Препараты сульфонилмочевины при сахарном диабете

Препараты на основе сульфонилмочевины – доступные лекарства от диабета типа 2. Эти средства широко используются в течение многих лет благодаря хорошей переносимости, минимуму побочных эффектов и низкой цене.

Как работает сульфонилмочевина? И насколько она эффективна?

Препараты сульфонилмочевины – пероральные лекарства от диабета

Производные сульфонилмочевины – это препараты, рекомендованные для лечения диабета типа 2. Они представляют собой комбинацию мочевины с амидами бензолсульфоновой кислоты.

После открытия первой формулы препарата на основе сульфонилмочевины прошло много лет, поэтому она претерпела многочисленные модификации, и в настоящее время существует два поколения этих лекарств:

Первое поколение. Включает толбутамид, карбутамид и хлорпропамид, которые из-за побочных эффектов практически выведены из списка рекомендуемых средств для терапии диабета.
Второе поколение. Включает гликлазид, глицидон, глимепирид, глипизид, глибенкламид.

Небольшие изменения в структуре молекулы новых лекарств от диабета сделали их максимально родственными к рецепторам β-клеток поджелудочной железы. Различия между лекарствами касаются продолжительности терапевтического эффекта после приема препарата и времени действия.

Лекарства с сульфонилмочевиной – действие

Препараты из этой группы лечения диабета действуют путем связывания со специфическими рецепторами (SUR1) для сульфонилмочевин, расположенными на β-клетках поджелудочной железы. Блокируя поступление калия через АТФ-зависимый канал, клеточная мембрана деполяризует и предотвращает спонтанное распространение ионов кальция.

Увеличение потока ионов в β-клетки вызывает сокращение белковых волокон, ответственных за процесс высвобождения инсулина во внеклеточное пространство. Увеличение высвобождения гормона автоматически вызывает повышение его концентрации в плазме и снижение уровня сахара в крови.

За прошедшие годы были описаны многие интересные экстрапанкреатические действия этих препаратов. Оказывается, что во время лечения печень, скелетные мышцы и адипоциты (жировые клетки) становятся более чувствительными к инсулину. Использование препаратов для лечения диабета в этой группе снижает окислительный стресс и реактивность тромбоцитов, благотворно влияет на уровень триглицеридов и холестерина.

Сульфонилмочевина – показания и препараты

Показание к применению – инсулинозависимый диабет, то есть тип 2, у людей, которые, несмотря на правильное питание и физические упражнения не достигли гликемического контроля.

Сульфонилмочевина

Препараты из этой группы можно применять отдельно в случае непереносимости или противопоказаний к метформину. Они также занимают свое место в комбинированной терапии неинсулиновым двойным (в сочетании с метформином) и тройным лекарственным средством, в дополнение к лекарствам, содержащим инкретин и ингибиторам SGLT-2, метофмину, пиоглитазону и акарбозе.

Несомненное преимущество средств с сульфонилмочевиной – наличие таблетированной формы.

При использовании пероральных антидиабетических препаратов терапию следует начинать с низких доз из-за риска гипогликемии. В зависимости от результатов, дозу увеличивают каждые 1-2 недели до стабилизации уровня глюкозы. Таблетки принимают во время еды, целыми, с достаточным количеством воды. Обычно достаточно одной суточной дозы.

Сульфонилмочевина – противопоказания и побочные эффекты

Производные сульфонилмочевины не используются при диабете 1 типа. Также являются противопоказаниями беременность, лактация и почечная недостаточность.

Важное условие! Во время лечения нужно обязательно регулярно принимать пищу, чтобы предотвратить опасный для здоровья низкий уровень сахара.

Симптомы, которые могут указывать на гипогликемию:

головные боли и головокружение;
усталость;
недостаточная концентрация внимания;
судороги.

В крайних случаях симптомы этого побочного эффекта могут напоминать инсульт.

Противопоказанием является одновременное применение препаратов с миконазолом в любой форме (оральный гель, таблетки). Особую осторожность следует соблюдать при сочетании сульфонилмочевины с хлорпромазином, глюкокортикостероидами и препаратами, стимулирующими щитовидную железу.

Кроме того, может давать непредсказуемые побочные эффекты совместное употребление алкоголя и пероральных лекарств от диабета, так как может увеличиваться или уменьшаться гипогликемический эффект.

