Диуретики в лечении сахарного диабета

При выявлении у пациента высокого уровня сахара в крови врачи диагностируют сахарный диабет. Помимо причинения существенного дискомфорта и снижения качества жизни, данная патология может стать причиной большого количества осложнений. К ним относятся различные заболевания мозга, снижение остроты зрения, развитие «диабетической стопы» и нарушение функциональности сосудов. Содержание

Виды сахарного диабета

Как лечат диабет

Какие требования предъявляются к лекарствам от диабета

Какие бывают лекарства от диабета

Бигуаниды

Производные сульфонилмочевины

Тиазолидиндионы (глитазоны)

Ингибиторы альфа-глюкозидазы (Акарбоза, Миглитол, Воглибоз, Воксид)

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (глиптины)

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (глифлозины)

Глиниды (меглитиниды)

Виды сахарного диабета

Выделяют несколько видов сахарного диабета:

1. Сахарный диабет первого типа. Поражает в основном молодых людей (до 30-35 лет). Характерная черта – зависимость от инсулина. Проявляется патологическое состояние повышением аппетита, учащенным мочеиспусканием, быстрой потерей массы тела при нормальном рационе питания и постоянной жаждой. Причина развития патологии – нарушение обмена углеводов и слишком низкая выработка инсулина в поджелудочной железе.

2. Сахарный диабет второго типа (инсулиннезависимый). Люди, страдающие этой болезнью, как правило, пожилого возраста. Медики отмечают склонность болезни передаваться по наследству. В связи с недостаточностью инсулина в организме обязательным является особый режим питания, умеренно активная физическая нагрузка и соблюдение рекомендаций лечащего врача.

3. Гестационный диабет. Диагностируется у беременных женщин, и, как правило, проходит после родов. В некоторых случаях может негативно повлиять на плод. Возможен рецидив патологии спустя десятки лет.

4. MODY-диабет. Довольно редкая разновидность, которая поражает всего 5% от общего количества заболевших. Возникает в раннем возрасте, однако имеет низкую потребность в инсулине. Эту разновидность называют промежуточной, так как она обладает чертами первых двух типов заболевания.

Схема лечения сахарного диабета зависит от причин развития болезни, степени тяжести патологии на момент обнаружения, сопутствующих заболеваний и возраста пациента. Какие конкретно препараты необходимо применять, может сказать только врач.

Как лечат диабет

Терапия сахарного диабета напрямую зависит от степени тяжести патологии и ее типа. Например, если проходит в легкой форме, то в постоянном использовании инсулина нет нужды. Болезнь средней тяжести требует периодического применения инсулина, однако эти инъекции можно заменить сахароснижающими таблетками. Тяжелая форма патологии сопровождается регулярными инъекциями инсулина и приемом лекарства, которое понижает уровень глюкозы.

В процессе лечения диабета важно соблюдать диету. Без нее невозможна компенсация обмена углеводов. Если больному диабетом второго типа достаточно придерживаться только диеты (особенно на начальном этапе заболевания), чтобы нормализовать углеводный обмен, то нарушение правил приема пищи для пациента с первым типом может привести к коме или летальному исходу.

Помимо корректировки рациона питания, необходим регулярный контроль уровня глюкозы. Для этого у каждого пациента есть глюкометр – специальный прибор, который измеряет уровень сахара в крови. Список мер по борьбе с диабетом был бы неполным без лекарственных препаратов: применяется инсулин, его аналоги, инъекции и таблетки от диабета.

Приобрести надежные и эффективные лекарства от диабета можно в аптечной сети «Ригла». Мы получаем товар исключительно от проверенных дистрибьюторов с соблюдением всех условий транспортировки и хранения. По запросу покупателя возможно предоставление сертификата о качестве лекарств.

Какие требования предъявляются к лекарствам от диабета

К медикаментам для терапии сахарного диабета применяются следующие требования:

● риск развития гипогликемии (резкого снижения уровня глюкозы в крови ниже нормы) должен быть минимальным, так как это может привести к гипогликемической коме;

● отсутствие токсического воздействия на печень, почки и сердечно-сосудистую систему;

● не должны вступать в реакцию с другими медикаментами;

● минимальное количество побочных эффектов;

● удобство применения препарата.

