Патент способ ранней диагностики осложнений диабета
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и иммунологии, клинической лабораторной диагностике нарушений компенсации обмена веществ и прогнозированию риска развития осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа).
СД 2 типа – одна из ведущих медико-социальных проблем, которая касается значительной части населения не только России, но и всего мира. В настоящий момент СД рассматривают как заболевание, при котором отмечена преимущественная инсулинорезистентность с относительным дефицитом инсулина [5]. Эта форма диабета часто остается вовремя не диагностированной на протяжении многих лет, так как гипергликемия может быть не достаточно выраженной для развития явных симптомов диабета. Большинство пациентов с СД 2 типа страдают ожирением, которое вызывает или усиливает инсулинорезистентность, при этом наблюдается преимущественно абдоминальное распределение жировой ткани. Диабет опасен на любом этапе своего течения внезапными, быстро развивающимися осложнениями в виде нефропатии, ретинопатии, атеросклероза коронарных и периферических артерий, в виде диабетической стопы, периферической и вегетативной нейропатии, часто приводящих к инвалидизации и летальным исходам.
При постановке диагноза СД 2 типа учитывают фазу нарушений углеводного обмена: компенсации, субкомпенсации, декомпенсации. Под компенсацией понимают сохранение нормогликемии в течение суток (натощак 4,4÷6,1 ммоль/л, после еды – 5,5÷8 ммоль/л) и отсутствие глюкозы в моче. При субкомпенсации уровень глюкозы в крови натощак колеблется в пределах 6,2÷7,8 ммоль/л, после еды не превышает 10 ммоль/л, концентрация глюкозы в моче не выше 0,5%. В период декомпенсации у больных отмечается увеличение содержания глюкозы в крови натощак более 7,8 ммоль/л, после еды – свыше 10 ммоль/л; наблюдается усиливающаяся глюкозурия (более 0,5%). Нередко увеличивается печень, что обусловлено ее жировой инфильтрацией; функциональные пробы печени при этом обычно не нарушены. Кроме того, наблюдается преходящее повышение функций ряда желез внутренней секреции: увеличение секреции гормона роста, катехоламинов, глюкокортикоидов. При длительно декомпенсированном СД повышение процессов распада и снижение синтеза белка приводят к атрофическим изменениям в мышцах. Наблюдается уменьшение их массы, дряблость при пальпации, мышечная слабость и повышенная утомляемость [3].
Заявленный способ диагностики нарушений компенсации обмена веществ и прогнозирования риска развития осложнений у больных СД 2 типа путем оценки уровня апоптоза лимфоцитов позволит повысить точность прогнозирования, объективизировать тактику лечебных мероприятий, снизить риск развития хронической патологии, предупредить инвалидизацию пациентов.
На данный момент также известны способы диагностики диабета и его компенсации по содержанию гликолизированного гемоглобина (HbA1c), исследованию спектра липидов (общий холестерин, триглицериды) [2]. Наиболее близким аналогом (прототипом) является способ длительного мониторинга за состоянием больных сахарным диабетом и развитием неврологических и сосудистых его осложнений, который заключается в том, что многократно определяют иммунореактивность сыворотки крови по отношению к инсулину, к антиинсулиновым антителам или их антигенсвязывающим фрагментам [12]. Кроме длительности и многократности обследования, этот способ не может рассчитывать на долговременность прогнозирования, так как период активности антителообразования и полураспада является коротким.
Предлагаемое изобретение характеризует системное изменение проницаемости клеточных мембран, в том числе ядерных, что проявляется долговременными и отдаленными последствиями. Продукты генов-регуляторов апоптоза (р53, bc1-2, bc1-x1, mc1-1, bak, bax и др.) являются весьма консервативными и одинаковыми для представителей различных млекопитающих, что позволяет ограничиться одним исследуемым параметром. Изменение экспрессии белков-регуляторов апоптоза имеет долговременный эффект, поэтому прогнозирование риска развития осложнений осуществляется на более длительный период. Это облегчает пробоподготовку, повышает точность и достоверность результатов, снижает риск лабораторных отклонений.
Ранее с помощью апоптоза осуществляли оценку повреждающего действия вирусных инфекций [1, 9], прогнозирование неонатальной смертности детей [11] и развития раннего рецидива основного заболевания после трансплантации стволовых клеток [13], производили диагностику метастазирования [8] и течения псориаза [6], хронической плацентарной недостаточности [7]. Известны различные способы и средства стимулирования апоптоза [10, 15], скрининга про- и антиапоптогенной активности терапевтических препаратов [4].
