Характер наследования признака при сахарном диабете

Генетика сахарного диабета I типа. Особенности наследования

Существуют два основных типа сахарного диабета: I тип (инсулинзависимый — ИЗСД) и II тип (инсулиннезависимый — ИНСД), составляющие 10 и 88% всех случаев соответственно. Они отличаются типичным возрастом начала, конкордантностью однояйцовых близнецов и ассоциацией с конкретными аллелями главного комплекса гистосовместимости (МНС — major histocompatibility complex). Семейное накопление наблюдают при обоих типах сахарного диабета, но в одной семье обычно присутствует только I или II тип.

Сахарный диабет I типа встречается в белой популяции с частотой около 1 на 500 (0,2%), в африканских и азиатских популяциях — реже. Обычно его обнаруживают в детстве или юности, и он вызван аутоиммунным поражением b-клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин. У преобладающего большинства больных детей уже в раннем детстве, задолго до развития явных проявлений болезни, вырабатываются многочисленные аутоантитела против ряда эндогенных белков, включая инсулин.

Ассоциация главного комплекса гистосовместимости при сахарном диабете I типа

При I типе сахарного диабета существует подтверждение роли генетических факторов: конкордантность однояйцовых близнецов приблизительно 40%, что далеко превышает 5% конкордантности у разнояйцовых. Риск диабета I типа для сибсов больного пробанда около 7%, что дает показатель наследуемости hs = 7% / 0,2% =- 35. Давно известно, что локус МНС — основной генетический фактор при сахарном диабете, так как около 95% всех пациентов с сахарным диабетом I типа (по сравнению с примерно 50% в нормальной популяции) — гетерозиготные носители аллелей HLA-DR3 или HLA-DR4 в локусе HLA класса II в МНС [HLA — человеческие лейкоцитарные антигены (human leucocyte antigens)].

Первое исследование, показавшее ассоциацию HLA-DR3 и HLA-DR4 с сахарным диабетом I типа при использовании стандартных методов проверки достоверности различия между разными аллелями HLA, проводили методом иммунологических реакций in vitro. Позже этот метод заменили прямым определением ДНК-последовательности разных аллелей. Секвенирование локуса гистосовместимости у огромного количества больных обнаружило, что «аллели» DR3 и DR4 — не просто аллели.

генетика сахарного диабета I типа

Как DR3, так и DR4 могут быть подразделены на десятки аллелей, располагающихся в локусе, теперь называющемся DRB1, и определяемых на уровне последовательности ДНК. Кроме того, стало ясным, что ассоциация между определенными аллелями DRB1 и сахарным диабетом I типа частично вызвана аллелем в другом локусе класса II, DQB1, располагающимся примерно в 80 килобазах от DRB1, вместе формирующих общий гаплотип (вследствие неравновесного сцепления; см. главу 10) друг с другом. DQB1 кодирует b-цепь, одну из цепей, формирующих димер белка класса II DQ. Оказывается, что присутствие аспарагиновой кислоты (Asp) в 57 позиции b-цепи DQ тесно связано с устойчивостью к сахарному диабету I типа, тогда как другие аминокислоты в этом положении (аланин, валин или серии) определяют восприимчивость.

Около 90% пациентов с сахарным диабетом I типа гомозиготны по аллелям DQB1, не кодирующим аспарагиновую кислоту в 57 положении. Раз молекула DQ, и конкретно 57 позиция р-цепи критична для связи антигена и пептида и Т-клеточного ответа, похоже, что различия в присоединении антигена, определяемые конкретной аминокислотой в 57 положении р-цепи DQ, непосредственно содействуют аутоиммунному ответу, уничтожающему инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы. Тем не менее также важны другие локусы и аллели в МНС, что видно из того, что некоторые пациенты с сахарным диабетом I типа имеют в данной позиции b-цепи DQ аспарагиновую кислоту.