Так как довольно часто таблетки от диабета принимают люди в возрасте, к использованию препаратов следует относиться с особой осторожностью. Например, наиболее безопасными для пожилых пациентов принято считать ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Производные сульфонилмочевины следует принимать очень осторожно, так как с возрастом риск резкого падения глюкозы в крови существенно увеличивается. Редко назначаются также ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера второго типа, потому что их нельзя пить одновременно с мочегонными препаратами. Тиазолидиндионы (глитазоны) вообще не назначаются пожилым людям: они снижают плотность костей, способствуют набору массы тела, оказывают негативное влияние на сердечно-сосудистую систему.

Какие бывают лекарства от диабета

Первичная терапия больного, страдающего диабетом, обычно включает в себя изменение образа жизни – диету и умеренные физические нагрузки. Если же этих мер оказывается недостаточно, специалисты начинают лечение пероральными антигипергликемическими таблетками, инсулином либо их комбинацией.

Таблетки, которые снижают уровень сахара, в основном применяются при заболевании второго типа. Они используются, чтобы стимулировать бета-клетки поджелудочной железы к секреции дополнительного инсулина. Это позволяет восстановить оптимальное содержание сахара в крови.

Лекарствам от диабета присущи следующие функции:

● повышение глюкозурии (выделения сахара с мочой, которая в норме его не содержит);

● сдерживание микроабсорбции глюкозы в желудочно-кишечном тракте;

● повышение восприимчивости периферических тканей к инсулину (группа сенситайзеров);

● стимуляция поджелудочной железы к выработке инсулина.

Примечательным считается факт синергизма между видами лекарств, которые обладают разными механизмами действия. Они эффективно дополняют друг друга и потенцируют медикаментозный эффект.

Пациентам, страдающим диабетом, назначают различные виды лекарств, которые отличаются дозировкой, способом воздействия на организм, химическим составом и степенью токсичности.

В списке антигипергликемических препаратов состоят такие вещества:

Бигуаниды

Эта группа лекарств (инсулиновые сенситайзеры) используется при лечении сахарного диабета уже много десятилетий. Механизм действия связан с торможением синтеза глюкозы в печени, благодаря чему снижается уровень сахара крови.

Для бигуанидов характерно уменьшение количества липидов, снижение абсорбции питательных веществ (углеводов) в желудочно-кишечном тракте и проявление антитромботических свойств. В эту группу относят синталин, фенформин, буформин, которые применяются редко ввиду высокой токсичности и опасности развития лактатацидоза.

Наиболее используемым, эффективным и безопасным лекарством из бигуанидов признан метформин. В качестве действующего вещества он используется в таких таблетках, как Глюкофаж, Сиофор, Глюковин XR, Авандамет, Метформин-Акри, Багомет, Метамин, Инсуфор, Меглифорт. Метформин подавляет глюконеогенез, улучшает усвояемость сахара клетками мышц и снижает выработку свободных жирных кислот. Препарат способствует усилению связывания инсулина и рецепторов, повышению уровня липопротеинов высокой плотности, трансформации глюкозы в лактат. Благодаря уменьшению периферической резистентности к инсулину не происходит развития гипергликемии. Метформину свойственно быстро всасываться из ЖКТ в течение шести часов с максимальным уровнем в плазме через 2 часа после приема.

Как и многие лекарственные препараты, метформин имеет несколько побочных эффектов. В первые несколько дней приема появляются (а затем исчезают) расстройства ЖКТ: тошнота, потеря веса, металлический привкус во рту, диарея, рвота. Такие побочные эффекты испытывает примерно ⅕ больных диабетом.

Противопоказания к применению метформина – сердечная и дыхательная недостаточность, расстройство функционирования почек и печени, острый инфаркт миокарда, высокая чувствительность к метформину, кормление грудью, беременность, синдром диабетической стопы и хроническая зависимость от алкоголя. Потенцирование действия препарата происходит при использовании с производными сульфонилмочевины.

Снижение эффективности метформина наступает при приеме глюкокортикостероидов, адреналина, тиазидных мочегонных средств, производных фенотиазина, оральных контрацептивов и глюкагона. Принимать этот препарат от диабета при острых инфекциях, обострениях воспалительных процессов, сильной травматизации и обезвоживании не рекомендуется.

