Признаки сахарного диабета у крыс
Сахарный диабет – группа эндокринных заболеваний, развивающихся вследствие относительного или абсолютного недостатка гормона инсулина или нарушения его взаимодействия с клетками организма, в результате чего развивается гипергликемия – стойкое увеличение содержания глюкозы в крови. Заболевание характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального и водно-солевого. Ранними признаками сахарного диабета являются: Полиурия – проявляется учащённым обильным мочеиспусканием. При этом моча на ощупь очень липкая. Полидипсия – повышенное потребление воды, часто животные практически все свободное время проводят возле миски с водой или другого источника питья. Полифагия – неутолимый голод. Похудание – частый симптом диабета, который развивается несмотря на повышенный аппетит. Диабет бывает инсулинозависимый (1-го типа) и неинсулинозависимый (2-го типа). К 2-му типу относится также стероидный (медикаментозный) диабет (возникает в результате приема ГКС – дексафорт (очень часто!), дексаметазон и т.п.). Главным признаком стероидного диабета является самостоятельное (без применения инсулина) снижение уровня сахара после отмены ГКС. Норма уровня сахара в крови – 4-9 моль/л. Измеряется с помощью глюкометра, кровь берется из пальца (срезается коготок чуть дальше обычного или прокалывается сосуд инсулиновой иголкой). Возможно измерение сахара в моче с помощью тест-полосок, но это скорее для контроля общего состояния или для предварительной проверки. Сахара в моче быть НЕ ДОЛЖНО. Ни до, ни после, ни во время еды, ни после какого-то продукта питания. Норма – это четкий негатив по глюкозе. Все остальное требует коррекции. Опасен любой уровень сахара, потому что это означает нарушения в обмене веществ. Чем дальше, тем хуже это сказывается на ВСЕХ системах органов. Лучше использовать тестовые полоски на сахар и кетоны. Например, Diaphan или Кетоглюк-1. Делаете анализ. Достаточно пары капель, там маленькие поля для нанесения мочи. Пометила крыса или написала – прямо в эту лужу и макните полоску, лишнюю мочу слегка стряхните. Через 1 минуту сравниваете цвет поля со шкалой на пенале. Если показывает глюкозу (и кетоны), колоть физраствор и фуросемид. Физраствор – по 3 мл + 0,05 мл фуросемида – в один шприц (или в разные, тогда разнести на 10 минут). Если через 3 часа тест-анализ опять показывает наличие сахара, вам нужен инсулин. Тут терять уже нечего. Инсулин может крысе помочь, а если поможет, то крыса на инсулине – это лучше, чем совсем без крысы. Используемые инсулины: – хумулин регуляр (чел.) – инсулин короткого действия. Если что-то пойдет не так, то он быстро выведется из организма. – лантус (чел.) – инсулин продленного действия БЕЗ пика действия. – канинсулин (вет.) – инсулин среднего действия. Первичная дозировка лантуса/хумулина на крысу 500 г 1/4 от 0,25 ИЕ. То есть набираете 2 ИЕ чистого инсулина, добираете до 1 мл физраствором, ставите из этого коктейля 3-4 ИЕ. На следующий раз дозу постепенно повышаете. Разводите инсулин таким же образом, но ставите уже 6 ИЕ из этого. Хумулин колоть надо будет до 4-5 раз в сутки, в зависимости от состояния. Лантус или Канинсулин 1-2 раза в сутки, его хватать может и на 20 ч, и на 18. И дозировки, и период действия инсулина для каждой крысы индивидуален и определяется опытным путем. После введения инсулина наблюдаете. Проверяете лапы, хвост, смотрите на поведение, не становится ли вялой, сонной. Если что, тормошите, берете в руки, проверяете реакцию мышц, силу сопротивляемости крысы. Через час и далее пару раз берете анализ мочи снова. Главное сейчас – убрать кетоны, если были. Глюкоза снизится, но полоска может и не показать, если изначально зашкаливало. Первые признаки гипогликемии у крысы: повышение температуры хвоста, лап; вялость, сонливость, постепенная потеря сознания. То есть в течение минимум часа после введения инсулина наблюдать! Гипогликемия будет видна, как правило, уже в течение первых 15-20 минут, но осторожность не помешает. Иногда это может произойти и через 4-6 часов (в районе пика действия инсулина). С легкой гипогликемией организм справляется самостоятельно, если вовремя подсунуть чего-то сладкого (банан, мёд, зефир и т.