Инкретиномиметики в лечении диабета 2 типа

Инструкция по применению и аналоги Комбоглиз Пролонг

Многим диабетикам назначают препарат Комбоглиз Пролонг, инструкция по применению которого содержит информацию об активных веществах, обеспечивающих его терапевтическое действие. Фиксированная комбинация саксаглиптина и метформина модифицированного высвобождения открывает перед доктором и пациентом новые возможности лечения сахарного диабета 2 типа. В соответствии с современными рекомендациями, клинически оправдано использование одновременно двух сахароснижающих препаратов со взаимодополняющими механизмами действия. Применение фиксированных комбинаций позволяет подобрать более комфортный для больного режим приема препарата.

Как действует саксаглиптин

Саксаглиптин относится к новому классу сахаропонижающих препаратов инкретиномиметикам. В процессе изучения роли гормонов желудочно-кишечного тракта в регуляции секреции инсулина были обнаружены различия между приемом глюкозы внутрь и в виде внутривенной инфузии. Выработка инсулина после приема глюкозы внутрь была интенсивнее, чем после внутривенного вливания.

Различия обусловлены действием гормонов инкретинов. Инкретины, вырабатываемые эндокриноподобными клетками желудочно-кишечного тракта, повышают синтез инсулина на 70%. Гормоны инкретины поступают из тонкого кишечника в кровь после поступления пищи в пищеварительный тракт. Они способствуют выделению инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эффект увеличения выработки инсулина после приема глюкозы внутрь получил название «эффект инкретина».

Эффект инкретина свидетельствует о большом значении сигналов пищеварительной системы в регуляции гомеостаза глюкозы. Одним из самых мощных стимуляторов производства инсулина считается глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1).

1. ГПП-1 ускоряет рост новых клеток поджелудочной железы, а отмирание бета-клеток приостанавливает. Он защищает орган от истощения.
2. ГПП-1 остается активным непродолжительное время (меньше 2 минут).
3. Инкретиновые гормоны разрушаются ферментом дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Он имеется во всех органах и быстро нейтрализует ГПП-1.

Для пациентов, у которых обнаружен сахарный диабет 2 типа, разработаны препараты инкретиномиметики. Они блокируют деятельность фермента ДПП-4. Таким образом они продлевают активность ГПП-1 и другого гормона глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП).

Инкретиномиметик саксаглиптин не только продлевает период активности ГПП-1 и ГИП, но и увеличивает их количество. После применения саксаглиптина уменьшается уровень глюкозы после голодания и сразу после приема пищи. Повышение уровня ГПП-1 и ГИП происходит в пределах физиологического уровня (не более чем в 2 раза). Такое свойство инкретиномиметиков позволяет исключить развитие гипогликемических реакций.

Как действует метформин

Метформин является гипогликемическим лекарственным средством. В целях снижения риска возникновения нежелательных реакций со стороны пищеварительного тракта, разработан метформин модифицированного высвобождения.

Механизм сахароснижающего препарата метформина связан с подавлением глюкогеогенеза в печени. Он снижает базальный (после голодания не менее 8 часов) и постпрандиальный (после приема пищи) уровень глюкозы, в среднем на 30% понижает ее производство печенью и ухудшает всасываемость в кишечнике.

Метформин увеличивает толерантность к глюкозе. Он повышает восприимчивость к инсулину, стимулируя периферическое поглощение и утилизацию глюкозы.

Метформин не провоцирует развитие гипогликемии у людей, страдающих сахарным диабетом 2 типа. Во время приема лекарственного средства производство инсулина остается приблизительно на одном уровне. После голодания и сразу после приема пищи концентрация инсулина может немного понижаться.

Достоинства комбинации саксаглиптина и метформина

Комбинация метформина с ингибитором ДПП-4 считается врачами оптимальной для лечения сахарного диабета 2 типа, особенно в качестве стартовой терапии. Преимущество сочетания саксаглиптина и метформина связано не только с удобством приема двух лекарственных средств, но и с высокой эффективностью в отношении всех показателей гликемического контроля и с доказанной безопасностью ингредиентов. Лекарственное средство не оказывает негативного воздействия на вес тела и не увеличивает вероятность развития панкреатитов и сердечно-сосудистых патологий. Допускается его применение пациентами как молодого, так и пожилого возраста.

