Клиника сахарного диабета у новорожденных
Неонатальный сахарный диабет – это группа метаболических патологий, которые проявляются гипергликемией и гипоинсулинемией на фоне дисфункции поджелудочной железы. Клинические симптомы включают в себя гипергликемию, полиурию, метаболический ацидоз, кетонемию и кетонурию, дегидратацию, дефицит массы тела. Другие проявления зависят от основной генетической патологии. Диагностика основывается на физикальном осмотре ребенка, лабораторных анализах крови и мочи. Лечение зависит от формы неонатального сахарного диабета. При транзиторном варианте проводится симптоматическая коррекция гипергликемии, при перманентном диабете показана пожизненная инсулинотерапия.
Общие сведения
Неонатальный сахарный диабет (НСД) – это совокупность гетерогенных патологий в неонатологии и педиатрии, для которых характерна гипергликемия и транзиторная или перманентная недостаточность инсулина на фоне дисфункции β-клеток эндокринной части поджелудочной железы. Впервые сахарный диабет у новорожденного описал Kistel в 1852 году. Распространенность данного состояния составляет 1:300-400 тыс. новорожденных. В 55-60% случаев развивается транзиторная форма. Перманентный НСД встречается реже, и, как правило, входит в состав синдромологических патологий. В среднем мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой, однако некоторые синдромы (например, IPEX-синдром) более характерны для мужского пола. Тип наследования определенных форм неонатального сахарного диабета также зависит от конкретной генетической аномалии и может быть как аутосомно-доминантным (дефект GK), так и аутосомно-рецессивным (KCNJ11).
Неонатальный сахарный диабет
Причины
Этиология неонатального сахарного диабета зависит от его клинической формы. Преходящий НСД возникает в результате неполноценного развития β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. Функционально незрелые клетки неспособны обеспечить адекватную реакцию на повышение гликемии. При этом базовый уровень инсулина в плазме крови может быть нормальным. В большинстве случаев патология развивается спорадически. Также доказана наследственная склонность, связанная с аномалиями длинного плеча VI хромосомы. Причиной возникновения транзиторного неонатального сахарного диабета могут быть мутации генов ABCC8 и KCNJ11, однако дефекты этих же генов в ряде случаев провоцируют развитие перманентной формы.
Персистирующий неонатальный сахарный диабет обусловлен аномалиями структуры β-клеток, всей железы или непосредственно инсулина, из-за чего развивается его абсолютная недостаточность. Как правило, это наследственные дефекты различных генов. Наиболее распространенными вариантами являются гетерозиготные активации мутации генов ABCC8 и KCNJ11. Часто встречаются следующие аномалии, обуславливающие развитие НСД: IPF-1 – гипо- или аплазия поджелудочной железы, GK – отсутствие реакции на уровень глюкозы в крови, EIF2FK3 (синдром Уолкотта-Раллисона) – нарушение процесса синтеза инсулина, FOXRЗ (IPEX-синдром) – аутоиммунное поражение тканей железы. Перманентная форма также может быть проявлением митохондриальных патологий. В некоторых случаях спровоцировать развитие неонатального сахарного диабета может энтеровирусная инфекция, которую мать перенесла в первом триместре беременности.
Классификация
Неонатальный сахарный диабет имеет две основных клинических формы:
- Преходящий или транзиторный НСД. Более распространенный вариант. Независимо от проводимого лечения симптомы постепенно исчезают в возрасте до 3 месяцев. Полная ремиссия наступает в возрасте от 6 месяцев до 1 года. Возможны рецидивы во взрослом возрасте.
- Персистирующий или перманентный НСД. Часто входит в структуру синдромальных пороков развития. Требует пожизненной инсулинотерапии.
Симптомы
Клинические проявления транзиторного и перманентного неонатального сахарного диабета при отсутствии других синдромальных нарушений практически идентичны. При преходящем НСД часто наблюдается задержка внутриутробного развития – дети рождаются с массой тела значительно меньше нормы (ниже 3 перцентиля) для своего срока гестации. Общее состояние ребенка при транзиторной форме нарушено незначительно – пациент малоподвижный, вялый, аппетит снижен или сохранен. Коматозные состояния нехарактерны. Даже на фоне полноценного питания ребенок медленно прибавляет к массе тела. Специфическим признаком неонатального сахарного диабета является выраженная полиурия и дегидратация, часто – резкий запах ацетона изо рта.
