Иммунитет при сахарном диабете 1 типа
Поговорим о том как правильно укреплять иммунитет, если вы больны диабетом
Иммунитет – естественная защита организма от опасных заболеваний. Это целая система, которая слаженно функционирует с различными органами, что позволяет бороться с инородными «вторжениями» (вирусами, бактериями), внутренними сбоями (онкологией, сахарным диабетом). Вне зависимости от пола, возраста и образа жизни иммунная система исправно работает в организме каждого человека. Однако одни факторы могут усиливать защитные свойства организма, а другие – ослаблять. Лица, страдающие хроническими заболеваниями, в т. ч. сахарным диабетом, легче подхватывают и тяжелее переносят инфекции, простуды.
Как работает иммунная система?
Иммунитет – сложная система, в работе которой принимают участие сразу несколько органов: селезёнка, вилочковая железа, костный мозг, лимфоузлы и лимфоидные ткани. Эти защитные структуры представлены лимфоцитами двух типов – Т и В. Их задача – разрушать клетки вирусов и вырабатывать антитела для последующей защиты организма от опасностей.
Схема работы иммунной системы проста. При попадании в организм чужеродного агента образуется воспалительная реакция, которая затухает, как только патогены полностью уничтожаются. Иногда в работе иммунитета происходит сбой, и система начинает принимать чужеродные агенты за свои собственные ткани. При этом развивается аутоиммунная реакция – организм уничтожает сам себя. Так появляются патологические заболевания, к которым относятся ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз, сахарный диабет 1 типа.
Иммунитет при диабете
Любое хроническое заболевание ослабляет работу иммунной системы. Все силы организма направляются на борьбу с основным недугом, и защитные барьеры против вирусов и бактерий снижаются. Сбой в работе иммунитета – характерная черта для обоих типов диабета. Вирусные заболевания и осложнения на их фоне – частые проявления. Любые раны и порезы тяжело заживают и легко инфицируются, вызывая нагноения. У диабетиков часто присутствуют грибковые инфекции, поражающие кожу, ногти, слизистые поверхности.
Помимо основного заболевания, ослаблять иммунитет могут следующие факторы:
- неправильный режим дня (неполноценный сон, позднее засыпание);
- несбалансированное питание;
- постоянные стрессы.
Чтобы помочь организму, необходимо применять комплекс мер по укреплению иммунитета.
Рекомендации для укрепления иммунной системы
Параллельно контролю за течением сахарного диабета рекомендуется принимать меры по общему повышению иммунитета организма.
- Умеренная физическая активность.
Движение – жизнь. Регулярные лёгкие занятия не только улучшают качество жизни, но и помогают организму бороться с вирусами и инфекциями. Спортивный человек переносит простуду в несколько раз легче.
- Сбалансированное питание.
Предпочтение отдается полезной пище, богатой насыщенными жирами, клетчаткой, белком. Это не только основа контроля уровня сахара, но и залог отличного самочувствия, заряда сил и энергии, исправной работы органов ЖКТ.
- Употребление препаратов растительного происхождения.
Средства на основе трав помогают повысить защитные свойства иммунной системы. Хорошо справляются с данной задачей алоэ, женьшень, чеснок, черная бузина. Растения присутствуют в составе многочисленных БАДов, лекарств.
- Препараты-индукторы интерферона.
Это лекарственные средства, которые направлены на прямое уничтожение вирусов. Попадая в организм, препарат активирует выделение интерферона, подавляющего распространение вирусных агентов в организме.
- Физиотерапия.
Физиопроцедуры благотворно влияют на общее состояние человека: улучшают сон, повышают качество жизни, укрепляют иммунитет. Так, бальнеотерапию активно назначают больным на ранних стадиях диабета. В ее основе – употребление минеральных вод по тщательно подобранной схеме. Процедура регулирует выработку инсулина, улучшает обмен веществ.
Ниже представлена информация для специалистов, информация для пациентов в разделе: “Запись на прием”. Гарантии предоставляются только на качество медицинских процедур выполняемые в условиях стационара/дневного стационара в рамках лицензии на право медицинской деятельности.