Отличительным признаком заявленного способа является установление диагностических критериев процентного содержания апоптотических лимфоцитов An+/PI- в периферической венозной крови у больных СД 2 типа. При значении исследуемого параметра ниже 3,5% диагностируется состояние компенсации углеводного обмена и прогнозируется благоприятное течение заболевания на ближайший год. При содержании лимфоцитов An+/PI- в пределах от 3,5 до 6% диагностируется состояние субкомпенсации и прогнозируется умеренный риск развития осложнений. Уровень лимфоцитов An+/PI- выше 6% характеризует состояние декомпенсации и высокий риск развития хронических осложнений сахарного диабета 2 типа.
Способ осуществляется стандартно следующим образом.
1. У больных СД 2 типа забирают 1 мл венозной крови в пробирку Vacutainer, содержащую стабилизатор – литиевую соль гепарина, путем пункции локтевой вены.
2. Выделить суспензию лимфоцитов путем градиентного центрифугирования в концентрации от 105 до 106 клеток на пробу.
3. Однократно отмыть клетки (7÷10 мин, 150 g) забуференным фосфатами 0,15 М раствором хлорида натрия, рН 7,2÷7,4 (PBS).
4. Ресуспендировать 500 мкл лимфовзвеси в 500 мкл 1% связывающего буфера (10% связывающий буфер довести до 1% добавлением дистиллированной воды 1:10, поставить на лед в холодильник).
5. В 100 мкл образца из п.4 внести 1 мкл аннексина V (AnV) и 5 мкл йодистого пропидия (250 мкг порошка PI развести добавлением 1 мл приготовленного связывающего буфера 1%, поставить на лед в холодильник). Смесь аккуратно перемешать.
6. Инкубировать 15 мин в темноте на льду.
7. Добавить к суспензии 400 мкл охлажденного 1% связывающего буфера, аккуратно перемешать.
8. Произвести анализ клеток на проточном цитофлуориметре, оценивая интенсивность зеленой флуоресценции FITC-аннексина-V (FL1, 530 нм) и красной флуоресценции йодистого пропидия (FL3, свыше 600 нм) [14].
Обследование проводили с письменного согласия респондентов. Указанным способом обследованы 32 больных СД 2 типа, диагноз поставлен врачами городского эндокринологического консультативного центра г.Архангельска: 6 человек в стадии компенсации, 7 – субкомпенсации, 17 – декомпенсации. В качестве группы сравнения обследованы 25 практически здоровых лиц г.Архангельска. Результаты обработаны с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6» («StatSoft», США). Тип исследования ретроспективный, выборки случайные, одномоментные. Генеральная совокупность – жители севера европейской территории России. Границы нормального распределения количественных показателей определяли при помощи критерия Шапиро – Уилка. Распределение процентного содержания лимфоцитов An+/PI- отличалось от нормального, поэтому представлено в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента для независимых выборок и непараметрического критерия Уилкоксона. Статистическая достоверность присваивалась при значении р<0,05.
Установлено, что у обследуемых больных в стадии компенсации содержание лимфоцитов An+/PI- составляет 2,3 (0,8-3,4)%, при изменении углеводного баланса в стадии субкомпенсации – 4,8 (3,8-5,9)%, в состоянии декомпенсации содержание лимфоцитов, подвергшихся апоптозу, равняется 8,45 (5,95-11,6)%. В группе практически здоровых людей данный показатель составил 1,6 (0,8-5,42)%, что соответствует указанным значениям компенсации углеводного обмена. Данный факт подтверждается увеличением концентрации лимфоцитов с маркером готовности к апоптозу CD95+ с 0,53±0,05 до 0,65±0,06×109 кл/л на фоне повышения содержания лимфоцитов CD10+ с 0,55±0,05 до 0,75±0,09×109 кл/л у лиц с декомпенсированной стадией СД 2 типа по сравнению с практически здоровыми людьми.
