Дипломная работа сахарный диабет первого типа
Èçó÷åíèå ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèõ, èììóíîëîãè÷åñêèõ, ãîðìîíàëüíî-ìåòàáîëè÷åñêèõ àñïåêòîâ ýòèîëîãèè ñàõàðíîãî äèàáåòà. Èññëåäîâàíèå ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ìåõàíèçìà ðàçâèòèÿ èíñóëèíîçàâèñèìîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà; ïîñòðîåíèå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëåé áîëåçíè.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
ÌÈÍÅÑÒÅÐÑÒÂÎ ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈß È ÑÎÖÈÀËÜÍÎÃÎ ÐÀÇÂÈÒÈß ÐÎÑÑÈÉÑÊÎÉ ÔÅÄÅÐÀÖÈÈ
Ãîñóäàðñòâåííîå áþäæåòíîå îáðàçîâàòåëüíîå ó÷ðåæäåíèå âûñøåãî ïðîôåññèîíàëüíîãî îáðàçîâàíèÿ
“ÑÅÂÅÐÍÛÅ ÃÎÑÓÄÀÐÑÒÂÅÍÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÓÍÅÂÅÐÑÈÒÅÒ”
Ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ ñîöèàëüíîãî ðàçâèòèÿ Ðîññèéñêîé Ôåäåðàöèè
Êàôåäðà ïàòîëîãè÷åñêîé ôèçèîëîãèè
Ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà
Âûïîëíèëà: ñòóäåíòêà 3 êóðñà,
ëå÷åáíîãî ôàêóëüòåòà, 8 ãðóïïû
Ïåòðîâñêàÿ Àííà Ïàâëîâíà
Ïðîâåðèëà: Ëåáåäèíöåâà Å.À.
Àðõàíãåëüñê, 2012
Ñîäåðæàíèå
Ââåäåíèå
1. Ýòèîëîãèÿ ÑÄ 1
2. Ïàòîãåíåç ÑÄ 1
3. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè ÑÄ 1
Çàêëþ÷åíèå
Èñïîëüçóåìàÿ ëèòåðàòóðà
Ââåäåíèå
Ñàõàðíûé äèàáåò ÿâëÿåòñÿ ïðèîðèòåòîì ïåðâîãî ðÿäà ñðåäè ïðîáëåì, ñòîÿùèõ ïåðåä ìåäèöèíñêîé íàóêîé è çäðàâîîõðàíåíèåì ïðàêòè÷åñêè âñåõ ñòðàí ìèðà. Ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèå, èììóíîëîãè÷åñêèå, ãîðìîíàëüíî-ìåòàáîëè÷åñêèå àñïåêòû ýòèîëîãèè è ïàòîãåíåçà ñàõàðíîãî äèàáåòà èíòåíñèâíî èçó÷àþòñÿ â èçâåñòíûõ ëàáîðàòîðèÿõ ìèðà. Íîâåéøèå òåõíîëîãèè ôóíäàìåíòàëüíûõ è ïðèêëàäíûõ åñòåñòâåííûõ íàóê îïåðàòèâíî âíåäðÿþòñÿ â äèàãíîñòèêó, ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêó äèàáåòà.
Äèàáåòîì çàáîëåâàþò ãîðàçäî ÷àùå, ÷åì ýòî êàæåòñÿ íà ïåðâûé âçãëÿä.  íàñòîÿùåå âðåìÿ â ìèðå çàðåãèñòðèðîâàíî áîëåå 150 ìèëëèîíîâ ÷åëîâåê ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì.
Ðàçëè÷àþò äâà îñíîâíûõ òèïà ñàõàðíîãî äèàáåòà: äèàáåò 1-ãî òèïà, âîçíèêàþùèé â ìîëîäîì âîçðàñòå, è äèàáåò 2-ãî òèïà, âîçíèêàþùèé ó ëþäåé ñðåäíåãî è ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Ñàõàðíûé äèàáåò 1-ãî òèïà (èíñóëèíîçàâèñèìûé äèàáåò, þâåíèëüíûé äèàáåò) — çàáîëåâàíèå ýíäîêðèííîé ñèñòåìû, õàðàêòåðèçóþùååñÿ àáñîëþòíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èíñóëèíà, âûçâàííîé äåñòðóêöèåé â-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Äèàáåò 1 òèïà ìîæåò ðàçâèòüñÿ â ëþáîì âîçðàñòå, îäíàêî íàèáîëåå ÷àñòî çàáîëåâàþò ëèöà ìîëîäîãî âîçðàñòà (äåòè, ïîäðîñòêè, âçðîñëûå ëþäè ìîëîæå 30 ëåò).  êëèíè÷åñêîé êàðòèíå ïðåîáëàäàþò êëàññè÷åñêèå ñèìïòîìû: æàæäà, ïîëèóðèÿ, ïîòåðÿ âåñà, êåòîàöèäîòè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ.
Çàáîëåâàåìîñòü ñàõàðíûì äèàáåòîì 1 òèïà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,2-0,3%.
