Образование ацетоуксусной кислоты при сахарном диабете
Ацетоуксусная кислота или ее тиоэфир с коферментом А — важное промежуточное соединение обмена веществ, образующееся при окислении жиров (разд. 16.1). При некоторых патологических процессах (например, при диабете) выделяется с мочой в виде декарбоксилированного продукта — ацетона. [c.243]
При избыточном количестве липидов в пище и заболевании диабетом образуются ацетоновые (или кетоновые) тела, т.е. смесь ацетона, ацетоуксусной кислоты и Р Гидроксибутирата. Кетоновые тела могут образоваться также при голодании, когда из жировых депо выделяются жирные кислоты, а обмен углеводов в печени снижен. При накоплении кетоновых тел также уменьшается pH биологических жидкостей и развивается метаболический ацидоз. [c.101]
Ацетоновые тела. Ацетоновые тела (ацетон, ацетоуксусная кислота и р-оксимасляная кислота) при нормальных условиях присутствуют в моче в очень незначительных количествах. Содержание их значительно возрастает при нарушениях жирового обмена. Это явление называется ацетонурией, или кетонурией и наблюдается в основном при сахарном диабете. [c.260]
Ацетилкофермент А принимает большое участие во многих процессах обмена веществ, однако можно выделить три основных пути, где он используется. Во-первых, как мы видели, он используется для биосинтеза жирных кислот во-вторых, он может подвергаться окислению в цикле трикарбоновых кислот. В-третьих, в результате реакций конденсации может происходить образование и ацетоуксусиой кислоты, и ацетоацетат- и Р-окси-Р-метилглутарат-КоА. Последнее соединение участвует в биосинтезе стероидов или дает при расщеплении ацетоуксусную кислоту. Уже давно было известно, что ацетоуксусная и 5-оксимасляная кислоты накапливаются в крови при недостатке углеводов в организме, например при голодании или диабете. Однако в настоящее время установлено, что эти соединения являются важными продуктами обмена веществ и в норме. Г. Кребс и сотрудники [291 показали, что ацетоуксусная кислота обеспечивает 90% горючего , необходимого для дыхания тканей сердца в других тканях содержатся меньшие, но все-таки значительные количества этого соединения. Ацетоуксусную и Р-оксимасляную кислоты можно рассматривать как формы транспорта ацетилкофермента А, осуществляемого потоком крови от печени к другим тканям, где они служат источником необходимой энергии. [c.64]
Ацетоуксусная кислота образуется при нарушениях углеводного обмена у больных диабетом и частично выделяется с мочой. [c.617]
Ацетоуксусная кислота является нормальным промежуточным продуктом окисления кислот из жиров в животном организме она содержится в большой концентрации в моче больных диабетом (том I). [c.55]
Таким образом, реакции цикл трикарбоновых кислот являются промежуточными реакциями обмена как углеводов, так и жиров. Поэтому нарушения в течении реакций аэробной фазы обмена углеводов являются в то же время и нарушениями окислительного распада жиров. При недостатке углеводов в организме (углеводном голодании) и особенно при сахарном диабете, когда окислительный распад углеводов в организме нарушен, происходит накопление в крови избыточного количества ацетоуксусной кислоты, окисление которой в таких случаях замедлено. Это приводит, с одной стороны, к ацидозу, а с другой—к выделению ацетоуксусной кислоты с мочой. Кроме ацетоуксусной кислоты в случае нарушения обмена с мочой выделяются всегда р-оксимасляная кислота и ацетон [c.130]
Ацетон и ацетоуксусная кислота, а также большие количества сахара влияют на окраску, поэтому определение креатинина в моче больных диабетом может быть неточным. [c.210]
Эти факты позволяют в настоящее время объяснить накопление ацетоуксусной кислоты в крови при панкреатическом диабете или голодании следующим образом. [c.299]
При некоторых заболеваниях, например при сахарном диабете, дальнейшее окисление уксусной кислоты нарушается. В результате в тканях и в крови накапливаются р-оксимасляная и ацетоуксусная кислоты, а часть ацето-уксусной кислоты, декарбоксилируясь, превращается в ацетон [c.150]
Количество аммонийных солей в моче резко возрастает при ацидозе,, например при сахарном диабете, когда организм наводняется кислыми продуктами нарушенного обмена. В этих случаях большая, чем обычно, часть аммиака, отщепляемого от глютамина и других веществ в почках, используется на нейтрализацию кислот, выводимых с мочой 3-окси-масляной, ацетоуксусной кислот и др. Одновременно уменьшается количество выделяемой мочевины. [c.465]