Производные сульфонилмочевины

Эти препараты относят к секретагогам – веществам, которые стимулируют выработку инсулина и вторично улучшают чувствительность к нему за счет уменьшения токсического влияния глюкозы. Таблеткам с сульфонилмочевиной свойственно вызывать повышение массы тела и быстрое привыкание организма к препарату. Помимо прочего, существует риск резкого снижения уровня глюкозы в крови, поэтому этими препаратами пользуются при наличии противопоказаний к метформину.

Пожилым больным с диабетом (65 лет и более) нужно начинать прием с небольших дозировок (в два раза меньше, чем принимают молодые люди) и постепенно переходить на более высокие дозы. К производным сульфонилмочевины относят глибенкламид (Манинил, Глимистада), гликлазид (Глидиаб, Гликлазид-Акос, Диатика, Диабефарм, Диабинакс), гликлазид с модифицированным высвобождением (Диабетон MR, Гликлада, Гликлазид Канон), глимепирид (Амарил, Глемауно, Глемаз, Глайм), гликвидон (Глюренорм), глипизид (Мовоглекен, Глибенез-Ретард). Они отличаются между собой режимом дозирования, степенью безопасности, длительностью лекарственного эффекта и уровнем снижения сахара в крови.

В ходе множества медицинских испытаний фармакологам удалось выделить наиболее эффективное вещество из данной группы – им был признан глибенкламид.

Тиазолидиндионы (глитазоны)

В терапии сахарного диабета используются относительно недавно. Они воздействуют на инсулинорезистентность организма: одну из причин, по которым развивается диабет. Благодаря применению данной группы лекарственных веществ увеличивается восприимчивость к инсулину.

Эти лекарства обладают свойством сохранения функциональности поджелудочной, а это значит, что обладают профилактическим воздействием на диабет второго типа. Однако данные, что эти таблетки безопасны, спорны: происходит увеличение веса (в среднем до шести килограмм), уменьшение плотности костей и отечность, связанная с задержкой жидкости.

В Российской Федерации зарегистрировано всего 2 препарата из группы ТЗД – росиглитазон (Авандия) и пиоглитазон (Пиоглар). Противопоказания к применению – сердечная и почечная недостаточность, артериальная гипертензия, лечение инсулином, склонность к отекам, вызванным диуретиками, возраст 70 и более лет. Тиазолидиндионы не назначаются в качестве основной терапии диабета.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы (Акарбоза, Миглитол, Воглибоз, Воксид)

Этим таблеткам нового поколения свойственно конкурентное ингибирование кишечных ферментов, которые гидролизуют пищевые углеводы. Этим они снижают скорость их метаболизма, что уменьшает количество глюкозы в плазме после приема пищи.

В таких таблетках полностью отсутствует риск гипогликемии, так как их использование не вызывает секреции инсулина. По этой причине таблетки Воглибоз можно использовать пожилым людям. Побочные эффекты, которые вызваны ингибиторами альфа-глюкозидаз, – метеоризм, диарея – не опасны, однако весьма часто препараты отменяют именно из-за них.

Чтобы избежать проявления неприятных симптомов, можно начинать применение препаратов с маленьких дозировок и постепенно их повышать. В остальном эти лекарственные средства безопасны, кроме того, их можно комбинировать с прочими гипогликемическими препаратами и инсулинотерапией.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (глиптины)

Новое поколение лекарственных веществ, которое отличается высокой безопасностью и отличной переносимостью практически всеми группами больных. Механизм действия глиптинов основан на снижении выработки глюкозы печенью, подавлении секреции глюкагона и глюкозозависимой активизации выработки инсулина.

Неоспоримое преимущество этих препаратов – отсутствие влияния на вес и риска резкого падения сахара в крови. Они назначаются больным с недавно диагностированным диабетом, при непереносимости других групп антигипергликемических средств и в комбинации с другими противодиабетическими препаратами.

Противопоказания к применению – беременность, грудное вскармливание и кетоацидоз. Единственным недостатком данной группы препаратов можно назвать цену: сравнивая с медикаментами других групп, она весьма высока. Таблетки из группы иДПП-4 содержат такие вещества: ситаглиптин (Янувия), вилдаглиптин (Галвус), саксаглиптин (Онглиза), линаглиптин (Тражента), алоглиптин (Випидия).