1. Ýòèîëîãèÿ ÑÄ 1
Äåôèöèò èíñóëèíà ìîæåò âîçíèêíóòü ïîä âëèÿíèåì ôàêòîðîâ áèîëîãè÷åñêîé, õèìè÷åñêîé, ôèçè÷åñêîé ïðèðîäû, à òàêæå ïðè âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññàõ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Ñóùåñòâóþò ñëåäóþùèå ïðè÷èíû ñàõàðíîãî äèàáåòà:
· Áèîëîãè÷åñêèå ôàêòîðû:
1. Íàñëåäñòâåííûé ôàêòîð. Ãåíåòè÷åñêèå äåôåêòû â-êëåòîê îñòðîâêîâ Ëàíãåðãàíñà. Èìååòñÿ âûðàæåííàÿ çàâèñèìîñòü ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ãèïîèíñóëèíèçìà ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 1 òèïà îò ýêñïðåññèè îïðåäåë¸ííûõ àíòèãåíîâ HLA. Ê òàêèì àíòèãåíàì îòíîñÿòñÿ ãëèêîïðîòåèíû, êîäèðóåìûå àëëåëÿìè HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DQ, B1. Ãåíåòè÷åñêèå äåôåêòû îáóñëàâëèâàþò âêëþ÷åíèå èììóííûõ àóòîàãðåññèâíûõ ìåõàíèçìîâ ïîâðåæäåíèÿ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (âñëåäñòâèå ïîÿâëåíèÿ ÷óæåðîäíûõ äëÿ èììóííîé ñèñòåìû àíòèãåíîâ) è íèçêèé óðîâåíü ñèíòåçà èíñóëèíà (íàïðèìåð, ïðè ðåïðåññèè ãåíîâ, êîäèðóþùèõ ôåðìåíòû ñèíòåçà èíñóëèíà).
Îòíîñèòåëüíî ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà ñëåäóåò óïîìÿíóòü îá îäíîì âàæíîì ôàêòå, à èìåííî: äàæå ïðè íàëè÷èè íàñëåäñòâåííîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòè, ñàõàðíûé äèàáåò ìîæåò è íå ðàçâèòüñÿ. Âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî ðîäèòåëü ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 1-ãî òèïà ïåðåäàñò ðåáåíêó äåôåêòíûé ãåí î÷åíü ìàëà (4%). Èçâåñòíû ñëó÷àè, êîãäà èç äâîèõ áëèçíåöîâ çàáîëåâàë ñàõàðíûì äèàáåòîì òîëüêî îäèí, à äðóãîé îñòàâàëñÿ çäîðîâûì. Äàæå ïðè íàëè÷èè ôàêòîðîâ, ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê ðàçâèòèþ ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà, çàáîëåâàíèå ìîæåò íèêîãäà íå âîçíèêíóòü, åñëè ÷åëîâåê íå ïåðåáîëååò îïðåäåëåííîé âèðóñíîé èíôåêöèåé.
2. Àóòîèììóííûå áîëåçíè (íàïàäåíèå èììóííîé ñèñòåìû îðãàíèçìà íà ñîáñòâåííûå òêàíè îðãàíèçìà) – ãëîìåðóëîíåôðèò, àóòîèììóííûé òèðåîèäèò, ãåïàòèò, âîë÷àíêà è ïð. òàêæå ìîãóò îñëîæíÿòüñÿ ñàõàðíûì äèàáåòîì.  äàííîì ñëó÷àå äèàáåò ðàçâèâàåòñÿ èç-çà ðàçðóøåíèÿ êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, âûðàáàòûâàþùèõ èíñóëèí, êëåòêàìè èììóííîé ñèñòåìû. Ó ïàöèåíòîâ ñ èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îáíàðóæèâàþò íåñêîëüêî òèïîâ ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë:
– Ê öèòîïëàçìàòè÷åñêèì àíòèãåíàì – ICA (àóòîàíòèòåëà ê áåëêàì îñòðîâêîâûõ êëåòîê);
– Ê áåëêó ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 64 êÄ, îáíàðóæèâàåìîìó â öèòîïëàçìàòè÷åñêîé ìåìáðàíå â -êëåòîê;
– Ê ìîëåêóëàì èíñóëèíà.
3. Âèðóñíûå èíôåêöèè, êîòîðûå ðàçðóøàþò êëåòêè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, âûðàáàòûâàþùèå èíñóëèí. Ñðåäè âèðóñíûõ èíôåêöèé, êîòîðûå ìîãóò âûçâàòü ðàçâèòèå äèàáåòà ìîæíî ïåðå÷èñëèòü: êðàñíóõó, âèðóñíûé ïàðîòèò (ñâèíêà), âåòðÿíóþ îñïó, âèðóñíûé ãåïàòèò è ò.ï. Íåêîòîðûå âèðóñíûå èíôåêöèè îáëàäàþò âûñîêèì ñðîäñòâîì ê êëåòêàì ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è ÷àñòî îñëîæíÿþòñÿ äèàáåòîì. Íàïðèìåð, ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà ó ëþäåé, ïåðåáîëåâøèõ êðàñíóõîé, äîñòèãàåò 20% è áîëåå. Íåîáõîäèìî ïîä÷åðêíóòü, ÷òî âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ ïðîÿâëÿåò ñâîå äåéñòâèå ó ëèö ñ íàñëåäñòâåííîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ ê ñàõàðíîìó äèàáåòó. Îñîáåííî ÷àñòî âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ âûçûâàåò äèàáåò ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ.
4. Ýíäîãåííûå òîêñè÷íûå âåùåñòâà, ïîâðåæäàþùèå â-êëåòêè, íàèáîëåå “àãðåññèâíûé” èç íèõ – àëëîêñàí. Îí îáðàçóåòñÿ â èçáûòêå â ðåçóëüòàòå íàðóøåíèÿ ïèðèìèäèíîâîãî îáìåíà è áëîêèðóåò îáðàçîâàíèå èíñóëèíà. Ïîñëåäíåå ñâÿçàíî ñ ìàëûì ñîäåðæàíèåì SH-ãðóïï (íåîáõîäèìûõ äëÿ èíàêòèâàöèè àëëîêñàíà) â â-êëåòêàõ.