Инициация апоптозного сигнала при взаимодействии лиганда апоптоза с рецептором приводит к формированию комплекса сигнальных белков, активирующего каспазный каскад реакций, который приводит к характерной конденсации хроматина, ядерной фрагментации, сморщиванию ядра, пузырчатости плазматических мембран и другим ультраструктурным изменениям клетки [16]. В норме апоптоз клетки ингибируется после присоединения инсулина к своему рецептору. В результате рецептор аутофосфорилируется при участии тирозинкиназы, активизируется фосфатидилинозитол-3-киназа, стимулирующая переход ГЛЮТ-4 через мембрану клетки, чем обеспечивается транспорт глюкозы и синтез ДНК [2]. Усугубление течения заболевания СД 2 типа можно характеризовать сначала повышением уровня инсулина в плазме (при уменьшении чувствительности к нему со стороны клеток), а затем снижением содержания инсулина вследствие секреторной дисфункции β-клеток поджелудочной железы. Именно этим можно объяснить увеличение в крови уровня апоптотических лимфоцитов An+/PI-.
Частные примеры использования способа.
1. Больная С., 53 года. Диагноз: сахарный диабет 2 типа, легкое течение на фоне ожирения VI степени смешанного генеза, абдоминальный вариант. Больна в течение 4 лет. При лабораторном обследовании установлено, что содержание в периферической венозной крови лимфоцитов An+/PI-, находящихся на стадии апоптоза, составляет 1,3%. На основании полученных данных сделан вывод о компенсации углеводного обмена и благоприятном течении заболевания в ближайшем году, что подтверждает эффективность диетотерапии.
2. Больная Ф., 55 лет. Диагноз: сахарный диабет 2 типа, средней тяжести, ожирение III степени, абдоминальный вариант. Больна в течение 6 лет. При проведении дифференциальной диагностики установлено, что содержание в крови апоптотирующих лимфоцитов An+/PI- составляет 4,2%. Сделан вывод о субкомпенсации состояния углеводного обмена, что подтверждено дальнейшим течением заболевания и выявлением через год микроангиопатий сосудов шеи, нижних конечностей, коронарных артерий.
3. Больная Б., 57 лет. Диагноз: сахарный диабет 2 типа, среднетяжелое течение, отягощенная наследственность со стороны матери (СД 2 типа, ожирение). Больна в течение 4 лет. При лабораторном обследовании установлено, что содержание в крови лимфоцитов An+/PI- соответствует 11,9%. Сделан вывод о декомпенсации состояния углеводного обмена и высоком риске развития осложнений сахарного диабета, что подтверждено недостаточно выраженными результатами лечебных мероприятий и возникновением диабетической ретинопатии.
4. Больная К., 59 лет. Диагноз: сахарный диабет 2 типа, диабетическая нефропатия, выраженные отеки на стопах и голени, сухость во рту. Больна в течение 14 лет. При лабораторном обследовании установлено, что содержание в крови апоптотических лимфоцитов An+/PI- соответствует 10,9%. Сделан вывод о декомпенсации состояния углеводного обмена, что в дальнейшем подтверждено прогрессированием заболевания и развитием диабетической сенсорной полинейропатии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Берлим А.А. Способ прогнозирования предраковых заболеваний шейки матки у женщин с папиллома-вирусной инфекцией / А.А.Берлим, В.И.Орлов, С.Н.Панченко и др. // Патент №2310197 РФ, опубл. 10.11.2007.
2. Бокарев И.Н. Сахарный диабет: руководство для врачей / И.Н.Бокарев, В.К.Беликов, О.И.Шубина. – М.: ООО «Медицинское информационное агенство». – 2006. – 400 с.
3. Большая медицинская энциклопедия / Под ред. Б.В.Петровского, изд-е 3, Т.7. – М.: Советская энциклопедия, 1977. – С.227-232.
4. Дыгало Н.Н. Способ скрининга про- или антиапоптогенной активности терапевтических препаратов / Н.Н.Дыгало, Т.С.Калинина, Г.Т.Шишкина // Патент №2388065 РФ, опубл. 27.04.2010.
5. Зыкова Т.А. Диагностика и классификация сахарного диабета / Т.А.Зыкова, Б.А.Савенко // Пособие для врачей. – Архангельск, 2001. – 30 с.
6. Корсунская И.М. Способ оценки состояния апоптотической системы в коже у больных псориазом / И.М.Корсунская, И.В.Голденкова, С.А.Брускин и др. // Патент №2311643 РФ, опубл. 27.11.2007.
7. Липатов И.С. Способ диагностики хронической плацентарной недостаточности / И.С.Липатов, Мельников В.А., Тезиков Ю.В. и др. // Патент №2313795 РФ, опубл. 27.12.2007.
