Натрий крови при несахарном диабете
Ключевые признаки:
• низкий уровень АДГ (или реже нечувствительность почек к АДГ)
• выделение большого кол-ва разведенной мочи с нормальной или повышенной осмоляльностью натрия
• часто сопровождается повышенной жаждой, особенно очень холодной воды
• угроза тяжелой дегидратации, если не проводится тщательное лечение
Несахарный диабет возникает из-за недостаточности АДГ и приводит к избыточному выведению почками воды и электролитов. Он может быть вызван двумя различными причинами:
• «центральный или нейрогенный» несахарный диабет: субнормальные дозы АДГ вызывают дисфункцию гипоталамо-гипофизарной системы (ГГС). С этим вариантом нейрохирурги сталкиваются наиболее часто
• «нефрогенный» несахарный диабет: связан с относительной устойчивостью почек к нормальному или ↑ уровню АДГ. Наблюдается при использовании некоторых лекарств
Этиология несахарного диабета:
1. (нейрогенный) несахарный диабет
A. семейная форма (аутосомно-доминантная)
B. идиопатический
C. посттравматический (включая послеоперационный)
D. опухоли: краниофарингиома, метастазы, лимфома и т.д.
E. гранулома: нейросаркоидоз, гистиоцитоз
F. инфекции: менингит, энцефалит
G. аутоиммунный
H. сосудистый: аневризма, синдром Шехана (редко вызывает (-ют) несахарный диабет)
2. нефрогенный несахарный диабет
A. семейная форма (рецессивная, связанная с Х хромосомой)
B. гипокалемия
C. гиперкальцемия
D. синдром Сьогрена
E. лекарства: литий, демеклоциклин, колхицин и т.д.
F. хронические заболевания почек: пиелонефрит, амилоидоз, серповидноклеточная анемия, поликистоз почек, саркоидоз
Центральный несахарный диабет
Клинические признаки несахарного диабета появляются при утрате 85% секреторной активности АДГ. Характерны большое кол-во мочи (полиурия) с низкой осмолярностью и жажда (полидипсия) (у пациентов в сознании), особенно потребность в холодной воде.
Дифференциальный диагноз (ДД) несахарного диабета:
1. (нейрогенный) несахарный диабет
2. нефрогенный несахарный диабет
3. психогенный
A. идиопатический: от переустановления осмостата
B. психогенная полидипсия
4. осмотический диурез: напр., после маннитола или при сбросе глюкозы почками
5. использование диуретиков: фуросемид, гидрохлортиазид и др.
Центральный несахарный диабет может встречаться в следующих ситуациях:
1. после транссфеноидальных операций или удаления краниофарингиомы: чаще носит временный характер, поэтому избегайте назначения длительно действующих препаратов до тех пор, пока не установлена потребность в них. Повреждение заднего гипофиза и стебля обычно вызывает один из трех вариантов несахарного диабета:
A. временный несахарный диабет: ↑ выделение мочи и полидипсия, которые нормализуются через ≈12-36 ч после операции
B. «продолженный» несахарный диабет: ↑ выделение мочи сохраняется длительное время (в течение мес) или даже становится постоянным: только ⅓ из этих пациентов не вернется к почти нормальному уровню в течение года после операции
C. «трехфазная реакция»: встречается реже
• 1-ая фаза: повреждение гипофиза ↓ уровень АДГ на 4-5 д → несахарный диабет (полиурия/ полидипсия)
• 2-ая фаза: смерть клеток вызывает высвобождение АДГ в течение следующих 4-5 д → временная нормализация или даже задержка жидкости по типу синдрома избыточного АДГ (NB: в этом периоде существует опасность неумышленного продолжения терапии вазопрессином после начальной фазы, что может вызвать значительную гемодилюцию)
• 3-я фаза: ↓ или отсутствие секреции АДГ → или временный (как в пункте «А» выше) или «продолженный» (как в пункте «В» выше) несахарный диабет
2. после смерти мозга: прекращение продукции АДГ гипоталамусом
3. при некоторых опухолях (напр., краниофарингиома, часто после операции): редко, т.к. повреждение гипофиза и нижнего стебля не предотвращает выработку и выделение АДГ гипоталамическими ядрами
