Хроническая сердечная недостаточность и сахарный диабет 2 типа
Сердечная недостаточность (СН) – клинический синдром, характеризующийся систолической, диастолической или комбинированной дисфункцией миокарда, классифицируется по стадиям и функциональным классам (табл. 1).
СН – это клинический синдром, характеризующийся типичными симптомами (например, одышка, отеки лодыжек, усталость), что может сопровождаться признаками (например, повышенного давления в яремной вене, хрипы в легких, периферические отеки), вызванными структурной и/или функциональной патологией сердца, что приводит к уменьшению сердечного выброса и/или повышению внутрисердечного давления в состоянии покоя или при стрессе [5]. Рекомендуется выявлять СН со сниженной и сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ), а также СН со слегка сниженной ФВ ЛЖ (табл. 2).
Распространенность СН в общей популяции равна 1-4%, а у 0,3-0,5% есть и СН, и СД 2 типа. Исследования популяций с СН показывают распространенность СД 2 типа 12-30%, растущую с возрастом [3]. СД является независимым предиктором смертности, вне зависимости от этиологии. СД является независимым фактором риска развития СН: риск развития СН у пациентов с СД по крайней мере в 2,5 раза выше, чем в общей популяции [3]. Согласно отечественным эпидемиологическим данным в структуре причин СН в РФ СД занимает 4-е место [2] (рис. 1). Риск СН у больных СД удваивается в течение каждого десятилетия после 45 лет [18]. СН наравне с поражением периферических артерий является наиболее частым вариантом дебюта сердечно-сосудистой патологии у пациентов с СД 2 типа [19].
Риск СН возрастает линейно с увеличением HbA1c. На каждый 1% увеличения HbA1c риск СН увеличивается на 8-12%. Риск развития СН у больных СД может быть более тесно связан с долгосрочным гликемическим контролем и длительностью СД, чем с HbA1c в случайный момент времени [18]. Четверть всех пациентов с СН имеют сопутствующий СД, и это число резко возрастает до 40% у пациентов, госпитализированных с острой декомпенсацией СН [18]. Общая распространенность СД при СН значительно выше, чем среди населения в целом (25% по сравнению с 9%). При этом СН с сохраненной фракцией выброса имеет несколько еще более высокую распространенность и составляет почти 40%. СД у пациентов с СН приводит к увеличению сердечно-сосудистой смертности (45% против 24% соответственно с и без СД в течение 5 лет), частоты повторных госпитализаций и времени пребывания в стационаре [18]. Госпитализация по поводу СН – один из самых значимых факторов риска сердечно-сосудистой смерти у пациентов с СД 2 типа: риск смерти в течение ближайших 18 месяцев повышается в 5 раз (ОР 4,96, 95% ДИ 3,29-7,47). При этом ОР смерти после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) – 3,12; после инсульта – 3,08 [6, 14]. Наиболее плохой прогноз имеют пациенты с СД и СН двух групп: с бессимптомной ишемической кардиомиопатией и пациенты с сохраненной ФВ ЛЖ [18].
Длительно сохраняющаяся гипергликемия может, даже в отсутствие других факторов риска (ИБС, АГ или пороки клапанов), поражать миокард, повышая риск его дисфункции. Снижение эластичности ЛЖ – ранний признак диабетической кардиомиопатии (ДКМП) – может быть обнаружено уже в начале развития СД [3, 10]. У пациентов с СД при клинических признаках СН и отсутствии ИБС, пороков сердца, АГ, врожденных, инфильтративных заболеваний сердца правомочно говорить о наличии ДКМП [9] (табл. 3).
Диастолическая дисфункция (ДД) регистрируется у пациентов с СД 2 типа без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии в 50-75% случаев [8] и рассматривается исследователями как проявление диабетической кардиомиопатии [7]. Высокая частота коморбидности СН и СД объясняется общностью многих патогенетических факторов (рис. 2). Ввиду частого сочетания СД, АГ и ИБС остается спорным, в каких случаях ДД напрямую обусловлена гликометаболическим расстройством, а в каких – совместным действием всех этих факторов.
Диагностика СН у пациентов с СД основывается на общих принципах – оценке симптомов и признаков при физикальном и лабораторно-инструментальном обследовании (рис. 3).