8. Лихванцева В.Г. Способ прогнозирования метастазирования увеальной меланомы на основе маркеров апоптоза Вах и BCL-2 / В.Г.Лихванцева, М.Р.Личиницер, М.Е.Абрамов и др. // Патент №2244934 РФ, опубл. 10.09.2004.
9. Луценко М.Т. Способ оценки повреждающего действия герпес-вирусной инфекции на развитие апоптоза в ядрах симпласта ворсинок плаценты у беременных / М.Т.Луценко, Андриевская И.А. // Патент №2370772, РФ, опубл. 20.10.2009.
10. Македонов Г.П. Способ стимулирования апоптоза / Г.П.Македонов, Цховребова Л.В. // Патент №2340349 РФ, опубл. 20.02.2008.
11. Плеханов Л.А. Способ прогнозирования неонатальной смертности у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы / Л.А.Плеханов, Г.Н.Бельская // Патент №2287162 РФ, опубл. 10.01.2006.
12. Полетаев А.Б. Способ мониторинга за состоянием больных сахарным диабетом и развитием неврологических и сосудистых его осложнений / А.Б.Полетаев, А.А.Абросимова, М.А.Соколов // Патент №2291437, РФ, опубл. 10.04.2006.
13. Пронкина Н.В. Способ прогноза развития раннего рецидива основного заболевания после аутологичной трансплантации периферических стволовых кроветворных клеток у больных гемобластозами / Н.В.Пронкина, B.C.Кожевников, И.А.Лисуков и др. // Патент №2337712 РФ, опубл. 10.11.2008.
14. Сибиряк С.В. Оценка апоптоза в иммунологических исследованиях: краткое методическое руководство / С.В.Сибиряк, С.В.Хайдуков, А.В.Зурочка и др. – Екатеринбург: УрО РАН, 2008. – 59 с.
15. Федоров С.Н. Средство, стимулирующее апоптоз клеток лейкемии человека / С.Н.Федоров, Л.К.Шубина, И.И.Капустина // Патент №2360692 РФ, опубл. 10.07.2009.
16. Цыган В.Н. Актуальные проблемы иммунологии. – СПб., 2004. – С.12-16.
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для диагностики нарушений компенсации обмена веществ и прогнозирования риска развития осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа). Для этого в периферической венозной крови определяют процентное содержание апоптотических лимфоцитов An+/PI-. При значении содержания лимфоцитов An+/PI- ниже 3,5% диагностируется состояние компенсации углеводного обмена и прогнозируется благоприятное течение заболевания на ближайший год. При содержании лимфоцитов An+/PI- в пределах от 3,5 до 6% диагностируется состояние субкомпенсации и умеренный риск развития осложнений. Уровень лимфоцитов An+/PI- выше 6% характеризует состояние декомпенсации и высокий риск развития хронических осложнений сахарного диабета 2 типа. Применение данного способа позволяет повысить точность прогнозирования и снизить риск развития осложнений у больных сахарным диабетом. 4 пр.
Способ диагностики нарушений компенсации обмена веществ и прогнозирования риска развития осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа с помощью апоптоза, включающий иммунологическое обследование крови, отличающийся тем, что в периферической венозной крови методом проточной цитофлуориметрии определяют процентное содержание апоптотических лимфоцитов An+/PI-, при значении содержания лимфоцитов An+/PI- ниже 3,5% диагностируется состояние компенсации углеводного обмена и прогнозируется благоприятное течение заболевания на ближайший год, при содержании лимфоцитов An+/PI- в пределах от 3,5 до 6% диагностируется состояние субкомпенсации и прогнозируется умеренный риск развития осложнений, уровень лимфоцитов An+/PI- выше 6% характеризует состояние декомпенсации и высокий риск развития хронических осложнений сахарного диабета.
Источник
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и терапии.
Известен способ ранней диагностики диабетической автономной кардиальной нейропатии у детей и подростков (патент РФ №2391905 от 20.06.2010 г.). Сущность способа заключается в том, что проводится оценка показателей временного анализа вариабельности сердечного ритма – pNN50 и rMSSD и оценка спектральных показателей вариабельности сердечного ритма. Недостатками данного метода являются длительность проведения исследования, зависимость показателей вегетативной нервной системы от внешних факторов (температура воздуха, атмосферное давление, эмоциональный статус и т.д.), а так же данный способ требует проведение дополнительного допплер-эхокардиографического исследования.