4. при других объемных образованиях, оказывающих давление на гипоталамус, напр., аневризмы передней соединительной артерии (ПСА)
5. после черепно-мозговой травмы (ЧМТ), особенно при переломах основания черепа (ПОЧ)
6. при энцефалите или менингите
7. вызванный лекарствами:
A. этанол и фенитоин могут подавлять выделение АДГ
B. экзогенные стероиды могут «выявить» несахарный диабет, потому что они могут скорректировать надпочечниковую недостаточность (см. Диагностика ниже), и они подавляют выделение АДГ
8. грануломатоз Вегенера: васкулит
9. воспаление: лимфоцитарный гипофизит или лимфоцитарный инфундибулонейрогипофизит (это два отдельных заболевания)
Диагностика
Диагноз несахарного диабета может быть поставлен на основании следующих показателей, особенно в соответствующей клинической ситуации:
1. осмолярность мочи 50-150 мосм/л или удельный вес 1,001-1,005 (в большинстве случаев он <1,003). NB: использование больших доз маннитола, как это бывает при ЧМТ, может влиять на оба этих показателя из-за образования более концентрированной мочи
2. выделение мочи >250 см3/ч (дети: >3 см3/ч)
3. нормальное или выше нормы [Na] в плазме
4. нормальная функция надпочечников: несахарный диабет не может возникнуть при надпочечниковой недостаточности, потому что для образования почками свободной воды требуется min минералокортикоидной активности, поэтому стероиды могут «выявить» скрытый несахарный диабет за счет коррекции надпочечниковой недостаточности
В неясных случаях сопоставьте осмоляльность мочи и плазмы с графиком (рис. 1-1):
1. если осмоляльность мочи низкая, у пациента полидипсия
2. если точка попадает в «нормальные» пределы, то для определения способности пациента концентрировать мочу при дегидратации требуется проведение теста с ограничением жидкости под контролем (предупреждение: см. ниже)
3. если осмоляльность плазмы высокая, имеет место несахарный диабет и никаких других тестов не требуется (кроме дифференцировки центрального и нефрогенного несахарного диабета, если в этом есть необходимость)
• для дифференцировки центрального и нефрогенного несахарного диабета введите 5 единиц (ед) водного р-ра Pitressin® подкожно (п/к): при центральном несахарном диабете осмоляльность мочи должна ↑ в два раза х 1-2 ч
4. может быть целесообразным сравнить осмоляльности с графиком несколько раз, т.к. некоторые данные могут колебаться вокруг пограничной зоны
Рис. 1-1. График осмоляльности плазмы и мочи у здоровых людей
Тест с ограничением жидкости
Если диагноз все-таки остается неясным, то для подтверждения несахарного диабета проводят тест с ограничением жидкости (ВНИМАНИЕ: его следует проводить под очень строгим контролем, т.к. может развиться быстрая и потенциально фатальная дегидратация). Пациенту ничего не дают РО и прекращают в/в вливания; осмолярность мочи проверяют каждый час.
1. тест проводят до тех пор, пока не будут отмечены:
A. нормальная реакция (см. ниже)
B. продолжительность теста составит 6-8 ч
C. достижение плато осмолярности мочи (т.е. изменения <30 мосм х 3 последовательных часов)
D. потеря пациентом 3% веса тела
E. проведение теста редко требуется, если осмоляльность плазмы > 298 мосм/л
2. нормальная реакция: выделение мочи ↓, и осмоляльность мочи достигает 600-850 мосм/л
3. если нормальная реакция не возникает:
A. вводят экзогенный АДГ (5 ед водного р-ра Pitressin® п/к), который должен ↑ осмоляльность плазмы > 300 мосм/л
B. проверяют осмолярность мочи через 30 и 60 мин после п/к введения Pitressin®
C. по табл. 1-12 сравнивают наибольшую осмолярность мочи после Pitressin® с осмолярностью до введения Pitressin®
Табл. 1-12. Значимость изменений осмолярности при пробе с ограничением жидкости
Лечение несахарного диабета
Дозы и длительность применения вазопрессина см. табл. 1-13 и 1-14.