Для перманентной формы неонатального сахарного диабета характерны все вышеперечисленные симптомы, но большей интенсивности. Несмотря на это, задержка внутриутробного развития выражена не так сильно. Другие возможные симптомы зависят от того, входит ли НСД в структуру того или иного синдрома. При развитии IPEX-синдрома гипергликемия сочетается другими эндокринными и иммунными нарушениями и целиакнегативной энтеропатией. Клинически это проявляется экземой, хронической диареей, аутоиммунным тиреоидитом, гемолитической анемией. Синдром Уолкотта-Раллисона помимо неонатального сахарного диабета включает почечную недостаточность, нарушения интеллекта, гепатомегалию и спондилоэпифизарную дисплазию.
Диагностика
Диагностика неонатального сахарного диабета включает в себя физикальный осмотр новорожденного, лабораторные и инструментальные методы исследования. Сбор анамнестических данных у матери, как правило, позволяет определить выраженность уже имеющихся проявлений – полиурии, медленной прибавки к массе тела. При объективном обследовании выявляется общая адинамия ребенка, сухость кожных покровов и другие проявления дегидратации. В большинстве случаев у детей наблюдается отставание в физическом развитии и дефицит массы тела.
Лабораторные анализы играют ведущую роль в диагностике неонатального сахарного диабета. При исследовании крови определяется стабильная гипергликемия более 10-11 ммоль/л, повышение уровня кетоновых тел свыше 3 ммоль/л, рН<7,3 – метаболический ацидоз. В анализе мочи можно обнаружить глюкозурию и кетонурию. При проведении пробы по Зимницкому выявляется увеличение суточного диуреза (полиурия) и повышение удельного веса мочи. Инструментальная диагностика в виде УЗД, рентгенографии ОБП, ультрасонографии используется для исключения органических нарушений и определения других проявлений синдромальных патологий. При возможности проводится кариотипирование, генодиагностика с идентификацией дефектных генов.
Дифференциальный диагноз неонатального сахарного диабета осуществляется с гипергликемией новорожденных, гликозурией на фоне массивной инфузионной терапии, внутриутробными инфекциями, воспалительными заболеваниями ЦНС – менингитом и энцефалитом, почечным диабетом, инфекциями кишечного тракта, синдромом мальабсорбции, острыми хирургическими абдоминальными патологиями.
Лечение неонатального сахарного диабета
Терапевтическая тактика при перманентной и транзиторной формах неонатального сахарного диабета существенно отличается. Детям с персистирующим НСД показана заместительная инсулинотерапия, которая дополняется высококалорийным питанием. Терапевтическая схема подбирается индивидуально для каждого ребенка на основе чувствительности к инсулину и уровня глюкозы в крови. Как правило, применяют инсулины как короткого, так и длительного действия. В зависимости от присутствующей синдромальной патологии неонатального сахарного диабета проводится соответствующая коррекция. Например, при мутации гена FOXRЗ назначаются цитостатики, выполняется пересадка костного мозга, а при дефекте KCNJ11 вместо инсулинов используются препараты сульфанилмочевины. Заместительная инсулинотерапия показана на протяжении всей жизни.
У больных с транзиторной формой неонатального сахарного диабета инсулинотерапия используется только при высоких уровнях гликемии, эксикозе, выраженном нарушении общего состояния, дефиците массы тела и ее медленном наборе. На протяжении первых 6-12 месяцев потребность в сахароснижающих препаратах уменьшается, а затем пропадает – наступает полная ремиссия. Контроль над уровнем глюкозы крови и коррекция доз препаратов в зависимости от динамики НСД может проводиться каждые 7 дней или 1 раз в месяц у эндокринолога и педиатра или семейного врача.
Прогноз и профилактика
Прогноз при транзиторной форме неонатального сахарного диабета благоприятный. Как правило, в возрасте от 6 месяцев до 1 года наступает полная клиническая ремиссия. У части детей в дальнейшем может наблюдаться нарушение толерантности к глюкозе. Также существует риск развития аутоиммунного диабета в возрасте 20-30 лет. Прогноз в отношении выздоровления при перманентной форме неонатального сахарного диабета неблагоприятный. Вне зависимости от присутствующих патологий ребенок будет вынужден пожизненно принимать инсулин. Прогноз для жизни при этой форме НСД сомнительный. Исход во многом зависит от наличия тех или иных генетических нарушений. При IPEX-синдроме большинство детей умирают в возрасте до 1 года от тяжелых форм сепсиса.