Иммунотерапия позволяет остановить аутоиммунный процесс. Это можно сделать совершенно различными способами:
- репрограммирование иммунной системы с помощью стволовых клеток;
- репрограммирование иммунной системы с помощью методов ТКМ (это научная дисциплина, не путать с народной медициной);
- иммунносупрессорная терапия фармпрепаратами;
- персонифицированные вакцины и новые препараты (“Иммунокин”). Примечание: “Иммунокин” не сертифицированный в РФ препарат используется только в наших зарубежных клиниках. Имеются ограничения и противопоказания.
На фото: доктор Люис обучает трансплантации МСК врачей
Одно из самых перспективных направлений терапии сахарного диабета 1 типа является иммунотерапия. Существуют разные подходы:
– иммунорегуляторная;
– вакцины;
– репрограммирование иммунокомпетентных клеток биологическими/физическими методами;
В целом, иммунотерапевтический подход можно условно разделить на антигенспецифический и антигеннеспецифический. Под антигенспецифической иммунотерапией понимают создание иммунологической толерантности к собственным антигенам путем селективной инактивации аутореактивных Т-клеток, не нарушая нормальную функцию иммунной системы. Инсулин, глутаматдекарбоксилаза (ГДК), аутоантигены (ауто АГ) глиальных клеток считаются наиболее ранними предикторами развития СД 1 типа. Учитывая, что на сегодняшний день главный антиген, отвечающий за запуск аутоиммунной агрессии при СД 1 типа, не определен, для создания вакцин было выбрано несколько ауто АГ. Стратегия вакцинации при СД 1 типа основана на использовании либо всего антигена, либо наиболее иммуногенного эпитопа антигена.
Существует два вида антигеннеспецифической иммунотерапии: рекомбинантными моноклональными антителами к CD3 (анти-CD3 мАТ) и рекомбинантным рецепторным антагонистом интерлейкина 1 (IL-1RA).
ТАРГЕТНАЯ ИМУМНОТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛИЦ С HLA-DQ8 МЕТИЛДОПОЙ
Молекулы основного комплекса гистосовместимости II класса (МНС II) связаны с рядом аутоиммунных заболеваний, в частности, при сахарном диабете 1 типа молекула DQ8 участвует в патогенезе заболевания в 60% случаев. Исследователи из США (David A. Ostrov, Aaron W. Michels et al.) в течение 10 лет искали и испытывали вещество, блокирующее антиген DQ8, in vitro и in vivo. Искомым веществом оказалась метилдопа, используемое уже более 50 лет антигипертензивное лекарственное средство. Полученные данные показывают, что терапевтическая блокировка антигена DQ8 предотвращает начало заболевания, останавливает критические взаимодействия между T и B-клетками, уменьшает тканеспецифическое разрушение поджелудочной железы и поддерживает толерантность к глюкозе при введении на более поздних стадиях развития диабета. После успешных испытаний in vitro и на животных моделях проведено исследование 1b фазы. Оценивали лечение метилдопой у 20 DQ8-положительных участников с сахарным диабетом 1 типа в возрасте 18-46 лет с продолжительностью диабета не более 2 лет и сохраненной эндогенной секрецией инсулина. Продолжительность исследования составила 12 недель, тестировались различные дозы препарата. У 17 из 20 участников произошло подавление представления антигена DQ8 не менее чем на 40%, причем эффект прекращался после отмены препарата.