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (глифлозины)

К ним относятся дапаглифлозин (Форсига), канаглифлозин (Инвокана) и эмпаглифлозин (Джардинс). Механизм действия состоит в торможении обратного всасывания сахара в почках, и, следовательно, стимуляции выведения глюкозы с мочой.

В целом, глифлозины эффективны и безопасны, однако обладают несколькими потенциальными рисками: нарушение работы почек, резкое снижение давления и сахара в крови, расстройство минерального обмена и снижение количества циркулирующей крови. При применении дапаглифлозина есть риск возникновения грибкового поражения половых органов. Так же как и глиптины, глифлозины отличаются высокой стоимостью.

Глиниды (меглитиниды)

Как правило, эти препараты назначают при постпрандиальной гликемии. Механизм действия основан на активизации поджелудочной железы к секреции инсулина. К этой группе относятся репаглинид (Прандин, Эниглид, Новонорм) и натеглинид (Старликс). Глиниды нельзя принимать беременным, кормящим и людям с индивидуальной чувствительностью к глинидам. Также их нельзя применять пациентам с осложнениями диабета и патологией второго типа.

При выборе подходящих лекарственных средств важно понимать, что самолечение в данном случае недопустимо, так как диабет – серьезная патология. Препараты при диагностировании этой болезни назначаются исключительно врачом с учетом анамнеза пациента, его возраста, формы заболевания и наличия сопутствующих патологий. В аптечной сети «Ригла» доступен большой выбор антигипергликемических препаратов. Приобрести медикаменты по доступным ценам можно как в аптеке, так и на нашем сайте с помощью интернет-заказа. Также доступна услуга бронирования и отслеживание статуса препарата после покупки.

Будьте здоровы!

Источник

Концепция первичной профилактики в клинической практике

Концепция первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), связанных с атеросклерозом, приобретает большую значимость, что обусловлено увеличением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в нашей стране. Проблема носит не только медицинский, но и социальный характер, поскольку наибольшее число пациентов находится в трудоспособном возрасте.

Первичная профилактика подразумевает выявление и коррекцию факторов риска развития ССЗ. На протяжении последних 50 лет было выявлено более 200 факторов риска, которые внесли различный вклад в развитие сердечно-сосудистых осложнений. Эксперты ВОЗ выделяют семь факторов риска (артериальная гипертензия (АГ), гиперхолестеринемия, курение, ожирение, алкоголь, малоподвижный образ жизни), на долю которых приходится 75,6% потенциального риска развития инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта [1]. Согласно данным проспективных исследований, смертность от АГ составляет 40% показателей смертности от ССЗ и 70-80% смертности от мозгового инсульта [2]. Однако у лиц, страдающих АГ, риск развития сердечно-сосудистых осложнений определяется не только уровнем артериального давления (АД) (хотя увеличение цифр АД сочетается с нарастанием коронарного риска), но и наличием других факторов риска и сопутствующих заболеваний, а также поражением органов-мишеней. По данным ГНИЦ практической медицины, только 10% больных АГ не имеют других факторов риска; у 20% выявляется один дополнительный фактор, у 40% АГ сочетается с двумя факторами риска, а 30% лиц имеют три и более факторов риска [3].

В 90-х годах XX в. была разработана концепция суммарного риска сердечно-сосудистых осложнений. Благодаря результатам проспективных исследований, проводившихся не менее 10 лет, разработаны таблицы для определения риска возможного развития сердечно-сосудистых осложнений (ИМ, инсульт и смерть от сердечно-сосудистых осложнений) [4]. Для этого, наряду со степенью повышения АД, учитываются возраст, пол, курение, уровень общего холестерина и наличие сахарного диабета. Какие преимущества имеет определение суммарного риска? Во-первых, определив уровень различных факторов риска, мы получаем унифицированное значение – уровень общего (суммарного) риска для каждого индивидуума. Это позволяет оценить состояние пациента в целом и определить тактику его дальнейшего ведения (применение только немедикаментозной терапии, назначение одного препарата или агрессивное многокомпонентное лечение). Во-вторых, с помощью таблицы риска можно контролировать эффективность проведенной терапии. Например, применяя европейскую таблицу SCORE, мы обнаружили следующее: среди 500 больных АГ I-II степени 18% имеют низкий коронарный риск и у 21% выявлен умеренный риск, тогда как 60% амбулаторных больных, страдающих АГ не менее 5 лет, имеют высокий и очень высокий суммарный риск развития сердечно-сосудистых осложнений [3].