У животных этот цикл повторяется до достижения нужной длины углеродной цепи кислот. Подобный механизм объясняет, почему все жирные кислоты содержат нормальную цепь и четное число углеродных атомов. В некоторых бактериях этот цикл обрывается на стадии образования масляной кислоты- В нормальных организмах промежуточные продукты цикла связаны через кофермент с белком и не могут быть выделены из липидной фракции. При диабете метаболизм нарущается, и продукты неполного окисления (известные под названием кетоновых тел) накапливаются в крови и моче (кетонурия). Кетоновые тела включают промежуточные продукты цикла ацетоуксусную кислоту (и ацетон как продукт расщепления последней) и а-оксимасляную кислоту. [c.716]
Ацетоуксусная кислота содержится в моче больных диабетом (сахарной болезнью). [c.517]
Оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота и продукт декарбоксилирования последней — ацетон — появляются в моче людей, больных диабетом. Накопление таких веществ связано с неправильным обменом веществ, в частности с патологическим окислением жиров. [c.369]
При нарушениях метаболизма жиров, как, например, при диабете, выделяются ацетоуксусная кислота и ацетон. [c.276]
Ацетон часто содержится в значительном количестве в моче больных сахарной болезнью (диабетом). Он образуется в результате отщепления двуокиси углерода от ацетоуксусной кислоты СНаСОСНгСООН, явля(ошейся нормальным продуктом обмена веществ. [c.224]
Углеродные скелеты аминокислот могут включаться в ЦТК через ацетил-КоА, пируват, оксалоацетат, а-кетоглутарат и сукцинил-КоА. Пять аминокислот (Фен, Лиз, Лей, Трп, Тир) считаются кетогенными , поскольку они являются предшественниками кетоновых тел, в частности ацетоуксусной кислоты, в то время как большинство других аминокислот, обозначаемых как гликогенные , служат в организме источником углеводов, в частности глюкозы. Подобный синтез углеводов de novo усиливается при некоторых патологических состояниях, например при сахарном диабете, а также при гиперфункции коркового вещества надпочечников и введении глюкокортикоидов (см. главу 8). Разделение аминокислот на кетогенные и гликогенные носит, однако, условный характер, поскольку отдельные участки углеродных атомов Лиз, Трп, Фен и Тир могут включаться и в молекулы предшественников глюкозы, например Фен и Тир —в фумарат. Истинно кетогенной аминокислотой является только лейцин. [c.440]
Особенно явно метаболический ацидоз проявляется у больных тяжелой формой диабета и не получающих инсулина. Увеличение кислотности обусловлено поступлением в кровь больших количеств кетоновых тел. В ответ на постоянную выработку кетоновых тел ( 3-оксимасляной и ацетоуксусной кислот) в организме компенсаторно снижается концентрация Н2СО3—донора протонов в бикарбонатной буферной системе. Снижение концентрации Н СОз достигается в результате ускоренного выделения СО, легкими (напомним, что Н,СОз обратимо диссоциирует на СО, и Н,0). Однако при тяжелом диабете для компенсации ацидоза легкие должны выделять настолько большие количества СО,, что концентрация Н,СОз и НСО3 становится крайне низкой и буферная емкость крови значительно уменьшается. Все это приводит к неблагоприятным для организма последствиям. Нри метаболическом ацидозе кислотность мочи и концентрация аммиака в моче увеличены. [c.590]
С мочой никогда не выделяется ацетон без ацетоуксусной кислоты, и наоборот. Обычные нитропруссидные пробы позволяют определить не только присутствие ацетона, но также и ацетоуксусной кислоты 3-оксимас-ляная кислота появляется в моче лишь при сильном увеличении количества кетоновых тел (сахарный диабет и др.). [c.623]
Ацетоуксусная (3-оксобутановая) кислота (т.пл. 36—37°С) образуется за счет р-окисления при метаболизме жирных кислот (см. раздел 3.8.2). Она выделяется наряду с ацетоном в мочу при диабете. Как и все р-оксокарбоновые кислоты, ацетоуксусная кислота очень неустойчива и декарбоксилируется с образованием ацетона [c.450]
Ацетоуксусная кислота образуется in vivo в процессе метаболизма высщих жирных кислот и как продукт окисления Р-гидро-ксимасляной кислоты наряду с продуктами ее превращений накапливается в организме у больных сахарным диабетом (так называемые ацетоновые или кетоновые тела). [c.266]