www.jci.org/articles/view/97739
Модуляция патогенного ответа Т-клеток с антигенспецифической пептидной иммунотерапией дает возможность восстановить иммунный гомеостаз и предотвратить дальнейшее разрушение тканей.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5836708/?fbclid=IwAR2_Xr_78r1B02qzPhXFwV-udxLM-iYJZIHhsSl0G91DYPiOJIjcu72uLCo
ИММУНОТЕРАПИЯ ПРОИНСУЛИНОВЫМ ПЕПТИДОМ
stm.sciencemag.org/content/9/402/eaaf7779.full
КОМБИНИРОВАННАЯ КЛЕТОЧНАЯ/ИММУНОТЕРАПИЯ (Bortezomib) ДИАБЕТА 1 ТИПА
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3736230/?fbclid=IwAR3WhOQ3HdJecvn4ueFokDiE_tHeNxvls775Wu8lAICJWZ3vAousgfCtecM
ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ИНТЕРЛЕЙКИНЫ И СД 1 ТИПА
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5253293/
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5125295/
СТРАТЕГИИ ИММУНОТЕРАПИИ СД 1 ТИПА
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2860878/?fbclid=IwAR3P05T1K0M-yor8TvgluRxCf_fsnIu-BZ5tHcgl_fYIHCMh5x0tdcAFKOc
ПРЕВЕНТИВНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ДЕТЕЙ С СД 1 ТИПА
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2752911/?fbclid=IwAR04LerTJ2wpRBDsNC_ShQY9ZmmyS3xgBgN1ZARdcsaQI8YGpfjEIiMCF78
КОМБИНИРОВАННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ПРИ СД 1 ТИПА
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5774222/?fbclid=IwAR1Sf8Rs1FlU7pXUqZzn2shSjTeNR3eIxz6xalvL1QpOnUS3WrbhwTevxDI
ИММУНОТЕРАПИЯ СД1 ТИПА И ИНТЕРЛЕЙКИНЫ
Исследования крупномасштабного обнаружения и валидации демонстрируют значительные сокращения циркулирующих уровней IL8, IL-1Ra, MCP-1 и MIP-1β у пациентов с диабетом типа 1.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26158606?fbclid=IwAR3V632CAdfoXj1138A1OHz6NdhIXovmphkIne4gn7Q17svtOoXgH2aPgx0
МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИ-ТЕЛА при СД 1 типа
В последние годы были опубликованы обнадеживающие результаты нескольких клинических исследований с введением анти-CD3-моноклональных антител, нацеленных на Т-лимфоциты во время диагностики диабета типа 1. Результаты показали более устойчивую остаточную секрецию инсулина в течение следующих месяцев, связанных с сокращением потребностей в инсулине. Интересные результаты также можно ожидать от использования mAb против CD20, нацеленного на В-лимфоциты. Наконец, при рассмотрении иммунодепрессантов после трансплантации бета-клеток mAbs, особенно блокирующие интерлейкин-2, уже используются в клинической практике, но ожидается, что новые испытания будут проводиться с использованием mAb, нацеливающих T или B-лимфоциты. Таким образом, mAb могут быть эффективны в ближайшем будущем в профилактике (при раннем введении в течение естественного течения заболевания, у пациентов с высоким риском) и лечении диабета типа 1 и, следовательно, могут избежать или, по крайней мере, свести к минимуму ограничения интенсивной подкожной инсулинотерапии.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19642469?fbclid=IwAR2WD6fqD2-3-12MVsET_LYvq4m3Lg2mublzEwtMQ4v887StxDpIFxxy_Mo
Моноклональные антитела против CD3 (MAbs) были разработаны как способ индуцирования иммунного подавления Т-клеток. Исследования показали, что анти-CD3 MAbs могут влиять на иммунные реакции, индуцируя иммунную регуляцию. Один курс лечения может привести к сохранению производства инсулина у пациентов с диабетом типа 1 со стажем свыше 1 года. Устойчивое производство инсулина сопровождалось улучшением контроля глюкозы и уменьшением использования инсулина. Наши исследования механизма не-FcR-связывающего анти-CD3 MAb показывают, что MAb подает сигнал активации к Т-клеткам, что приводит к непропорциональному продуцированию интерлейкина-10 (IL-10) относительно интерферона-гамма (IFN-гамма) в vitro по сравнению с FcR-связывающим анти-CD3 MAb и определяемыми уровнями IL-10, IL-5, но редко IFN-gamma или IL-2 в сыворотке после лечения. Кроме того, препарат индуцирует популяцию клеток CD4 + IL-10 + CCR4 + in vivo. Доклинические данные свидетельствуют о том, что анти-CD3 MAb индуцирует популяцию регуляторных Т-клеток, которые могут предотвратить или привести к изменению течения диабета типа 1. Индукция клеток с регуляторным фенотипом может объяснять способность анти-CD3 MAb индуцировать иммунную регуляцию.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14610290?fbclid=IwAR0IiMcuUN5TUfjU_Isq2ExOBoWgb6ckPE6gi-8ElCxlyEW5px7RqI_apHs
Подробнее узнать о новых методах иммунотерапии сахарного диабета 1 типа можно в книге Юрия Захарова (заказать печатную/электронную версию книги) https://ridero.ru/books/immunoterapiya_sakharnogo_diabeta_1_tipa/
ПРИМЕЧАНИЕ: Видеоизображения (интервью), ссылки на научные публикации размещены на сайте для СПЕЦИАЛИСТОВ и не предназначены для пациентов, во избежание необоснованной мотивации к использованию подобных технологий. Имеются строгие показания и противопоказания. Обязательна консультация с лечащим врачом и проведение межклинического консилиума.