Чем обусловлен высокий суммарный коронарный риск среди амбулаторных пациентов с АГ? Среди больных с высоким коронарным риском у 42% АГ сочетается с абдоминальным ожирением, гиперлипидемией и нарушением толерантности к глюкозе, у 30% выявлено сочетание АГ с абдоминальным ожирением и гиперлипидемией без нарушения углеводного обмена. В 21% случаев высокий коронарный риск обусловлен сочетанием АГ и гиперлипидемии, и всего лишь у 3% больных риск увеличивается за счет высоких цифр АД. Таким образом, в большинстве случаев высокий суммарный коронарный риск обусловлен не только выраженностью АГ, но и наличием метаболических нарушений.

Под термином «метаболические нарушения» подразумеваются нарушения жирового, углеводного и липидного обменов. В 1988 г. появился новый термин – «метаболический синдром», включающий АГ, абдоминальное ожирение, гипертриглицеридемию, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности и нарушение толерантности к глюкозе. Патогенетической основой этого нарушения является инсулинорезистентность [5]. Было показано, что в развитии АГ в рамках метаболического синдрома задействованы три механизма: 1) нарушение реабсорбции натрия и задержка жидкости в организме; 2) изменение транспорта ионов; 3) активация симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Следовательно, в патогенезе АГ в сочетании с метаболическими нарушениями усиление реабсорбции натрия в почечных канальцах играет важную роль. В связи с этим возникает вопрос, являвшийся на протяжении многих лет объектом бурной дискуссии: оправдано ли применение диуретиков у больных с АГ и метаболическими нарушениями? Если да, то какой из них является предпочтительным для длительного применения?

Современная классификация диуретиков: механизмы действия, показания и метаболические эффекты

В зависимости от почечной локализации и механизма действия, мочегонные препараты, или диуретики, подразделяются на шесть групп: тиазиды, тиазидоподобные, петлевые, калийсберегающие, осмотические диуретики и ингибиторы карбоангидразы (табл.).

Тиазидные диуретики действуют в основном на клетки дистального извитого канальца изнутри, где блокируют реабсорбцию натрия хлорида. Это приводит к снижению объема циркулирующей крови, следовательно, к снижению сердечного выброса и уровня АД. Данный эффект наступает через 1-2 ч и длится обычно 12-18 ч. Тиазиды являются самыми сильными калийвыводящими мочегонными. Тиазидоподобные диуретики структурно схожи с тиазидами, при этом наряду с незначительной диуретической активностью, обладают выраженным антигипертензивным свойством. Петлевые диуретики воздействуют на толстые восходящие отделы петли Генле, блокируя реабсорбцию ионов натрия, хлора, воды и вызывают выраженный диурез. Этими препаратами пользуются для лечения отечного синдрома различного генеза. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон) связаны с конкурентной блокадой связывания альдостерона с рецепторами собирательных трубок почечных нефронов, вследствие чего уменьшаются реабсорбция натрия и секреция калия. В результате повышается выведение натрия и воды при сохранении калия в кровотоке. Эти препараты применяются в основном при сердечной недостаточности, асците и гипокалиемии. Осмотические диуретики вызывают нарушение реабсорбции жидкости и натрия в канальцевом аппарате почек, что связано с их высокой осмотической активностью. В конечном итоге это приводит к массивному диурезу. Механизм действия еще одного диуретика связан с угнетением фермента карбоангидразы в проксимальных канальцах почек, вследствие чего снижается реабсорбция бикарбоната. При этом нереабсорбированный натрий выделяется в виде бикарбонатов с мочой [6, 7].

Среди всех мочегонных препаратов для длительного контроля АД пользуются двумя группами диуретиков: тиазидными и тиазидоподобными [8].

Антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков имеет дозозависимый эффект. При дозе гипотиазида (наиболее часто употребляемого тиазида в России) 50-100 мг/сут гипотензивный эффект отмечается у 80-90% больных, при дозе 25 мг/сут – у 60-75% и при 12,5 мг/сут только у 50-60%. Однако препарат имеет ряд негативных метаболических эффектов. В первую очередь, это диабетогенный эффект, влияние на липидный и пуриновый обмены. Механизм негативного действия тиазидов обусловлен выраженным выводом калия. Потеря внеклеточного и внутриклеточного калия в β-клетках поджелудочной железы приводит к нарушению секреции инсулина и гипергликемии. Установлено, что диабетогенный эффект является дозозависимым [6]. По данным исследования MRFIT, применение гипотиазида выше 50 мг/сут в течение 6 лет привело к развитию сахарного диабета 2 типа достоверно чаще при сравнении с двумя исследованиями (SHEP, TOMHS), в которых на фоне 25 мг гипотиазида не отмечалось достоверного увеличения риска развития сахарного диабета 2 типа [9]. Влияние тиазидов на липидный обмен больше зависит от длительности приема препарата. Прием тиазидов на протяжении 3-12 мес приводит к увеличению уровня холестерина на 5%. В некоторых случаях эта группа препаратов способна спровоцировать клиническую картину подагры или способствовать увеличению уровня мочевой кислоты, что также является дозозависимым эффектом.

Тиазидоподобные диуретики относятся к молодому поколению мочегонных препаратов. Они применяются в малых дозах и, в отличие от тиазидов, гораздо меньше влияют на реабсорбцию натрия хлорида (и, соответственно, обладают минимальным калийвыводящим свойством). Эти обстоятельства позволяют рассуждать об отсутствии у тиазидоподобных диуретиков отрицательного метаболического и диабетогенного эффекта. Благодаря сосудорасширяющему эффекту данные препараты широко применяются в качестве антигипертензивных средств в виде монотерапии и в сочетании с другими гипотензивными препаратами [10].

Роль диуретиков в снижении сердечно-сосудистых осложнений: краткий метаанализ проспективных исследований

За последние 30 лет проведено более 10 крупных исследований с применением диуретиков. В сравнительных исследованиях с твердыми конечными точками изучалась роль диуретиков в снижении ССЗ и смертности [9]. В трех крупных исследованиях анализировалась эффективность применения диуретиков у больных с метаболическими нарушениями и гипергликемией.

В исследовании SHEP (Systolic Hypertension in the Eldery Program) пациенты старше 60 лет с изолированной АГ путем рандомизации были распредены в две группы: в первой получали хлорталидон в дозе 12,5-25 мг/сут, во второй – плацебо [11]. При необходимости в первой группе в схему терапии добавляли атенолол 25-50 мг/сут, во второй группе – другие антигипертензивные препараты. Конечными точками считали смертельный и несмертельный инсульт, ИМ и смерть от ССЗ. Снижение уровня АД до 143/68 мм рт. ст. (во второй группе – 155/72 мм рт. ст.) на фоне хлорталидона сопровождалось снижением случаев ИМ, инсульта и всех сердечно-сосудистых осложнений.

В 2002 г. были опубликованы результаты одного из масштабных исследований в истории медицины (ALLHAT), в котором участвовали 42000 больных с АГ с сочетанием одного или нескольких факторов риска. Треть больных наряду с АГ имела сахарный диабет и другие метаболические нарушения [12]. Целью исследования было сравнение влияния диуретика хлорталидона в дозе 12,5-25 мг и других антигипертензивных препаратов (доксазозин – 2-8 мг, амлодипин – 2,5-10 мг, лизиноприл – 10-40 мг) на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. На фоне хлорталидона отмечалось преимущественное снижение риска инсульта и сердечной недостаточности, тогда как по частоте смертельного и несмертельного ИМ эффективность диуретика и ингибитора АПФ были сопоставимы. Однако в группе больных, получавших тиазидный диуретик, частота вновь возникшего сахарного диабета 2 типа была достоверно выше по сравнению с антагонистами кальция и ингибиторами АПФ. В целом тиазидные диуретики в среднетерапевтической дозе при длительном приеме у больных с высоким риском и метаболическими нарушениями достоверно снижают риск развития ССЗ и их осложнений.