· Õèìè÷åñêèå ôàêòîðû: àëëîêñàí, âûñîêèå äîçû ýòàíîëà, öèòîñòàòèêè è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (íàïðèìåð, ïðîòèâîîïóõîëåâûé ïðåïàðàò ñòðåïòîçîöèí).
· Ôèçè÷åñêèå ôàêòîðû: ïðîíèêàþùàÿ ðàäèàöèÿ, èíèöèèðóþùàÿ àêòèâàöèþ ëèïîïåðîêñèäíûõ ïðîöåññîâ, ìåõàíè÷åñêàÿ òðàâìà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ñäàâëåíèå îïóõîëüþ. Óêàçàííûå è äðóãèå ôàêòîðû ôèçè÷åñêîé ïðèðîäû ïðèâîäÿò ê ãèáåëè îñòðîâêîâûõ â-êëåòîê.
· Âîñïàëèòåëüíûå ïðîöåññû, âîçíèêàþùèå â ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå ïîä âëèÿíèåì ôàêòîðîâ áèîëîãè÷åñêîé, õèìè÷åñêîé è ôèçè÷åñêîé ïðèðîäû. Õðîíè÷åñêèå ïàíêðåàòèòû ïðèìåðíî â 30% ñëó÷àåâ ÿâëÿþòñÿ ïðè÷èíîé èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
2. Ïàòîãåíåç ÑÄ 1
Ïî êëàññèôèêàöèè ÂÎÇ ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà äåëèòñÿ:
· Àóòîèììóííûé – õàðàêòåðèçóþùååñÿ íàëè÷èåì àóòîèììóííûõ ìàðêåðîâ: àíòèòåë ïðîòèâ ñîáñòâåííûõ êëåòîê îñòðîâêîâ Ëàíãåðãàíñà (ICA, âñòðå÷àåòñÿ ó 85-90% áîëüíûõ), èíñóëèíà (IAA), äåêàðáîêñèëàçû ãëþòàìèíîâîé êèñëîòû (GAD65), àóòîàíòèòåëà ê òèðîçèíôîñôàòàçàì IA-2 è IA-2áåòà. Ïðîäóêöèÿ ýòèõ àíòèòåë ñïîñîáñòâóåò ïîñòåïåííîìó ïðåêðàùåíèþ ýíäîãåííîé ïðîäóêöèè èíñóëèíà.
· Èäèîïàòè÷åñêèé – íåàóòîèììóííîå çàáîëåâàíèå, ñîïðîâîæäàþùååñÿ ïðîãðåññèðóþùåé ïîòåðåé ôóíêöèè â-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ó áîëüíûõ ýòîãî òèïà àóòîàíòèòåë íå îáíàðóæèâàþò è äàííûé òèï äèàáåòà íå ñâÿçàí ñ HLA-ñèñòåìîé.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïàòîãåíåç èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè èìååò îáùåå çâåíî: ðàçâèòèå èììóíîàãðåññèâíîãî ïðîöåññà. Ýòîò ïðîöåññ îáû÷íî äëèòñÿ íåñêîëüêî ëåò è ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîñòåïåííîé äåñòðóêöèåé â-êëåòîê.
Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ àóòîèììóííîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà ñëåäóþùèé:
· Âíåäðåíèå â îðãàíèçì ãåíåòè÷åñêè ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ñàõàðíîìó äèàáåòó 1 òèïà ëèö íîñèòåëÿ ÷óæåðîäíîãî àíòèãåíà. Íàèáîëåå ÷àñòî ýòî âèðóñû, ðåæå – äðóãèå ìèêðîîðãàíèçìû.
· Ïîãëîùåíèå ÷óæåðîäíîãî àíòèãåíà àíòèãåíïðåäñòàâëÿþùèìè êëåòêàì è, ïðîöåññèíã àíòèãåíà è ïðåäñòàâëåíèå åãî â ñî÷åòàíèè ñ àíòèãåíîì HLA õåëïåðíûì Ò-ëèìôîöèòàì.
· Îáðàçîâàíèå èììóííûõ àíòèòåë è àêòèâèðîâàííûõ ñïåöèôè÷åñêèõ ëèìôîöèòîâ ïðîòèâ ÷óæåðîäíîãî àíòèãåíà.
· Äåéñòâèå àíòèòåë è àêòèâèðîâàííûõ ëèìôîöèòîâ íà:
– ÷óæåðîäíûé àíòèãåí: ðàçðóøåíèå åãî è ýëèìèíàöèÿ èç îðãàíèçìà ïðè ó÷àñòèè ôàãîöèòîâ.
– àíòèãåííûå ñòðóêòóðû â-êëåòêè, èìåþùèå ñõîäíîå ñòðîåíèå ñ ÷óæåðîäíûì àíòèãåíîì.
– êëåòêè, ñîäåðæàùèå òàêèå àíòèãåíû, ïîäâåðãàþòñÿ àòàêå ñî ñòîðîíû ñèñòåìû èììóíîáèîëîãè÷åñêîãî íàäçîðà îðãàíèçìà, âîñïðèíèìàþùåé ñîáñòâåííûå àíòèãåíû çà ÷óæåðîäíûå.
· Ïîãëîùåíèå, ïðîöåññèíã è ïðåçåíòàöèÿ ëèìôîöèòàì êàê ÷óæåðîäíûõ àíòèãåíîâ, òàê è âíîâü îáðàçîâàâøèõñÿ àóòîàíòèãåíîâ â-êëåòîê ìîíîöèòàìè/ìàêðîôàãàìè.
