказаться на работе сердечно-сосудистой системы, увеличивая риски развития сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и прочих угрожающих жизни пациента состояний.
- Снижение уровня гемоглобина в крови (анемия), что чревато возникновением проблем со стороны головного мозга, так как он начинает испытывать кислородное голодание. В большинстве случаев из-за анемии происходит нарушение мозгового кровообращения, снижение проходимости импульсов, возбудимость ЦНС и т.д. Все эти состояния негативным образом сказываются на общем состоянии пациента.
- Нарушение функций печеночных ферментов (АЛТ и АСТ), что становится причиной развития печеночной недостаточности и других патологических состояний. Поэтому при приеме пиоглитазонов и ресиглитазонов требуется регулярно сдавать биохимический анализ крови. И в том

случае, если уровень данных ферментов превышает нормальные значения более чем на 2,5 раза, требуется незамедлительная отмена этих препаратов.

Важно! Глитазоны оказывают влияние на репродуктивную систему, провоцируя наступление преждевременной овуляции у женщин в перемнопаузе, что значительно увеличивает риски наступления беременности. А так как данные препараты могут спровоцировать возникновение у плода различных отклонений, при прохождении лечебной терапии во время вступления в половые контакты следует всегда использовать надежные средства контрацепции.

Инкретиномиметики

Еще одна новая группа препаратов, которую совсем недавно начали использовать для лечения сахарного диабета 2 типа. Среди этих средств наиболее популярными являются «Эксенатид» и «Ситаглиптин». Как правило, применяются эти лекарства в комплексе с Метформином.

Инкретиномиметики способствуют:

усилению секреции инсулина;
регуляции выработки желудочного сока;
замедлению процессов переваривания и всасывания пищи, что обеспечивает подавление чувства голода и снижение массы тела.

При приеме ингретиномиметиков возможно появление тошноты и диареи. Однако как утверждают врачи, данные побочные эффекты возникают только в самом начале терапии. Как только организм привыкает к препарату, они исчезают (на это требуется около 3-7 дней).

Лекарство
Инкретиномиметики представляют собой очень сильные препараты, и при неправильном применении они могут спровоцировать возникновение серьезных проблем со здоровьем

Данные лекарственные средства обеспечивают повышение уровня инсулина в крови и блокировку синтеза глюкагона, благодаря чему происходит стабилизация уровня сахара в крови и улучшение общего состояния больного. Ингретиномиметики обладают продолжительным действием, поэтому для получения стойких результатов их прием достаточно осуществлять всего 1 раз в день.

Недостатком этих препаратов является то, что они еще малоизучены, применяются в медицинской практике не так давно и стоят гораздо больше своих «собратьев».

Стволовые клетки

Лечение сахарного диабета 2 типа стволовыми клетками является дорогостоящим, но самым эффективным методом. Применяется он только в крайних случаях, когда медикаментозное лечение не дает никаких результатов.

Использование стволовых клеток в терапии диабета позволяет достичь таких результатов:

полное восстановление функций поджелудочной железы и усиление секреции инсулина;
нормализация обменных процессов;
устранение эндокринных заболеваний.

Благодаря применению стволовых клеток, появляется возможность полностью избавиться от диабета, чего ранее достичь было нереально. Однако и такое лечение имеет недостатки. Помимо того, что данный метод является очень дорогим, он к тому же еще мало изучен, и применение стволовых клеток у пациента может привести к неожиданным реакциям организма.

Магнитотерапия

Основными причинами развития сахарного диабета 2 типа являются частые нервные перенапряжения и стрессы, которые провоцируют выработку таких гормонов в организме, как тироксин и адреналин. Чтобы эти гормоны переработались, организму требуется много кислорода, получить который в нужном количестве можно только путем интенсивных физических нагрузок.

Магнитотерапия
Магниторепия обеспечивает восстановление работы ЦНС и улучшение психоэмоционального состояния больного

Но так как у большинства людей нет времени, чтобы заниматься спортом, эти гормоны накапливаются в организме, провоцируя в нем различные патологические процессы. Так и начинает развиваться сахарный диабет 2 типа. В этом случае очень эффективным является применение магнитотерапии, которая активизирует работу всех внутренних органов и способствует активной переработке тироксина и адренолина, тем самым препятствуя прогрессированию болезни и нормализуя уровень сахара в крови.

Однако применение магнитотерапии возможно не всегда. Она имеет свои противопоказания, к которым относятся:

туберкулез;
беременность;
гипотония;
высокая температура;
онкологические заболевания.