Необходимо подчеркнуть, что тяжелые формы кетонемии при диабете,, сопровождающиеся развитием ацидоза и возникновением комы, конечно, нельзя рассматривать как компенсаторное приспособление. В этом случае мы, несомненно, имеем дело с патологическим нарушением обменных процессов. Механизм их возникновения можно (хотя бы отчасти) объяснить следующим образом при недостаточном окислении углеводов и усиленном распаде жиров и белков в организме появляется избыток промежуточных и конечных продуктов жирового и азотистого обмена, в частности аммонийных солей. Но аммиак прерывает лимоннокислый цикл Кребса, устраняя кетоглютаровую кислоту путем аминирования ее в глютаминовую кислоту. Вследствие этого в ткаиях нарушается в той или иной степени способность к окислению пировиноградной и уксусной кислот (точнее ацетилкоэнзима А), обмен которых переключается на образование ацетоуксусной кислоты (см. стр. 292). 1%)оме того, вероятное нарушение карбоксилирования пировиноградной кислоты ограничивает синтез щавелевоуксусной кислоты и делает малоэффективным цикл трикарбоновых кислот. Это также может быть одной из причин развития тяжелого ацидоза при диабете. [c.300]
Пировиноградная кислота играет важную роль в процессах обмена веществ, являясь промежуточным продуктом распада углеводов Соли и чфнры пировиноградной кислоты называются п п р у в а т а-м и. Ацетоуксусная кислота — один из продуктов биологического расщепления жиров. У больных сахарным диабетом в результате нарушения обмена вещеегв наблюдается повышенное содержание в моче ацетоуксусной кислоты н продукта ее распада — ацетона, так называемых кетоновых тел [c.332]
Оксимасляная кислота H3 HOHGH2 OOH (т.- пл. 44°) содержит асимметрический атом углерода и, следовательно, может существовать, подобно молочной кислоте, в виде двух оптических изомеров. Рацемическая форма может быть получена восстановлением ацетоуксусного эфира или окислением альдоля. Рацемическую форму можно расщепить на оптические антиподы дробной кристаллизацией солей с оптически деятельными основаниями. (—)-р-Оксимасляная кислота находится наряду с ацетоуксусной кислотой в моче больных диабетом и является нормальным продуктом окисления жиров в организме. [c.112]
Болезнь, называемая диабетом, обусловлена тем, что поджелудочная железа вырабатывает недостаточное количество инсулина, и проявляется, между прочим, в увеличении концентрации глюкозы в крови выше нормального предела ( 0,1% гиперглицемия), в появлении глюкозы в моче (глюкозурия), недостаточном отложении гликогена в печени и мышцах и, в некоторых случаях, в появлении ацетоуксусной кислоты и ацетона в крови (ацидоз). При впрыскивании инсулина эти симптомы исчезают. Однако действие инсулина кратковременно, поэтому лечение им следует проводить непрерывно. В слишком больших дозах инсулин вызывает уменьшение концентрации глюкозы в крови ниже нормы (гиноглицемия), вызывая коматозное состояние, исчезающее тотчас же после впрыскивания глюкозы. [c.447]
Ацетоуксусная кислота и ацетоуксусный эфир. Простейшая из р-кетонокислот, ацетоуксусная СНз—СО—СНг—СООН, подобно другим р-кетонркислотам, отличается непрочностью. Уже при слабом нагревании она даже в водных растворах разлагается на ацетон и двуокись углерода. Еще менее прочны ее соли с тяжелыми металлами, разлагающиеся с образованием ацетона даже при обыкновенной температуре. Ацетоуксусная кислота содержится в моче больных диабетом. [c.605]
При некоторых патологических состояниях, связанных с нарушениями углеводного обмена, например при диабете, голодании и др., в печени образуется избыточное количество ацетоуксусной кислоты, и она в повышенном против нормь количестве поступает в кровь. Часть ацетоуксусной кислоты в тканях восстанавливается в 3-оксимасляную кислоту з, а часть декарбоксилируется и превращается в ацетон. [c.153]
Ацетоуксусная кислота образуется в организме и при диабете может выделяться с мочой в значительном количестве. -Оксимасля-ная кислота, ацетоуксусная кислота и ацетон, объединяемые в клиническом анализе в группу ацетоновых тел , связаны в обмене веществ друг с другом в следующей цепи превращений [c.328]
Почти всегда при тяжелом диабете, помимо глюкозурии, наблюдается ацетон- или к е т о и у р и я, т. е. появление в моче так называемых ацетоновых (кетоновых) тел (стр. 298) ацетоуксусной кислоты, 3-0 ксимасляной кислоты и ацетона. Ацетоновые тела ( 3-оксимасляная и ацетоуксусная кислоты) рассматриваются как нормальные промежуточные продукты обмена жиров и некоторых аминокислот. В здоровом организме они окисляются до конечных продуктов обмена—СОг и НгО. Появление кетоновых тел в моче указывает на накопление их в крови в повышенных количествах ( г и п е р-к е т о н е м и я), что может произойти в результате изменения нормального те шния процессов углеводного обмена. [c.276]