Гены, отличающиеся от локусов главного комплекса гистосовместимости класса II при сахарном диабете I типа

Гаплотип МНС отвечает только за часть генетического вклада в риск сахарного диабета I типа у сибсов пробанда. Семейные исследования показывают, что даже когда сибсы имеют те же гаплотипы МНС класса II, риск болезни составляет приблизительно 17%, что значительно ниже показателя конкордантности у однояйцовых близнецов, равного примерно 40%. Таким образом, в геноме должны быть другие гены, также предрасполагающие к развитию сахарного диабета I типа и различающиеся у однояйцовых близнецов и сибсов, имеющих аналогичные условия окружающей среды.

Кроме МНС, предполагают изменения еще в более чем десятке локусов, увеличивающих восприимчивость к сахарному диабету I типа, но надежно подтверждены только три из них. Это вариабельность числа тандемных повторов в промоторе гена инсулина и простой нуклеотидный полиморфизм в гене иммунного регулятора CTLA4 и в гене PTPN22, кодирующем протеин-фосфатазу. Идентификация других генов восприимчивости для сахарного диабета I типа как в пределах, так и за пределами МНС — объект интенсивного исследования. В настоящее время природа факторов негенетического риска при сахарном диабете I типа в основном неизвестна.

Генетические факторы сами по себе, тем не менее, не вызывают сахарный диабет I типа, поскольку показатель конкордантности у однояйцовых близнецов составляет не 100%, а только около 40%. До получения более полной картины участия генетических и негенетических факторов в развитии сахарного диабета I типа консультирование по оценке риска остается эмпирическим.

– Также рекомендуем “Генетика болезни Альцгеймера. Особенности наследования”

Оглавление темы “Генетика заболеваний”:

Генетика болезни Гиршспрунга. Особенности наследования
Генетика сахарного диабета I типа. Особенности наследования
Генетика болезни Альцгеймера. Особенности наследования
Генетика дефектов нервной трубки. Особенности наследования
Профилактика дефектов нервной трубки. Рекомендации
Генетика расщелины губы и неба. Особенности наследования
Генетика врожденных пороков сердца. Особенности наследования
Генетика психических болезней. Особенности наследования
Генетика ишемической болезни сердца (ИБС). Особенности наследования
Генетическое консультирование пациентов с многофакторными болезнями. Рекомендации

Источник

Диабетическая болезнь – патология, которой болеют около 6 % взрослого населения планеты. При этом статистика неутешительна. Число диабетиков растёт стремительными темпами, а половина людей даже не подозревает, что они больны.

Для того чтобы лечение этого заболевания было успешным необходимо точно знать его причины. Возникновение сахарного диабета (СД) не должно вызывать панику. С этой болезнью можно прожить долго и счастливо, но при условии адекватного лечения, соблюдении неизбежных ограничений в рационе питания и оптимизации физической активности.

Данные о заболеваемости и прогноз ВОЗ роста количества диабетиков (в миллионах)

Информация, фото и видео в этой статье помогут ответить на вопросы о том, какова причина диабета, как его распознать и лечить, а также какова профилактика этого заболевания, ведь по данным ВОЗ, на сегодняшний момент, каждые 7 секунд, регистрируется смерть из-за осложнений болезни или наступившей в результате диабетической комы.

Причины и симптомы СД1

Каковы признаки и причины сахарного диабета 1 типа?

Сахарный диабет 1 типа или инсулинозависимая форма диабетической болезни – это патология при которой поджелудочная железа перестаёт вырабатывать достаточное количество инсулина – гормона, отвечающего за утилизацию сахара клетками мышечных волокон. Вырабатывается инсулиновый гормон бета-клетками поджелудочной железы, расположенными на островках Лангерганса. Почему происходит сбой их работы?

Процентное соотношение типов сахарного диабета

Причины возникновения диабета 1 типа:

абсолютный дефицит инсулинового гормона, обусловленный нарушением работы бета-клеток и/или снижением их количества из-за постоянной атаки на них специфических антител-киллеров, а также, вероятно, но пока не доказано, вирусов краснухи и Коксаки;
генетические дефекты бета-клеток;
генетические дефекты в действии инсулина;
выработка антител, влияющих на инсулиновые рецепторы;
наследственные генетические заболевания, например, синдром Дауна, порфирия, миотоническая дистрофия.