Несмотря на то что в медицине появилось немало методов лечения сахарного диабета 2 типа, следует понимать, что все они мало изучены. Их применение может приводить к неожиданным последствиям. Поэтому, если вы решили опробовать на себе новейшие методики лечения этой болезни, хорошо подумайте и обсудите все нюансы со своим лечащим врачом.

Еще можете почитать:

Аделина Павлова

Медсестра общего профиля. Более 40 лет рабочего стажа. Копирайтер на пенсии. Подробнее об авторе

Последнее обновление: 24 июня, 2020

Источник

Сахарный диабет – заболевание, приводящее к пожизненным инъекциям инсулина, инвалидности и фатальным осложнениям. Ученые из Приволжского исследовательского медицинского университета (ПИМУ) приступили к разработке принципиально нового метода лечения этого недуга.

Чтобы понять механизм технологии, нужно сказать о том, как работает поджелудочная железа, отчего возникает диабет. В этом органе есть так называемые бета-клетки, объединенные в островки, которые автоматически продуцируют инсулин в ответ на повышение уровня глюкозы в крови. При ряде аутоиммунных или хронических болезней общая их масса снижается, появляются функциональные нарушения в виде недостаточной выработки инсулина. Результат – повышение уровня глюкозы в сыворотке крови.

– Это инсулинопотребный сахарный диабет. Он возникает, если число островков уменьшилось на 80 процентов, – рассказывает заведующий кафедрой факультетской хирургии и трансплантологии, главный внештатный трансплантолог минздрава Нижегородской области Владимир Загайнов.

Ученый подчеркивает, что метод лечения диабета только один – трансплантация поджелудочной железы. Потребность в этой операции в России удовлетворяется на тысячные доли процента, что связано с дефицитом донорских органов. Во всех остальных случаях речь идет о компенсации заболевания с помощью инсулина. Однако даже пересадка сопряжена с необходимостью иммуносупрессивной терапии, чтобы организм пациента не отторгал донорский орган. А у нее есть свои минусы, особенно в отдаленном периоде.

Главная идея проекта – пересадка не всей поджелудочной железы, а только островков, состоящих из тех самых бета-клеток.

– Островки будут выделяться из донорской железы специальным способом. Даже если целая железа не годится для трансплантации, из нее можно попытаться выделить островки и пересадить их, – поясняет Владимир Загайнов.

В мире эту идею пытаются реализовать разными способами и с разной степенью успешности. Введение островков от донора требует все той же небезопасной иммуносупрессивной терапии. В ПИМУ ученые разрабатывают вариант пересадки клеток, заключенных в специальные пористые капсулы. В теории клетки приживаются и начинают вырабатывать инсулин. Человек излечивается от диабета. А поры капсулы достаточно малы, чтобы предотвратить атаку иммунных клеток организма, поэтому никакой иммуносупрессивной терапии не требуется. Важно, что речь идет о малоинвазивных операциях, а не о сложной трансплантации. Возможных вариантов несколько: введение в брюшную полость путем пункции либо введение в печень по воротной вене.

Первые эксперименты ученых из НИИ экспериментальной онкологии и биомедицинских технологий ПИМУ вместе с Институтом металлоорганической химии РАН оказались успешными.

– В отдаленной перспективе планируем проработать выращивание бета-клеток из стволовых, – говорит Владимир Загайнов. – Параллельно вместе с коллегами из Национального медицинского исследовательского центра трансплантологии и искусственных органов имени Шумакова занимаемся легитимизацией технологии. Раньше в России за это никто не брался, поэтому трансплантация островков бета-клеток поджелудочной пока не вошла в список разрешенных, хотя в мире это уже существует. Надеемся, что в ближайшее время вопрос будет решен.

Планируем проработать выращивание бета-клеток из стволовых

В 2022 году проект, выполняемый по госзаданию Минздрава России, завершится. Можно будет испытывать метод на животных, а затем заниматься регистрацией. На мой вопрос, когда лечение будет доступно российским пациентам, профессор Загайнов ответил кратко:

– Деклараций в жизни хватает, давайте заниматься делом.

Комментарий

Ольга Занозина, доктор медицинских наук, заведующая отделением эндокринологии Нижегородской областной больницы имени Семашко:

– Наряду с совершенствованием самих инсулинов, способов их введения в организм пациента, улучшением терапевтического обучения больных сахарным диабетом развивается и другое направление – трансплантационные технологии, позволяющие вводить бета-клетки островков поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин, в организм больного человека.