п.) и обязательно доступ к воде. Гипогликемия в серьезной стадии бывает только при сильной передозировке инсулина, тогда это потеря сознания, судороги. Если не принять меры, может наступить кома и смерть. Под рукой обязательно иметь раствор глюкозы, физраствор, фуросемид (лазикс). Дозировки на крысу грамм 450-500. В один шприц глюкоза 0,1 мл на 100 грамм, физраствор 1,5-2 кубика и 2 ИЕ фуросемида. Все это вводится под шкуру(холка, бока, попа). В такие моменты животное ничего не чувствует. Надо действовать решительно и не бояться, что крысе может быть больно. Дальше дать покой и ждать. Всё, что можно было сделать, сделали. В тяжелых случаях, когда дошло до судорог, колют под холку отдельным уколом мексидол 0,5 мл (для защиты мозга). Далее курсом 5 дней, два раза по 0,5 мл. Примерно через 12 часов после кризиса наступает время очередного укола. Тут надо постараться понять, чего нам надо дальше колоть – инсулин или глюкозу. Тут понадобится глюкометр. Берется кровь на сахар. Если сахар больше 9, то колем инсулин, если меньше 4 – глюкозу. После критических ситуаций обычно дозу снижают на половину ИЕ и продолжают уже с меньшей дозировкой. Только не надо думать, что с помощью инсулина нормализуются функции внутренних органов, скорее наоборот – приходит конец поджелудочной железе. Фоспренил снижает сахар (и при диабете 1-го типа, и 2-го ). Нужно поить по 0,5 мл 2р/день. Диета при диабете (варианты, описанные разными крысоводами, поэтому в чем-то противоречат друг другу) 1. Самодельная зерновая смесь и много свежего, чтобы сделать в рационе “перекос” с углеводов на растительные белки/жиры. Овощи можно любые, кроме картофеля и кукурузы. Можно сырые, можно тушеные. Топинамбур – ооочень хорошая вещь для диабетика! Из фруктов яблоки любые. Остальные фрукты и ягоды постепенно добавлять, отслеживая реакцию. Можно яйцо вареное, можно мяса кусочек. Почему рекомендуется именно зерновая смесь – чтобы исключить массу нехороших вещей, которые содержатся в промышленных сухих кормах. 2. Из мяса – только нежирную, отваренную без соли курицу. Из фруктов – только несладкие яблоки. Из овощей все, кроме содержащих крахмал (картофель, кукуруза, горошек и т.д.). Кукуруза крайне резко поднимает сахар. Из кормов необходимо вручную выбирать изюм, кукурузу и сушеные фрукты (бананы, цукаты). Гречку отварную давать в очень маленьких количествах. Так же как и молочные продукты – только как лакомство и очень редко. Можно утром давать крыске салат из четвертинки вареного яичка, мелко нарезанного с огурцами, капустой или салатом ( примерно 1 столовая ложка) и сухой корм без добавок. Вечером такую же порцию того и другого (раза три в неделю). 3. Утреннее и вечернее основное кормление (сырые овощи 3-4 видов, иногда банан/яблоко, чередуются отварная гречка/нежирный домашний творог/отварной коричневый рис/самодельное пюре из тушеных овощей/вареное куриное яйцо), 2-3 перекуса (немного овощей). В свободном доступе сухой корм: 60% смесь из кукурузных, гороховых, бобовых, овсяных, ячменных хлопьев, 10% сухая гречка, 10% сухой корм для кошек-диабетиков, 10% крекеры из цельного коричневого риса, 10% сухие макароны из цельной непросеянной пшеницы. Пищевые добавки – инулин и Dialevel (корица, цинк, ALA кислоты), обычный витаминный комплекс. 4. Запаренная гречка. 5. Вместо воды наливать крыске отвары для диабетиков. 6. Брокколи и цветная капуста – доказано, что из овощей достоверно улучшают усвоение инсулина только они. Внимание! Если после применения отваров и диеты крыска все равно будет пить более чем 30 мл в сутки – необходимо начинать колоть инсулин. Иначе можно посадить почки. Привести показатели сахара в норму при диабете 2-го типа или разовом скачке помогают: – растения, улучшающие приток крови к головному мозгу (первоцвет, хвощ, арника, каштан). Они уменьшают дефицит глюкозы в мозговой ткани и, соответственно, снижают уровень сахара; – травы, улучшающие функцию поджелудочной железы (увеличивающие выработку инсулина), – сбор «Арфазетин», побеги черники, створки фасоли и гороха, корень одуванчика, корень цикория, плоды шелковицы. При любом типе диабета показано разумное увеличение физической нагрузки. Можно спланировать обстановку в клетке, чтобы максимально увеличить пути перемещения с полки на полку, из одного гамака в другой. Можно разместить кормушку и поилку в разных концах клетки и т.д. Последний раз редактировалось Iris-Ka 12 12 2012 15:07, всего редактировалось 1 раз. |
