Победа над диабетом 1 тип
Когда появится эффективное лекарство от этой болезни? «АиФ» поговорил об этом с директором Института диабета НМИЦ эндокринологии Минздрава академиком Мариной Шестаковой.
Диабетом может заболеть каждый
Лидия Юдина, «АиФ»: Марина Владимировна, исследования показывают, что предрасположенность к диабету есть у большинства людей. Означает ли это, что болезнь может развиться у каждого?
Марина Шестакова: Ген инсулинорезистентности (механизм, при котором клетки перестают поглощать глюкозу, что приводит к повышению её уровня в крови) действительно есть у всех людей. Это заложено эволюционно со времён палеолита, когда периоды голода сменялись периодами изобилия и в сытое время нашим предкам нужно было накопить достаточно жира, чтобы пережить голод. Потом этот механизм закрепился генетически и из защитного превратился в патологический. Современные люди много едят и мало двигаются. При наличии инсулинорезистентности это неизбежно приводит к развитию сахарного диабета.
– Однако есть люди, которые ни в чём себе не отказывают и при этом диабет у них не развивается. Почему?
– Исследования показывают, что у 30% пациентов диабет не развивается даже при нездоровом питании и низкой физической активности. Чтобы понять, почему это происходит, в нашем центре в рамках гранта Российского научного фонда «Ожирение и сахарный диабет: поиск факторов, препятствующих развитию сахарного диабета» проводится исследовательская работа. Предварительные данные показали, что у людей, склонных к развитию диабета, повреждены стволовые клетки – предшественники жировой ткани. Они не могут производить достаточного количества подкожных жировых клеток. Из-за этого при переедании жир откладывается во внутренних органах (в печени, почках, поджелудочной железе, в стенках сосудов), что и провоцирует развитие диабета и повреждение органов-мишеней. Наше открытие может стать основой для создания принципиально новых лекарств, которые позволят преодолеть этот дефект.
– Если причина диабета – в повреждении стволовых клеток, значит, здоровый образ жизни защитить от болезни не в состоянии?
– Гарантии от развития сахарного диабета здоровый образ жизни дать не может, но он защищает от недуга на 90%. Однако врачи под здоровым образом жизни понимают одно, а пациенты – другое. Например, физическая активность – это не прогулки с собакой. Необходимый уровень физической активности, который можно рассматривать как защиту от болезни, – 30 минут энергозатратной нагрузки в день или через день (аэробной, силовой и т. д.). Если это ходьба – то достаточно интенсивная (со скоростью не менее 6 км/ч).
В питании следует придерживаться правила – всё, что съедено, должно быть потрачено. Например, чтобы сжечь съеденный кусочек хлеба (50 ккал), нужно пройти быстрым шагом километр. Прежде чем съесть кусок торта (1000 ккал), сперва оцените, сможете ли вы пройти или пробежать необходимое расстояние.
Людям, склонным к набору веса, нужно придерживаться низкокалорийной диеты (1500–1800 ккал в сутки). Исследования показывают, что 2–3 месяца гипокалорийной диеты (800–850 ккал в день) позволяют даже у пациентов с уже имеющимся диабетом уйти в ремиссию (нормализовать уровень глюкозы и отказаться от лекарств). Причём нормальный уровень глюкозы в этом случае сохраняется и при переходе на обычный рацион (1800 ккал).
Самое трудное – это объяснить человеку (даже на продвинутой стадии заболевания), ради чего он должен мучиться. Особенность диабета в том, что он не болит. Поэтому даже ради излечения больные люди не хотят жить впроголодь! Хотя опасные осложнения (см. инфографику) у них могут развиться достаточно быстро, потому что приём лекарств без «домашней работы» (ограничения рациона и физической активности) не даёт нужного результата.
Обучение больных сегодня считается новым методом лечения диабета (таким же, как терапевтическое и хирургическое). За создание этого метода лечения наша группа эндокринологов-диабетологов в этом году получила премию «Призвание».
Почему анализу крови не стоит доверять
– Прогноз на развитие осложнений напрямую зависит от того, как быстро был выявлен диабет. Но, по статистике, на одного выявленного пациента приходится двое невыявленных. Почему такие сложности с постановкой диагноза?