Специфической профилактики неонатального сахарного диабета не разработано. Неспецифические превентивные меры включают в себя медико-генетическое консультирование семейных пар с оценкой вероятности рождения ребенка с данной патологией. При высоком риске возникновения НСД у будущего ребенка возможно проведение амниоцентеза с последующим кариотипированием.
Мы знаем, каким ударом для семьи стала болезнь Вашего ребенка. Поверьте, в наше время, жизнь ребенка с диабетом должна быть такой же яркой, активной и интересной, как жизнь его сверстников. Помочь Вашему ребенку жить полноценной, активной жизнью помогут наши доктора.
Ранняя диагностика осложнений сахарного диабета (со стороны глаз, почек, нижних конечностей, сердца, суставов) на основе современных высоких медицинских технологий и своевременное назначение лечебных и профилактических мероприятий позволяет не только остановить процесс, но и повернуть его вспять.
Благодаря высокому уровню медицинского образования и прогрессивным технологиям мы можем проводить раннюю диагностику сахарного диабета на доклинической стадии, когда симптомы заболевания отсутствуют или минимально выражены – на тонкой грани между здоровьем и болезнью.
С прогрессом в области молекулярной генетики, с расшифровкой генома человека новым прорывом в диабетологии стала диагностика «сахарного диабета НЕ 1 типа». Еще 10-15 лет назад во всем мире считалось, что все случаи диабета, возникшего в детском и подростковом возрасте, являются инсулинозависимым диабетом (1 тип), при котором эффективно только лечение инсулином. Сейчас мы знаем, что до 10% детей, заболевших диабетом, имеют другие его формы (сахарный диабет 2 типа, MODY-диабет, DIDMOсиндром, неонатальный диабет), многие из которых успешно лечатся таблетированными сахароснижающими препаратами. Теперь мы умеем эти формы диагностировать и имеем для этого все необходимое оборудование.
Мы всегда в авангарде новейших технологий, используемых для лечения сахарного диабета в мире. На базе нашего отделения проводятся апробации всех самых современных, новейших видов инсулина перед их внедрением в практическое здравоохранение.
Пионером применения в России инсулиновых помп стало именно наше отделение. Сегодня мы накопили огромный опыт работы с самыми разными видами помп. Мы успешно переводим на помпы наиболее тяжелых больных, которых не удается компенсировать ни на одном из современных инсулинов. Мы учим пациентов, и их семьи полностью владеть всеми тонкостями работы с инсулиновой помпой.
Дети и их родители могут научиться контролировать диабет, приобрести современные представления о своем заболевании в нашей «Школе сахарного диабета». Обучающие программы рассчитаны на разные возрастные категории, в том числе для детей младших возрастных групп.
Пациенты с сахарным диабетом 1 типа по-разному относятся к своему заболеванию. Наши психологи совместно с детскими эндокринологами оказывают психологическую помощь и поддержку детям с сахарным диабетом и их родителям.
В детском отделении сахарного диабета ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России вы можете:
- Провести диагностику различных форм сахарного диабета у детей и подростков (сахарный диабет 1, 2 типа, различные генетические синдромы, связанные с сахарным диабетом).
- Провести диагностику ранних доклинических стадий сахарного диабета 1 и 2 типа на основе комплексных молекулярно-генетических, иммунологических и гормонально-метаболических исследований.
- Провести молекулярную диагностику неонатального сахарного диабета, MODY-типа, DIDMOсиндрома, синдрома Альстрема и др., подобрать соответствующее лечение, включающее не только инсулинотерапию, но и таблетированные сахароснижающие препараты.
- Получить индивидуальные рекомендации по профилактике и лечению сахарного диабета 1 и 2 типа.
- Провести комплексное лечение сахарного диабета и его осложнений (диабетической ретинопатии, нейропатии, нефропатии, кардиопатии, хайропатии).
- Индивидуально подобрать дозы инсулинотерапии с помощью установки системы суточного мониторирования глюкозы крови.
- Установить различные модели инсулиновых помп, применяемых в России, с тщательным подбором схем введения инсулина.