Известен способ ранней диагностики диабетической нейропатии у детей (патент РФ №2286578 от. 27.10.2006 г.). Сущность способа заключается в том, что у пациентов, страдающих сахарным диабетом, в сыворотке крови определяют уровень эндотелина-1 в пкг/мл и основного фактора роста фибробластов (bFGF) в нг/мл. При соотношении эндотелии-1 к bFGF равном 40 и выше диагностируют субклиническую стадию ДНП. Недостатками данного метода являются инвазивность, сложность и дороговизна проведения, косвенность определений показателей эндотелиальной дисфункции капилляров, которые играют самую важную роль в развитии осложнений при сахарном диабете.
Близким к предлагаемому является способ диагностики диабетической кардиоваскулярной автономной нейропатии у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа, с помощью ультразвуковой непрерывной допплерографии микроциркуляторного русла (патент РФ №2543478 от 27.02.2015 г.). Сущность метода заключается в проведении оценки микроциркуляторного русла посредством непрерывной ультразвуковой допплерографии, при этом на аппарате «Минимакс-Допплер-К» определяют линейные скорости кровотока исходно и во время проведения функциональной пробы с реактивной гиперемией и расчетом процентов максимального прироста кожного кровотока и редукции артериального кровотока. К недостаткам следует отнести невозможность использования исследования во всех возрастных группах, трудоемкость (длительное время проведения) и техническую сложность, так как необходимо иметь специальное программно-аппаратное обеспечение, что ограничивает его применение в клинической практике.
В качестве ближайшего аналога (прототипа) выбран метод неинвазивной оценки дисфункции эндотелия (Петрищев Н.Н.), состоящий в оценке функционального состояния системы микроциркуляции с помощью ультразвуковой непрерывной допплерографии микроциркуляторного русла в области ногтевого валика 3 пальца кисти. (Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. В: Петрищев Н.Н., ред. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Изд-во, СПбГМУ, СПб., 2003; С. 4-38.). Измерения линейных скоростей кровотока проводятся исходно и во время функциональных проб (пробы с реактивной гиперемией, дистанционная тепловая проба, дистанционная холодовая проба). При изменении линейных скоростных показателей (прирост) более чем на 20% от исходных значений в ответ на пробы реакция кровотока считалась достаточной, менее 20% недостаточной. К недостаткам ближайшего аналога (прототипа) следует отнести временные затраты для проведения 3 проб (более 30 мин для одного исследования), трудоемкость и техническую сложность.
Целью предлагаемого способа является упрощение и повышение точности прогноза формирования осложнений сахарного диабета, за счет увеличения объективности и информативности параметров нарушений микроциркуляторного русла методом компьютерной капилляроскопии ногтевого ложа.
Поставленная цель достигается тем, что при помощи компьютерной капилляроскопии ногтевого ложа пациента осуществляют определение показателей микроциркуляторного русла: расстояние между артериальной и венулярной частями капилляров, диаметра венулярной и артериальной частей капилляров, артериоло-венулярного коэффициента, длина периваскулярной зоны, коэффициента поперечной деформации капилляров. При этом отличие от доверительных средних показателей совокупности 4-х и более следующих микроциркуляторных показателей: уменьшение расстояния между артериальной и венулярной частями капилляров от 18,3 мкм и менее; увеличение диаметра венулярной части капилляров от 54,5 мкм и более; уменьшение диаметра артериальной части капилляров от 23,3 и менее; уменьшение артериоло-венулярного коэффициента от 0,42 и менее; увеличение длины периваскулярной зоны от 98,3 и более; увеличение коэффициента поперечной деформации капилляров от 5,6 и более, – свидетельствует о том, что пациентов сформируются осложнения сахарного диабета в течение 5 лет.
Новизна предлагаемого решения заключается в том, что впервые у пациентов с сахарным диабетом проведено прогнозирование формирования осложнений от основного заболевания при помощи определения изменений показателей микроциркуляции методом компьютерной капилляроскопии ногтевого ложа.
Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого нами способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого способа критерию «изобретательский уровень».