Ïðîöåññ èììóííîé àóòîàãðåññèè ïîòåíöèðóåòñÿ ñèíòåçîì è òðàíñïîðòîì íà ïîâåðõíîñòü ïîâðåæäåííûõ â-êëåòîê àíòèãåíîâ HLA êëàññîâ I è II. Óêàçàííûå àíòèãåíû ñòèìóëèðóþò õåëïåðíûå Ò-ëèìôîöèòû è êàê ñëåäñòâèå – âûðàáîòêó ñïåöèôè÷åñêèõ èìóíîãëîáóëèíîâ è äèôôåðåíöèðîâêó öèòîòîêñè÷åñêèõ Ò-ëèìôîöèòîâ. Èììóííàÿ àãðåññè ïðîòèâ ñîáñòâåííûõ â-êëåòîê óñèëèâàåòñÿ. Íàðàñòàåò ìàñøòàá ïîâðåæäåíèÿ îñòðîâêîâîãî àïïàðàòà.
· Ìèãðàöèÿ â ðåãèîíû ïîâðåæäåííûõ è ðàçðóøåííûõ â-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ôàãîöèòîâ.
· Öèòîëèòè÷åñêèé ýôôåêò ëåéêîöèòîâ íà â-êëåòêè ïîñðåäñòâîì ôåðìåíòîâ ëèçîñîì, ãåíåðàöèè áîëüøîãî êîëè÷åñòâà àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà, ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ îðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ, àêòèâàöèè ëèïîïåðîêñèäíîãî ïðîöåññà, öèòîêèíîâ (y-ÈÔÍ, ÔÍÎâ, ÈË-1).
· Ðàçðóøåíèå â-êëåòîê ñîïðîâîæäàåòñÿ âûñâîáîæäåíèåì èç íèõ “÷óæèõ” äëÿ èììóííîé ñèñòåìû áåëêîâ (â íîðìå îíè íàõîäÿòñÿ òîëüêî âíóòðèêëåòî÷íî è â êðîâü íå ïîïàäàþò): òåïëîâîãî øîêà, öèòîïëàçìàòè÷åñêèõ ãàíãëèîçèäîâ, ïðîèíñóëèíà.
· Ïîãëîùåíèå ìàêðîôàãàìè óêàçàííûõ öèòîïëàçìàòè÷åñêèõ áåëêîâ â-êëåòîê, ïðîöåññèíã èõ è ïðåäñòàâëåíèå ëèìôîöèòàì. Ýòî âûçûâàåò ñëåäóþùèé ýïèçîä èììóííîé àòàêè ñ ðàçðóøåíèåì äîïîëíèòåëüíîãî ÷èñëà â-êëåòîê. Ïðè óìåíüøåíèè èõ ìàññû äî 75-80% îò íîðìàëüíîé “âíåçàïíî” ïîÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè ñàõàðíîãî äèàáåòà. Îñòàâøèåñÿ 20-25% êëåòîê ðàçðóøàþòñÿ îáû÷íî â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 2-3 ëåò.
Ïðè ðàííåì îáíàðóæåíèè äåñòðóêöèè â-êëåòîê è ïðè àäåêâàòíîì ëå÷åíèè ïîâðåæäåíèå êëåòîê ìîæíî ïðåäóïðåäèòü è îñòàíîâèòü.
Èäèîïàòè÷åñêèé äèàáåò.
Íåêîòîðûå ôîðìû ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà íå èìåþò èçâåñòíîé ýòèîëîãèè. Áîëüíûå ñ èäèîïàòè÷åñêèì äèàáåòîì èìåþò ïîñòîÿííûé äåôèöèò èíñóëèíà è íàêëîííîñòü ê êåòîàöèäîçó, íî ó íèõ îòñóòñòâóþò ìàðêåðû èììóííîé äåñòðóêöèè è íåò ñâÿçè ñ HLA- ãåíàìè. Ýòà ôîðìà èìååò ÷åòêîå íàñëåäîâàíèå, ìåõàíèçì êîòîðîãî åùå íåÿñåí. Èäèîïàòè÷åñêèé äèàáåò ÷àùå âñåãî ðàçâèâàåòñÿ ó ëèö àôðèêàíñêîãî èëè àçèàòñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ýòîé ôîðìîé äèàáåòà ýïèçîäè÷åñêè âûÿâëÿþòñÿ êåòîàöèäîç è ðàçëè÷íûå ñòåïåíè èíñóëèíîäåôèöèòà. Ïðè÷èíîé èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè â ýòîì ñëó÷àå ìîæåò áûòü è ÷àñòîå óïîòðåáëåíèå â ïèùó ïðîäóêòîâ, ñîäåðæàùèõ öèàíèäû (êîðíè ìàíèîêà, ñîðãî, ÿìñ). Öèàíèäû â íîðìàëüíûõ óñëîâèÿõ îáåçâðåæèâàþòñÿ ïðè ó÷àñòèè ñåðîñîäåðæàùèõ àìèíîêèñëîò, íî ïðè áåëêîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïîâñåìåñòíî ðàñïðîñòðàíåííîé ó ëèö, ïðîæèâàþùèõ â ñòðàíàõ Àçèè è Àôðèêè, ñîçäàþòñÿ óñëîâèÿ äëÿ íàêîïëåíèÿ öèàíèäîâ è ïîâðåæäåíèÿ â-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
3. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè ÑÄ 1
Äëÿ óãëóáëåííîãî èçó÷åíèÿ ýòèîëîãèè è ïàòîãåíåçà ñàõàðíîãî äèàáåòà èñïîëüçóþòñÿ ðàçëè÷íûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè. Ïåðâàÿ ìîäåëü ñàõàðíîãî äèàáåòà áûëà ïîëó÷åíà â 1889 ã. Î. Ìèíêîâñêèì è Äæ. Ìåðèíãîì, êîòîðûå âûçâàëè äèàáåò ó ñîáàê ïóòåì óäàëåíèÿ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è óñòàíîâèëè, ÷òî íåîáõîäèìûì ôàêòîðîì äëÿ ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà ÿâëÿåòñÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñåêðåöèè èíñóëèíà. Ýòà ôîðìà ýêñïåðèìåíòàëüíîãî äèàáåòà õàðàêòåðèçîâàëàñü âñåìè ïðèçíàêàìè, íàáëþäàþùèìèñÿ ó ÷åëîâåêà, íî ïðîòåêàëà áîëåå òÿæåëî; âñåãäà îñëîæíÿëàñü âûñîêîé êåòîíåìèåé, æèðîâîé èíôèëüòðàöèåé ïå÷åíè, ðàçâèòèåì äèàáåòè÷åñêîé êîìû.  ðåçóëüòàòå óäàëåíèÿ âñåé ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû îðãàíèçì ñòðàäàë íå òîëüêî îò èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íî è îò äåôèöèòà ïèùåâàðèòåëüíûõ ôåðìåíòîâ.