Лекарственная форма и способ применения препарата

Сахароснижающий препарат выпускается в форме таблеток, напоминающих капсулы. Они покрыты пленочной оболочкой разного цвета, в зависимости от дозировки. Оболочка у таблеток, содержащих 1000 мг метформина и 2,5 мг саксаглиптина, имеет желтоватый оттенок. У капсул, имеющих в составе 1000 мг метформина и 5 мг саксаглиптина, розовая поверхность. Лекарственная форма, содержащая 500 мг метформина и 5 мг саксаглиптина, покрыта оболочкой светло-кофейного тона. Таблетки упакованы в блистеры по 7 штук. В картонной упаковке может находиться 4 или 8 блистеров.

1. Чаще всего лечение осуществляется путем приема 1 таблетки препарата Комбоглиз Пролонг 1 раз в сутки.
2. Принимать лекарство рекомендуется утром или во время ужина. Таблетку глотают целиком, не пережевывая. Не следует ее разламывать или измельчать перед приемом. Необходимо сохранить целостность пленочной оболочки.
3. Доза препарата определяется лечащим врачом, в зависимости от состояния больного и стадии развития сахарного диабета.
4. В тяжелых случаях допускается прием одновременно 2 таблеток за целый день.

Если до назначения медикаментозного средства Комбоглиз Пролонг пациент принимал другие сахароснижающие препараты, рекомендуется осуществлять переход с осторожностью, контролируя показатели глюкозы.

Аналоги медикаментозного средства Комбоглиз Пролонг

Аналоги препарата Комбоглиз пролонг, содержащие такие же действующие вещества, отсутствуют. При сахарном диабете 2 типа назначаются следующие комбинированные препараты, оказывающие похожее гипогликемическое действие: Глимекомб, Авандамет, Багомет плюс и Галвус мет. Используют также однокомпонентные препараты: Глиформин Пролонг, Глюкофаж, Метадиен, Софамет, Диаформин Од, Онглиза, Матоспанин, Метфогамма, Сиофор.

1. Подбирать самостоятельно комбинации из препаратов, содержащих саксаглиптин и метформин, запрещается.
2. Механическое соединение двух аналогичных лекарств не даст желаемого результата.
3. При сахарном диабете 2 типа любые замены можно осуществлять только после консультации с лечащим врачом.

Противопоказания к назначению Комбоглиз Пролонг

Абсолютным противопоказанием к использованию лекарства является индивидуальная непереносимость его ингредиентов. Не назначается Комбоглиз Пролонг во время беременности и грудного вскармливания. В связи с отсутствием информации о безопасности применения комбинированного лекарства в детском возрасте, детям до 18 лет его не выписывают.

Не применяется Комбоглиз Пролонг для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Его нельзя принимать людям с нарушениями работы почек. Если у больного есть сопутствующие болезни в острой стадии, способные вызвать почечную недостаточность, терапия средством Комбоглиз Пролонг ему не назначается. Не используется сахароснижающий препарат для лечения людей, страдающих от заболеваний в хронической или острой форме, способных вызвать тканевую гипоксию.

Если пациент недавно пережил сильную травму или тяжелую операцию, врач не назначит ему Комбоглиз Пролонг. После осуществления радиоизотопных или рентгенологических обследований должно пройти не менее 2 суток. Если такое исследование предстоит, прекратить терапию сахароснижающим средством необходимо за 2 суток.

Противопоказанием также являются нарушения работы печени, хронический алкоголизм и лактоацидоз. Нельзя принимать Комбоглиз Пролонг людям с врожденной непереносимостью галактозы.

С осторожностью назначают лечение комбинированным сахароснижающим средством людям старше 60 лет, профессиональная деятельность которых связана с большими физическими нагрузками, а также тем больным, у которых ранее был диагностирован панкреатит.