Предлагаемый способ осуществляется с использованием капилляроскопа следующим образом: у пациента после 15 минутного отдыха после ходьбы 3 или 4 палец ноги располагают под объективом компьютерного капилляроскопа. Нога располагается на мягкой подставке, которая не оказывает давления на подошву, в свободном положении. При помощи осветительной системы состоящей из светодиодов красного и зеленого цвета в соотношение 1:2 создается световое пятно в области ногтевого ложа. На околоногтевой валик наносится 1 капля иммерсионного масла. Затем ногтевое ложе пациента вводится в фокус капилляроскопа для получения четкого изображения на экране монитора, получаемого путем передачи изображения на ПЗС-матрицу цветной видеокамеры, сигнал с которой поступает на видеомонтажный комплекс, а затем в компьютер. После чего происходит оценка капилляров кутикулы пальца по ряду параметров с помощью компьютерной программы.
Предлагаемый способ был применен нами в условиях поликлиники у 73 пациентов (возраст от 9 до 65 лет) наблюдаемых более 3 лет с диагнозом сахарный диабет и не имеющих осложнений основного заболевания. В катамнезе в течение 72 месяца наблюдалось 57 пациентов.
Данные были обработаны при помощи пакета статистических программ «Statistica 7.0». Рассчитывались средняя арифметическая (М), средняя ошибка (m), дисперсия, математическое ожидание. Был проведен факторный и кластерный анализ. Достоверность различий определялась при помощи критерия Вилкоксона, χ2, коэффициента Спирмана, критерия Ли-лиефорса, критерия Фишера.
Был проведен факторный и кластерный анализ, удалось определить наиболее значимые прогностические микроциркуляторные параметры, представляющие доверительные средние показатели, характерные для пациентов с сахарным диабетом: 1) уменьшение расстояния между артериальной и венулярной частями капилляров от 18,3 мкм и менее (чувствительность 87,3%); 2) увеличение диаметра венулярной части капилляров от 54,5 мкм и более (чувствительность 97,1%); 3) уменьшение диаметра артериальной части капилляров от 23,3 и менее (чувствительность 95,7%); 4) уменьшение артериоло-венулярного коэффициента от 0,42 и менее (чувствительность 95,3%); 5) увеличение длины периваскулярной зоны от 98,3 и более (чувствительность 92,6%); 6) увеличение коэффициента поперечной деформации капилляров от 5,6 и более (чувствительность 96,6%).
В катамнезе в течение 72 месяца у 21 пациентов (36,8%) были диагностированы осложнения сахарного диабета, такие как диабетическая стопа, нефропатия и ретинопатия. У всех пациентов, сформировавших осложнения сахарного диабета, все установленные при помощи факторного и кластерного анализа показатели микроциркуляторного русла отличались от доверительного среднего показателя (См. табл. 1).
В ходе катамнестического обследования выявлено, что у пациентов с развившимися осложнениями сохранялись изменения установленных микроциркуляторных показателей (См. табл. 2).
Клинический пример 1.
Пациентка С., 38 лет. Находится на учете у врача эндокринолога с 16 лет. Лечение получает регулярно в полном объеме. Обследуется регулярно. Наследственность отягощена у бабушки по материнской линии сахарный диабет 2 типа. При первичном осмотре проведена компьютерная капилляроскопия ногтевого ложа. Были оценены следующие показатели: расстояние между артериальной и венулярной частями капилляров – 18,3 мкм; диаметр венулярной части капилляров 58,3 мкм; диаметр артериальной части капилляров 27,5; артериоло-венулярный коэффициент 0,38; длина периваскулярной зоны 89,1; коэффициент поперечной деформации капилляров 5,9. Так как 4 параметров микроциркуляторного русла: расстояние между артериальной и венулярной частями капилляров, диаметр венулярной части капилляров, артериоло-венулярный коэффициент, коэффициент поперечной деформации капилляров выходили за пределы доверительных средних показателей, то прогнозировалось формирование осложнения сахарного диабета, что подтвердилось наблюдением за пациенткой в течение пяти лет. Через 4 года был выставлен диагноз: Сахарный диабет, инсулинозависимый, ретинопатия 1 степени, диабетическая стопа (ишемическая форма).
Клинический пример 2.