Задачи при лечении ХСН: предотвращение развития симптомной ХСН (для I стадии ХСН); устранение симптомов ХСН (для стадий IIA-III); замедление прогрессирования болезни путем защиты сердца и других органов-мишеней (мозг, почки, сосуды) (для стадий I-III); улучшение качества жизни (для стадий IIA-III); уменьшение количества госпитализаций (и расходов) (для стадий I-III); улучшение прогноза (для стадий I-III) [2]. Три нейрогуморальных антагониста (иАПФ/БРА, бета-блокатор и антагонист минералокортикоидных рецепторов) представляют важные фармакологические средства лечения всех пациентов с систолической СН, включая больных СД [3]. Обычно они комбинируются с диуретиками для борьбы с застоем крови; к ним можно добавлять ивабрадин [3]. При СД рекомендуемые дозы препаратов, модифицирующих течение СН со сниженной ФВ или после инфаркта миокарда, – как в общей популяции (табл. 4).
У пациентов с СД следует учитывать возможные метаболические эффекты препаратов (табл. 5). Среди основных средств лечения ХСН преимущество имеют иАПФ/БРА, которые уменьшают риск развития СД, с одной стороны, и уменьшают шансы на развитие ХСН у больных СД [2]. При СД рекомендуемые дозы диуретиков – как в общей популяции (табл. 6).
Лечение СН со сниженной ФВ у пациентов с СД проводится по общим принципам (рис. 4). Ресинхронизирующая терапия – метод, рекомендуемый для лечения СН, показавший снижение смертности у пациентов с III-IV функционального класса по NYHA и ФВ ЛЖ ≤ 35% на фоне фармакологической терапии при синусовом ритме с увеличением длительности QRS (≥ 130 мс). Несмотря на нехватку данных анализа подгрупп, нет оснований считать, что эффект ресинхронизации должен отличаться при наличии СД у пациентов [3]. Трансплантация сердца является принятым методом лечения СН конечной стадии. Наличие СД – это не противопоказание, но должны быть соблюдены строгие критерии отбора. Более высокая вероятность цереброваскулярной болезни, сниженной функции почек и повышенный риск инфекции должны быть учтены и могут сделать трансплантацию противопоказанной, что случается чаще у пациентов с СД, чем без него [3].
Лечение СН с сохраненной или слегка сниженной ФВ у пациентов с сахарным диабетом, как и в общей популяции, не разработано. Данные по снижению частоты госпитализаций и смертности противоречивы. При синусовом ритме существуют некоторые свидетельства снижения госпитализаций при применении небиволола, дигоксина, спиронолактона и кандесартана. При фибрилляции предсердий бета-блокаторы не продемонстрировали соответствующую эффективность, дигоксин не изучался; данные по иАПФ и БРА не достаточны. Антагонисты РАССА (иАПФ, БРА, АМР) не показали эффективность. В общей популяции у пожилых пациентов небиволол снижал комбинированную конечную точку (сердечно-сосудистую смерть и госпитализации) вне связи с исходным уровнем ФВ. Для устранения симптомов рекомендуется применение диуретиков. В целом для устранения/улучшения симптомов данного варианта СН необходимы специфические вмешательства.
Следует предполагать, что именно этот вариант СН является наиболее частым у пациентов с СД, что, безусловно, актуализирует исследования в этой когорте пациентов. Изучение возможностей профилактического и/или лечебного воздействия в контексте ДД, как одного из наиболее ранних маркеров формирования хронической сердечной недостаточности, остается актуальным.
Особенности гипогликемической терапии пациентов с СД 2-го типа и СН
Несмотря на сложность патогенетических взаимодействий между СД и СН, успешное лечение СД и его осложнений позволяет существенно уменьшить риск развития СН [2]. Как в профилактике наступления СН, так и в предупреждении развития неблагоприятных исходов нет данных о преимуществах жесткого контроля гликемии [16]. Обязательное условие – избегание гипогликемии: интенсивная гипогликемическая терапия при СН может быть опасна. У пациентов с СД и СН эффект HbA1c на уровень смертности характеризуется U-образной формой кривой. Самая высокая смертность наблюдается у больных с HbA1c > 7,8% и HbA1c < 7,1%. Оптимальный уровень HbA1c у больных СД и СН для снижения риска смерти составляет приблизительно 7,5% [18]. В целом у больных СД и СН гликемический контроль должен осуществляться постепенно и умеренно, предпочтение следует отдавать тем лекарственным средствам, которые безопасны и эффективны (табл. 7).
В отличие от того, что считалось ранее, метформин безопасен у пациентов с СН и сниженной ФВ и должен быть препаратом выбора у пациентов с СН и СД 2 типа [5]. Положительные результаты лечения пациентов с ХСН и СД 2 типа метформином были получены в российском проспективном исследовании РЭМБО [2]. У пациентов со стабильным течением ХСН метформин может использоваться при условии сохранения функции почек, за исключением пациентов нестабильных или госпитализированных по поводу ХСН [9]. Хотя метформин у пациентов с СД 2 типа по результатам последнего метаанализа не продемонстрировал преимуществ в отношении снижения риска сердечно-сосудистой и общей смертности, инфаркта миокарда, мозгового инсульта [15], его применение при СН следует расценивать как безопасное [1].