Отзывы о применении сахароснижающего препарата

Отзывы пациентов свидетельствуют о положительном влиянии препарата Комбоглиз Пролонг на состояние их здоровья. Врачи, наблюдающие больных с сахарным диабетом 2 типа, называют лекарство уникальным.

Виталий, Орел

«Раньше принимал метформин в разных комбинациях. Потом перевели на Комбоглиз Пролонг. Сахар держит уверенно. Сильно похудел и думаю, что смогу отказаться от лекарства, используя только диету и физические нагрузки. Обсуждаю такую возможность с лечащим доктором».

Наталья, Екатеринбург

«Сахарный диабет второго типа выявлен уже 2 года назад. Чтобы состояние здоровья не ухудшилось, постоянно контролирую уровень сахара в крови, принимаю регулярно препараты. На последнем приеме врач посоветовал заменить используемое сахароснижающее лекарство на Комбоглиз Пролонг.

Со слов доктора, это уникальный препарат, позволяющий постепенно снизить уровень инсулина в крови и утилизировать сахар. Конечно, диету и физические нагрузки он не отменил. Но на следующем приеме врач порадовал результатами анализов, которые значительно улучшились. Сахар в норме».

В настоящее время в мире сахарным диабетом (СД) болеют минимум 246 млн человек, и к 2030 году эта цифра, вероятно, составит более 366 млн. человек. Важно отметить, что в десятку стран, в которых наибольшее число людей страдают сахарным диабетом, помимо Индии, Китая, США, Индонезии, Японии, Пакистана, Бразилии, Италии, Бангладеша, в настоящее время входит и Россия.
Хорошо известно, что сопутствующие заболевания и летальность, ассоциированные с СД, напрямую связаны с ранними и поздними осложнениями. Основные осложнения включают в себя гипо– и гипергликемию, повышенный риск инфицирования, микроваскулярные осложнения (т.к. ретинопатия, нефропатия), нейропатия, макроваскулярные заболевания. СД является основной причиной слепоты у взрослых в возрасте 20–74 года, нетравматических ампутаций нижних конечностей и почечной недостаточности. Более 50–80% пациентов с СД умирают от кардиоваскулярных осложнений. Помимо этого, люди с диабетом 2–го типа живут почти на 10 лет меньше, чем люди без диабета [1].
Необходимо напомнить, что СД 2–го типа является гетерогенным заболеванием, развивающимся в результате взаимодействия наследственной предрасположенности и негативного влияния факторов внешней среды. Не вызывает сомнений, что генетическая предрасположенность к СД 2–го типа является практически 100%–ной. В настоящее время первичный генетический дефект, ответственный за развитие заболевания, к сожалению, до конца не установлен. Известно также, что важную роль играют ожирение, старение и внутриутробные факторы, способствующие развитию инсулинорезистентности (рис. 1). Не последнее место в развитии заболевания занимает недостаточность функции островковых клеток поджелудочной железы для того, чтобы преодолеть слабую чувствительность тканей путем повышения уровня инсулина. Регуляция гомеостаза глюкозы в организме осуществляется сложной мультигормональной системой, включающей гормоны не только поджелудочной железы, но и гормоны–инкретины, вырабатываемые в кишечнике в ответ на прием пищи [2]. В последние годы большой научно–практический интерес вызывает изучение роли гормонов желудочно–кишечного тракта в регуляции секреции инсулина, а следовательно и в регуляции гомеостаза глюкозы в организме человека. Доказано, что после приема глюкозы внутрь происходит более выраженное увеличение секреции инсулина по сравнению с тем, которое наблюдается после внутривенной инфузии глюкозы, сопровождающейся идентичным повышением уровня гликемии (рис. 2). Этот эффект назван «эффектом инкретина», который свидетельствует о большой значимости сигналов желудочно–кишечного тракта (ЖКТ) в гормональной регуляции гомеостаза глюкозы [3].
В настоящее время существует мнение, что постпрандиальная секреция инсулина примерно на 70% обусловлена потенцирующим эффектом инкретинов, продуцируемых эндокриноподобными клетками ЖКТ [4]. Наиболее изученным к настоящему времени инкретином, а также одним из самых сильных стимуляторов секреции инсулина является глюкагоноподобный пептид–1 (ГПП–1).
Известно, что ГПП–1 продуцируется энтеро–эндокринными L–клетками тонкого кишечника, и регуляция его секреции из эндокринных клеток ЖКТ осуществляется с помощью нескольких внутриклеточных сигналов, включая протеинкиназу А, протеинкиназу С и кальций. Многочисленные экспериментальные работы продемонстрировали, что секреция ГПП–1 контролируется нутриентами, а также невральными и эндокринными факторами.
Необходимо отметить, что период жизни биологически активного ГПП–1 – меньше 2 мин. Такой короткий период существования ГПП–1 в плазме обусловлен активностью фермента дипептидилпептидазы–4 (ДПП–4), который, присутствуя во многих органах и тканях, довольно быстро инактивирует его (рис. 3).
Исследования показывают, что инкретины обладают множественными биологическими эффектами в отношении функции различных органов и тканей, включая поджелудочную железу, желудок, тонкую кишку, мозг, гипофиз, легкие, почки, сердце. Среди них наиболее важны: усиление секреции инсулина, торможение кислотной секреции желудка, увеличение частоты сердечных сокращений, ускорение усвоения глюкозы мышцами, усиление работы почек и др. Однако основным органом–мишенью для ГПП–1 являются островки Лангер-ганса. Инсулинотропная активность ГПП–1, которая четко зависит от уровня гликемии, реализуется путем взаимодействия ГПП–1 со специфическими рецепторами, расположенными на мембране