Положительный эффект достигается при виртуозном заборе, хранении и введении островковых клеток больному человеку. При успешном результате – почти полный контроль за гликемией, отсутствие гипогликемий и потребности в экзогенном инсулине. Вся эта работа требует ювелирного мастерства.

Источник

Каждые три года Американская ассоциация диабета (ADA) и Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD) публикуют совместно разработанные рекомендации по гликемическому контролю у пациентов с диабетом типа 2. В издании 2018 года произошли серьезные изменения, включая правило выбора второго перорального средства в зависимости от наличия или отсутствия макро- или микрососудистых осложнений.

У пациентов с этими состояниями помимо основного орального препарата следует предпочитать ингибиторы SGLT-2, тогда как у пациентов без сосудистых осложнений могут быть использованы другие оральные препараты. Также была признана важной детерминантой выбора лечения стоимость терапии.

Что изменилось в направлении лечения диабета 2 типа

В 2018 году была опубликована новая совместная позиция авторитетных обществ. В области фармакотерапии диабета 2 типа можно отметить четыре основных изменения:

Выбор второго противодиабетического препарата, добавляемого к метформину, должен основываться на наличии сердечно-сосудистых заболеваний или хронических заболеваний почек, а также на том, следует ли в первую очередь избегать гипогликемии или увеличения массы тела у конкретного пациента.
Ингибиторы SGLT-2 становятся наиболее предпочтительными пероральными препаратами, главным образом из-за их кардиозащитного действия.
Перед началом терапии инсулином у большинства пациентов следует рассмотреть возможность применения агонистов рецептора GLP-1.
Стоимость терапии становится одним из основных факторов, определяющих выбор фармакотерапии.

Противодиабетический препарат

Новое положение ADA и EASD не изменило отношение к метформину в качестве лекарственного средства первого выбора при лечении диабета типа 2. Введение выбора последующих — после метформина — противодиабетических препаратов должно производиться в зависимости от наличия и рисков развития сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваний и заболеваний периферических артерий. Эти новшества были вызваны динамичным развитием диабетической фармакотерапии в последние 10 лет, и прежде всего новыми данными о влиянии современных антидиабетических препаратов на риск развития сердечно-сосудистых патологий.

Что показали исследования

В 2005–2007 гг. для лечения диабета были введены первые препараты инкретина, то есть аналоги GLP-1 и ингибиторы DPP-4, а в 2012 г. в Европе появился первый ингибитор SGLT-2 — дапаглифлозин. С 2013 года, в соответствии с рекомендацией Американского агентства по лекарствам и продуктам питания (FDA), проводились исследования сердечно-сосудистых исходов (CVOT).

Первые публикации в этой серии исследований были посвящены ингибиторам DPP-4 (глиптин) и показали нейтральное влияние этой группы препаратов на сердечно-сосудистый риск. Только саксаглиптин дал небольшое увеличение риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Ученые не обнаружили никаких тревожных эффектов в следствии приема ситаглиптина и линаглиптина, поэтому эти лекарства в настоящее время считаются полностью безопасными с точки зрения кардиологии.

Их преимуществом также является низкий риск гипогликемии и увеличения веса, что означает, что в последнее десятилетие в большинстве европейских стран они все чаще значатся вторым препаратом, добавляемым к метформину, заменяя в этой роли сульфонилмочевины.

Эмпаглифлозин — ингибитор SGLT-2

Ключевое влияние при составлении новых рекомендаций оказали результаты исследования EMPA-REG OUTCOME, начатого в конце 2015 года, которое показало, что применение эмпаглифлозина, ингибитора SGLT-2, у пациентов после сердечно-сосудистого приступа приводит к статистически значимому (на 14%) снижению комбинированного риска смертей, связанных с сердечно-сосудистой патологией, нефатальных инфарктов и инсультов.

Наиболее впечатляющим результатом было снижение относительного риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, так как он составлял 38% в течение 3,5 лет наблюдения в среднем и наблюдался уже в первые недели употребления лекарств. В настоящее время считается, что эти препараты являются наиболее ответственными за улучшение работы сердечно-сосудистой системы и снижение риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Сердечно-сосудистый приступ

С тех пор интерес к этой группе препаратов, которые снижают гликемию за счет ингибирования реабсорбции глюкозы в почках, а также оказывает ряд других метаболических, гемодинамических и гормональных активностей в организме, неизмеримо возрос.