– Диагностика диабета не так проста. Жажда и мочеизнурение возникают, когда нарушается продукция инсулина поджелудочной железой. Анализ крови натощак на сахар не всегда показателен: уровень глюкозы в крови часто повышается не до еды (когда сдают анализ), а после (когда его уже не контролируют).
Достоверный анализ, который позволяет безошибочно диагностировать диабет, – тест на гликированный гемоглобин (показывает средний уровень глюкозы крови за 2–3 месяца). Но он дорогостоящий, поэтому пока не входит в программу диспансеризации. Диабетологи советуют пройти его в обязательном порядке людям, которые входят в группу риска по диабету (см. инфографику).
– Сегодня диабет неизлечим. Есть надежда, что врачи всё-таки найдут способ избавления от него?
– Ремиссия сахарного диабета, связанного с ожирением, достигается при правильном питании и физической активности. Прорыв в лечении сахарного диабета, связанного с поломкой иммунитета и отсутствием инсулина в организме, придёт с клеточными технологиями. Уже разработана технология выделения стволовых клеток из жировой ткани или фибробластов больного человека. Такую клетку можно «переучить» на выработку инсулина и пересадить обратно. Уже есть первые результаты. Думаю, через 10 лет эта технология будет отработана и сможет быть использована для лечения людей от диабета.
Смотрите также:
- Диета против диабета. Как восстановить работу поджелудочной железы? →
- Когда приходится несладко. Что вы не знали про диабет →
- Диабет лечится! Если его выявить на ранней стадии →
Что, если вместо ежедневных инъекций инсулина или ношения инсулиновых помп, просто делать 1 укол каждые несколько месяцев?
На сегодняшний день для большинства людей с сахарным диабетом эта информация звучит как фантастика. Но, к большому счастью для человечества, это правда, и новая терапия действительно может обратить вспять диабет 1 типа для вас и ваших животных!
Это можно сравнить с тем, как Троянский конь вступает в здоровые клетки поджелудочной железы.
В нашем случае Троянским конем выступает коллаген, белок, который организм уже вырабатывает для наращивания мышц, костей, кожи и кровеносных сосудов.
Препарат коллагена, смешанный с клетками поджелудочной железы, разработанный исследователями Университета Пердью в сотрудничестве с Медицинской школой Университета Индианы, является первой минимально инвазивной терапией, которая успешно устраняет диабет 1 типа в течение 24 часов и поддерживает независимость от инсулина в течение по крайней мере 90 дней. Клинические исследования на животных уже были проведены.
Следующим шагом является плотное клиническое исследование на собаках с естественным диабетом 1 типа, которое будет проводиться в сотрудничестве с Колледжем ветеринарной медицины. Необходимо учесть все различия между животными и людьми, сначала начав лечение с собак. Таким образом, собаки будут информировать нас о том, насколько хорошо лечение может работать на людях.
Люди с диабетом делятся своими историями
«Делая уколы инсулина моей собаке два раза в день, я должен постоянно думать о том, где я нахожусь и когда мне нужно быть дома. Это сильно влияет на мою работу и личную жизнь », – говорит Ян Гетц, владелец собаки-диабетика по имени Лекси. «Не делать эти уколы означало бы свободу».
Диабет 1 типа поражает приблизительно одного из каждых 100 домашних животных в мире, включая собак и кошек, и приблизительно 425 миллионов детей и взрослых.
Дэвид Тейлор, житель Индианы, боролся с диабетом 1 типа почти 50 лет. Он рассказывает:
«Мой диагноз диабета 1 типа был моим 18-тилетним подарком, и с момента первой инъекции инсулина управление диабетом стало моей« второй постоянной работой», – сказал Тейлор. «Методы лечения значительно улучшились за 50 лет, но они все еще не позволяют пациенту расслабиться. Получение инъекций 1 раз каждые несколько месяцев вернуло бы мне почти нормальную жизнь, которой я не имел, будучи молодым, – и я мог бы уйти с этой постоянной работы по лечению диабета ».