- Пройти обучение в «Школе инсулиновой помповой терапии».
- Пройти обучение в «Школе сахарного диабета» по всем основным разделам заболевания. Специальная программа для детей дошкольного и младшего школьного возраста (Школа «Золотой ключик»).
- Пройти индивидуальное обучение в случаях впервые выявленного сахарного диабета.
- Получить психологическую помощь (дети и их родители).
Рубрика МКБ-10: P70.2
МКБ-10 / P00-P96 КЛАСС XVI Отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде / P70-P74 Преходящие эндокринные нарушения и нарушения обмена веществ, специфичные для плода и новорожденного / P70 Преходящие нарушения углеводного обмена, специфичные для плода и новорожденного
Определение и общие сведения[править]
Транзиторный сахарный диабет новорожденных
Синонимы: транзиторный (преходящий) неонатальный сахарный диабет
Транзиторный сахарный диабет новорожденных является генетически гетерогенной формой диабета новорожденных, характеризуется гипергликемией в неонатальном периоде, ремиссией в младенческом возрасте и рецидивом на более поздних этапах жизни у большинства пациентов.
Распространенность неонатального сахарного диабета, по оценкам, составляет от 1/95000 до 1/400000 родившихся живыми. Около половины случаев сахарного диабета новорожденных приходится на транзиторную форму, остальные – перманентный (постоянный) неонатального сахарного диабета. Возникает во всех этнических группах, мальчики и девочки подвержены в равной степени. Наследуется аутосомно-доминантно или аутосомно-рецессивно или возникает спорадически.
Этиология и патогенез[править]
Транзиторный сахарный диабет новорожденных вызывается изменениями локуса 6q24, включающих однородительскую дисомию, частичную дупликацию отцовского источника или релаксацию материнского импринтинга в 6q24. Все эти изменения вызывают избыточную экспрессию импринтных генов локуса 6q24 – PLAGL1 (6q24-q25) и HYMAI (6q24.2). Гетерозиготные мутации генов KCNJ11 (11p15.1) и ABCC8 (11p15.1) отмечаются в 26% случаев. Гомозиготные или компаудные гетерозиготные мутации гена ZFP57 (6p22.1) также вызывают развитие транзиторного сахарного диабета новорожденных.
Клинические проявления[править]
Основные клинические проявления включают в себя тяжелую внутриутробную задержку роста, гипергликемию (обнаруживается в течение первой недели жизни и, как правило, разрешается на 18 -м месяце жизни) и обезвоживание. Самыми распространенными врожденными аномалиями являются макроглоссия и пупочная грыжа. Наблюдается также широкий спектр различных сопутствующих клинических признаков, включая дисморфизм лица, глухоту и неврологические дефекты, аномалии сердца и почек, нарушения обмена веществ и аномалим мочевыводящих путей. На начальном этапе требуется назначение инсулина, но потребность в нем со временем постепенно снижается. Также можно наблюдать задержку развития и трудности обучения у пациентов. Женщины, которые имели в детстве транзиторный сахарный диабет новорожденных, подвержены риску рецидива сахарного диабета во время беременности. Кетоацидоз отсутствует, за исключением больных с KCNJ11 и ABCC8 мутациями.
Сахарный диабет новорожденных: Диагностика[править]
Диагноз основывается на клинических признаках и наличии гипергликемии. Подтверждается лабораторными данными (аномальная концентрация инсулина в плазме) и молекулярно-генетическим тестированием.
Дифференциальный диагноз[править]
Дифференциальный диагноз включают в себя персистирующий неонатальный сахарный диабет, синдром DEND (эпилепсия, гипотония, задержка развития и сахарный диабет) и синдром Уолкотта-Раллисона, а также все другие синдромальные формы неонатального сахарного диабета.
Сахарный диабет новорожденных: Лечение[править]
Лечение в основном включает в себя регидратацию и внутривенное введение инсулина. Некоторым дети, однако, назначение инсулина не требуется. Введение инсулина может быстро перевести с внутривенного на подкожное или на помповую инсулинотерапию. Инсулинотерапию можно отменить как только стабилизируется уровень глюкозы в крови.
Во время рецидива некоторые пациенты купируются только диетой, другие требуется назначение препаратов сульфонилмочевины или инсулина.