У пациентов с симптомной ХСН, риском развития ХСН тиазолидиндионы не должны применяться [1, 3, 9, 20]. Результаты исследований иДПП-4 демонстрируют различные эффекты препаратов на риск ХСН. Саксаглиптин по результатам исследования SAVOR-TIMI 53 на 27% повышает риск госпитализаций по поводу СН вне зависимости от возраста пациентов. Механизм обнаруженного эффекта неизвестен, препарат следует применять с осторожностью у больных с выраженными стадиями СН [17]. По результатам исследования EXAMINE недостоверное повышение госпитализации по поводу СН отмечалось в общей группе пациентов, получавших алоглиптин (HR 1,19, 95% ДИ 0,90, 1,58; p = 0,22), а в подгруппе пациентов без СН в анамнезе (с исходно более высоким уровнем МНУП) достоверное повышение риска госпитализаций по поводу СН составило 76% (HR 1,76; 95% ДИ 1,07, 2,90; p = 0,026) [14]. По результатами РКИ эмпаглифлозин улучшает показатели, характеризующие течение СН у пациентов с СД 2 типа: снижает количество госпитализаций по поводу СН на 35%; снижает количество госпитализаций по поводу СН или смерть в связи с СН – на 39%, снижает число новых случаев СН (по критериям СН, избранным исследователями; в частности СН с ФВ ЛЖ < 35%) – на 30%; частоту композитных исходов – госпитализаций по поводу СН или назначение петлевых диуретиков на 37%; госпитализаций по поводу СН или сердечно-сосудистой смерти или назначение петлевых диуретиков на 36% [12]. Согласно отечественным рекомендациям эмпаглифлозин – препарат первого выбора у пациентов с СД 2 типа и СН (табл. 8).
Заключение
Сахарный диабет является независимым фактором риска развития СН. СН наравне с поражением периферических артерий является наиболее частым вариантом дебюта сердечно-сосудистой патологии у пациентов с СД 2 типа. СД у пациентов с СН приводит к увеличению сердечно-сосудистой смертности, частоты повторных госпитализаций и времени пребывания в стационаре. Диагностика и лечение СН у пациентов с СД основывается на общих принципах. Среди основных средств лечения ХСН преимущество имеют иАПФ/БРА. У пациентов с СД следует учитывать возможные метаболические эффекты препаратов, применяемых для терапии СН. Оптимальный уровень HbA1c у больных СД и СН для снижения риска смерти составляет приблизительно 7,5%. У больных СД и СН гликемический контроль должен осуществляться постепенно и умеренно, отдавать предпочтение следует тем лекарственным средствам, которые безопасны и эффективны [4].
Литература
- Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. 8-е изд. М., 2017 // Сахарный диабет. 2017; 20 (1 S): 1-112. DOI: 10.14341/DM20171 S8.
- Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2013; 14, № 7 (81): 379-472.
- Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. EASD/ESC. Рабочая группа по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям европейского общества кардиологов (ESC) в сотрудничестве с европейской ассоциацией по изучению диабета (EASD) // Российский кардиологический журнал. 2014; 3 (107): 7-61.
- Друк И. В., Нечаева Г. И. Сахарный диабет 2-го типа для кардиологов. М.: ООО «МИА», 2017. 208 с.
- 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology ESC) // Eur. Heart J. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw128.
- White W. B., Cannon C. P., Heller S. R. et al. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes // N Engl J Med. 2013. № 369. Р. 1327-1335.
- Bell D. S. Diabetic cardiomyopathy: a unique entity or a complication of coronary artery disease? // Diabetes Care. 1995; 18: 708-714.
- Boyer J. K., Thanigaraj S., Schechtman K. B., Peґrez J. E. Prevalence of Ventricular Diastolic Dys in Asymptomatic, Normotensive Patients With Diabetes Melli-tus // Am J Cardiol. 2004; 93: 870-875.
- Cardiovascular Disease and Risk Management. ADA Position ement 2014 // Diabetes Care. 2015; 38 (Suppl. 1): S49-S57. DOI: 10.2337/dc15-S011.
- Seferovic P. M., Paulus W. J. Clinical diabetic cardiomyopathy: a two-faced disease with restrictive and dilated phenotypes // Eur Heart J. 2015; 36: 1718-1727.
- Leiter L. A. et al. for the SAVOR-TIMI 53 Steering Committee and Investigators Efficacy and Safety of Saxagliptin in Older Participants in the SAVOR-TIMI 53 Trial // Diabetes Care. 2015; 38 (6): 1145-1153.