Аннотация
Целью настоящего исследования явилось изучение эндокринной системы поджелудочной железы при сахарном диабете, адаптация к гипоксии и их сочетание у крыс с целью выяснения взаимоотношений между клетками А, В и D в различных условиях. Состояние островковых клеток Лангерганса оценивали с помощью радиоиммунологического анализа, измерения гормонов крови и иммунологического метода для их количественного определения в клетках. Установлено, что развитие ранних стадий сахарного диабета связано с выраженной перестройкой общей эндокринной системы железы. Снижение уровня инсулина сопровождалось компенсаторной активацией глюкагон-и соматостатин-продуцирующих систем. Изменения островковых клеток в таких условиях характеризовались полоспецифическими особенностями. Установлено, что адаптация к гипоксии благоприятно влияет на течение сахарного диабета у крыс, проявляясь повышением уровня инсулина в крови и В клетках, ингибированием процесса деструкции островков, снижением продукции глюкагона и соматостатина.
Для цитирования:
Колесник Ю.М., Абрамов А.В. Эндокринная функция поджелудочной железы при экспериментальном сахарном диабете у крыс и ее особенности при адаптации к гипоксии. Проблемы Эндокринологии. 1993;39(5):37-40. https://doi.org/10.14341/probl11962
For citation:
Kolesnik Yu.M., Abramov A.V. Endocrinal of the pancreas in rats with diabetes mellitus and specific features of this adaptation to hypoxia. Problems of Endocrinology. 1993;39(5):37-40. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11962
Хорошо известно, что сахарный диабет является полигормональным заболеванием. В его патогенезе инсулину хотя и принадлежит главенствующая роль, однако принимают важное участие в его развитии и течении и другие гормоны. В первую очередь это относится к глюкагону и соматостатину [8]. Эти гормоны синтезируются в А- и D-клетках островков Лангерганса и вместе с инсулинпродуцирующими В-клетками образуют единый эндокринный комплекс, участвующий в регуляции углеводного гомеостаза [10, 11]. Применяемые в настоящее время большинством исследователей способы оценки состояния эндокринной функции поджелудочной железы базируются на радиоиммунологических методах определения в крови инсулина, С-пептида, глюкагона и соматостатина. Однако концентрация гормона в крови зависит от многих факторов, таких, как, секреторная активность эндокринных клеток, фазы секреции (накопление или выведение), процесс инактивации, взаимодействие с рецепторами, возможность выработки гормонов другими эндокринными клетками. Поэтому адекватно оценить состояние секреторной функции эндокринных клеток можно только комплексно, определяя концентрацию соответствующего гормона в крови (радиоиммунологическим методом) и его содержание в А-, В- и D-клетках (иммуноцитохимическим методом). С учетом изложенного выше, целью настоящего исследования было комплексное изучение состояния эндокринного аппарата поджелудочной железы при экспериментальном сахарном диабете, адаптации к гипоксии и их сочетании, что позволило бы выявить особенности взаимоотношений А-, В- и D-клеток в различных условиях. Материалы и методы Исследование ‘ проведено на 80 крысах линии Вистар обоего пола массой 200-230 г, находившихся на стандартном пищевом рационе в одинаковых условиях. Все животные были разделены на 4 экспериментальные группы: 1- я – интактные животные; 2-я – животные с сахарным диабетом; 3-я – животные, подвергавшиеся адаптации к гипоксии в течение 21 дня; 4-я – животные с сахарным диабетом, которые с 16-го дня моделирования заболевания