Аутоиммунные заболевания – это болезни, при которых собственные иммунные клетки (участвующие в защите организма) путаются в выборе противника и начинают уничтожать не чужеродные микробы, а клетки своего же организма.
Иммунная система нацелена на защиту от бактерий, вирусов, токсинов, нездоровых клеток в организме. Она распознает так называемые антигены (чужеродные вещества) и вырабатывает против них антитела (специальные протеины). Случается, что в иммунной системе появляется дефект, она начинает воспринимать определенные клетки своего организма как антигены (чужеродные вещества) и уничтожает их. В случае сахарного диабета 1 типа атаке подвергаются бета-клетки поджелудочной железы (клетки, вырабатывающие инсулин).
Почему иммунная система начинает работать неправильно?
До сих пор точно неизвестно. Существует множество теорий, возможно, нарушения в её работе могут провоцировать бактерии, вирусы, препараты, химические вещества.
Какие у иммунной системы могут быть мишени?
Атаке могут подвергнуться:
– кровеносные сосуды
– соединительная ткань
– суставы
– красные кровяные клетки
– кожа
– щитовидная железа
Самые частые аутоиммуннные заболевания.
Болезнь Аддисона – антитела направлены против надпочечников, нарушается выделение их гормонов.
Целиакия – организмом не усваивается особое вещество, глютен. Когда глютен попадает в тонкий кишечник, то он запускает иммунную реакцию и воспаление в кишечнике. Как результат, нарушается всасывание других продуктов.
Болезнь Грейвса – работу щитовидной железы усиливают особые антитела, увеличивается выделение гормонов щитовидной железы.
Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) или тиреоидит Хашимото – щитовидная железа разрушается и, как правило, возникает состояние под названием гипотиреоз (сниженная функция железы), то есть гормонов щитовидной железы мало или они отсутствуют в организме.
Рассеянный склероз – иммунная атака направлена на миелиновые оболочки, защищающие нервные волокна.
Реактивный артрит – иммунная система введена в заблуждение, думает, что предыдущая инфекция (артрит) еще присутствует и разрушает здоровые ткани организма.
Ревматоидный артрит – иммунитет действует против клеток внутри суставов.
Системная красная волчанка – агрессия организма направлена против кожи, суставов, а также некоторых внутренних органов.
Сахарный диабет 1 типа – разрушаются бета-клетки поджелудочной железы, нарушается продукция инсулина, поднимается уровень глюкозы крови.
Первичный гипогонадизм – действие иммунитета на мужские и женские половые железы, что может приводить к бесплодию.
В данном разделе мы разберем аутоиммунные заболевания, которые чаще всего сопутствуют сахарному диабету 1 типа.
Что может сопутствовать сахарному диабету 1 типа?
Поражение щитовидной железы – аутоиммунный тиреоидит или диффузный токсический зоб.
Что такое щитовидная железа?
Эндокринный орган, расположенный в области шеи, спереди от трахеи. Щитовидная железа управляет метаболизмом (энергетическим обменом). Вырабатывает гормоны трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4).
Болезнь Грейвса (диффузный токсический зоб).