Прогноз
При адекватном лечении пациенты догоняют своих сверсников к двум годам. Диабет может затем проявляться примерно у 85% пациентов – в детском возрасте, в период полового созревания или позже в зрелом возрасте. Прогноз, как правило, хороший, но зависит от своевременной регидратации и адекватного контроля возможных осложнений.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Постоянный неонатальный сахарный диабет
Синонимы: перманентный неонатальный сахарный диабет
Определение и общие сведения
Постоянный неонатальный сахарный диабет является моногенной формой неонатального диабета, характеризующийся стойкой гипергликемией в течение первых 12 месяцев жизни и требующий непрерывного лечения инсулином.
По оценкам, распространенность неонатального сахарного диабета составляет 1/95 000 до 1/150 000 живорождений. Около 50% случаев являются постоянными и 50% транзиторными. Постоянный неонатальный сахарный диабет был зарегистрировано во всех этнических группах и одинаково влияет на детей мужского и женского пола.
Этиология и патогенез
Мутации в 10 генах вызывают развитие перманентного неонатального сахарного диабета: KCNJ11 (34% случаев), ABCC8 (24%), INS (13%), GCK (4%), PDX1 (<1%), GATA6, PTF1A, HNF1B, RFX6 И MNX1. Последние пять генов могут быть связаны с синдромальными формами. Генетические дефекты приводят к частичному или полному дефициту инсулина, а последние шесть генов – к возможной гипоплазии поджелудочной железы.
Модель наследования является аутосомно-доминантной или аутосомно-рецессивной в зависимости от гена.
Клинические проявления
Медианный возраст возникновения перманентного неонатального сахарного диабета составляет девять недель. Первоначальные клинические симптомы включают гипергликемию, гликозурию, задержку внутриутробного развития, осмотическую полиурию, тяжелую дегидратацию и неспособность набирать вес. Последующий ход заболевания зависит от генетического дефекта, лежащего в основе сахарного диабета. Большинство пациентов проявляют некоторую степень нарушения развития координации, включая визуально-пространственную диспраксию. Клиническая картина зависит от типа мутации гена. В случаях, связанных с мутацией генов KCNJ11 и ABCC8 – пациенты обычно демонстрируют гипергликемию, часто кетоацидозом до трехмесячного возраста. Примерно 25% пациентов с мутациями в гене KCNJ11 имеют неврологические осложнения (синдром DEND), включая форму с задержкой развития и эпилепсией, более мягкой форму без судорог и промежуточную форму с менее серьезной задержкой развития). В случаях, связанных с мутацией гена INS, пациенты имеют выраженную гипергликемию или диабетический кетоацидоз в возрасте девяти недель, но некоторые в гораздо более позднем возрасте. В случаях, связанных с мутацией гена GCK, пациенты имеют постоянный инсулинзависимый диабет с первого дня жизни. Гомозиготные мутации PDX1 или мутации в других генах, таких как GATA6, PTF1A или HNF1B, относятся к редким случаям гипоплазии поджелудочной железы с тяжелой недостаточностью инсулина и, возможно, экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Можно выделить две группы на основе участия поджелудочной железы: пациенты с аномальным развитием поджелудочной железы и пациенты с нормальной поджелудочной железой. Долгосрочные осложнения включают задержку развития, микроальбуминурию и ретинопатию.
Диагностика
Диагноз перманентного неонатального сахарного диабета производится у детей в возрасте до 12 месяцев с персистирующей гипергликемией (концентрация глюкозы в плазме> 150-200 мг / дл). Молекулярно-генетическое тестирование вовлеченных генов подтверждает диагноз.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включают сахарный диабет 1-го типа, транзиторный неонатальный сахарный диабет, синдром IPEX и синдром Уолкотта-Раллисона.
Лечение
Неотложное лечение включает регидратацию и введение внутривенного инсулина. Инсулин можно быстро переключать на подкожно вводимые формы. Цель лечения состоит в том, чтобы контролировать гипергликемию и обеспечить догоняющий роста. Пациентам с мутациями KCNJ11 или ABCC8, рекомендуется полная неврологическая оценка. Пациентов с активирующими мутациями в этих двух генах можно лечить в течение длительного времени пероральными препаратами сульфонилмочевинами, остальны – длительная терапия инсулином.
Прогноз
Адекватное раннее лечение значительно снижает риск долгосрочных осложнений.
Источники (ссылки)[править]
https://www.orpha.net