подвергались адаптации к гипоксии. В каждой экспериментальной группе было по 10 животных. Радиоиммуно- логические и иммуноцитохимические исследования проводились на одних и тех же животных. Сахарный диабет (легкое течение) [1] моделировали при помощи внутрибрюшинного введения 50 мг/кг стрептозото- цина [12]. Адаптация к гипоксии осуществлялась путем ежедневного помещения животных в вентилируемую барокамеру на 6 ч, в которой разрежение воздуха соответствовало в 1-й день I км, во 2-й день – 2 км, в 3-й день – Таблица I Концентрация глюкозы и гормонов поджелудочной железы в периферической крови крыс (Af±m) Серия экспериментов Глюкоза, ммоль/л Инсулин, мкЕД/мл Глюкагон, пг/мл Соматостатин, пг/мл Контроль 4,62±0,24 34,7±3,6 67,8±3,8 18,5±1,5 4,90±0,11 31,5±4,9 75,8±14,3 – Диабет (16 дней) 6,36±0,34** 15,4±4,2’* 66,8±9,9 19,5±1,9 6,09±0,52** 13,8±3,7** 122,4±21,3 – Диабет (37 дней) 8,78±0,59** 11,4±3,8’* 90,6±7,6* 24,4±2,1** 7,59±0,88** 12,3±1,1″ 150,2±22,3** – Адаптация к гипоксии (21 день) 3,52±0,29** 32,6±6,2 105,6±10,4** 38,3±5,2** 4,00±0,17** 30,4±4,7 93,8±8,9 – Диабет с последующей адаптацией к гипоксии 7,59±0,46** 30,4±4,1 88,4±7,2* 41,3±8,4** 6,06±0,56 26,4±2,3 131,6±24,9 Примечание. Концентрация в крови соматостатина у самок не определялась. Одна звездочка – р<0,05, две – р<0,01. Здесь и в табл. 2 в числителе – содержание у самцов, в знаменателе – у самок. 3 км, в 4-й день – 4 км, в 5-й день – 5 км, в 6-й день и далее до 21 дня – 6 км [4]. В 4-й группе животные начиная с 16-го дня моделирования заболевания подвергались адаптации к гипоксии по указанной выше схеме в течение 21 дня. Животных забивали для взятия крови и поджелудочных желез по общепринятым правилам в одно и то же время суток после 16-часового голодания; во 2-й группе – на 16-й и 37-й дни, в 3-й – на 22-й день, в 4-й на 37-й день. Концентрацию гормонов в крови определяли радиоиммунологическим методом при помощи стандартных наборов для определения инсулина (РИО-ИНС-1-М, СССР), глюкагона (BIODATA, Италия), соматостатина (INSTAR, США). Количественное иммуноцитохимическое определение инсулина в В-клетках, глюкагона – в А-клетках, соматостатина – в D-клетках проводилось методом непрямой иммунофлюоресценции при помощи наборов фирмы «Amer- sham» (Англия). В качестве первичных антител служили моноклональные антитела к инсулину и кроличьи антисыворотки к глюкагону и соматостатину, вторичными были кроличьи антитела к IgG мыши и крысиные к IgG кролика, конъюгированные с FITC. Выявление гормонов в клетках проводилось на серийных срезах толщиной 4 мкм, взятых в различных отделах поджелудочной железы. Срезы, заключенные в смесь, состоящую из фосфатного буфера и глицерина (9:1), изучались под люминесцентным микроскопом ЛЮМАМ-И2 с фотометрической насадкой ФМЭЛ-1А. Использовался объектив 40Х, зонд 0,5, длина волны 480 нм, характерная для FITC. Содержание гормонов в клетках, прямо пропорциональное интенсивности флюоресценции, выражали в условных микроединицах, получаемых путем обработки сигнала в миливольтах с цифрового вольтметра В7-16А, сопряженного с ЭВМ «Электроника ДЗ-28». В каждой группе исследовалось 200-400 клеток. Кроме того, у всех животных во всех экспериментальных группах определяли глюкозу в сыворотке крови ортотолуидиновым методом и проводился тест толерантности к глюкозе (4 г/кг внутрибрюшинно). Результаты исследований подвергались статистической обработке на ПЭВМ «ATARI 130ХЕ». Результаты и их обсуждение При введении стрептозотоцина уровень глюкозы в крови крыс постепенно нарастал (табл. 1), изменялся также тест толерантности (уровень гликемии через 2 ч после введения глюкозы был выше исходного, в то время как у интактных животных снижался). У животных с сахарным диабетом на 16-й день и еще в большей степени на 37-й день концентрация инсулина в сыворотке крови была достоверно снижена (см. табл. 1). В поджелудочной железе при иммуноцитохимическом исследовании выявлялось снижение интенсивности флюоресценции, что связано с уменьшением содержания инсулина в В-клетках (табл. 2). Кроме того, обнаруживалась