В результате болезни железа становится гиперактивной и вырабатывает слишком много гормонов. Клетки иммунной системы действуют на рецепторы щитовидной железы, заставляя ее работать сильнее. Ускоряется метаболизм и появляются следующие симптомы:
– Потеря веса
– Сердцебиение
– Потливость
– Диарея
– Мышечная слабость
– Непереносимость жары и холода
– Повышенный аппетит
– «Выпученные глаза» (экзофтальм по научному)
– Изменения личности (тревожность, депрессия, возбуждение)
– Зоб (увеличение размеров щитовидной железы)
Лечение тиреотоксикоза.
Вначале используются препараты из группы тиреостатиков (пропицил или тирозол). При отсутствии выздоровления показано оперативное лечение – удаление щитовидной железы или терапия радиоактивным йодом (для разрушения клеток железы).
Аутоиммунный тиреодит или тиреоидит Хашимото.
В случае данного заболевания ситуация противоположная, функция железы может снижаться. Клетки иммунной системы разрушают щитовидную железу и она может потерять способность вырабатывать гормоны, что может проявиться следующими симптомами:
– Набор веса
– Усталость
– Сухая кожа
– Чувствительность к холоду
– Боли в мышцах
– Выпадение волос
– Отеки
– Изменения личности (депрессия)
– Болезни сердца
– Редкий пульс
– Зоб (увеличение размеров щитовидной железы)
Лечение гипотиреоза.
В случае развития гипотиреоза – необходимо принимать гормоны щитовидной железы в виде таблеток. Но никаких побочных эффектов от их приема нет (в случае, если доза препарата подобрана правильно). Раз в полгода надо будет оценивать значение гормона ТТГ.
Влияние заболеваний щитовидной железы на сахарный диабет.
Данные заболевания могут влиять на аппетит, обмен веществ, что в свою очередь может отразиться на ваших показателях глюкозы крови. Поэтому необходимо выявлять данные заболевания как можно раньше.
Первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона).
Надпочечники – это парные органы, расположенные выше почек. Вырабатывают большое количество гормонов, которые управляют множеством функций в нашем организме.
Болезнь Аддисона – аутоиммунное заболевание, в основе которого поражение иммунными клетками коры надпочечников. Выработка гормонов нарушается и появляются следующие симптомы:
– Желудочно-кишечные проявления (тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боли в животе)
– Снижение массы тела
– Утомляемость, апатия
– Низкое артериальное давление
– «Загар» (гиперпигментация) кожи и слизистых
– Головокружение при изменении положения тела
Лабораторные исследования:
– Высокий уровень калия крови
– Низкий уровень гормона кортизола, альдостерона
– Повышен уровень АКТГ
Часто бывает скрыто протекающая надпочечниковая недостаточность, которая проявляется во время стрессовой ситуации для организма. Существуют определенные тесты, которые могут ее выявить у вас заранее.
Лечение.
Вам пожизненно придется принимать заместительную терапию, гормоны подбираются в индивидуальной дозе, во время стрессов, простудных заболеваний, операций доза гормонов увеличивается.
Сахарный диабет и болезнь Аддисона.
Повышается частота гипогликемических состояний, снижается потребность в инсулине. Если вы заметите подобные признаки у себя, вам надо своевременно сообщить об этом вашему врачу.
Витилиго
На отдельных участках кожи появляются белые пятна. Исчезает пигмент мелатонин, который окрашивает кожу. Витилиго не несет в себе опасности (разве что данные участки кожи легко обгорают на солнце), только косметический дефект. Но при наличии витилиго возрастает риск каких-либо аутоиммунных заболеваний.
Целиакия
Это болезнь, при которой слизистая оболочка тонкого кишечника повреждается глютеном (для иммунной системы это вещество становится врагом). Глютен – это белок, который содержится в злаках: рожь, пшеница, ячмень. Так как слизистая оболочка кишечника повреждается, пища не усваивается должным образом.
Какие же симптомы?
– Боль в животе, дискомфорт
– Потеря веса
– Слабость
– Рвота и понос
Но симптомы могут быть выражены достаточно слабо. У детей целиакия начинает проявляться, когда в рацион вводятся каши.
Какие причины появления данного заболевания?