Опубликовано несколько исследований, посвященных изучению органопротекторных свойств тиазидоподобного диуретика. В исследованиях LIVE и NESTOR Индапамид ретард сравнивался c ингибитором АПФ эналаприлом. В ходе исследования LIVE у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка на фоне антигипертензивной терапии уровень АД снизился одинаково (25/13 мм рт. ст.), при этом терапия Индапамидом способствовала снижению индекса массы миокарда левого желудочка в 4,4 раза больше, чем у больных, принимавших эналаприл [13]. В исследовании NESTOR (Natrix SR versus Enalapril Study in Type 2 diabetes hypertensive with microalbuminuria) изучали влияние этих препаратов на микроальбуминурию, которая в 2-4 раза увеличивает риск развития сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [14]. Через год от начала лечения оба препарата оказали одинаковый антигипертензивный эффект. По снижению выраженности микроальбуминурии они также не различались: в группе пациентов, принимавших Индапамид, ее значение составило 46%, а в группе принимавших эналаприл – 47%.

В исследовании J. R. Flack et al. было показано более выраженное снижение микроальбуминурии на фоне терапии Индапамидом 2,5 мг/сут (68 ± 38 мкг/мин) по сравнению с аналогичным показателем при применении каптоприла 37,5 мг/сут в три приема (78 ± 51 мкг/мин) при одинаковом антигипертензивном эффекте [15].

В ходе крупного исследования PROGRESS было показано, что достоверное снижение вероятности повторного инсульта у пациентов с АГ на 43% достигалось только в группе пациентов, получавших Индапамид 2,5 мг/сут в комбинации с периндоприлом 4 мг/сут. В группе больных, принимавших периндоприл в качестве монотерапии, достоверного снижения вероятности инсульта отмечено не было [16].

Таким образом, у больных АГ с высоким сердечно-сосудистым риском и метаболическими нарушениями тиазидоподобные диуретики оказывают антигипертензивный, кардиопротекторный, нефропротекторный эффекты, а также снижают вероятность развития инсульта.

Метаболические эффекты тиазидоподобных диуретиков

Одним из трех требований к антигипертензивным препаратам, применяемым у больных с высоким коронарным риском и метаболическими нарушениями, является метаболическая нейтральность. В начале 1990-х годов на основании анализа крупномасштабных исследований было выдвинуто предположение о том, что метаболические эффекты антигипертензивных препаратов могут оказать влияние на эффективность терапии в плане предупреждения сердечно-сосудистых осложнений. В частности, было показано, что при длительном применении β-блокаторов и диуретиков реальное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений оказалось ниже ожидаемого – отчасти это обусловлено отрицательным метаболическим эффектом данных препаратов. По мнению ведущего американского ученого N. Kaplan, положительный гипотензивный эффект препарата не должен конкурировать с проатерогенным и продиабетическим действием, поскольку возрастает риск развития сахарного диабета и эффективность терапии в плане предупреждения развития сердечно-сосудистых осложнений может снижаться [15]. С этой точки зрения изучение метаболических эффектов тиазидоподобных диуретиков представляется весьма интересным. В зарубежной литературе опубликованы результаты нескольких исследований, посвященных изучению метаболических эффектов индапамида. G. Leonetti et al. показали, что двухлетняя монотерапия у больных с АГ не привела к изменению уровня глюкозы как натощак, так и через 2 ч после применения теста толерантности к глюкозе [16]. Другой автор, А. Harrower, оценивая влияние индапамида на параметры углеводного обмена, выявил: терапия в течение 6 мес не ухудшает показатели уровней глюкозы, инсулина и мочевой кислоты [9]. По данным Meyer-Sabellek, индапамид на протяжении 6 мес нейтрально влияет на уровень основных параметров липидного спектра [17].

Заключение

Большинство пациентов с АГ имеют высокий коронарный риск, что обусловлено не только выраженностью АД и поражением органов-мишеней, но и наличием дислипидемии, нарушений углеводного обмена и ожирения. По прогнозам ВОЗ, в ближайшие 20 лет ожидается увеличение числа больных с метаболическими нарушениями на 50%.