* Stimate® по химическому составу точно соответствует DDAVP, но используется для лечения болезни фон Виллебранда
† форма для назальной инсуффляции содержит 2,5 мл, измеренная форма содержит 5 мл
Табл. 1-14. Среднее время выделения гипертонической мочи (относительно плазмы)†
† антидиуретическое действие этих препаратов начинается через 30-45 мин после введения (кроме порошка из заднего гипофиза в масле, действие которого начинается через 2-4 ч)
‡ время может отличаться у разных пациентов, но у каждого пациента оно стабильное
§ примечание: 1 μг десмопрессина 2 р/д дает такой же эффект, как и 4 μг 1 р/д, но стоимость будет очевидно меньше
Для пациента, находящегося в сознании
Если несахарный диабет умеренный и естественные механизмы жажды не нарушены, рекомендуйте пациенту пить, только когда он испытывает жажду. Больному обычно удается справиться с потерями и избежать гипергидратации. При тяжелой форме пациенты не могут сами осуществить адекватное потребление жидкости (и постоянные посещения туалета). В этом случае назначают:
1. десмопрессин (DDAVP®) интраназально: назальная инсуффляция 2,5 μг (0,025 мл) 2 р/д, при необходимости можно титровать до 20 μг 2 р/д
ИЛИ
2. препараты, усиливающие выработку АДГ (действуют в основном при хронической частичной недостаточности АДГ; при отсутствии АДГ не будут действовать)
A. клофибрат (Atromid®) 500 мг РО 4 р/д
B. хлорпропамид: ↑ чувствительность почек к АДГ
C. гидрохлортизид: тиазидовые диуретики могут ↓ кол-во Na+, что ведет к ↑ реабсорбцию в дистальных канальцах и ↓ кол-ва воды, попадающей в дистальные канальцы, где действует АДГ. L: напр., Dyazide® 1 таб РО 1 р/д (при необходимости можно ↑ до 2 таб/д)
Для пациента, находящегося в сознании с нарушенным механизмом жажды
Если у пациента, находящегося в сознании, нарушается механизм жажды, то могут развиться дегидратация или перегрузка жидкостью. В этих случаях:
1. необходимо ежедневно следить за кол-вом выделяемой мочи и весом, соблюдать баланс между приемом и выделением жидкости, используя антидиуретические препараты, но сохраняя приемлемое кол-во выделяемой мочи
2. систематически контролировать анализы (примерно 1 р/нед), включая Na и мочевину плазмы
Для тяжелых больных, находящихся в коме/сопоре, и для больных со смертью мозга
1. контролируйте водный баланс каждый час, удельный вес мочи каждые 4 ч и выделение мочи >250 мл/ч
2. анализы: электролиты плазмы и осмолярность каждые 6 ч
3. в/в введение жидкости:
БАЗОВЫЙ Р-Р В/В: 5% р-р глюкозы на ½ ФР+ 20 мэкв KCl/л со скоростью 75-100 мл/ч
ПЛЮС: возмещайте каждый мл кол-ва мочи, выделенной сверх базовой скорости введения, таким же кол-вом мл разведенного пополам ФР
NB: если во время операции пациент получил значительное кол-во жидкости, то в п/о периоде у него может быть адекватный диурез; в этом случае используйте наполовину разведенный ФР для возмещения только ≈2/3 объема выделенной мочи, который превышает базовую скорость в/в введения
4. если пациент не справляется с потерей жидкости, несмотря на в/в (или н/г) возмещение (обычно при скорости выделения мочи > 300 мл/ч), то назначают:
• 5 ед аргинина вазопрессина (водный Pitressin®) в/в единоразово или в/м или п/к (избегайте масленой суспензии таната в связи с непостоянной абсорбцией и вариабельной длительностью действия)
ИЛИ
• вазопрессин в/в капельно: начните с 0,2 ед/мин и титруйте (максимально: 0,9 ед/мин)
ИЛИ
• инъекция десмопрессина п/к или в/в, титрованная к кол-ву выделяемой мочи, обычная доза для взрослых: 0,5-1 мл (2-4 μг) в день, разбив на 2 отдельные дозы
Гринберг. Нейрохирургия
Опубликовал Константин Моканов
Да, среди эндокринных заболеваний встречается и такое – НЕсахарный диабет. Специально выделяю «НЕ» большими буквами, чтобы было понятно, что это заболевание не связано с повышением сахара в крови!, но имеет симптомы диабета.