Ó ìíîãèõ æèâîòíûõ (ãðûçóíîâ, êðîëèêîâ, ñîáàê) ìîæíî âûçâàòü èíñóëèíîçàâèñèìûé ñàõàðíûé äèàáåò ñ ïîìîùüþ ñòðåïòîçîöèíà èëè àëëîêñàíà — âåùåñòâ, èçáèðàòåëüíî ïîâðåæäàþùèõ â-êëåòêè. Ïðè àëëîêñàíîâîì äèàáåòå ñíèæåíî ñîäåðæàíèå èíñóëèíà â êðîâè è ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå, ïîâûøåíà ÷óâñòâèòåëüíîñòü òêàíåé ê ýêçîãåííîìó èíñóëèíó, ñíèæåíî ñîäåðæàíèå ãëèêîãåíà â ïå÷åíè, îòìå÷àåòñÿ æèðîâîå èñòîùåíèå è ñíèæàåòñÿ ñèíòåç áåëêà, ò.å. ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ êàðòèíà ñîîòâåòñòâóåò ðàçâèòèþ ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà.  áîëüøèõ äîçàõ ñòðåïòîçîöèí è àëëîêñàí ðàçðóøàþò ïî÷òè âñå â-êëåòêè, ÷òî ïðèâîäèò ê îñòðîìó äåôèöèòó èíñóëèíà (ìîäåëü òîêñè÷åñêîãî èíñóëèíîçàâèñèìîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà). Ó íåêîòîðûõ ãðûçóíîâ ïóòåì ïîâòîðíûõ èíúåêöèé ìàëûõ äîç ñòðåïòîçîöèíà óäàåòñÿ âûçâàòü ñàõàðíûé äèàáåò, âåñüìà ñõîäíûé ñ èíñóëèíîçàâèñèìûì ñàõàðíûì äèàáåòîì ó ÷åëîâåêà. Äåëî â òîì, ÷òî â ìàëûõ äîçàõ ñòðåïòîçîöèí ëèøü ÷àñòè÷íî ïîâðåæäàåò â-êëåòêè è òàêèì îáðàçîì èíäóöèðóåò àóòîèììóííóþ ðåàêöèþ.
Ýêñïåðèìåíòàëüíûé äèàáåò ó êðîëèêîâ ïîëó÷àþò ïóòåì âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ äèòèçîíà. Ïðè îñòðîì òå÷åíèè òàêîãî äèàáåòà ðàçâèâàþòñÿ âûñîêàÿ ãëèêåìèÿ (>50 ììîëü/ë), ãëþêîçóðèÿ, ãèïåðêåòîíåìèÿ, ïîëèóðèÿ, ïîëèäèïñèÿ, óìåíüøåíèå ìàññû òåëà. Æèâîòíûå ïîãèáàþò â òå÷åíèå 5-10 äíåé ïðè ñîñòîÿíèè, íàïîìèíàþùåì äèàáåòè÷åñêóþ ãèïåðãëèêåìè÷åñêóþ êîìó.
Ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûé èíñóëèíîçàâèñèìûé ñàõàðíûé äèàáåò. Ó êðûñ ëèíèè bb è ìûøåé ëèíèè nod èìååòñÿ ãåíåòè÷åñêàÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê èíñóëèíîçàâèñèìîìó ñàõàðíîìó äèàáåòó, îïðåäåëÿåìàÿ ìóòàöèÿìè íåêîòîðûõ ãåíîâ hla. Ó 90–95% òàêèõ æèâîòíûõ â îïðåäåëåííîì âîçðàñòå âîçíèêàåò ñàõàðíûé äèàáåò, õàðàêòåðèçóþùèéñÿ âñåìè ïðèçíàêàìè èíñóëèíîçàâèñèìîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà: èíñóëèòîì, íàëè÷èåì àóòîàíòèòåë ê îñòðîâêîâûì êëåòêàì, àáñîëþòíûì äåôèöèòîì èíñóëèíà, ãèïåðãëèêåìèåé è êåòîàöèäîçîì áåç ëå÷åíèÿ èíñóëèíîì.
Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè èíñóëèíîçàâèñèìîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà èñïîëüçóþòñÿ äëÿ èçó÷åíèÿ ïàòîãåíåçà è äëÿ ðàçðàáîòêè íîâûõ ñïîñîáîâ ëå÷åíèÿ. Íàïðèìåð, èíäóêöèÿ òîëåðàíòíîñòè ê àíòèãåíàì â-êëåòîê ó ñîñóíêîâ ìûøåé nod ïðåäóïðåæäàåò ñàõàðíûé äèàáåò ó âçðîñëûõ æèâîòíûõ. Ïðèìåíåíèå èììóíîäåïðåññàíòîâ ïîçâîëÿåò ñíèçèòü òÿæåñòü äèàáåòà ó óæå çàáîëåâøèõ æèâîòíûõ.