деструкция части островков, что особенно четко проявлялось на 37-й день, причем в большей мере поражались крупные островки, в то время как мелкие оставались практически интактными. Более выраженное уменьшение содержания инсулина в В-клетках отмечалось у самцов (см. табл. 2). Следует указать на появление среди ацинарной ткани поджелудочной железы небольшого количества единичных В-клеток, чего не наблюдалось у интактных животных. Концентрация глюкагона в плазме достоверно увеличивалась, особенно к концу исследования. В А-клетках на 16-й день содержание глюкагона у самок было также, как и в плазме, увеличено, в то время как у самцов оно было достоверно снижено, что, по-видимому, связано либо с процессом интенсивного выведения гормона в кровь, либо с угнетающим влиянием на его секрецию соматостатина. На 37-й день содержание глюкагона значительно возрастало и у самцов, и у самок, но в большей степени у самцов, при этом А-клетки были гипертрофированы. Концентрация соматостатина в плазме крови также постепенно увеличивалась, достигая достоверных различий по сравнению с контролем толь- Таблица 2 Содержание гормонов (в усл. мкЕД) в клетках поджелудочной железы крыс (Af+m) Серия Гормоны инсулин глюкагон соматостатин Контроль 1560,7±21,5 1284,4±1 1,5 789,6±19,3 1585,7 ±16,7 1194,2±12,1 700.6± 12,1 Диабет 727,9± 16,2*** 1057,1 ± 11,8*** 1068,9±17,1*** (16 дней) 879,2± 16,5*** 1282,4^14,7*** 979,5± 16,8*** Диабет 618,7± 16,8*** 1485,1 ± 13,3*** 1075,0±20,6*** (37 дней) 758,5±12,9*** 1398,4± 11.6*** 1135,0± 19,3*** Адаптация к ги- 1648,3±27,6** 1141,2± 12.3** 722.9±12.7** поксии (21 день) 1670,1 ± 17.7*** 1089,9± 14.7*** 691.9 ±18,8 Диабет с после- 1298,4± 11,2*** 1326,4 ±15,2* 792,2± 17,4 дующей адаптацией к ги- 1259,8±9,8’** 1301,2±14,9*** 767.1±15.4** поксии Примечание. Одна звездочка – р<0.005, две – р<0.01. три – р< <0,001. ко на 37-й день. В отличие от плазмы, содержание соматостатина в D-клетках значительно увеличивалось уже на 16-й день и в дальнейшем у самцов не изменялось, а у самок продолжало нарастать. Таким образом, увеличение содержания соматостатина в D-клетках не сопровождалось его адекватным увеличением в периферической крови. Следует также отметить, что D-клетки в этих условиях увеличивались в размерах и все больше напоминали по строению нейроны с отростками, содержащими гормон. В 111 серии экспериментов адаптация животных к гипоксии на протяжении 21 дня приводила к развитию умеренной гипогликемии. Концентрация инсулина в сыворотке крови находилась на уровне контроля. Содержание инсулина в В-клетках было достоверно выше, чем у интактных животных. Кроме того, в срезах поджелудочной железы обнаруживалось большое количество единичных клеток, дающих реакцию с моноклональными антителами к инсулину. Эти данные свидетельствуют о том, что в условиях гипоксических тренировок возрастает синтетическая активность В-клеток, а также появляются новые инсулино- циты, происходящие, возможно, либо из эпителия выводных протоков [2, 6], либо из так называемых ациноостровковых. Содержание глюкагона в плазме крови было увеличено, а в А-клетках – достоверно снижено, что, по-видимому, связано с усиленным выведением гормона в ответ на развивающуюся гипогликемию [5]. Концентрация соматостатина в плазме в этих условиях была значительно увеличена, в то время как его содержание в D-клетках у самцов было достоверно снижено, а у самок оставалось на уровне контроля. Гипоксические тренировки у животных с сахарным диабетом приводили к некоторому снижению уровня гликемии и нормализации теста толерантности к глюкозе. Концентрация инсулина в сыворотке практически достигала уровня контроля. В поджелудочной железе отмечалось уменьшение количества островков с признаками деструкции, а содержание инсулина в В-клетках значительно возрастало по сравнению с животными 2-й группы (на 37-й день), которые не подвергались гипоксической тренировке, составляя около 80 % от уровня контроля. Концентрация глюкагона в крови и его содержание в А-клетках снижались по сравнению с таковыми у животных с диабетом, но все