В большинстве случаев инсулинозависимый диабет проявляется в раннем детском возрасте и в подростковом периоде. Причины диабета у детей имеют врождённую или наследственно-предрасположенную природу возникновения.

Детский сахарный диабет его причины и особенности:

Возрастная категорияПатогенез развития и симптомы

Диабет у новорожденных и грудничков

СД у грудничков и у новорожденных – причины: генетические дефекты, наследственность, недоношенность, лечение беременной токсичными препаратами.

Признаки, на которые обратить внимание:

Липкая моча, оставляющая крахмальные пятна на пелёнках.
Плохая прибавка веса при соблюдении нормального питания.
Упорные опрелости на коже в области половых органов.

Диабет первых годов жизни

Причины сахарного диабета у детей раннего возраста – наследственность, генетические дефекты, перенесение гриппа, краснухи, инфицирование и активная репликация цитомегаловируса.

Симптомы СД у детей раннего возраста:

Вялость, слабость, апатичность.
Учащённое мочеиспускание.
Резкая потеря массы тела.

Более того, ребёнок постоянно хочет и просит пить и кушать, но напиться и наесться у него не получается.

Диабет у дошкольников

Причины сахарного диабета у детей дошкольного возраста. К выше перечисленным причинам добавляются – перенесение гепатита, а также болезней, которые лечатся индуцированными лекарствами. К повышенным жажде и мочеиспусканию, чувству постоянного голода, резкому похудению, вялому поведению, возможны нарушения зрения, но не факт, что ребёнок это «заметит», а у девочек, редко, но может развиться молочница.

Резюме. При сахарном диабете зависимости «симптомы у детей – причины» не существует. Признаки болезни, не зависят от конкретного патогенетического фактора, вызвавшего инсулиновый дефицит, а отравление организма высокой концентрацией глюкозы проявляется одинаково.

Мамам на заметку. На 100% не доказано, но детский диабет, причины, которые запускают патологические изменения, приводящие к увеличенной концентрации сахара в крови и моче, могут быть такими – ранние введение в рацион коровьего молока и прикормки малыша продуктами на основе злаков, употребление продуктов и воды, загрязнённой нитратами, недостаток витамина D.

К сожалению, но на проявления сахарного диабета у детей, какого бы они не были возраста, родители не обращают внимания или стараются от них отмахнуться, мол само пройдёт. Поэтому, в 99% случаев, диагностируют диабет у детей по факту наступления кетоацидотической комы. Как её распознать и что делать?

Диабетическая кетоацидотическая кома

Диабетическая кетоацидотическая кома требует срочного оказания медицинской помощи

Причины развития кетоацидотической комы:

недиагностированная диабетическая болезнь;
перерывы в лечении инсулиновым гормоном;
неправильный расчёт и введение заниженной дозы инсулина;
нарушение диеты;
инфекционное заболевание;
стрессовая ситуация.

Внимание! У взрослого человека, от начала первых проявлений до собственно коматозного состояния, может пройти несколько дней или даже недель, а у детей этот временной промежуток может сузиться до 4-7 часов. У детей с нераспознанным диабетом, кетоацидозная кома – самая частая причина смерти

Этапы развития кетоацидотической комы и характерные для них симптомы:

Декомпенсация СД – тошнота, головная боль, увеличенная продукция мочи, неутолимая жажда, резкая потеря веса.
Прекоматоз. К выше перечисленным и усиливающимся по силе проявления признакам добавляются – постоянная сонливость, выраженная апатия и потеря интереса к происходящему вокруг, потеря аппетита, рвота, выдыхаемый воздух пахнет ацетоном.
Дебют комы:
ярко выраженная сухость кожных покровов;
температура тела понижается даже при сопутствующих заболеваниях, для которых характерно её повышение;
повышение пульса, падение артериального давления;
дыхание шумное, вдохи и выдохи редкие и глубокие, но без признаков удушья;
пресс напряжён, живот болит;
зрачки плохо реагируют на яркий свет;
количество продуцируемой мочи начинает резко снижаться, вплоть до полного прекращения её выработки.
Коматозная потеря сознания.