Объясню в чём суть: у человека есть признаки диабета, а сахар крови нормальный, есть жажда (повышенная потребность в жидкости), полидипсия (человек может выпить от 4 до 20 и более литров жидкости в день!), есть учащенное обильное мочеиспускание – полиурия (в том числе и ночная, выделяется очень много «осветлённой» мочи), при этом может быть похудение, слабость, головная боль и другие признаки, ухудшение состояния усиливается ограничением жидкости! и может угрожать гиперосмолярной комой.
А связано это заболевание с нарушение работы гормона (или его рецептора), регулирующего обмен в организме воды и электролитов (натрия, калия, хлора и др) –антидиуретического гормона (АДГ)!
Вырабатывается АДГ в головном мозге, точнее в гипоталамусе, и причин для нарушения его может быть много. В первую очередь, конечно, исключают опухоли. Не менее частой причиной являются воспаления (например, гриппозный энцефалит).
АДГ регулирует, чтобы воды в организме всегда было достаточно. При малейшей угрозе обезвоживания гормон задерживает мочеотделение, буквально «выжимая» воду из почечных канальцев и заставляя их вернуть жидкость в организм. Когда по каким-либо причинам гипоталамус вырабатывает мало АДГ или того хуже – совсем прекращает его производить, развивается несахарный диабет. Гораздо реже причиной несахарного диабета является нечувствительность рецепторов почек к АДГ.
Диагностировать НЕсахарный диабет бывает иногда непросто, несмотря на его яркую симптоматику: если нарушение АДГ частичное!, признаки заболевания бывают сглажены. И, к сожалению, в России пока не определяется уровень АДГ в крови, поэтому используются дополнительные (косвенные) способы постановки диагноза.
Во-первых, сдаётся обычный общий анализ мочи: так как при несахарном диабете снижается работа почек, выраженная в виде снижения плотности мочи ниже 1005 г/л.
Для того чтобы понять, что плотность мочи остаётся низкой весь день – сдают анализ мочи по Зимницкому: определяют количество выделенной мочи и плотность каждые 3 часа в течение суток! (всего 8 порций мочи).
В норме этот анализ трактуется так: объём выделенной в сутки мочи не превышает 3 литра, плотность её 1003-1030, соотношение дневного и ночного диуреза – 2:1, а соотношение выпитого и выделенного 100 % на 50(80)%, осмолярность мочи более 300 мосм/кг. Осмолярность мочи вычисляется расчётным способом по формуле:
(уд.вес мочи – 1000)*33.3 .[/I]
Во-вторых по биохимическому анализу крови считается осмоляльность крови по формуле:
2*натрия + 2*калия + сахар натощак(ммольл) + мочевина. При несахарном диабете осомлярность плазмы повышена (то есть кровь больного очень «концентрирована» солями, почему и возникает жажда), выше 292 мосмл, кроме этого может быть повышена концентрация натрия – более 145 нмольл!
Поэтому при заборе крови на биохимический анализ берутся – натрий, калий, мочевина, креатинин, сахар, общий белок, кальций ионизированный, для дополнительной диагностики берут ещё альдостерон, паратгормон.
Подсчитывается дополнительно СКФ (скорость клубочковой фильтрации, мл/мин).
Иногда точно установить диагноз несахарного диабета амбулаторно бывает сложно, даже по этим анализам и вычислениям, поэтому требуется госпитализация в стационар с проведением пробы с сухоедением или пробы с Минирином. Эти пробы помогают точнее установить не только наличие несахарного диабета, но и его причину. Обязательно поводится МРТ гипофиза.
Несахарный диабет может иметь «преходящий» характер, например развиться при беременности (и отступить с её разрешением), или у детей до 1 года жизни (функциональный несахарный диабет).
Лечение несахарного диабета определяется той формой диабета, которая будет выявлена: центральная – нарушение выработки АДГ в головном мозге, или почечная (нарушение чувствительности к нормальному АДГ в почках – встречается реже!).
Лечение проводится достаточно успешно под контролем плотности мочи и электролитов крови, естественно по самочувствию (препаратами – Минирин, Пресайнекс, Адиуретин, Десмопрессин-при центральном, Гипотиазид при нефрогенном несахарном диабете).
При свободном доступе к воде, правильном подборе препарата, у детей с несахарным диабетом не возникает проблем с развитием как соматическим, так и умственным, а у взрослых течение заболевания не отражается на вынашивании беременности, практически не приводит к осложнениям на внутренние органы.