- Zinman B. et al. for the EMPA-REG OUTCOME Investigators Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes // NEJM. 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720.
- Zannad F., Cannon C. P., Cushman W. C. et al. Heart failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes taking alogliptin versus placebo in EXAMINE: a multicentre, randomised, double-blind trial // Lancet. 2015; 385: 2067-2076.
- Fitchett D., Zinman B., Wanner Ch. et al. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME® trial // Eur. Heart J. 2016. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv728.
- Griffin J., Leaver J. K., Irving G. J. Impact of metformin on cardiovascular disease: a -analysisof randomised trials among people with type 2 diabetes // Diabetologia. 2017; 60: 1620-1629.
- Turnbull F. M., Abraira C., Anderson R. J. et al. Intensive glucose control and macrovascular outcomes in type 2 diabetes // Diabetologia. 2009. № 52. Р. 2288-2298.
- Scirica B. M., Bhatt D. L., Braunwald E. et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus // N Engl J Med. 2013; 369 (14): 1317-1326.
- Campbell P., Krim S., Ventura H. The Bi-Directional Impact Of Two Chronic Illnesses: Heart Failure And Diabetes – A Review Of The Epidemiology And Outcomes // Cardiac Failure Review. 2015; 1 (1): 8-10.
- Shah A. D., Langenberg C., Rapsomaniki E. et al. Type 2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 1·9 million people // Lancet Diabetes Endocrinol. 2015. № 3. Р. 105-113.
- Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), 2016. https://www.scardio.ru/rekomendacii/rekomendacii_rko_close/.
И. В. Друк1, доктор медицинских наук, профессор
Г. И. Нечаева, доктор медицинских наук, профессор
ГБОУ ВПО ОмГМУ МЗ РФ, Омск
1 Контактная информация: drukinna@yandex.ru
Сердечная недостаточность и СД 2 типа/И. В. Друк, Г. И. Нечаева
Для цитирования: Лечащий врач №12/2017; Номера страниц в выпуске: 41-47
Теги: диабетические осложнения, сердце, коморбидность, гипогликемическая терапия
Источник
1. Lundbæk K. Diabetic angiopathy: a specific vascular disease. The Lancet. 1954;263(6808):377-9. DOI: 10.1016/S0140-6736(54)90924-1
2. Rubler S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW, Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. The American Journal of Cardiology. 1972;30(6):595-602. DOI: 10.1016/0002-9149(72)90595-4
3. Kannel WB. Diabetes and Cardiovascular Disease: The Framingham Study. JAMA. 1979;241(19):2035-8. DOI: 10.1001/jama.1979.03290450033020
4. Zhang P-Y. Cardiovascular disease in diabetes. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2014;18(15):2205-14. PMID: 25070828
5. Fan W. Epidemiology in diabetes mellitus and cardiovascular disease: Cardiovascular Endocrinology. 2017;6(1):8-16. DOI: 10.1097/XCE.0000000000000116
6. Gregg EW, Li Y, Wang J, Rios Burrows N, Ali MK, Rolka D et al. Changes in Diabetes- Complications in the United es, 1990-2010. New England Journal of Medicine. 2014;370 (16):1514-23. DOI: 10.1056/NEJMoa1310799
7. Alonso-Morán E, Orueta JF, Esteban JIF, Axpe JMA, González MLM, Polanco NT et al. The prevalence of diabetes- complications and multimorbidity in the population with type 2 diabetes mellitus in the Basque Country. BMC Public Health. 2014;14(1):1059. DOI: 10.1186/1471-2458-14-1059
8. Rosano GM, Clinical Academic Group Cardiovascular, St George’s Hospital NHS Trust Medical School, London, UK, Vitale C, Department of Medical Sciences, IRCCS San Raffaele, Rome, Italy, Seferovic P, Department of Cardiology, University of Belgrade, Belgrade, Serbia. Heart Failure in Patients with Diabetes Mellitus. Cardiac Failure Review. 2017;03(01):52-5. DOI: 10.15420/cfr.2016:20:2
9. Shah AD, Langenberg C, Rapsomaniki E, Denaxas S, Pujades-Rodriguez M, Gale CP et al. Type 2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 1,9 million people. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2015;3(2):105-13. DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70219-0
10. Фомин И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016;8:7-13. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-8-7-13
11. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Беграмбекова Ю.Л., Беленков Ю.Н. и др. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность. 2017;18(1):3-40. DOI: 10.18087/rhfj.2017.1.2346