β–клетки [5]. ГПП–1, подавляя секрецию глюкагона, ограничивает повышение концентрации глюкозы в крови после приема пищи (рис. 4, 5). Известно также, что инкретины способствуют регенерации островковых клеток поджелудочной железы, воздействуя на специфические белковые факторы роста [6].
Известно, что инфузия ГПП–1 вызывает снижение концентрации глюкозы крови до уровня гликемии натощак. Как только уровень гликемии снижается и приближается к нормальным значениям, влияние ГПП–1 на секрецию инсулина по механизму обратной связи прекращается. Помимо этого, ГПП–1 посредством глюкозозависимого механизма подавляет секрецию глюкагона панкреатическими

αβ–клетками. Таким образом, клинически важным является то, что ГПП–1 не может вызывать выраженную гипогликемию [7].
Инкретины могут снижать уровень гликемии за счет замедления опорожнения желудка и снижения потребления пищи. ГПП–1 контролирует скорость опорожнения желудка, связываясь с рецепторами в мозге и стимулируя парасимпатические влияния на желудочную моторику. Это замедляет опорожнение желудка, снижает желудочную (стимулированную пентагастрином и пищевыми стимулами) и панкреатическую секрецию. Данным фактом можно объяснить снижение экскурсии глюкозы в постпрандиальном периоде при введении ГПП–1 пациентам с СД 2–го типа [8].
ГПП–1 обладает и дополнительным сахароснижающим эффектом, не связанным с влиянием на поджелудочную железу и желудок. В печени ГПП–1 ингибирует продукцию глюкозы и способствует усвоению ее жировой и мышечной тканью, но эти эффекты вторичны по отношению к регуляции секреции инсулина и глюкагона [9].
Помимо этого, по результатам последних исследований, ГПП–1 является сильным анорексигенным гормоном, схожим по действию с лептином, и антагонистом таких орексигенных гормонов, как нейропептид Y и кортиколиберин. ГПП–1 участвует в процессах регуляции пищевого поведения, действуя через центральные механизмы, и способствует развитию чувства насыщения [8].
Имеются доказательства того, что ГПП–1 действует как вещество, повышающее чувствительность

ββ–клеток к глюкозе. Так, ГПП–1 может способствовать образованию АТФ в митохондриях клеточного ядра, что оказывает существенное влияние на энергетический обмен клетки.
Относительно недавно было показано, что ГПП–1 способен приостанавливать естественную гибель

ββ –клеток. В связи с тем, что нормальное количество

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Поделитесь статьей в социальных сетях