Было проведено много исследований, сравнивающих эффективность глимепирида, глибенкламида и глипизида с метформином. Их основной целью было изучение влияния этих веществ на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, которые очень часто сопровождают диабет. Оказывается, что использование гликлазида активно снижает риск общей смертности. Но среди людей, использующих монотерапию метформином, результаты были определенно лучше, чем у тех, кто использовал препараты сульфонилмочевины.

Следует подчеркнуть, что ни пероральная антидиабетическая терапия, ни инсулиновая терапия не принесут удовлетворительных результатов, если пациент не соблюдает правильную диету.

Источник

Бывает так, что правильного питания, регулярных физических нагрузок и метформина недостаточно, чтобы достичь целевых (считайте, заветных) значений глюкозы крови. Тогда врач добавляет вам препараты из другой группы сахароснижающих таблеток. Одна из таких групп – препараты производных сульфонилмочевины.

Историческая справка

Сахароснижающая способность производных сульфонилмочевины была выявлена случайно. Это произошло еще в 50-х годах прошлого столетия. У больных, которые получали антибактериальные сульфаниламидные препараты для лечения инфекционных заболеваний, было отмечено значимое снижение глюкозы крови. Ученые начали внимательно изучать это побочное действие антибиотиков, и уже вскоре был осуществлен синтез первых производных сульфонилмочевины, которые можно было применять для лечения сахарного диабета. На данный момент существует уже три поколения препаратов этой группы.

Как действуют производные сульфонилмочевины?

Препараты данной группы оказывают воздействие на особые каналы непосредственно в бета-клетках поджелудочной железы, тех самых, что синтезируют инсулин. Это приводит к стимуляции выделения в кровь готового инсулина. Поэтому производные сульфонилмочевины не будут эффективны, когда выработка инсулина уже значимо нарушена.

Какие препараты производных сульфонилмочевины можно найти в аптеках?

На данный момент чаще применяются следующие препараты данной группы*:

Глибенкламид
Гликлазид
Глипизид
Гликвидон
Глимепирид

Кому показаны препараты этой группы?

Людям с сахарным диабетом 2 типа, у которых сильно повышается уровень глюкозы крови после еды даже при соблюдении диеты. Очень важно проанализировать свой рацион до начала их применения – может быть, дело не в неэффективности лекарств, а в погрешностях диеты? В анализе вам поможет ведение дневника питания.

Кому нельзя применять производные сульфонилмочевины?

Людям с сахарным диабетом 1 типа
Беременным и кормящим женщинам
Пациентам с тяжелыми нарушениями работы почек и печени
Пациентам с текущим диабетическим кетоацидозом
Лицам с индивидуальной непереносимостью указанной группы

Что насчет побочных эффектов?

Самый частый побочный эффект – гипогликемия (снижение уровня сахара крови ниже 4 ммоль/л). Поэтому очень важно принимать эти препараты только с пищей, содержащей углеводы. Напомним, что к углеводам относятся хлеб, фрукты, крупы, картофель, макароны и прочие продукты. Завтрак же, состоящий из творога и чая, после приема производных сульфонилмочевины значимо повышает риск гипогликемии! Лучшее время для приема лекарств данной группы – непосредственно перед едой. Если вы не хотите есть, то не принимайте таблетку. Примите ее тогда, когда сможете полноценно поесть.
Довольно редко встречаются неприятные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, дискомфорт или боли в животе.
Аллергические реакции на производные сульфонилмочевины могут встречаться почти с такой же частотой, как и на любые другие препараты
Частое побочное действие – прибавка в весе. К сожалению, производные сульфонилмочевины могут незначительно увеличивать аппетит, но при соблюдении принципов правильного питания вес увеличиваться не будет.

* Мы не занимаемся рекламной деятельностью, поэтому показываем вам международные названия лекарств без их торговых имен.

Источник

Препаратов для снижения уровня сахара в крови очень много, от дешевых таблеток до современных инсулинов в специальных устройствах. Иногда хочется разобраться в назначениях врача. Вдруг есть препарат лучше?

Сахарный диабет

Сахароснижающие препараты никто не принимает просто так. Это важнейший пункт в лечении сахарного диабета, заболевания, которое связано с гипергликемией. У здорового человека уровень сахара в крови достаточно постоянен и не должен выходить за определенные границы независимо от периодов приема пищи или голода. Считается что он может колебаться от 2,5 ммоль/л до 8 ммоль/л.