Канаглифлозин

Другим препаратом из этой группы, также снижающим риск смерти, сердечных приступов и нефатальных инсультов (все исследования, проводимые в соответствии с рекомендацией FDA, имеют такую общую конечную точку), был канаглифлозин.

Прием этого препарата пациентами с умеренной почечной недостаточностью, которые участвовали в исследовании CREDENCE (результаты опубликованы в апреле 2019 года), был связан не только с ингибированием хронического заболевания почек, но также с уменьшением смертей по причине сердечно-сосудистого приступа.

Лираглутид — агонист рецептора GLP-1

В середине 2016 года было обнаружено, что лираглутид, агонист рецептора GLP-1, вводимый один раз в день подкожной инъекцией, также оказывает положительное влияние на сердечно-сосудистый риск. Относительное снижение риска смерти от кардиологических причин было ниже, чем в случае эмпаглифлозина, и было зарегистрировано по крайней мере после одного года лечения, но было статистически значимым.

Последующие исследования подтвердили общее благоприятное влияние на сердечно-сосудистый риск других препаратов в этой группе – семаглутида, экзенатида LAR и альбиглютида (применяемых один раз в неделю, хотя в настоящее время альбиглутид недоступен), хотя между этими препаратами были некоторые различия.

Можно ли доверять результатам международных исследований?

Для понимания текущей формы рекомендаций ADA и EASD важно состояние здоровья пациентов, участвующих в исследованиях, оценивающих сердечно-сосудистый риск. Согласно рекомендациям FDA, для испытаний препаратов отбирались диабетики с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Например, в исследовании EMPAREG-OUTCOME, половина пациентов на момент начала исследования была в состоянии после сердечного приступа и четверть после инсульта.

По этой причине в настоящее время считается, что результаты исследований CVOT применимы во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (то есть они относятся к людям с развитыми сердечно-сосудистыми заболеваниями), и еще предстоит определить, имеют ли они сходное значение для первичной профилактики, то есть для пациентов без сердечно-сосудистых приступов, например, с недавно диагностированным диабетом.

Ингибиторы SGLT-2 и агонисты рецептора GLP-1 эффективно подавляют прогрессирование хронического заболевания почек

Стоит также подчеркнуть, что ингибиторы SGLT-2 и агонисты рецептора GLP-1 вошли в группу лекарственных средств, которые эффективно ингибируют прогрессирование хронического заболевания почек. Этот эффект был продемонстрирован как для эмпаглифлозина, канаглифлозина и дапаглифлозина, так и для лираглутида и семаглутида.

Правила выбора второго препарата при диабете 2 типа

Более конкретно, после запуска метформина решение о выборе следующего препарата, связанного с метформином, должно основываться на следующих соображениях (рис. 1).

Рисунок 1. Схема выбора второго препарата, добавляемого к метформину, если одним метформином не достигнуто значение HbA1c

Схема выбора второго препарата

Если больной диабетом имеет сердечно-сосудистое заболевание (понимаемое как клиническое проявление коронарного, церебрального или периферического атеросклероза или сердечной недостаточности) или хроническое заболевание почек, то следует использовать ингибитор SGLT-2 или агонист рецептора GLP-1.
Если, в свою очередь, доминирующей кардиологической проблемой у пациента является сердечная недостаточность или хроническое заболевание почек – тогда предпочтительнее после метформина ингибиторы SGLT-2.
У тех пациентов, у которых уровень клубочковой фильтрации не позволяет проводить антигипергликемическое лечение ингибиторами SGLT-2 (то есть <45 мл / мин / 1,73 м 2 ), показано применение агонистов рецептора GLP-1.

Для диабетиков без сердечно-сосудистых заболеваний или хронических заболеваний почек доступен более широкий ассортимент лекарств. В этом случае следует учитывать следующие элементы клинических характеристик пациента:

Если наиболее важно минимизировать риск гипогликемии, то предпочтительно добавление к метформину ингибитора DPP-4 или агониста GLP-1, или ингибитора SGLT-2, или тиазолидиндиона.
Если наиболее важным, по мнению эндокринолога и пациента, является стремление свести к минимуму риск увеличения веса или есть необходимость снизить вес, то предпочтительно добавлять агонист метформина GLP-1 с хорошей эффективностью снижения веса или ингибитор SGLT-2 – поскольку только препараты из этих групп позволяют уменьшить вес тела.
Если препарат не может быть использован ни в одной из этих двух групп, тогда следующим терапевтическим вариантом будет ингибитор DPP-4.
Если основным критерием выбора лекарства является его доступность для пациента, то есть цена, то можно использовать либо производное сульфонилмочевины, либо тиазолидиндион.