Пациент А., 14 лет. Находится на учете у врача эндокринолога с 6 лет. Лечение получает регулярно в полном объеме. Обследуется регулярно. Наследственность не отягощена. При первичном осмотре проведена компьютерная капилляроскопия ногтевого ложа. Были оценены следующие показатели: расстояние между артериальной и венулярной частями капилляров – 17,4 мкм; диаметр венулярной части капилляров 51,1 мкм; диаметр артериальной части капилляров 23,3; артериоло-венулярный коэффициент 0,42; длина периваскулярной зоны 99,8; коэффициент поперечной деформации капилляров 5,3. Так как 5 параметров микроциркуляторного русла: расстояние между артериальной и венулярной частями капилляров, диаметр артериальной части капилляров, диаметр венулярной части капилляров, артериоло-венулярный коэффициент, длина периваскулярной зоны выходили за пределы доверительных средних показателей, то прогнозировалось формирование осложнения сахарного диабета, что подтвердилось наблюдением за пациентом в течение пяти лет. Через 5 лет был установлен диагноз: Сахарный диабет, инсулинозависимый, ретинопатия 1 степени.
Клинический пример 3.
Больной М., 35 лет. Находился на учете у эндокринолога с 12 лет с диагнозом: Сахарный диабет 1 типа. Наследственность не отягощена. При первичном осмотре проведена компьютерная капилляроскопия ногтевого ложа. Были оценены следующие показатели: расстояние между артериальной и венулярной частями капилляров 19,3 мкм; диаметр венулярной части капилляров от 55,1 мкм; диаметр артериальной части капилляров 24,5; артериоло-венулярный коэффициент 0,48; длина периваскулярной зоны от 95,4; коэффициент поперечной деформации капилляров от 4,3. Так как только 1 выбранный параметр микроциркуляторного русла: диаметр венулярной части капилляров выходил за пределы доверительных средних показателей, то развитие осложнения сахарного диабета не прогнозировались, что подтвердилось наблюдением за пациентом в течение 5 лет. За этот период осложнений сахарного диабета не развилось.
Предлагаемый способ прогнозирования развития осложнений от сахарного диабета, может быть применен в условиях поликлиник, амбулаторий и стационаров.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и терапии. Проводят компьютерную капилляроскопию ногтевого ложа. Определяют показатели микроциркуляторного русла у лиц с сахарным диабетом: расстояния между артериальной и венулярной частями капилляров, диаметра венулярной и артериальной частей капилляров, артериоло-венулярного коэффициента, длины переваскулярной зоны, коэффициента поперечной деформации капилляров. Принимают за доверительные средние показатели следующие микроциркуляторные показатели: уменьшение расстояния между артериальной и венулярной частей капилляров от 18,3 мкм и менее; увеличение диаметра венулярной части капилляров от 54,5 мкм и более; уменьшение диаметра артериальной части капилляров от 23,3 мкм и менее; уменьшение артериоло-венулярного коэффициента от 0,42 и менее; увеличение длины периваскулярной зоны от 98,3 мкм и более; увеличение коэффициента поперечной деформации капилляров от 5,6 и более. При выявлении отличий от указанных значение 4-х и более показателей оценивают микроциркуляцию как измененную, что свидетельствует о том, что у пациентов сформируются осложнения сахарного диабета в течение 5 лет. Способ позволяет объективно, информативно, просто и точно оценить состояние микроциркуляции и прогнозировать осложнения сахарного диабета за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей микроциркуляторного русла методом компьютерной капилляроскопии ногтевого ложа. 2 табл., 3 пр.
Способ оценки состояния микроциркуляции с помощью компьютерной капилляроскопии ногтевого ложа путем определения показателей микроциркуляторного русла у лиц с сахарным диабетом: расстояния между артериальной и венулярной частями капилляров, диаметра венулярной и артериальной частей капилляров, артериоло-венулярного коэффициента, длины переваскулярной зоны, коэффициента поперечной деформации капилляров; принимают за доверительные средние показателей следующие микроциркуляторные показатели: уменьшение расстояния между артериальной и венулярной частей капилляров от 18,3 мкм и менее; увеличение диаметра венулярной части капилляров от 54,5 мкм и более; уменьшение диаметра артериальной части капилляров от 23,3 мкм и менее; уменьшение артериоло-венулярного коэффициента от 0,42 и менее; увеличение длины периваскулярной зоны от 98,3 мкм и более; увеличение коэффициента поперечной деформации капилляров от 5,6 и более, и при выявлении отличий от указанных значение 4-х и более упомянутых показателей оценивают микроциркуляцию как измененную, что свидетельствует о том, что у пациентов сформируются осложнения сахарного диабета в течение 5 лет.
Источник