Раньше, когда лечения сахарного диабета не было, через несколько лет болезни могла развиться кетоацидотическая кома и человек умирал. Сегодня таких случаев все меньше, препараты помогают не повышаться уровню сахара до критических для жизни значений. Перед врачами и пациентами стоит новая задача – отсрочить развитие осложнений и максимально продлить жизнь.

Гипергликемия приводит к развитию атеросклероза, поражению сосудов и нервов, ишемической болезни сердца, нарушению чувствительности конечностей. Может развиться слепота, гангрена, хроническая почечная недостаточность, инфаркт, инсульт. Все эти изменения копятся изо дня в день по причине высокого уровня сахара в крови.

При сахарном диабете 1 типа постепенно гибнут клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин, поэтому лечение одно – регулярное введение инсулина.

При сахарном диабете 2 типа могут использоваться как препараты, так и различные формы инсулина. Обычно введение инсулина на постоянной основе происходит, когда использованы все возможности комбинаций препаратов, а эффекта нет. Именно на постоянной основе, потому что инсулин может вводиться временно для снятия токсического эффекта от гипергликемии.

Только при сахарном диабете 2 типа могут использоваться лекарственные препараты, а не инсулин.

Теперь подробнее о препаратах, кроме инсулина.

Препараты

Цель приема препаратов – удержание уровня глюкозы в определенном коридоре значений. При этом слишком низкий сахар может быть также «вредным», как и высокий. Порог цифровых значений определяет эндокринолог. После начала лечения может быть долгий путь подбора оптимальной терапии, так как результаты оцениваются не на следующий день по показаниям глюкометра, а только через 3 месяца по анализу на гликированный гемоглобин.

Средства, влияющие на инсулинорезистентность

Эта группа увеличивает чувствительность клеток организма к инсулину, клетки организма (мышечные, жировые и др.) начинают активнее захватывать глюкозу из крови.

Бигуаниды. Самым известным препаратом является Метформин (Глюкофаж) и его форма пролонгированного действия (Глюкофаж Лонг). Метформин остается препаратом выбора, несмотря на то, что история его применения насчитывает более 60 лет. Обычно его назначают первым, если нет противопоказаний.

Недостатки:

длительный прием метформина, может привести к В12-дефицитной анемии, поэтому нужен периодический контроль В12 в крови;
возможен дискомфорт в желудочно-кишечном тракте.

К преимуществам можно отнести:

малый риск гипогликемии;
отсутствие влияния на вес;
положительный эффект на липидный профиль;
доступная цена;
снижение риска диабета при низкой толерантности к глюкозе.

Глитазоны (Тиазолидиндионы). Используются с 1996 года. Пиоглитазон наиболее широко применяющееся действующее вещество из этой группы.

Недостатки:

отеки конечностей;
прибавка массы тела;
снижают минеральную плотность костей и увеличивают риск переломов, больше у женщин;
медленное начало действия;
большая стоимость.

Преимущества:

снижение риска проблем с крупными сосудами;
низкий риск критического падения уровня сахара;
нормализация биохимических показателей крови по жирам;
потенциальный защитный эффект к клеткам поджелудочной железы;
снижение риска перехода низкой толерантности к глюкозе в сахарный диабет.

Среди недостатков глитазонов имеется прибавка массы тела.

Средства, усиливающие выделение инсулина

Производные сульфонилмочевины (ПСМ):

Хлорпропамид, Толбутамид («старые» препараты, практически не используются);
Глибенкламид, Диабетон MB, Амарил (более современные).

Эта группа стимулирует выход инсулина из поджелудочной железы. С одной стороны происходит быстрое снижение уровня глюкозы в крови, с другой – есть риск развития гипогликемии. Доступная цена, возможное положительное влияние на мелкие сосуды делают препарат часто назначаемым, но из отрицательных эффектов можно отметить быстрое привыкание, что может свести на нет эффект от его приема, а также возможное увеличение массы тела.

Средства с инкретиновой активностью

Эти вещества помогают восстановить достаточный синтез инсулина поджелудочной железой в ответ на прием пищи.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4):

Янувия;
Галвус;
Онглиза;
Тражента.

У этих лекарств достаточно высокая цена, а также предполагается влияние на развитие панкреатита, но эти данные еще не подтверждены. Из положительных действий:

не влияют на вес;
имеют низкий риск гипогликемии;
обладают потенциальным защитным эффектом на В-клетки поджелудочной железы.