Что придумали ученые?
Поскольку сахарный диабет у собак происходит аналогично как у людей, лечение до сих пор было в основном одинаковым: обоим нужно контролировать уровень глюкозы в крови в течение дня и вводить инъекции инсулина после еды.
К сожалению, 20 лет исследований и клинических испытаний не дали эффективной терапии трансплантации островков поджелудочной железы, по следующим причинам:
- требуется несколько доноров
- существующий метод доставки островков через воротную вену печени слишком инвазивен и неприятен
- иммунная система человека имеет тенденцию разрушать больший процент пересаженных островков.
Исследователи решили просто изменить способ упаковки островков – во-первых, в растворе, содержащем коллаген, а во-вторых, в виде инъекции через кожу, а не через печень, спасая пациентов от неприятной процедуры.
«Традиционно мы пересаживаем островки поджелудочной железы в печень животного и никогда не делаем это подкожно, в значительной степени потому, что кожа не имеет кровотока, который есть в печени для транспортировки инсулина, выделяемого островками. И в коже много иммунных клеток, поэтому вероятность отторжения высока », – сказал Рагху Мирмира, профессор педиатрии и медицины и директор Центра исследований диабета при Медицинской школе Университета Индианы.
Ученые устранили необходимость пересадки островков в печень, тщательно смешав островки поджелудочной железы мыши, предоставленные лабораторией Мирмиры, с раствором коллагена. После инъекции под кожу раствор затвердевает, организм распознает коллаген и снабжает им кровоток для обмена инсулина и глюкозы.
Это минимально инвазивный метод и вам не нужно идти в операционную. Это так же просто, как сделать обычный укол инсулина.
Исследователи проверили влияние терапии между мышами – близнецами и не близнецами, чтобы проверить расхождения. Первоначальные исследования показали, что если донор мыши был близнецом по отношению к реципиенту, мышь с диабетом могла бы прожить не менее 90 дней без необходимости повторного укола. Если это не близнецы, у мыши были нормальные уровни сахара в крови в течение по крайней мере 40 дней. Почти все пересаженные островки поджелудочной железы выжили в любом сценарии, устраняя необходимость в нескольких донорах для компенсации клеток, убитых иммунной системой.
По мере того, как они переходят к тестированию состава на собаках с естественным диабетом, исследователи будут изучать возможность пересадки островков или стволовых клеток от свиньи, запрограммированных на производство инсулина, в надежде, что любой из этих методов еще больше увеличит доступность доноров.
Терапия трансплантации островков также может иметь положительное значение для лучшего лечения тяжелого панкреатита.
Состав коллагена – запатентованная технология. Это исследование также было поддержано Исследовательским центром Национального научного фонда (DGE-1333468); экспериментальной и технико-экономической программой Медицинского центра при диабете и метаболических заболеваниях при Университете Индианы (P30DK097512); и щедрыми пожертвованиями от Семейного фонда Маккинли.
Не отчаивайтесь и не унывайте, сахарный диабет – это не приговор! Это всего лишь немного другой образ жизни!
Правило половины
«Коварство диабета в том, что 50% людей, страдающих этим недугом, не знают о своём диагнозе, — рассказывает Ирина Демидова, завкафедрой эндокринологии и диабетологии РНИМУ им. Пирогова. — Но даже вовремя начатое лечение — не гарантия от развития осложнений (они возникают у 50% пациентов, находящихся на лечении), которые приводят к инфарктам и инсультам, почечной недостаточности, слепоте, ампутациям нижних конечностей (диабет — вторая причина потери нижних конечностей после автоаварий). Поэтому врачи и фармацевты всего мира разрабатывают более совершенные лекарства для контроля над диабетом».
Лечить по-умному
Почему даже успешное лечение не защищает от осложнений?
«Главная причина — большинство людей узнают о своём диагнозе слишком поздно, уже после того, как развились осложнения (высокий уровень сахара в крови бьёт по почкам, глазам, сердечно-сосудистой системе), — поясняет доктор Шаукат Садикот, президент Международной диабетической ассоциации. — Сегодня врачи делят больных диабетом только на два типа. Но сахарный диабет — это как минимум 5 разновидностей заболевания, требующих разных подходов. Поэтому стандартное лечение помогает не всем и не всегда. В идеале каждому пациенту нужно подобрать индивидуальное лечение, которое бы учитывало его потребности и особенности».