ãîðìîíàëüíûé ñàõàðíûé äèàáåò èíñóëèíîçàâèñèìûé
Çàêëþ÷åíèå
Ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà – õðîíè÷åñêîå çàáîëåâàíèå, îáóñëîâëåííîå àáñîëþòíûì äåôèöèòîì èíñóëèíà, ïðèâîäÿùèì ê íàðóøåíèþ óãëåâîäíîãî, à çàòåì è äðóãèõ âèäîâ îáìåíà.
 îñíîâå ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ìåõàíèçìà ðàçâèòèÿ äèàáåòà 1 òèïà ëåæèò íåäîñòàòî÷íîñòü âûðàáîòêè èíñóëèíà ýíäîêðèííûìè êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (â-êëåòêè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû), âûçâàííàÿ èõ ðàçðóøåíèåì ïîä âëèÿíèåì òåõ èëè èíûõ ïàòîãåííûõ ôàêòîðîâ (âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ, ñòðåññ, àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ è äð.).
Äèàáåò 1 òèïà ñîñòàâëÿåò 10-15 % îò âñåõ ñëó÷àåâ äèàáåòà, è, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ, ðàçâèâàåòñÿ â äåòñêîì èëè ïîäðîñòêîâîì âîçðàñòå. Äëÿ ýòîãî òèïà äèàáåòà õàðàêòåðíî ïîÿâëåíèå îñíîâíûõ ñèìïòîìîâ, êîòîðûå áûñòðî ïðîãðåññèðóþò ñ òå÷åíèåì âðåìåíè. Îñíîâíûì ìåòîäîì ëå÷åíèÿ ÿâëÿþòñÿ èíúåêöèè èíñóëèíà, íîðìàëèçóþùèå îáìåí âåùåñòâ îðãàíèçìà áîëüíîãî.
Íåîáõîäèìî çíàòü, ÷òî ñàõàðíûé äèàáåò ïåðâîãî òèïà íåèçëå÷èì. Ïîýòîìó èíñóëèíîòåðàïèÿ è ïîñòîÿííûé êîíòðîëü ãëèêåìèè îñòàþòñÿ ïîæèçíåííûìè ñïóòíèêàìè òàêèõ ïàöèåíòîâ.
Èñïîëüçóåìàÿ ëèòåðàòóðà
1. Ýíäîêðèíîëîãèÿ. Ïîä ðåä. È. È. Äåäîâà. Ã. À. Ìåëüíè÷åíêî. – Ì.: ÃÝÎÒÀÐ – Ìåäèà, 2009. – 304ñ.
2. Ñàõàðíûé äèàáåò: Ðóêîâîäñòâî äëÿ âðà÷åé. Ïîä ðåä. È. Í. Áîêàðåâà, Â. Ê. Âåëèêîâà, Î. È. Øóáèíîé. – Ì.: ÎÎÎ “Ìåäèöèíñêîå èíôîðìàöèîííîå àãåíòñòâî”. 2006.- 400 ñ.
3. Ñàõàðíûé äèàáåò. Ïîä ðåä. Ñ. Ì. Íîñêîâ. – Ðîñòîâ í/Ä: Ôåíèêñ, 2007. – 574 ñ.
4. Ó÷åáíèê ïàòîôèçèîëîãèÿ. Ïîä ðåä. Ï. Ô. Ëèòâèöêèé. -Ì.: ÃÝÎÒÀÐ – Ìåäèà, 2003. – Ò. 1. – 752 ñ.
5.https://pathophysiology.dsmu.edu.ua/study/books/zajko_byc/zajko_1996_263_273_diabet.htm. Ñàõàðíûé äèàáåò.
6. https://ru.wikipedia.org. Ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà.
7. https://www.polismed.ru/diabet-post004.html. Âñ¸ î ñàõàðíîì äèàáåòå.
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
Источник
Государственное
бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования «Саратовский
государственный медицинский университет
им. В.И.
Разумовского Минздрава РФ»
Медицинский
колледж
ДИПЛОМНАЯ РАБОТА
Специальность 060604 – «Лабораторная диагностика»
ПО ПМ: «Проведение практических лабораторных
биохимических исследований»
МДК: «Теория и практика
лабораторных биохимических исследований»
НА ТЕМУ: «Сахарный диабет»
Студентки:
Лутовой Натальи Викторовны
Очная форма обучения
Проверил:
Преподаватель
Агаева Ирина Николаевна
Саратов, 2012 – 2013 г.
Содержание:
С.