Удобны готовые комбинированные препараты с метформином:

Янумет;
Галвус Мет;
Комбоглиз Пролонг;
Випдомет.

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1):

Баета, Баета Лонг;
Виктоза, Саксенда;
Ликсумия;
Трулисити.

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 вводятся в подкожно-жировую клетчатку на животе, бедре или плече один раз в день.

Данные препараты имеют инъекционную форму введения и выпускаются в форме шприц-ручек, но это не инсулин. Лекарство вводится в подкожно-жировую клетчатку на животе, бедре или плече один раз в день, желательно в одно и то же время. Лечение требует определенных навыков использования, условий; нужны расходные материалы (иглы). После использования шприц-ручки иглы нужно снимать и выбрасывать, не все соблюдают эти правила, что может приводить к инфицированию в местах введения, поломке устройства. Еще одна из возможных неприятностей – это падение шприц-ручки и ее выход из строя. По сравнению с таблетированными формами эти препараты имеют внушительный список положительных действий:

низкий риск избыточного падения уровня глюкозы;
снижают вес, артериальное давление;
зафиксировано снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний;
возможный защитный эффект в отношении клеток поджелудочной железы.

К недостаткам можно отнести:

дискомфорт в пищеварительном тракте;
возможное формирование антител;
не доказанный риск панкреатита;
высокая цена.

Средства, блокирующие всасывание глюкозы в кишечнике

Ингибиторы альфа-глюкозидазы. Препарат, представленный на рынке, – Акарбоза. Она блокирует всасывание углеводов из пищеварительного тракта. Несмотря на плюсы в виде:

низкой вероятности гипогликемии;
уменьшения риска перехода низкой толерантности к глюкозе в сахарный диабет;
отсутствия набора веса от препарата.

Его эффективность достаточно низкая, режим приема неудобный – 3 раза в сутки.

Средства, ингибирующие реабсорбцию глюкозы в почках

Глифлозины (Ингибиторы НГЛТ-2):

Форсига;
Джардинс;
Канаглифлозин.

Прием этих препаратов вызывает глюкозурию, то есть выведение глюкозы с мочой, что помогает снизить гипергликемию при сахарном диабете. Кроме этого, теряя с мочой глюкозу, происходит и потеря калорий, так препараты помогают снизить вес. Также их прием имеет низкий риск развития гипогликемии, снижает смертность, уменьшает частоту госпитализаций при хронической сердечной недостаточности. Действие препаратов не зависит от наличия инсулина в крови.

Глифлозины уменьшают частоту госпитализаций при хронической сердечной недостаточности.

Но есть и риски развития:

инфекции мочеполовых путей;
недостатка объема циркулирующей крови;
кетоацидоза.

Цена также достаточно высокая.

Сложный выбор

Определить самый лучший препарат невозможно, все они лишь кирпичики в комплексном подходе. Успех в лечении сахарного диабета во многом зависит от пациента. Для того чтобы получить эффект от приема препаратов не только врач должен подобрать правильную схему и комбинировать препараты, учесть риски со стороны почек, сердца, сопутствующие заболевания. От человека требуется изменить образ жизни, привычки питания, заняться физкультурой, проводить ежедневно мониторинг уровня глюкозы, вести дневник, соблюдать диету. Только вместе можно добиться стабильных цифр глюкозы в крови.

Литература:

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ «АЛГОРИТМЫ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ» Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова, 8-й выпуск
М.В. Шестакова, О.Ю. Сухарева Глифлозины: особенности сахароснижающего действия и негликемические эффекты нового класса препаратов//Клиническая фармакология и терапия 2016 №2

Источник

В европейском консенсусе рекомендуется ограничить рутинное использование производных сульфонилмочевины для лечения сахарного диабета 2 типа «ситуациями с ограниченными ресурсами и непродолжительным временем приема».

Проект документа, организованный агентством по медицинским коммуникациям Edra при поддержке компании AstraZeneca, был опубликован онлайн 1 июня в журнале «Diabetes Obesity and bolism».

Авторы ссылаются на текущие рекомендации для «определения общего подхода к лечению сахарного диабета», и предлагают этот новый консенсус в качестве дополнительного руководства, специально посвященного использованию производных сульфонилмочевины в качестве лечения второй линии (после метформина) при сахарном диабете 2 типа.