«Диабет — заболевание, при котором пациент должен научиться самостоятельно определять нужную дозу препарата и вовремя принимать его, — рассказывает Мадс Крогсгор Томсен, директор по науке концерна — мирового лидера по производству инсулина. — Не секрет, что хорошо овладеть этим навыком непросто. Поэтому задача врачей и фармацевтов — создать «умные» формы лекарства, которые будут игнорировать или устранять ошибки пациента.
В мегаполис — за болезнью
Диабет сегодня в медицине называют угрозой № 1. По прогнозам, в ближайшие 20 лет диабетом заболеют ещё 100 миллионов человек во всём мире.
В чём причина глобальной эпидемии?
«Убедительно доказано, что предрасположенность к диабету закладывается в материнской утробе, — утверждает Шаукат Садикот. — Установка беременной “есть за двоих” — это кратчайший путь к развитию генетической предрасположенности к диабету у её будущего ребёнка. Развитию диабета у взрослых людей способствует миграция населения из сёл и малых городов в мегаполисы. Стресс, неизбежный в большом городе, снижение физической активности и переход на быстрое питание — это спусковые механизмы для развития болезни. К сожалению, даже здоровый образ жизни нельзя считать надёжной защитой от диабета: исследования последних лет показали, что при генетической предрасположенности ни здоровое питание, ни занятия спортом, ни контроль веса не могут на 100% обезопасить от развития болезни». Медицинский разум не стоит на месте. Возможна ли в будущем победа над диабетом?
Создание эффективных препаратов, которые помогают пациенту полноценно жить, — вполне реальная задача. В ближайшие 3-5 лет появятся препараты, которые нужно будет вводить инъекционно 1 раз в неделю. Этого будет достаточно, чтобы предупредить возможное повышение уровня сахара в крови на протяжении 7 дней.
Инновационные методики лечения диабета
Инсулин в таблетках
Опросы показывают: несмотря на огромный выбор простых и удобных в использовании шприц-ручек, большинство пациентов негативно воспринимают необходимость делать уколы. Для таких пациентов разработан инсулин в таблетках. Препарат уже проходит заключительную стадию клинических испытаний. В 2020 году препарат появится в продаже.
Умный инсулин
Усвояемость инсулина у разных органов разная. Самая высокая потребность — у печени, и направленное воздействие на неё помогает предотвратить повышение сахара в крови. Сейчас ведётся активная работа над созданием препарата, который будет работать точечно на этот орган и будет активизироваться только при повышении сахара в крови. Учёные планируют выпустить его на рынок через 5-7 лет.
«Коктейль» препаратов
Учёные вычислили гормон, который вырабатывается в организме после приёма пищи (глюкагоноподобный пептид-1). Именно он запускает выработку инсулина. Одновременный приём инсулина и аналога этого гормона позволяет уменьшить количество инъекций до 1 в день. Препарат уже зарегистрирован.
Инсулин длительного действия
В ближайшем будущем можно ждать появления инсулина, который будет достаточно принимать не чаще 1 раза в неделю.
Сахарный диабет первого типа, который обычно развивается у детей и подростков, является хроническим заболеванием. Последние два года в Израиле и других странах ведутся интенсивные исследования этого заболевания, результаты которых заставляют ученых полностью пересмотреть традиционный подход к лечению сахарного диабета.
Считается, что сахарный диабет первого типа является аутоиммунным заболеванием, при котором происходит разрушение бета-клеток поджелудочной железы, ответственных за выработку инсулина — гормона, с помощью которого сахар (глюкоза) проникает в клетки организма. При разрушении бета-клеток количество выделяемого инсулина уменьшается и уровень сахара в крови повышается, что приводит к поражению кровеносных сосудов и другим пагубным последствиям для организма.