Введение 5
ГЛАВА 1.ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 7
1.1. Краткая характеристика
типов сахарного диабета и
сходных с ним состояний 7
1.1.1. Классификации сахарного диабета
и других
нарушений
толерантности к глюкозе 7
1.1.2. Краткое
описание и сравнительная характеристика
основных
типов СД и сходных с ним
состояний 11
1.2. Основные аспекты этиологии сахарного диабета 14
1.2.1. Генетические аспекты 14
1.2.2. Вирусные инфекции и другие
факторы внешней среды 16
1.2.3. Аутоимунные процессы 16
1.2.4. Ожирение
и питание как аспекты предрасположенности
к сахарному
диабету 17
1.3.Эпидемиология сахарного диабета 17
ГЛАВА
2. ПАТОЛОГИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ
ПРОЦЕССОВ В ОРГАНИЗМЕ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 19
2.1. Поджелудочная железа, как основной
источник заболевания 19
2.2. Характеристика гормонов поджелудочной
железы и их
действия
в норме и при сахарном диабете 22
2.2.1. Инсулин
22
2.2.2. Глюкагон 29
2.2.3. Соматостатин
32
2.2.4. Панкреатический полипептид 33
2.2.5. Амилоидный полипептид 33
2.3. Нарушения обмена веществ
при сахарном диабете в
результате патологического действие
гормонов поджелудочной железы 34
2.3.1. Нарушение углеводного
обмена………………………………………34
2.3.2. Нарушение липидного обмена………………………………………..49
2.3.3. Нарушения белкового
обмена…………………………………………41
2.3.4. Нарушения водно-солевого
обмена…………………………………..43
ГЛАВА 3. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ОСЛОЖНЕНИЙ
САХАРНОГО ДИАБЕТА И
БИОХИМИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ
ИХ ВОЗНИКНОВЕНИЯ………………………………………………………….44
3.1. Микроангиопатия и
макроангиопатия, как осложнения
сахарного диабета…………………………………………………………………………49
3.2. Ишемическая болезнь
сердца………………..………………………..49
3.3. Патология органа
зрения при сахарном диабете…………………………49
3.4. Поражения почек………………………………………………………..50
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ
ЧАСТЬ……………………………..56
4.1. Материалы исследования………………………………………………56
4.2. Методы исследования……………………………………………………56
4.2.1. Глюкозооксидазный
метод определения глюкозы…………………..56
4.2.2. Определения холистеринав сыворотке
крови…………………………..57
4.2.3. Определения общего триглицеридов
в сыворотке крови……………..57
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ……..58
5.1. Биохимические показатели углеводного
обмена…………………………58
5.2. Биохимические показатели липидного обмена…………………………..65
ВЫВОДЫ……………………………………………………………………….74
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 75
СПИСОК
ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………77
ВВЕДЕНИЕ
Сахарный диабет – lat. Diabetes mellitus – системное гетерогенное
заболевание. Это заболевание – одна из
серьезнейших проблем нашего времени.
Оно занимает третье место среди непосредственных
причин смерти после сердечно-сосудистых
и онкологических заболеваний.
В настоящее время на нашей планете живут более 150 миллионов
больных СД. Причем 80 – 95% больные инсулиннезависимым
сахарный диабет. Сахарный диабет обуславливается
абсолютным (СД I) или относительным (СД
II) дефицитом инсулина, который вначале
вызывает нарушение углеводного обмена,
а затем и изменение обмена в организме
всех основных энергетических веществ
(углеводы, жиры, белки).
Как правило, при сахарном
диабете происходит нарушение секреции
разнообразных гормонов поджелудочной
железы, в частности инсулина, и
чувствительности к ним.
Последствиями же инсулиновой
недостаточности являются метаболические
нарушения, из которых наиболее выражены
нарушения углеводного обмена.
Ключевым критерием
в диагностике сахарного диабета
является уровень глюкозы в крови
(гликемия), в частности уровень гликемии натощак. Но
правильно поставить диагноз (особенно
установить тип сахарного диабета) исходя
из лабораторных данных можно лишь правильно
понимая методические факторы и физиологические
особенности субъекта, влияющие на результаты
определения концентрации глюкозы.
Цель данной дипломной
работы состоит в изучении взаимосвязи
показателей углеводного и липидного
обмена по биохимическим показателям
крови больных сахарным диабетом.
Задачи:
1. Изучение концентрации
глюкозы в сыворотке крови
больных сахарным диабетом.
2. Изучение концентрации
общего холестерина в сыворотке
крови больных сахарным диабетом.
3. Исследование содержания
триглицеридов, липопротеидов очень
низкой плотности, липопротеидов
низкой плотности, липопротеидов
высокой плотности в сыворотке крови больных сахарным
диабетом.
ГЛАВА 1. ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
1.1. Краткая
характеристика типов сахарного
диабета и сходных с ним
состояний
Сахарный диабет (СД) – эндокринное
заболевание, характеризующееся синдромом
хронической гипергликемии вследствие
недостатка в организме гормона поджелудочной
железы – инсулина, или его недостаточным
действием, что приводит к нарушению сначала
углеводного обмена, а затем и обмена всех
энергетических веществ в организме. Для
СД характерно нарушение секреции некоторых
гормонов или недостаточная чувствительность
к ним.
На ранних этапах развития заболевания
и при правильном своевременном
лечении СД характеризуется гипергликемией
после еды или натощак. При
неправильном или недостаточном
лечении заболевание прогрессирует
и сопровождается поражением периферических
нервов, нарушением зрения в результате
изменения сосудов сетчатки глаза, а также
поражением почечных клубочков с нарушением
их функции.
При отсутствии лечения или при
наиболее выраженных формах СД наблюдается
кетоз (накопление в организме продуктов
неполного окисления жиров – кетоновых
тел), и белковым истощением, что приводит
к катастрофическим состояниям – развитию
комы или шока.
1.1.1. Классификации сахарного
диабета и других нарушений
толерантности к глюкозе
Существует множество классификаций
сахарного диабета, но наиболее используемые
из них две. Одна из них – классификация
СД и других категорий нарушения
толерантности к глюкозе (ВОЗ 1985
год):
1. Спонтанный сахарный диабет:
– инсулинзависимый (ИЗСД) – тип I
– инсулиннезависимый (ИНЗСД) –
тип II
а) у лиц с нормальной массой
тела
б) у лиц с ожирением
2. Вторичный сахарный диабет, включая
сахарный диабет, сопутствующий
определенным состояниям и синдромам:
а) заболевания поджелудочной железы
б) гормональные нарушения
в) состояния, вызванные лекарственными
и химическими веществами
г) определенные генетические синдромы
д) смешанные состояния.