В таблице 1 представлены пероральные противодиабетические препараты, доступные в настоящее время в Европе и США. Схема выбора второго препарата, который будет добавлен к метформину в соответствии с текущими рекомендациями ADA и EASD, показана на рисунке 1.

Другие препараты также добавляются согласно этой схеме, в соответствии с приоритетами лечения в клинической ситуации пациента.

Таблица 1. Пероральные противодиабетические препараты

Класс	Препарат в данном классе	Основной механизм действия	Преимущества	Ограничения, побочные эффекты	Эффект
Бигуаниды	Метформин *	Общее снижение инсулинорезистентности (среди прочего, снижение выработки глюкозы в печени, усиление усвоения глюкозы в мышцах)	Многолетний клинический опыт; не вызывает гипогликемию; низкая стоимость использования	Дискомфорт в животе; многолетнее использование может вызвать дефицит витамина B12 (редко); не использовать с рСКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2	Высокий
Ингибиторы SGLT-2	Дапаглифлозин * эмпаглифлозин * эртуглифлозин канаглифлозин *	Блокирование обратного захвата глюкозы и натрия в почках, что приводит к глюкозурии	Не вызывают гипогликемию; приводят к снижению массы тела и артериального давления; эффективны на всех стадиях диабета при сохранении функции почек; доказано положительное влияние на сердечно-сосудистый риск, сердечную недостаточность и прогрессирование хронического заболевания почек (различия между препаратами обсуждаются в тексте)	Грибковые инфекции половых органов; приводит к полиурии; кратковременное повышение креатинина; повышенный риск эугликемического кетоацидоза (особенно у пациентов, получающих инсулин); некроз мягких тканей промежности (Fournier) – очень редко; высокая стоимость лечения	Высокий
Ингибиторы DPP-4	Линаглиптин * Саксаглиптин * Ситаглиптин * Вильдаглиптин	Ингибирование расщепления нативного GLP-1, которое приводит к зависимому от глюкозы увеличению секреции инсулина и ингибированию секреции глюкагона	Не вызывают гипогликемию; нейтрально влияют на массу тела; очень хорошая переносимость	Эффективность зависит от сохранности функции β-клеток; при почечной недостаточности, необходимо снижение дозы (кроме линаглиптина); высокая стоимость лечения	Средний
Производные сульфонилмочевины	Гликлазид Гликвидон Глимепирид, Glipizide	Повышенная секреция инсулина	Десятилетия клинического опыта	Значительный риск гипогликемии (различен для разных препаратов, самый низкий для гликлазида); риск увеличения веса; со временем снижается клиническая эффективность	Высокий
Thiazolidinediones	Пиоглитазон *	Повышает чувствительность к инсулину	Не вызывает гипогликемию; Длительная клиническая эффективность; приводит к увеличению холестерина ЛПВП и снижению триглицеридемии; снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний при вторичной профилактике	Увеличение веса; задержка жидкости, ведущая к ухудшению сердечной недостаточности; декальцинация костей, приводящая к повышенному риску переломов длинных костей; риск возникновения или усиления отека желтого пятна; неясная безопасность с точки зрения риска рака мочевого пузыря; умеренно высокая стоимость терапии	Высокий
Ингибиторы Α-глюкозидазы	Акарбоза *	Ингибирование распада полисахаридов в кишечнике	Не вызывает гипогликемию; снижение постпрандиальной глюкозы; не всасывается	Общие желудочно-кишечные побочные эффекты (вздутие живота, ветер, диарея); требует 3-х разового ежедневного приема; снижение клинической эффективности с течением времени	Низкий
* препараты, изученные в рандомизированных проспективных исследованиях, оценивающих безопасность сердечно-сосудистой системы

Лечение диабета 2 типа на поздних этапах

На более позднем этапе, если применение двух или трех пероральных препаратов перестает быть эффективным, авторы последней позиции ADA и EASD рекомендуют начать применение инъекционной терапии. Сначала назначается агонист рецептора GLP-1, а затем базальный инсулин.

Следующим шагом должно быть добавление инсулина короткого действия, вводимого перед самым большим приемом пищи, а затем перед другими приемами пищи. Также можно сочетать пероральные препараты с инсулином.