Несмотря на долгие годы исследований, ученые пока что не могут объяснить, почему организм разрушает собственные бета-клетки. Одна из теорий гласит, что причиной является вирусное заражение, при котором на молекулярном уровне вирусы похожи на бета-клетки, таким образом защитная реакция организма может быть ошибочно направлена на данный вид клеток. Согласно другой теории, причиной аутоиммунной атаки организма является излишняя стерильность, в которой растут дети, что приводит к повышенной чувствительности иммунной системы к собственным бета-клеткам поджелудочной железы.
Классическая модель развития сахарного диабета первого типа
Принятая на сегодня теория развития сахарного диабета первого типа гласит, что первая стадия заболевания продолжается от нескольких месяцев до нескольких лет, в течение которых происходит постепенное разрушение бета-клеток поджелудочной железы. Заболевание не диагностируется на начальной стадии, потому что оставшиеся клетки начинают выделять больше инсулина, чтобы скомпенсировать его недостаток в крови. Сахарный диабет первого типа диагностируется, когда остается только 10 % бета-клеток, уже не способных выделять достаточно инсулина для поддержания требуемого уровня сахара в крови. На этом этапе пациент получает лечение — иньекции инсулина, параллельно с этим происходит полное уничтожение организмом оставшихся бета-клеток. Так как разрушение бета-клеток является необратимым процессом, пациент вынужден получать лечение на протяжении всей жизни.
Данная модель на протяжении многих лет оказывала огромное влияние на исследование сахарного диабета первого типа. Основным предположением было то, что на момент диагностики у пациента практически не остается бета-клеток поджелудочной железы. Старая модель основывалась на исследованиях, проведенных на одном виде мышей, развивающих болезнь, похожую на сахарный диабет первого типа у людей, а также на наблюдениях онкологических пациентов, у которых была удалена часть поджелудочной железы.
Новые исследования
В последние два года, благодаря значительным логическим усилиям, ученые получили возможность изучать десятки образцов тканей поджелудочной железы пациентов, страдающих сахарным диабетом первого типа, которые умерли незадолго после диагностики заболевания. Речь идет о редких и трагических случаях, когда пациенты (в основном дети) погибали при несчастных случаях, а семьи соглашались пожертвовать их органы для исследований.
Анализ образцов ткани этих пациентов показал неожиданные результаты. Оказалось, что в тканях поджелудочной железы имеется большое количество бета-клеток без видимых признаков поражения со стороны иммунной системы, а их количество значительно выше, чем 10 % здоровых клеток (согласно классической модели). Таким образом, ученые пришли к выводу, что на этапе диагностики сахарного диабета у человека имеется большое количество незатронутых иммунной системой бета-клеток.
Данное открытие проливает свет на известный в медицине эффект при начале лечения сахарного диабета первого типа с помощью инсулина, при котором в течение первых месяцев происходит временное «выздоровление», когда бета-клетки начинают вырабатывать инсулин в достаточном количестве. Классическая модель не может объяснить, каким образом такое небольшое количество бета-клеток выделяет достаточно инсулина. Новое исследование утверждает, что происходит функциональное поражение клеток, и при «разгрузке» с помощью инъекций инсулина их функции временно восстанавливаются, что было бы невозможно, если бы клетки были разрушены.
Важно отметить, что в организме происходит аутоиммунная реакция, направленная на разрушение бета-клеток поджелудочной железы. Однако, согласно новым исследованиям, происходит не уничтожение бета-клеток, а нарушение их функционирования, поэтому можно надеяться, что поражение такого рода может быть обратимым.
Какие последствия будет иметь данное открытие?
Теперь, когда известно, что на момент диагностики сахарного диабета первого типа имеется достаточно бета-клеток, пациент должен получать лекарства, нейтрализующие иммунную систему с целью предотвращения нарушения функционирования этих клеток. Разработка таких лекарств уже ведется. Другим направлением будут лекарства, которые смогут вернуть способность вырабатывать инсулин пораженным клеткам или обеспечить достаточную выработку инсулина оставшимися клетками. Ученые пока что далеки от создания подобных препаратов, но главное, что результаты последних исследований показали верный путь для лечения этого заболевания.
11306 просмотров