Дата публикации 11 октября 2019Обновлено 3 декабря 2020
Определение болезни. Причины заболевания
Несахарный диабет — это заболевание, при котором почки перестают концентрировать жидкость (всасывать её и возвращать обратно в кровоток). Болезнь сопровождается выделением большого объёма неконцентрированной мочи, а также сильным чувством жажды.
Этот тип диабета связан с гормоном вазопрессином (антидиуретическим гормоном), регулирующим способность почек концентрировать мочу. Он синтезируется нервными клетками переднего гипоталамуса и выделяется в кровь нейрогипофизом — задней долей гипофиза, одной из главных эндокринных желёз.
Снижение продукции вазопрессина (при центральном несахарном диабете) или нечувствительность рецепторов почек к нему (при нефрогенном несахарном диабете) лежат в основе заболевания.
Эпидемиология
Центральный несахарный диабет встречается со средней частотой 1:25 000. Болезнь может выявляться в любом возрасте, однако чаще развивается в интервале от 20 до 40 лет, поражает мужчин и женщин одинаково часто [2].
Этиология
Причины заболевания не всегда удаётся выяснить точно. К заболеванию могут приводить как генетические причины, так инфекционные заболевания или воспалительные процессы.
Наследственный, или первичный, сахарный диабет
Наследственные формы центрального несахарного диабета, вызванные генетическими причинами, встречаются не более чем в 30 % случаев. Остальные случаи приходятся на приобретённый, или вторичный, несахарный диабет.
Приобретённый, или вторичный, сахарный диабет
Выделяют следующие возможные причины приобретённого центрального несахарного диабета:
- аутоиммунные процессы, обусловленные агрессией иммунной системы против клеток, продуцирующих вазопрессин;
- инфекционные заболевани — грипп, ветряная оспа, эпидемический паротит, коклюш, ВИЧ, среди хронических – тонзиллит и другие очаговые инфекции носоглотки;
- опухоли гипофизарной области;
- нейроинфекции — менингит, энцефалит, нейросифилис, полиомиелит;
- инфаркт нейрогипофиза, перекрут ножки гипофиза (синдром Шиена);
- лейкемия;
- черепно-мозговая травма — черепно-мозговые травмы, сопровождаемые травмой нейрогипофиза, гипоталамуса, ножки гипофиза;
- оперативные вмешательства — операции на гипоталамо-гипофизарной области (макроанедома, акромегалия – соматотропинома), после трансназальной аденомэктомии несахарный диабет встречается в 7,2 % случаев [3].
У детей ошибочно принимать первичный энурез за признак несахарного диабета, так как ночное недержание мочи в большинстве случаев проходит с возрастом
Причины нефрогенного несахарного диабета:
- наследственные (генетические), чаще встречаются у мужчин;
- почечная недостаточность.
Если причину несахарного диабета выяснить не удаётся, говорят об идиопатическом несахарном диабете.
Несахарный диабет развивается стремительно, первый раз проявляется спонтанно на фоне относительного или полного здоровья. Ранних симптомов, предвещающих скорое начало заболевания, не существует.
Врождённые формы несахарного диабета встречаются редко. У детей до 1 года диагностика затруднена, так как ранний возраст в целом характеризуется незрелостью почек.
Группа риска
В неё входят пациенты, имеющие отягощённую наследственность по несахарному диабету, множественные черепно-мозговые травмы, особенно тяжёлые и требующие госпитализации, опухоли гипофиза (пролактинома, соматотропинома и др.).
При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением – это опасно для вашего здоровья!
Симптомы несахарного диабета
В основе данного заболевания лежит синдром полидипсии (неестественной, неутолимой жажды) и полиурии (образования мочи в больших количествах). Он проявляется следующими симптомами:
- жажда, заставляющая человека выпивать огромное количество жидкости, до 18 литров в сутки. Характерно предпочтение больными простой холодной (ледяной) воды. Пациент за один раз не напивается 1-2 стаканами воды;
- выделение мочи более 3 литров в сутки;
- учащённое мочеиспускание большими порциями мочи (до 2,5 литров) по 10-15 раз в сутки;
- сухость кожи и слизистых;
- низкое артериальное давление;
- учащённое сердцебиение;
- общая слабость;
- задержки стула, нарушения работы желудочно-кишечного тракта (связано с растяжением желудка большими объёмами воды).