12. Seferović PM, Paulus WJ. Clinical diabetic cardiomyopathy: a twofaced disease with restrictive and dilated phenotypes. European Heart Journal. 2015;36(27):1718-27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv134
13. Seferović PM, Petrie MC, Filippatos GS, Anker SD, Rosano G, Bauersachs J et al. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: a position ement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. European Journal of Heart Failure. 2018;20(5):853-72. DOI: 10.1002/ejhf.1170
14. Ofstad AP, Atar D, Gullestad L, Langslet G, Johansen OE. The heart failure burden of type 2 diabetes mellitus – a review of pathophysiology and interventions. Heart Failure Reviews. 2018;23(3):303-23. DOI: 10.1007/s10741-018-9685-0
15. Guja C, Miulescu RD. Heart Failure in Type 2 Diabetes – The “Forgotten” Complication. Rom J Diabetes Nutr b Dis. 2018;25(2):123-30. DOI: 10.2478/rjdnmd-2018-0014
16. McMurray JJV, Gerstein HC, Holman RR, Pfeffer MA. Heart failure: a cardiovascular outcome in diabetes that can no longer be d. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2014;2(10):843-51. DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70031-2
17. Dei Cas A, Khan SS, Butler J, Mentz RJ, Bonow RO, Avogaro A et al. Impact of diabetes on epidemiology, treatment, and outcomes of patients with heart failure. JACC. Heart failure. 2015;3(2):136-45. DOI: 10.1016/j.jchf.2014.08.004
18. Owan TE, Hodge DO, Herges RM, Jacobsen SJ, Roger VL, Redfield MM. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. New England Journal of Medicine. 2006;355(3):251-9. DOI: 10.1056/NEJMoa052256
19. Vijayakumar S, Vaduganathan M, Butler J. Glucose-Lowering Therapies and Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus: Mechanistic s, Clinical Data, and Future Directions. Circulation. 2018;137(10):1060-73. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032099
20. MacDonald MR, Eurich DT, Majumdar SR, Lewsey JD, Bhagra S, Jhund PS et al. Treatment of Type 2 Diabetes and Outcomes in Patients With Heart Failure: A Nested Case-Control Study From the U.K. General Practice Re Database. Diabetes Care. 2010;33(6):1213-8. DOI: 10.2337/dc09-2227
21. Nissen SE, Wolski K. Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular Causes. New England Journal of Medicine. 2007;356(24):2457-71. DOI: 10.1056/NEJMoa072761
22. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2015;373(22):2117-28. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720
23. Low Wang CC, Hess CN, Hiatt WR, Goldfine AB. Clinical Up: Cardiovascular
24. Disease in Diabetes Mellitus: Atherosclerotic Cardiovascular Disease and Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus – Mechanisms, Management, and Clinical Considerations. Circulation. 2016;133(24):2459-502. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022194
25. Boyer JK, Thanigaraj S, Schechtman KB, Pérez JE. Prevalence of ventricular diastolic dys in asymptomatic, normotensive patients with diabetes mellitus. The American Journal of Cardiology. 2004;93(7):870-5. DOI: 10.1016/j.amjcard.2003.12.026
26. Liu JE, Palmieri V, Roman MJ, Bella JN, Fabsitz R, Howard BV et al. The impact of diabetes on left ventricular filling pattern in normotensive and hypertensive adults: the strong heart study. Journal of the American College of Cardiology. 2001;37(7):1943-9. DOI: 10.1016/S0735-1097(01)01230-X
27. Knapp M, Tu X, Wu R. Vascular endothelial dys, a major tor in diabetic cardiomyopathy. Acta Pharmacologica Sinica. 2019;40(1):1-8. DOI: 10.1038/s41401-018-0042-6
28. Campbell P, Krim S, Ventura H. The Bi-directional Impact of Two Chronic Illnesses: Heart Failure and Diabetes – A review of the Epidemiology and Outcomes. Cardiac Failure Review. 2015;1(1):8-10. DOI: 10.15420/cfr.2015.01.01.8
29. Fang JC. Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Kidney Disorder? Circulation. 2016;134(6):435-7. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022249
30. Fitchett D, Butler J, van de Borne P, Zinman B, Lachin JM, Wanner C et al. Effects of empagliflozin on risk for cardiovascular death and heart failure hospitalization across the spectrum of heart failure risk in the EMPA-REG OUTCOME® trial. European Heart Journal. 2018;39(5):363-70. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx511
31. Alicic RZ, Rooney MT, Tuttle KR. Diabetic Kidney Disease: Challenges, Progress, and Possibilities. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2017;12(12):2032-45. DOI: 10.2215/CJN.11491116