Как известно, при диабете и при голодании прежде всего резко сокращаются запасы гликогена в печени. В этом случае происходит усиленное перемещение жиров из жировой ткани в печень, в которой и осуществляется интенсивное образование из жирных кислот ацетоуксусной кислоты и связанной с ней р-оксимасляной кислоты. Эти последние соединения являются важными субстратами дыхания периферических тканей (например, мышц), где они легко сгорают до СОз и НгО, компенсируя тем недостаточное поступление в ткани из печени другого важнейшего энергетического материала — глюкозы. Кроме того, вследствие недостатка углеводов происходит и распад белков ряд аминокислот превращается при этом в ацетоуксусную кислоту. В результате всего этого в организме появляется избыток ацетоуксусной кислоты. [c.299]
Тяжелая форма диабета была уже давно известна как заболевание, сопровождающееся развитием ацидоза. Накопление в крови больных, страдающих диабетом, ацетоновых тел (З-оксимасляной и ацетоуксусной кислот), а также других органических кислот может привести к некомпенсированному ацидозу. Резервная щелочность понижается при тяжелых формах ацидоза до 25 об.% и ниже, причем у больного развивается коматозное состояние. В прекоматозном состоянии pH крови падает до 7,25—7,20. Другим заболеванием, часто сопровождающимся ацидозом, является поражение почек или легких. [c.436]
А ц е т о и в очень малых количествах, не больше 0,01—0,03 г за сутки, выделяется с мочой вполне здоровых людей. При патологических состояниях, особенно при сахарном мочеизнурении (стр. 276), суточное выделение ацетона может доходить до 60 г при этом ацетон выводится из организма человека не только с мочой, но и через легкие вместе с выдыхаемым воздухом, который приобретает характерный плодовый запах, р-0 к-симасляная и ацетоуксусная кислоты встречаются в нормальной моче в очень незначительном количестве, но появляются в ней при голодании, отсутствии в пище углеводов и особенно при сахарном диабете. При диабете за сутки выделяется иногда до 50—100 г р-оксимасляной кислоты и до 25 г ацетоуксусной кислоты. [c.468]
Однако при голодании, как полном, так и при исключении из пищи только углеводов, а также при некоторых заболеваниях содержание Р-оксимасляной и ацетоуксусной кислот в крови может повышаться до 300— 400 Мг%, что влечет за собой появление их в моче в большом количестве (кетонурия). Содержание р-оксимасляной кислоты в моче при нарушении углеводного обмена (диабет) и при обеднении печени гликогеном может увеличиваться в десятки раз, а содержание ацетоуксусной кислоты — даже в сотни раз. То же самое можно сказать и относительно ацетона — продукта декарбоксилирования ацетоуксусной кислоты. Общее содержание кетоновых тел в суточном объеме мочи диабетика может доходить до 10—50 г. [c.317]
Кребса, устраняя кетоглютаровую кислоту путем аминирования ее в глютаминовую кислоту. Вследствие этого в тканях нарушается в той или иной степени способность к окислению пировиноградной и уксусной кислот (точнее ацетилкоэнзима А), обмен которых переключается на образование ацетоуксусной кислоты (см. стр. 308). Это также может быть одной из причин развития тяжелого ацидоза при диабете. [c.319]
Тянформа диабета была уже давно известна как заболевание, сопровождающееся развитием ацидоза. Накопление в крови больных, страдающих диабетом, ацетоновых тел (Р-оксимасляной и ацетоуксусной кислот), а также других органических кислот может привести к некомпенсированному ацидозу. Резервная щелоч- [c.459]
Когда нарушается метаболизм углеводов, как, например, при диабете или голодании, у животного истощаются запасы гликогена в печени, после чего энергия может производиться только за счет накопленных липидов. В связи с этим чрезмерно большие количества жиров должны поступать в печень, вследствие чего будет нарушаться нормальная работа печени. Недостаток углеводов приводит к недостаточному гликолизу, в результате чего уменьшается количество выделившейся энергии и ацетил-КоА не может синтезировать жирные кислоты с длинной цепью. Наблюдается кетоз, или чрезмерное накопление ацетоуксусной кислоты, Р-оксимасляной кислоты и ацетона в крови. Почкам приходится расходовать ионы натрия из оснований, содержащихся в жидкостях организма, на нейтрализацию кислот, выделяющихся с мочой. В конце концов кетоз может привести к ацидозу — уменьшению резервной щелочности жидкостей организма. Вместе с продуктами нейтрализации в моче теряется большое количество жидкости. В случае сильного обезвоживания страдает центральная нервная система, возникают состояние депрессии, кома и потеря тургора. [c.354]
Биологическая химия Издание 3 (1960) — [
c.468
]