В норме секреция вазопрессина в ночной период резко возрастает, благодаря чему концентрирующая функция почек тоже возрастает, урежается мочеиспускание, и человек не встаёт ночью мочиться. А вот симптомы несахарного диабета не зависят от времени суток: жажда и учащённое мочеиспускание выражены так же сильно ночью, как и в дневные часы.
Из-за постоянной жажды и частого мочеиспускания нарушается сон, привычный образ жизни, ухудшается её качество. При средней и тяжёлой степени несахарного диабета человек не может надолго отлучиться из дома, не может выспаться, его беспокоит постоянная усталость. При лёгких формах пациент привыкает часто пить и мочиться, поэтому не предъявляет жалоб.
Симптомы несахарного диабета схожи у мужчин и женщин. Симптомы нарушения половой сфере могут возникать, если патологический процесс захватывает переднюю долю гипофиза. Изолированный дефицит вазопрессина таких нарушений не вызывает, поскольку он не относится к гормонам, регулирующим половую функцию.
Симптомы несахарного диабета у детей
- тяжёлые влажные подгузники;
- ночное недержание мочи;
- проблемы со сном;
- высокая температура;
- рвота;
- запор;
- задержка роста;
- потеря веса [11].
У детей мочеиспускание происходит чаще, поскольку у них меньше объём мочевого пузыря. Однако тревожным признаком и поводом обратиться к детскому эндокринологу является мочеиспускание чаще 10 раз в день [12].
При несахарном диабете, возникшем после нейрохирургических вмешательств или травмы головы, могут присоединяться симптомы дефицита других гормонов гипофиза:
- тиреотропного гормона (клиника гипотиреоза: сухость кожи, сильная слабость, отёки, сонливость, заторможенность);
- адренокортикотропного гормона (проявления надпочечниковой недостаточности);
- гонадотропинов (нарушения репродуктивной функции).
Существует крайне редкое генетическое заболевание — синдром Вольфрама (DIDMOAD – diabetes insipidus, diabetes mellitus, optic atrophy, deafness), передающееся аутосомно-рецессивно. Это сочетание сахарного диабета 1 типа, центрального несахарного диабета, глухоты (не у всех пациентов) и атрофии зрительных нервов. Соответственно, симптомы этого состояния будут включать симптомы сахарного и несахарного диабетов, глухоту и слепоту. Часто такие больные страдают психическими расстройствами [12].
Патогенез несахарного диабета
Секреция вазопрессина напрямую зависит от осмолярности всех растворённых частиц плазмы (суммарной концентрации натрия, глюкозы, калия, мочевины), объёма циркулирующей крови и артериального давления. Колебания осмолярного состава крови более чем на 1 % от исходного чётко улавливается осморецепторами, расположенными в гипоталамусе. В норме повышение осмолярности крови (повышение уровня натрия) стимулирует выделение в кровоток вазопрессина для удержания жидкости в организме. Снижение осмолярности плазмы, вызванное приёмом избыточного количества жидкости, подавляет секрецию вазопрессина.
В физиологических условиях осмолярность плазмы находится в пределах 282–295 мосм/л. Главный физиологический эффект вазопрессина заключается в стимуляции обратного всасывания воды в собирательных канальцах почек. В клетках канальцев вазопрессин действует через так называемые V2-рецепторы: эти рецепторы в норме реагируют на воздействие вазопрессина встраиванием водных каналов (аквапоринов) в мембрану клеток канальцев, благодаря чему через эти каналы происходит обратный ток воды (реабсорбция) обратно в кровяное русло. В результате моча выделяется концентрированной [4].
Отсутствие или снижение воздействия вазопрессина на V2-рецепторы почек и является основой патогенеза несахарного диабета: обратное всасывание воды не происходит, организм теряет слишком много воды через очень разведённую мочу, кровь концентрируется, повышается уровень натрия в крови, через воздействие на осморецепторы появляется чувство жажды, заставляющее человека пить больше воды.
Классификация и стадии развития несахарного диабета
Различают три основных типа несахарного диабета: центральный, почечный, гестационный.
Центральный несахарный диабет
Бывает гипоталамический или гипофизарный. Заболевание связано с нарушением продукции вазопрессина.