32. Lim A. Diabetic nephropathy – complications and treatment. International Journal of Nephrology and Renovascular Disease. 2014;7:361-81. DOI: 10.2147/IJNRD.S40172
33. Lindman BR. The Diabetic Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Phenotype: Is it Real and Is It Worth Targeting Therapeutically? Circulation. 2017;135(8):736-40. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025957
34. Komici K, Femminella GD, de Lucia C, Cano A, Bencivenga L, Corbi G et al. Predisposing factors to heart failure in diabetic nephropathy: a look at the sympathetic nervous system hyperactivity. Aging Clinical and Experimental Re. 2018;[Epub a of ]. DOI: 10.1007/s40520-018-0973-2
35. ter Maaten JM, Damman K, Verhaar MC, Paulus WJ, Duncker DJ, Cheng C et al. Connecting heart failure with preserved ejection fraction and renal dys: the role of endothelial dys and inflammation: HFpEF and renal dys. European Journal of Heart Failure. 2016;18(6):588-98. DOI: 10.1002/ejhf.497
36. Boudina S, Abel ED. Mitochondrial Uncoupling: A Key Contributor to Reduced Cardiac Efficiency in Diabetes. Physiology. 2006;21(4):250-8. DOI: 10.1152/physiol.00008.2006
37. Riehle C, Abel ED. Insulin aling and Heart Failure. Circulation Re. 2016;118(7):1151-69. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.306206
38. Gupta S, Jhawat V. Induction of Type 2 Diabetes Mellitus with Antihypertensive Therapy: Is There Any Role of Alpha Adducin, ACE, and IRS-1 Gene? Value in Health Regional Issues. 2017;12:90-8. DOI: 10.1016/j.vhri.2016.10.005
39. Camici PG, Crea F. Coronary Microvascular Dys. New England Journal of Medicine. 2007;356(8):830-40. DOI: 10.1056/NEJMra061889
40. Crea F, Camici PG, Bairey Merz CN. Coronary microvascular dys: an up. European Heart Journal. 2014;35(17):1101-11. DOI: 10.1093/eurheartj/eht513
41. Gawlowski T, Stratmann B, Stork I, Engelbrecht B, Brodehl A, Niehaus K et al. Heat Shock Protein 27 Modification is Increased in the Human Diabetic Failing Heart. Hormone and bolic Re. 2009;41(08):594-9. DOI: 10.1055/s-0029-1216374
42. Tarquini R, Lazzeri C, Pala L, Rotella CM, Gensini GF. The diabetic cardiomyopathy. Acta Diabetologica. 2011;48(3):173-81. DOI: 10.1007/s00592-010-0180-x
43. Smooke S, Horwich TB, Fonarow GC. Insulin-treated diabetes is associated with a marked increase in mortality in patients with advanced heart failure. American Heart Journal. 2005;149(1):168-74. DOI: 10.1016/j.ahj.2004.07.005
44. Mangiavacchi M, Gasparini M, Genovese S, Pini D, Klersy C, Bragato R et al. Insulin-Treated Type 2 Diabetes Is Associated with a Decreased Survival in Heart Failure Patients after Cardiac Resynchronization Therapy. Pacing and Clinical Electrophysiology. 2008;31(11):1425-32. DOI: 10.1111/j.1540-8159.2008.01206.x
45. Hippisley-Cox J, Coupland C. Diabetes treatments and risk of heart failure, cardiovascular disease, and all cause mortality: cohort study in primary care. BMJ. 2016;354:i3477. DOI: 10.1136/bmj.i3477
46. Tiwari S, Riazi S, Ecelbarger CA. Insulin’s impact on renal sodium transport and blood pressure in health, obesity, and diabetes. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 2007;293(4):F974-84. DOI: 10.1152/ajprenal.00149.2007
47. Cosmi F, Shen L, Magnoli M, Abraham WT, Anand IS, Cleland JG et al. Treatment with insulin is associated with worse outcome in patients with chronic heart failure and diabetes: Insulin treatment and prognosis in chronic HF. European Journal of Heart Failure. 2018;20(5):888-95. DOI: 10.1002/ejhf.1146
48. Eurich DT, Weir DL, Majumdar SR, Tsuyuki RT, Johnson JA, Tjosvold L et al. Comparative Safety and Effectiveness of Metformin in Patients With Diabetes Mellitus and Heart Failure: Systematic Review of Observational Studies Involving 34 000 Patients. Circulation: Heart Failure. 2013;6(3):395-402. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.000162
49. Ouyang J, Parakhia RA, Ochs RS. Metformin Activates AMP Kinase through Inhibition of AMP Deaminase. Journal of Biological Chemistry. 2011;286(1):1-11. DOI: 10.1074/jbc.M110.121806
50. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Викулова О.К., Галстян Г.Р., Кураева Т.Л. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. Дедова И.И., Шестаковой М.В., Майорова А.Ю. – 8-й выпуск. Сахарный диабет. 2017;20(1S):1-121. DOI: 10.14341/DM20171S8