3. Диабет, обусловленный недостаточностью
питания (тропический):
а) панкреатический
б) панкреатогенный
4. Нарушение толерантности к глюкозе
(НТГ) – ранее называвшийся химическим,
бессимптомным, латентным и субклиническим
диабетом:
а) у лиц с нормальной массой
тела
б) у лиц с ожирением
в) НТГ, обусловленное другими определенными
состояниями и синдромами.
5. Диабет беременных. НТГ, начавшееся
при беременности.
6. Достоверные классы риска (лица
с нормальной толерантностью
к глюкозе, но со значительно
увеличенным риском развития
диабета):
а) предшествовавшие нарушения толерантности
к глюкозе
б) потенциальные нарушения толерантности
к глюкозе.
Данная классификация используется
в клинической практике, но имеет
множество недостатков. Она не отражает
в полной мере ни этиологию ни патогенез
СД. Получение множества данных,
(таких как, присутствие антител
к островковым клеткам и специфические
гаплотипы HLA) изменяющих представление
о патогенезе СД, повлекло за собой необходимость
пересмотра существующей классификации
и разработки новой классификации, учитывающей
современные диагностические критерии.
Таковой послужила этиологическая классификация
сахарного диабета (ВОЗ, 1999):
I.Сахарный диабет I типа (деструкция
β-клеток, обычно приводящая к абсолютной
инсулиновой недостаточности):
а) Аутоиммунный
б) Идиопатический
II. Сахарный диабет II типа (от преимущественной
резистентности к инсулину с относительной
инсулиновой недостаточностью, до преимущественно
секреторного дефекта с инсулиновой резистентностью
или без нее).
III. Другие специфические
типы:
А. Генетические дефекты β-клеточной
функции:
1. MODY-3 (хромосома 12, ген HNF-1α)
2. MODY-2 (хромосома 7, ген глюкокиназы)
3. MODY-1 (хромосома 20, ген HNF-4α)
4. Митохондриальная мутация ДНК
5. Другие
В. Генетические дефекты в действии
инсулина:
1. Резистентность к инсулину
типа А
2. Лепречаунизм
3. Синдром Рабсона-Менделхолла
4. Липоатрофический диабет
5. Другие
С. Болезни экзокринной части
поджелудочной железы:
1. Панкреатит
2. Травма/панкреатэктомия
3. Неоплазии
4. Кистозный фиброз
5. Гемохроматоз
6.Фиброкалькулезная панкреатопатия
D. Эндокринопатии:
1. Акромегалия
2. Синдром Кушинга
3. Глюкагонома
4. Феохромоцитома
5. Тиреотоксикоз
6. Соматостатинома
7. Альдостерома
8. Другие
Е. Сахарный диабет, индуцированный лекарствами
и химикатами:
1. Вакор
2. Пентамидин
3. Никотиновая кислота
4. Глюкокортикоиды
5. Тиреоидные гормоны
6. Агонисты α-адренорецепторов
7. Тиазиды
8. Дилантин
9. Диазоксид
10. α-интерферон
11. Другие
F. Инфекции:
1. Врожденная краснуха
2. Цитомегаловирус
3. Другие
G. Необычные формы иммуноопосредованного
диабета:
1. «Stiff-man»-синдром (синдром обездвиженности)
2. Аутоантитела к рецептору инсулина
3. Другие
H. Другие генетические синдромы,
иногда сочетающиеся с диабетом:
1. Синдром Дауна
2. Синдром Клайнфелтера
3. Синдром Тернера
4. Синдром Вольфрама
5. Атаксия Фридрейха
6. Хорея Гентингтона
7. Синдром Лоренса-Муна-Бидля
8. Миотоническая дистрофия
9. Порфирия
10. Синдром Прадера-Вилли
11. Другие
1.1.2. Краткое описание
и сравнительная характеристика
основных типов сахарного диабета
и сходных с ним состояний
Как видно из данных классификаций
выделяют два типа собственно сахарного
диабета – диабет I типа (СД-I) и диабет
II типа (СД-II). Они представляют собой две
разные нозологические формы (этиологически,
патогенетически, клинически, а так же
в отношении лечебных подходов). Объединяет
эти два типа лишь развитие синдрома хронической
гипергликемии.
Таблица 1.
Сравнительная характеристика различных
типов СД.
СД-I | СД-II | |
Синоним | ювенильный СД, инсулинзависимый СД | СД взрослых, |
Возраст | обычно до 30 лет (два пика заболеваемости | обычно после 40 лет |
Начало болезни | острое | Постепенное |
Выраженность клинических симптомов | резкая | Умеренная |
Течение СД | лабильное | Стабильное |
Кетоацидоз | склонны | Резистентны |
Анализ мочи | сахар и часто ацетон | Сахар |
Генетические данные | ассоциация с гаплотипами HLA, | ассоциация с гаплотипами |
Масса тела | ожирение отсутствует | ожирение в 80% случаев |
Пол | одинаково часто | чаще женщины |
Сезонность начала | осенне-зимний период | Отсутствует |
Содержание в плазме инсулина и | снижено (инсулинопения) или не определяется | в норме, часто повышено, редко снижено |
Антитела к островковым клеткам | 50-85 % | 10 % |
Гаплотипы HLA | В8, В15, DW5, OW4, DwR3, DwR4 | не отличаются от здоровой популяции |
Распространенность | 0,5% населения | 2-5% населения |
Лечение | инсулинотерапия | диета, сахаропонижающие пероральные |
Преобладание поздних осложнений | микроангиопатия | Макроангиопатия |
Источник