Почечный несахарный диабет
Другие названия — нефрогенный, вазопрессин-резистентный. При заболевании почки оказываются нечувствительны к действию вазопрессина. Паталогия может быть как наследственной, так и приобретённой в результате приёма лекарств или как осложнение после других заболеваний, в частности болезней почек и эндокринных заболеваний. При нефрогенном типе несахарного диабета нарушается строение мозгового вещества или дистальных нефронов и, как следствие, концентрационная способность мочи.
Гестационный несахарный диабет
Возникает у женщин во время беременности. Это транзиторное состояние, связанное с ускорением метаболизма вазопрессина: вазопрессин вследствие особенностей гормональных перестроек быстро разрушается, а нейрогипофиз не успевает восполнить возрастающую потребность [5];
Отдельно выделяют функциональный несахарный диабет, который возникает у детей до года, обусловлен незрелостью концентрационного механизма почек.
Следует отличать несахарный диабет от первичной полидипсии — патологической жажды или компульсивного желания пить (психогенная полидипсия), которые подавляют физиологическую секрецию вазопрессина, что приводит к симптомам несахарного диабета. При искусственном обезвоживании организма производство вазопрессина восстанавливается.
По тяжести течения выделяют несколько форм:
- лёгкая (выделение до 6–8 л мочи в сутки);
- средняя (выделение 8–14 л мочи в сутки);
- тяжёлая (выделение более 14 л мочи в сутки).
Центральный (гипофизарный) несахарный диабет, возникающий из-за острой инфекции или травмы, обычно проявляется сразу после воздействия причинного фактора или спустя 2–4 недели. Хронические инфекционные заболевания вызывают несахарный диабет, как правило, спустя 1–2 года [6].
Осложнения несахарного диабета
У ряда пациентов с несахарным диабетом и нарушением чувства жажды при отсутствии своевременного приёма жидкости может развиться обезвоживание. Учитывая то, что головной мозг практически на 80 % состоит из воды, такое состояние приводит к уменьшению его объёма в черепе, из-за чего происходят кровотечения в ткани и оболочках мозга. Всё это очень негативно сказывается на функции центральной нервной системы, могут развиваться ступор, судороги и кома.
К счастью, у пациентов с сохранёнными механизмами восприятия жажды эти угрожающие жизни проявления гипернатриемии (повышения уровня натрия крови) обычно не происходят, и само по себе отсутствие вазопрессина не опасно, если вовремя утоляется жажда. Опасными считаются случаи, когда в силу возрастных изменений или нарушений сознания пациент не может вовремя отреагировать на жажду [3].
При данной патологии осложнений, связанных с избыточным потреблением жидкости, не развивается, так как из-за особенностей патогенеза заболевания вода практически не задерживается в организме.
Диагностика несахарного диабета
Показания к консультациям специалистов
- пациент испытывает жажду и потребляет большое количество жидкости (более 3 литров в сутки чистой питьевой воды);
- учащенного ночного мочеиспускания (более 1 раза) большими порциями мочи;
- сухость во рту;
- потеря веса.
Какие анализы необходимо сдать при подозрении на заболевание
Диагностика несахарного диабета выполняется в несколько этапов:
I этап. Врач собирает жалобы и анамнез. Если они соответствуют клинике несахарного диабета, то назначаются: анализ мочи для подсчёта выделяемой жидкости за сутки, определение удельной плотности всех порций мочи за сутки (проба по Зимницкому), определение осмолярности мочи. Поводом заподозрить наличие несахарного диабета является подтверждение гипотонической полиурии:
- постоянное выделение мочи более 3 литров в сутки (или более 40 мл на 1 кг массы тела);
- низкая удельная плотность мочи по Зимницкому.
II этап. После подтверждения гипотонической полиурии требуется исключение других её причин.
Для этого проводится дифференциальная диагностика со следующими заболеваниями:
- сахарный диабет (исследуется уровень глюкозы);
- гиперпаратиреоз (сдаются анализы на паратиреоидный гормон, кальций, фосфор);
- почечная недостаточность (исследуется скорость клубочковой фильтрации, проводится УЗИ почек).
III этап. После исключения вышеперечисленных состояний определяется осмолярность крови и мочи: гиперосмолярность крови более 300 мОсм/кг в сочетании с низкой осмолярностью мочи менее 300 мОсм/кг соответствует диагнозу несахарного диабета.