Повышенная реабсорбция натрия в проксимальных отделах почечных канальцев является одним из трех механизмов развития АГ в сочетании с метаболическими нарушениями. С одной стороны, применение диуретиков является патогенетически обоснованным, с другой, – негативные метаболические эффекты на фоне приема тиазидов увеличивают риск развития сахарного диабета. Однако существует мнение, что польза от применения диуретиков при АГ в сочетании с гипергликемией и метаболическими нарушениями значительно превышает предполагаемый вред от побочных метаболических эффектов. Хороший антигипертензивный эффект, органопротекция, переносимость и приемлемая цена являются важными аргументами для широкого применения диуретиков в клинической практике. Основоположник теории о метаболическом синдроме G. Reaven в одном из последних интервью, говоря о применении тиазидных диуретиков, отметил, что: «у пациентов с метаболическим синдромом тиазидные диуретики в качестве антигипертензивного препарата могут применяться в дозе 12,5 мг/сут». Итак, тиазидные диуретики могут применяться в малых дозах в составе комбинированной антигипертензивной терапии.

Тиазидоподобный диуретик индапамид применяется в малых дозах и, в отличие от тиазидов, гораздо меньше влияет на реабсорбцию натрия хлорида (соответственно, обладает минимальным калийвыводящим свойством). Доказано, что он выступает в качестве периферического вазодилататора за счет блокады кальциевых каналов и стимуляции синтеза простагландина Е2. По данным клинических исследований, длительный прием индапамида имеет нейтральный метаболический эффект, уменьшает гипертрофию левого желудочка и микроальбуминурию. У больных с АГ и метаболическими нарушениями индапамид может применяться как в сочетании с липидснижающими и антигипергликемическими лекарственными средствами, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Литература

Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. еt al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (The INTERHEART study) // Lancet 2004; 364: 937-52.
Thompson G. R., Wilson P. W. Coronary risk factors and their assessment. Science press. London, 1992: 55-60.
Мамедов М. Н. Метельская В. А., Перова Н. В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала // Кардиология. 2000. Т. 40. № 2. С. 83-89.
European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. Guidelines Committee // J. Hypertens. 2003; 21(6): 1011-1053.
Reaven G. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988; 37: 1595-1607.
Дедов И. И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. М.: МИА, 2006. С. 24-26, 196-208.
Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром. М.: Медиа медика, 2004. С. 102-108.
Небиеридзе Д. В., Оганов Р. Г. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии. М.: Универсум Паблишинг, 2005. С. 58-66.
What’s What. A guide to acronyms for cardiovascular trials. 4th edition. Experta Medica. Netherlands. 1999: 200-282.
Harrower A. Противогипертензивная терапия у больных сахарным диабетом: опыт применения индапамида // Am. J. Med. 1988; 84 (1B): 89-91.
Curb J., Pressel S., Culter J. Effect of diuretic-based antihypertensive treatment on cardiovascular risk in older diabetic patients with isolated systolic hypertension // JAMA. 1996; 276: 1886-92.
The ALLHAT Group. Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazocin vs chlortalidon // JAMA. 2000; 283: 1967-75.
Gosse P., Sheridan D., Zannad F. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR versus enalapril: the LIVE study // Hypertension. 2004; 18: 1465-75.
Marre M., Fernandez M., Garcia-Puig J. Value of natrilix SR in hypertensive type 2 diabetic patients with microalbuminuria // Hypertension. 2002; 20(4): 338-42.
Kaplan N., Schachter M. New frontiers in hypertension. Lippincatt Williams and Wilking. 2002: 20-28.
Leonetti G. Эффективность индапамида при длительном лечении артериальной гипертензии: результаты двухлетнего многоцентрового исследования // Am. J. Cardiol. 1990; 65: 67H-71H.
Meyer-Saballek W. Содержание липопротеидов в сыворотке: многолетнее лечение индапамидом больных артериальной гипертензией // Hypertension. 1985; 7(II): 170-174.
Мамедов М., Перова Н., Косматова О. и др. Перспективы коррекции проявлений метаболического синдрома: влияние сочетанной гипотензивной и гиполипидемической терапии на уровень суммарного коронарного риска и тканевую инсулинорезистентность // Кардиология. 2003. Т. 43. № 3.С. 13-19.

М. Н. Мамедов, доктор медицинских наук

ГНИЦ профилактической медицины, Москва

Источник