Заявление было обусловлено «большими различиями в положении производных сульфонилмочевины в алгоритмах лечения сахарного диабета 2 типа в рекомендациях разных стран», – говорит ведущий автор Агостино Консоли (Agostino Consoli), MD, профессор эндокринологии в Университете Д’Аннунцио в Кьети-Пескара, Кьети, Италия, и его соавторы.

«Рекомендации и подходы быстро меняются, и большинство согласны с тем, что предпочтение следует отдавать тем лекарственным препаратам, преимущества которых не ограничиваются снижением уровня глюкозы», – говорят Консоли и соавторы из других европейских стран, а также из Израиля и Канады.

«Несмотря на это, производные сульфонилмочевины и метформин остаются самыми широко назначаемыми сахароснижающими препаратами во всем мире».

Три основные рекомендации; Гликлазид – предпочтительный вариант среди производных сульфонилмочевины

В статье обобщены данные, подтверждающие использование новых классов сахароснижающих лекарственных препаратов, и обсуждаются риски гипогликемии и увеличения веса, связанные с производными сульфонилмочевины. Затем в разделе «Заключение» представлены три основные рекомендации:

(1) Поскольку основная цель лечения сахарного диабета 2 типа заключается в снижении частоты кардиоренальных конечных точек и продлении выживаемости, новые лекарственные препараты для лечения сахарного диабета, включая ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2), агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и в меньшей степени ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) предпочтительнее производных сульфонилмочевины в качестве лечения второй линии после метформина. Эта рекомендация основана на следующих данных:

Минимальный риск гипогликемии, связанный с их использованием.
Их положительные (агонисты ГПП-1, ингибиторы SGLT2) или нейтральные (ингибиторы ДПП-4) сердечно-сосудистые эффекты.
Их положительный эффект на почки (ингибиторы SGLT2 >> агонисты ГПП -1> ингибиторы ДПП -4).
Их нейтральное (ингибиторы ДПП -4) или положительное (агонисты ГПП -1, ингибиторы SGLT2) влияние на массу тела.
Их возможная более длительное сохранение гликемического контроля.
Простота использования, в основном без титрования дозы или необходимости самостоятельного мониторинга уровня глюкозы в крови.

(2) Несмотря на то, что более новые лекарственные препараты для лечения сахарного диабета могут быть предпочтительнее у всех пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которым они не противопоказаны, ингибиторы SGLT2 и/или агонисты ГПП-1 особенно настоятельно рекомендуются для людей с уже имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием или с очень высоким риском, при отсутствии противопоказаний. (Ни одно исследование не показало сердечно-сосудистых или почечных благоприятных эффектов у производных сульфонилмочевины.)

(3) Рутинное использование производных сульфонилмочевины в качестве лекарственных препаратов второй линии может быть допустимо в условиях ограниченных ресурсов и при краткосрочном применении. Если пациенту назначены производные сульфонилмочевины, следует учитывать следующее:

Гликлазид может быть предпочтительным вариантом (из-за его относительно более низкого риска гипогликемии).
Пациенты должны знать о риске гипогликемии.
Следует проводить самоконтроль уровня глюкозы в крови для минимизации гипогликемических побочных эффектов.
«Учитывая накопленные данные о положительном влиянии ингибиторов SGLT2 и агонистов ГПП-1 на сердечно-сосудистые и почечные конечные точки, использование производных сульфонилмочевин вместо ингибиторов SGLT2 и агонистов ГПП-1 требует высокой и хорошо поддерживаемой мотивации, поскольку может лишить пациента возможно важных кардиоренальных защитных эффектов», – заключает группа

Проект проводился при финансовой поддержке Edra, агентства по медицинским коммуникациям, с безоговорочным финансированием, предоставленным компанией AstraZeneca. Консоли сообщил о работе консультантом для компаний AstraZeneca и Novo Nordisk; участии в консультативных группах для компаний Abbot, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, MSD, Mundipharma, Novo Nordisk, Sanofi Aventis и Takeda; получении вознаграждения за лекции от компаний Abbott, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bruno Farmaceutici, Eli Lilly, MSD, Mundipharma, Novo Nordisk, Sanofi Aventis и Takeda; и получении поддержки при проведении исследований от компаний AstraZeneca, Eli Lilly и Novo Nordisk.

Источник