же оставались выше, чем у интактных животных. Содержание соматостатина в D-клетках также значительно снижалось, однако его концентрация в крови оставалась на довольно высоком уровне. Таким образом, проведенные исследования показали, что адекватная оценка состояния эндокринной функции поджелудочной железы возможна лишь при использовании комплекса методик – иммуноцитохимических и радиоиммуноло- гических. Кроме того, из приведенных выше данных следует, что развитие начальных стадий сахарного диабета сопровождается перестройкой всей эндокринной части поджелудочной железы. В ответ на резкое снижение содержания инсулина компенсаторно активируется глюкагоновая секреция с целью адекватного обеспечения тканей глюкозой, а также стимуляции оставшихся неповрежденными В-клеток (9, 10]. Роль же соматостатина при этом не столь однозначна, так как этот гормон, обладая широким спектром действия [7], может давать различный, иногда даже противоположный эффект. Так, известно, что соматостатин, вырабатывающийся в D-клетках поджелудочной железы, может угнетать активность А- и В-клеток, а соматостатин, вырабатывающийся в гипоталамусе, может угнетать выработку соматотропного гормона, являющегося диабетогенным фактором [3]. В проведенных нами исследованиях, результаты которых предполагается рассмотреть в отдельной статье, обнаружены признаки гипертрофии соматостатин- продуцирующих нейронов гипоталамуса, расположенных в аркуатном и перивентрикулярных ядрах, а также значительные изменения концентрации иммунореактивного соматостатина в наружной зоне срединного возвышения гипоталамуса. Результаты проведенных исследований показали положительное влияние адаптации к гипоксии на состояние поджелудочной железы у животных с диабетом. Механизм этого влияния довольно сложен и многообразен, но исходя из полученных данных можно представить несколько его звеньев. Это прежде всего стимуляция биосинтеза инсулина в В-клетках, торможение процесса их деструкции, появление новых инсулино- цитов. Важную роль играет, по-видимому, также снижение активности А- и D-клеток, что приводит к уменьшению уровня гликемии и повышению активности В-клеток. Известно, что адекватная реакция А-клеток зависит от состояния В-клеток (9]. По-видимому, стимуляция биосинтеза инсулина в условиях адаптации к гипоксии приводит к нормализации реакции А-клеток на гипергликемию, которая нарушается при диабете [9]. Кроме того, показано, что течение сахарного диабета и изменения со стороны поджелудочной железы имеют особенности в зависимости от пола животных. Выводы 1. Комплексное изучение эндокринной функции поджелудочной железы показало, что развитие сахарного диабета связано с перестройкой всех компонентов островков Лангерганса и имеет свои особенности в зависимости от пола животных. 2. Адаптация к гипоксии оказывает положительное влияние на развитие экспериментального сахарного диабета у крыс.
Список литературы
1. Экспериментальный сахарный диабет: Роль в клинической диабетологии / Баранов В. Г., Соколоверова И. М.. Гаспарян Э. Г. и др.- Л., 1983.
2. Заречнова Н. Н. // Вопросы морфологии.- Фрунзе, 1987.- С. 62-64.
3. Кендыш И. Н. Регуляция углеводного обмена.- М., 1985.
4. Колесник Ю. М., Абрамов А. В. // Физиол. жури.- 1992.- Т. 38. № 3.- С. 60-63.
5. Палюк П. Mf. // Там же.- 1990.- Т. 36, № 1.- С. 113-121.
6. Томилина Т. А., Абдурахманов М., Маликов 3. В. // Компенсаторно-приспособительные процессы в клетках внутренней среды.- Ташкент, 1988.- С. 67-71.
7. Шусдзиарра В. // Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта: Пер. с англ.- М., 1989.- С. 87-106.
8. Bolaffi J. L., Rodd G., Ma Yanhui, Grodsky G. M. // Endocrinology.- 1990,-Vol. 126, N 3.- P. 1750-1755.
9. McCulloch D. K., Raghu P. K., Koerker D. J. et al. // bolism, 1989.- Vol. 38, N 7.- P. 702-707.
10. Pipeleers D. G., Schit F. C., In’t Veld P. A. et al. // Endocrinology.- 1985,-Vol. 117, N 3.- P. 824-833.
11. Schravedijk C. F. H., Foriers A., Hoodhe-Peters E. L. et al. // Ibid.- P. 841-848.
12. Steger R. W., Kienast S. G. // Diabetes.- 1990.- Vol. 39, N 8.- P. 942-948.