Выводы

Многие страны взяли за основу в лечении диабета позицию ADA и EASD, которые по прежнему рекомендует использовать метформин как препарат первого выбора при начале фармакологического лечения диабета типа 2, если он не противопоказан и хорошо переносится.

Когда монотерапия в максимальной рекомендуемой или переносимой дозе становится недостаточной для достижения или поддержания целевого уровня HbA 1c , следует добавить второй пероральный препарат, агонист рецептора GLP-1 или базальный инсулин, при этом PTD подчеркивает, что это решение не следует откладывать более чем на 3-6 месяцев.

Выбор последующих препаратов должен быть индивидуальным и учитывать их эффективность, побочные эффекты, влияние на массу тела, риск развития гипогликемии, цену и предпочтения пациента. Однако наиболее важным фактором, влияющим на выбор препарата, должен быть факт наличия осложнений макро- и / или микроангиопатической природы.

Таким образом, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно после сердечного приступа, в первую очередь следует рассмотреть применение препаратов, которые доказали положительное влияние на сердечно-сосудистый риск, т.е. ингибиторы SGLT-2 и агонисты рецептора GLP-1.

Аналогичным образом, у пациентов с хроническим заболеванием почек вследствие продемонстрированного нефропротективного эффекта предпочтение следует отдавать выбору препаратов обеих групп, прежде всего флозинов, если нет противопоказаний к их применению.

Источники

Davies M.J., D’Alessio D.A., Fradkin J. i wsp.: Управление гипергликемией при диабете 2 типа, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia 2018, 61(12): 2461–2498.
Czupryniak L., Strojek K.: Принципы современной фармакотерапии диабета 2 типа в соответствии с позицией ADA и EASD 2018. Med Prakt 2019, 1: 13–26.
Scirica B.M., Bhatt D.L., Braunwald E. i wsp.: Сердечно-сосудистые исходы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med 2013, 369: 1317–1326.
White W.B., Cannon C.P., Heller S.R. i wsp.: Алоглиптин после острого коронарного синдрома у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med 2013, 369: 1327–1335.
Green J.B., Bethel M.A., Armstrong P.W. i wsp.: Влияние ситаглиптина на сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа. N Engl J Med 2015, 373: 232–242.
Zinman B.,Wanner C., Lachin J.M. i wsp.: Эмпаглифлозин, сердечно-сосудистые исходы и смертность при диабете 2 типа. N Engl J Med 2015, 373: 2117–2128.
Pfeffer M.A., Claggett B., Diaz R. i wsp.: Ликсисенатид у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и острым коронарным синдромом. N Engl J Med 2015, 373: 2247–2257.
Marso S.P., Daniels G.H., Brown-Frandsen K. i wsp.: Лираглутид и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа. N Engl J Med 2016, 375: 311–322.
Wanner C., Inzucchi S.E., Lachin J.M. i wsp.: Эмпаглифлозин и прогрессирование заболевания почек при диабете 2 типа. N Engl J Med 2016, 375: 323–334.
Marso S.P., Bain S.C., Consoli A. i wsp.: Эффективность и безопасность деглудека по сравнению с гларгином при диабете 2 типа. N Engl J Med 2016, 375: 1834–1844.
Neal B., Perkovic V., Mahaffey K. W. i wsp. Семаглутид и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа. N. Engl. J. Med., 2017; 377: 644–657.
Mann J.F.E., Ørsted D.D., Brown-Frandsen K. i wsp.: Лираглутид и почечные исходы при диабете 2 типа. N Engl J Med 2017, 377: 839–848.
Holman R.R., Bethel M.A., Mentz R.J. i wsp.: Воздействие экзенатида один раз в неделю на сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа. N Engl J Med 2017, 377: 1228–1239.
15. Hernandez A.F., Green J.B., Janmohamed S. i wsp.: Альбиглютид и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями (Harmony Outcomes): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Lancet 2018, 392: 1519–1529.
Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P. i wsp.: Дапаглифлозин и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа. Diabetes. N Engl J Med 2019, 380: 347–357.
Fitchett D., Zinman B., Wanner C. i wsp.: Результаты сердечной недостаточности с эмпаглифлозином у пациентов с диабетом 2 типа с высоким сердечно-сосудистым риском: результаты исследования EMPA-REG OUTCOME® trial. Eur Heart J 2016, 37: 1526–1534.
Perkovic V., Jardine M.J., Neal B. i wsp.: Канаглифлозин и почечные исходы при диабете 2 типа и нефропатии. N Engl J Med 2019 14 апреля. Doi: 10.1056 / NEJMoa1811744.