Запах ацетона – один из признаков прекоматозного состояния у диабетиков

Единого алгоритма лечения кетоацидотической комы нет. Он зависит от тяжести состояния, возраста ребёнка и его индивидуальных особенностей. Родителей детей, страдающих от диабета, врач обязательно обучает алгоритму действий при развитии прекоматозного состояния и комы.

Всем остальным будет полезна следующая инструкция:

Если в вашем присутствии ребёнок, подросток или молодой человек упал в обморок, то первым делом нащупайте пульс. При его отсутствии начинайте делать искусственное дыхание и непрямой массаж сердца – 1 выдох чередуется с 4-5 нажатиями. Одновременно зовите на помощь, чтобы вызвали Скорую помощь.
Если пульс прощупывается, наклонитесь и понюхайте выдыхаемый воздух. Пахнет ацетоном? Расположите упавшего в обморок лёжа, повернув голову на бок для того, чтобы он не захлебнулся рвотными массами. Вызывайте скорую помощь. Если до её приезда человек придёт в сознание будьте готовы напоить его обычной водой.

К сведению. Если ранее СД 1 типа проявлялся в основном у детей в возрасте от 5 до 17 лет, реже у детей младшей возрастной категории, а также у мужчин и у женщин до 30, то сегодня эта возрастная граница сдвинулась до 45 лет.

Причины и признаки СД 2

Основная часть диабетиков страдает от диабетической болезни 2 типа и, как правило, представлена людьми старше 40 лет. В отличие от СД 1, для которого характерен абсолютный дефицит инсулинового гормона, при СД 2 развиваются его относительная недостаточность и, как следствие, гипергликемия (высокая концентрация глюкозы в крови).

Процесс утилизации клетками тканей глюкозы из плазмы крови, нарушающийся при СД2

Патогенетические причины развития сахарного диабета 2 типа следующие:

На первых этапах заболевания бета-клетки поджелудочной железы вырабатывают инсулин в нужном количестве, а иногда даже в немного завышенном количестве, но ткани организма «не видят» этот транспортный гормон, который является «ключом» для проникновения глюкозы внутрь клеток. Такой процесс получил название Инсулинорезистентность.
Из-за инсулинорезистентности секреция инсулинового гормона бета-клетками происходит в неправильном режиме. У здоровых людей он вырабатывается скачкообразно, в зависимости от поступления глюкозы в кровь. Однако у диабетиков 2 типа повышенная концентрация сахара в крови заставляет поджелудочную железу вырабатывать его постоянно.
У диабетиков 2 типа со стажем происходит «истощение» бета-клеток, и они прекращают вырабатывать инсулин в нужном количестве.

Риск развития СД 2 у полных детей, по сравнению с ребятами нормального веса, повышается в 4 раза

СД 2 – инсулиннезависимый или приобретенный сахарный диабет, причины того, что инсулин не распознаётся клетками организма (инсулинорезистентность), а именно первые причины таковы:

избыточная масса тела;
малоподвижный образ жизни;
наследственность;
злоупотребление безглютенового диетического питания и ограничение потребления продуктов, богатых пищевыми волокнами;
переедание рафинированных углеводов;
гипертония.

Следует отметить, что причины диабета 2 типа у женщин представлены более широким перечнем. В него попадают:

длительный приём контрацептивных глюкокортикостероидных препаратов;
беременности с гестационным диабетом (чем больше беременностей с таким осложнением было у женщины, тем выше шансы заболеть СД 2) ;
аутоиммунные заболевания щитовидной железы;
патологическое течение климакса.

Даже «единичный» гестационный диабет повышает риск развития СД 2 типа в два раза

Существуют также психологические причины диабета 2 типа:

перенесение тяжёлого потрясения;
продолжительный стресс;
«заедание» стрессовых ситуаций, особенно сладкими блюдами, и возникновение порочного круга «инсулин – глюкоза»;
склонность к психологическому самобичеванию;
зацикливание на ожидании плохого события;
постоянное желание недостижимого;
низкая самооценка и негативное состояние психики от постоянного желания получить одобрение, проявления любви или знаков внимания.