IV этап. Необходим в сомнительных случаях, требующих дифференциального диагноза: проводится проба с сухоядением (тест с ограничением жидкости) — исследование изменений осмолярности плазмы и мочи пациента на фоне ограничения его в жидкости (разрешается есть твёрдую пищу). Проводится в стационарных условиях для исключения первичной полидипсии (не связанной с несахарным диабетом). При несахарном диабете быстро наступает обезвоживание, подтверждаемое резким нарастанием осмолярности крови.
Эффективность тестов с вазопрессином
Затем проводится тест с десмопрессином (синтетическим аналогом вазопрессина): при введении в организм лекарства через 2-4 часа наступает резкое улучшение самочувствия и повышение концентрации мочи [2]. Тест информативен и часто применяется при диагностике несахарного диабета. Для теста часто используется препарат “Минирин”, поэтому иногда тест называют минириновым. Это наименование некорректное, поскольку “Минирин” — торговое название препарата.
Помимо лабораторной диагностики требуется проведение МРТ гипофиза с контрастным усилением для исключения объёмных образований гипоталамо-гипофизарной области, УЗИ почек для исключения структурной патологии почек, способной привести к нефрогенному несахарному диабету. В некоторых случаях нужна консультация психиатра для исключения первичной полидипсии — компульсивного (навязчивого) употребления большого количества воды, связанного с психическими расстройствами.
Лечение несахарного диабета
Лечение несахарного диабета будет зависеть от первопричины, вызвавшей заболевание.
Консервативное лечение
Лечение центрального несахарного диабета проводится синтетическим аналогом вазопрессина — десмопрессином. Десмопрессин обладает более выраженным антидиуретическим (антимочегонным) эффектом и большей продолжительностью действия по сравнению с натуральным вазопрессином. Основная цель лечения десмопрессином — подбор минимально эффективной дозы препарата для устранения избыточной жажды и полиурии. Подбор дозы проводится индивидуально с учётом клинических проявлений — уменьшения эпизодов жажды и полиурии. Имеются следующие формы лекарственных средств для лечения больных несахарным диабетом: назальный спрей, назальные капли, пероральные формы (для приема внутрь или рассасывания).
При наличии сопутствующего образования гипофиза или гипоталамуса (например опухоли), вызвавшего центральный несахарный диабет, проводится лечение этой патологии.
Для предотвращения растяжения и в дальнейшем дисфункции мочевого пузыря всем пациентам с выраженной полиурией рекомендуется частое “двойное” мочеиспускание — после мочеиспускания необходимо подождать несколько минут, а затем попробовать ещё раз опорожнить мочевой пузырь полностью.
При нефрогенном несахарном диабете рекомендуется достаточное потребление воды для предотвращения обезвоживания. Могут применяться тиазидные диуретики или нестероидные противовоспалительные препараты [9]. Лечение нефрогенного несахарного диабета предполагает также лечение эндокринного заболевания или заболевания почек, которое вызывает этот вид диабета. Диета с пониженным содержанием натрия в сочетании с приёмом тиазидных диуретиков парадоксальным образом ведёт к уменьшению полиурии. При свободном доступе к воде серьёзные осложнения у пациента при этом типе заболевания развиваются редко.
При лечении первичной полидипсии предпочтение отдается ограничению жидкости, но в случае психогенной полидипсии могут возникать трудности с выполнением этой рекомендации. Психиатрические расстройства, которые могут лежать в основе состояния, требуют соответствующей терапии. В случае психогенной полидипсии нельзя применять препараты десмопрессина, это может привести к водной интоксикации. Пациентам с неадекватным восприятием чувства жажды (дипсогенной полидипсией) может быть рекомендована замена избыточного употребления жидкости на кислые леденцы и ледяную крошку (воздействие кислым или холодным на рецепторы языка снижает чувство жажды).
Лечение народными средствами
Подбором препаратов занимается врач-эндокринолог, самолечение средствами народной медицины не только неэффективно, но и опасно.
Режим питания
Специфического режима питания или диеты при несахарном диабете нет, рекомендуется придерживаться принципов правильного питания. При нефрогенном несахарном диабете ограничивают потребление соли и белковой пищи.
Прогноз. Профилактика
Без лечения несахарный диабет не несёт непосредственной угрозы жизни при наличии достаточного количества пи