51. Niessner A, Tamargo J, Koller L, Saely CH, Schmidt TA, Savarese G et al. Non-insulin antidiabetic pharmacotherapy in patients with established cardiovascular disease: a position paper of the European Society of Cardiology Working Group on Cardiovascular Pharmacotherapy. European Heart Journal. 2018;39(24):2274-81. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx625
52. Sola D, Rossi L, Schianca GPC, Maffioli P, Bigliocca M, Mella R et al. e of the art paper Sulfonylureas and their use in clinical practice. s of Medical Science. 2015;11(4):840-8. DOI: 10.5114/aoms.2015.53304
53. Phung OJ. Effect of Noninsulin Antidiabetic Drugs Added to Metformin Therapy on Glycemic Control, Weight Gain, and Hypoglycemia in Type 2 Diabetes. JAMA. 2010;303(14):1410-8. DOI: 10.1001/jama.2010.405
54. IGATOR Study Group, Holman RR, Haffner SM, McMurray JJ, Bethel MA, Holzhauer B et al. Effect of Nateglinide on the Incidence of Diabetes and Cardiovascular Events. New England Journal of Medicine. 2010;362(16):1463-76. DOI: 10.1056/NEJMoa1001122
55. Greenfield JR, Chisholm DJ. Experimental and clinical pharmacology: Thiazolidinediones – mechanisms of action. Australian Prescriber. 2004;27(3):67-70. DOI: 10.18773/austprescr.2004.059
56. Cariou B, Charbonnel B, Staels B. Thiazolidinediones and PPARγ agonists: for a reassessment. Trends in Endocrinology & bolism. 2012;23(5):205-15. DOI: 10.1016/j.tem.2012.03.001
57. Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ, Erdmann E, Massi-Benedetti M, Moules IK et al. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial. The Lancet. 2005;366(9493):1279-89. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67528-9
58. Home PD, Pocock SJ, Beck-Nielsen H, Curtis PS, Gomis R, Hanefeld M et al. Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicentre, randomised, open-label trial. The Lancet. 2009;373(9681):2125-35. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60953-3
59. Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen SE. Pioglitazone and Risk of Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A -analysis of Randomized Trials. JAMA. 2007;298(10):1180-8. DOI: 10.1001/jama.298.10.1180
60. Hernandez AV, Usmani A, Rajamanickam A, Moheet A. Thiazolidinediones and Risk of Heart Failure in Patients with or at High Risk of Type 2 Diabetes Mellitus: A -Analysis and -Regression Analysis of Placebo-Controlled Randomized Clinical Trials. American Journal Cardiovascular Drugs. 2011;11(2):115-28. DOI: 10.2165/11587580-000000000-00000
61. DiNicolantonio JJ, Bhutani J, O’Keefe JH. Acarbose: safe and effective for lowering postprandial hyperglycaemia and improving cardiovascular outcomes. Open Heart. 2015;2(1):e000327. DOI: 10.1136/openhrt-2015-000327
62. Tahrani AA, Barnett AH, Bailey CJ. Pharmacology and therapeutic implications of current drugs for type 2 diabetes mellitus. Nature Reviews Endocrinology. 2016;12(10):566-92. DOI: 10.1038/nrendo.2016.86
63. White WB, Cannon CP, Heller SR, Nissen SE, Bergenstal RM, Bakris GL et al. Alogliptin after Acute Coronary Syndrome in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2013;369(14):1327-35. DOI: 10.1056/NEJMoa1305889
64. Zannad F, Cannon CP, Cushman WC, Bakris GL, Menon V, Perez AT et al. Heart failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes taking alogliptin versus placebo in EXAMINE: a multicentre, randomised, double-blind trial. The Lancet. 2015;385(9982):2067-76. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)62225-X
65. Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E, Steg PG, Davidson J, Hirshberg B et al. Saxagliptin and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. New England Journal of Medicine. 2013;369(14):1317-26. DOI: 10.1056/NEJMoa1307684
66. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW, Buse JB, Engel SS, Garg J et al. Effect of Sitagliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2015;373(3):232-42. DOI: 10.1056/NEJMoa1501352
67. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JFE, Nauck MA et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2016;375(4):311-22. DOI: 10.1056/NEJMoa1603827
68. Williams TC, Stewart E. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2017;376(9):890-2. DOI: 10.1056/NEJMc1615712
69. Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, Dickstein K, Gerstein HC, Køber LV et al. Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes and Acute Coronary Syndrome. New England Journal of Medicine. 2015;373(23):2247-57. DOI: 10.1056/NEJMoa1509225
70. Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ, Thompson VP, Lokhnygina Y, Buse JB et al. Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2017;377(13):1228-39. DOI: 10.1056/NEJMoa1612917
71. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2017;377(7):644-57. DOI: 10.1056/NEJMoa1611925
72. Rådholm K, Figtree G, Perkovic V, Solomon SD, Mahaffey KW, de Zeeuw D et al. Canagliflozin and Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus: Results From the CANVAS Program. Circulation. 2018;138(5):458-68. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034222
73. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2019;380(4):347-57. DOI: 10.1056/NEJMoa1812389
74. Meier JJ. GLP-1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nature Reviews Endocrinology. 2012;8(12):728-42. DOI: 10.1038/nrendo.2012.140
75. McGuire DK, Van de Werf F, Armstrong PW, Standl E, Koglin J, Green JB et al. Association Between Sitagliptin Use and Heart Failure Hospitalization and Outcomes in Type 2 Diabetes Mellitus: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiology. 2016;1(2):126-35. DOI: 10.1001/jamacardio.2016.0103
76. Abel ED. Myocardial Insulin Resistance and Cardiac Complications of Diabetes. Current Drug Targets – Immune, Endocrine & bolic Disorders. 2005;5(2):219-26. DOI: 10.2174/1568008054064869
77. Sokos GG, Nikolaidis LA, Mankad S, Elahi D, Shannon RP. Glucagon-Like Peptide-1 Infusion Improves Left Ventricular Ejection Fraction and al us in Patients With Chronic Heart Failure. Journal of Cardiac Failure. 2006;12(9):694-9. DOI: 10.1016/j.cardfail.2006.08.211
78. Velez M, Peterson EL, Wells K, Swadia T, Sabbah HN, Williams LK et al. Association of Antidiabetic Medications Targeting the Glucagon-Like Peptide 1 Pathway and Heart Failure Events in Patients With Diabetes. Journal of Cardiac Failure. 2015;21(1):2-8. DOI: 10.1016/j.cardfail.2014.10.012
79. Margulies KB, Hernandez AF, Redfield MM, Givertz MM, Oliveira GH, Cole R et al. Effects of Liraglutide on Clinical Stability Among Patients With Advanced Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;316(5):500-8. DOI: 10.1001/jama.2016.10260
80. Jorsal A, Kistorp C, Holmager P, Tougaard RS, Nielsen R, Hänselmann A et al. Effect of liraglutide, a glucagon-like peptide-1 analogue, on left ventricular in stable chronic heart failure patients with and without diabetes (LIVE)-a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial: Effect of liraglutide on LV in stable HF patients with and without diabetes. European Journal of Heart Failure. 2017;19(1):69-77. DOI: 10.1002/ejhf.657
81. Heerspink HJL, Kosiborod M, Inzucchi SE, Cherney DZI. Renoprotective effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors. Kidney International. 2018;94(1):26-39. DOI: 10.1016/j.kint.2017.12.027
82. Lytvyn Y, Bjornstad P, Udell JA, Lovshin JA, Cherney DZI. Sodium Glucose Cotransporter-2 Inhibition in Heart Failure: Potential Mechanisms, Clinical Applications, and Summary of Clinical Trials. Circulation. 2017;136(17):1643-58. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030012
83. Verma S, McMurray JJV. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a e-of-the-art review. Diabetologia. 2018;61(10):2108-17. DOI: 10.1007/s00125-018-4670-7
84. Kaplan A, Abidi E, El-Yazbi A, Eid A, Booz GW, Zouein FA. Direct cardiovascular impact of SGLT2 inhibitors: mechanisms and effects. Heart Failure Reviews. 2018;23(3):419-37. DOI: 10.1007/s10741-017-9665-9
85. Sano M. A new class of drugs for heart failure: SGLT2 inhibitors reduce sympathetic overactivity. Journal of Cardiology. 2018;71(5):471-6. DOI: 10.1016/j.jjcc.2017.12.004
86. Wittbrodt ET, Eudicone JM, Bell KF, Enhoffer DM, Latham K, Green JB. Eligibility varies among the 4 sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor cardiovascular outcomes trials: implications for the general type 2 diabetes US population. The American Journal of Managed Care. 2018;24(8 Suppl):S138-45. PMID: 29693360
87. Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, Im K, Goodrich EL, Bonaca MP et al. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and -analysis of cardiovascular outcome trials. The Lancet. 2019;393(10166):31-9. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32590-X
Источник