Снятие стресса курением, алкоголем и заеданием сладеньким закончится СД 2

Для СД 2 характерны следующие первичные симптомы и развитие отдалённых последствий:

Проявления диабетической болезни 2 типа схожи с признаками при СД1:
жажда;
увеличение продукции мочи;
кожный зуд;
у женщин – постоянно рецидивирующая молочница или другие бактериальные поражения влагалища.
Симптомы поздних осложнений:
вялость, снижение работоспособности;
несмотря на большое потребление жидкости, сухость кожи;
плохая заживляемость ран;
мышечные подергивания;
синдром Диабетической стопы – язвы на стопах, которые начинались как повышенная потливость и онемение ног;
диабетическая ретинопатия – поражение глазной сетчатки, которая может закончиться полной потерей зрения;
хруст и болевые ощущения в суставах;
облитерирующие поражения сосудов нижних конечностей, которые вначале проявлялось как онемение ног;
хроническая депрессия с проявлениями интоксикации центральной нервной системы;
поражение почек, вплоть до развития тяжёлой почечной недостаточности;
нарушения в работе сердечно-сосудистой системы, приводящие к инфарктам и инсультам.

На заметку. Для патологии 2 типа характерны появление угрей и прыщей, а гнойнички при сахарном диабете, расположенные на волосистой части головы, могут привести к диффузному облысению.

Один из основных первичных признаков СД – это полиурия (обильное выделение мочи)

Причина полиурии при сахарном диабете – это снижение нормального поглощения воды почечными канальцами и нарушение секреции вазопрессинового гормона, обладающего противомочегонным действием, из-за повышенного содержания сахара в плазме крови.

Атипичный симптом при СД 2

В большинстве случаев, для больных, страдающих от СД 2, типично превышение массы тела, но возможна и обратна картина, когда диабетики теряют вес.

Если вовремя не остановить потерю веса, у диабетика разовьется анорексия и атрофия мышц

Похудение при диабете 2 типа – причины:

продолжительная стрессовой ситуации;
инсулинорезистентность достигла такого уровня, что для получения энергии и обеспечения жизнедеятельности организм начинает сжигать жировые запасы, а затем и части мышечных клеток.

Когда происходит потеря веса при диабете 2 типа, причины обуславливают внесение дополнительной терапии. Назначаются либо антидепрессанты и сеансы психотерапии, либо временный переход на высококалорийную диету или назначаются поддерживающие дозы инсулина.

СД 2 и гипогликемия

Довольно часто при СД 2 типа может развиваться гипогликемия – состояние, когда уровень глюкозы в крови не повышен, а снижается ниже нормальных значений.

Причины гипогликемии у диабетиков 2 типа таковы:

передозировка сахаросжигающего лекарства;
нарушение режима питания;
злоупотребление алкоголем;
нарушения синтеза пищеварительных ферментов;
чрезмерная физическая нагрузка.

При первых проявлениях гипогликемии: головокружении, развитии слабости, появления чувства страха, сбивчивости речи и головной боли, надо незамедлительно повысить уровень глюкозы в крови. Цена промедления – развитие гипогликемического шока, который, как и другие диабетические комы, может закончиться смертельным исходом.

Смертность при сахарном диабете

Ранняя диагностика и ответственный подход к лечению диабетической болезни являются главными гарантиями не только хорошего самочувствия, но и продолжения жизни. Причины смерти при сахарном диабете – это, главным образом, результат недобросовестного отношения к лечению.

Причины летального исхода (в %) у пациентов с диабетической болезнью

В настоящее время отсутствует унифицированный системный подход к оформлению диагноза и причины смерти при диабетической болезни. Представленную гистограмму нельзя считать полной потому, что самой частой летальной причиной при СД, на самом деле, является ишемическое заболевание сердца, значительно опережая другие сердечно-сосудистый катастрофы.

И в заключение статьи, стоит еще раз уточнить, что диагноз «Сахарный диабет» не является смертельным приговором. При соблюдении лечения: вычислении правильных доз инсулина или сахароснижающих таблеток, соблюдении пищевого поведения и отказа от вредных привычек, а также ведении активного образа жизни и оптимизации ежедневных физических нагрузок, – возможно полноценное продолжение жизни до глубокой старости.

Источник