Глютен состоит из двух компонентов: глиадина и глютенина. Достигая тонкого кишечника, он запускает иммунную реакцию. Иммунитет атакует ворсинки тонкого кишечника (через которые происходит всасывание питательных веществ), в них развивается воспаление и они погибают. При этом другие питательные вещества уже не могут в должном объеме усваиваться ворсинками кишечника, что ведет к определенным проблемам.
Целиакия может передаваться по наследству (если в семье есть человек с данным заболеванием, то вероятность появления у вас целиакии увеличивается на 10%).
Какие есть методы диагностики?
Вы должны обследоваться у гастроэнтеролога. Необходимо определить уровень антиглиадиновых антител, по показаниям – выполнить биопсию слизистой оболочки кишечника.
Связь сахарного диабета 1 типа и целиакии.
При наличии диабета 1 типа необходимо обследоваться на целиакию, эти заболевания часто встречаются вместе. Также необходимо помнить, что при целиакии нарушается всасывание углеводов, что может привести к гипогликемиям.
Какая диета у меня должна быть, если у меня целиакия и сахарный диабет 1 типа?
Правило безглютеновой диеты должно исполняться. Необходимо исключить многие источники углеводов: хлеб, макароны, крупы, печенье и пирожные.
Основные трудности при выборе еды?
– глютен может быть спрятан во вроде бы «безопасных» продуктах
– необходимо заранее готовить еду
– стоимость продуктов без глютена (они, как правило, дороже)
При данном заболевании вам придется еще более тщательно оценивать свой рацион.
Ревматоидный артрит
Люди с первым типом диабета больше подвержены риску возникновения данного заболевания. При ревматоидном артрите иммунная система разрушает хрящ, ткани, окружающие суставы, нарушается подвижность суставов.
Генетика.
Люди с наличием определенных генов имеют более высокую вероятность появления и сахарного диабета и ревматоидного артрита. Вот эти гены:
PTPN22
TNFAIP3
CTLA4
Симптомы ревматоидного артрита.
Самое главное проявление – развитие воспаления в суставе, который становится болезненным и тугоподвижным. Скованность суставов по утрам, которая длится более 30 минут, может свидетельствовать о наличии именно ревматоидного артрита.
Обычно вначале поражаются суставы пальцев рук и ног, также характерна симметричность.
Могут быть другие симптомы болезни:
– Анемия
– Общая слабость
– Лихорадка (температура выше 37.5 С)
– Снижение аппетита
– Потеря веса
Как ставится этот диагноз?
Если у вас появились подобные симптомы, обратитесь к врачу. Существует множество форм артрита и необходимо обследоваться, чтобы доказать у вас наличие именно ревматоидного артрита.
Если в вашей семье кто-то болел ревматоидным артритом или сахарным диабетом 1 типа, целиакией, какими-либо другими аутоиммунными заболеваниями – сообщите об этом врачу.
Необходимые анализы.
– Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
– Ревматоидный фактор
– anti-CPP
– С-реактивный белок (СРБ)
Рентген, УЗИ и МРТ могут быть использованы для оценки специфических признаков разрушения и воспаления хряща в суставе.
Причины ревматоидного артрита.
Неизвестно, какие причины заставляют иммунную систему разрушать суставы, но известны факторы, которые увеличивают возможность появления данного заболевания:
– генетическая предрасположенность (наличие родственников с ревматоидным артритом)
– женский пол
– курение
Лечение.
Существует множество препаратов, которые используются для лечения заболевания в комбинации, цель их действия – уменьшить прогрессирование заболевания, снять воспаление, уменьшить боль. Особые гормоны – глюкокортикоиды – требуются для снятия воспаления.
Применение глюкокортикоидов вызывает повышение уровня глюкозы крови, следовательно, при наличии диабета необходимо корректировать дозы инсулина.
Совсем не обязательно, что при наличии сахарного диабета 1 типа у вас появится какое-то из вышеперечисленных заболеваний. Но, если вдруг вы заметите какие-то непонятные вам изменения в самочувствии, показателях глюкозы крови – помните, вам нужно обратиться к лечащему врачу для определения необходимости дальнейшего обследования и выбора тактики лечения.