Профилактика сахарного диабета 2 типа таблетки
Как известно, существует два наиболее часто встречающихся типа сахарного диабета – 1 типа и 2 типа.
Сахарный диабет 2 типа встречается гораздо чаще, не зря его называют «эпидемией XXI века» – ведь количество человек, страдающих этим недугом, неуклонно растет год от года (см. рис. 1) . Вместе с ростом заболеваемости, увеличивается и число осложнений диабета, грозных, серьезных осложнений, которые существенно изменяют жизнь людей, ухудшают их самочувствие, ограничивают работоспособность и значимо снижают качество жизни. Именно поэтому так важно вовремя начать лечение, позволяющее контролировать болезнь. Многочисленные исследования показали, что чем раньше начато лечение, тем меньше вероятность развития осложнений сахарного диабета в будущем!
Рис. 1. Рост заболеваемости сахарным диабетом мире. На данный момент в мире сахарным диабетом болеет около 387 миллионов человек. К 2035 году ожидается увеличение больных сахарным диабетом еще на 205 миллионов человек
(источник www.idf.org)
Давайте рассмотрим варианты лечения сахарного диабета 2 типа поподробнее, чтобы знать о его лечении как можно больше, ведь «информирован – значит, вооружен»
Диета и здоровый образ жизни
Несомненно, правильное питание, регулярные физические нагрузки, нормализация веса, здоровый сон – все это способствует нормализации сахара крови и является основой лечения сахарного диабета. Без этого ни одно, даже самое лучшее лекарство, не будет помогать полноценно.
Некоторым людям этого вполне достаточно для контроля заболевания длительное время. Все же зачастую, даже при строгом соблюдении диеты, но без применения лекарств, глюкометр (прибор для самостоятельного измерения сахара крови) все равно не показывает желанных цифр. И следующим шагом для нормализации уровня сахара крови становится принятие медикаментов.
Но прежде чем мы рассмотрим конкретные виды сахароснижающих препаратов, давайте избавимся от некоторых предубеждений.
«Начну принимать таблетки от сахара, привыкну и буду принимать всегда. Лучше буду пожестче соблюдать диету».
Да, препараты, снижающие сахар крови, необходимо принимать регулярно и постоянно. Они помогают приблизить уровень сахара крови к целевым значениям настолько быстро, насколько это возможно и тем самым минимизируют риск развития осложнений. А ведь это и есть цель лечения!
Сахарный диабет – прогрессирующее, хроническое заболевание, связанное с нарушением работы поджелудочной железы, а именно гормона инсулина. И то, что даже при соблюдении строгой диеты, сахар крови все равно упорно держится выше хороших значений, не обязательно говорит, что вы плохо соблюдаете диету, скорее всего, ваша поджелудочная железа уже не справляется и необходимо ей помочь.
Ведь Вы ежедневно используете множество разнообразных продуктов, улучающих Вашу внешность. Так почему бы не использовать то, что поможет улучшить организм изнутри?
«Я и так много лекарств принимаю, еще и эти.
Принял горсть таблеток, так можно и не завтракать уже!»
Помните, высокий уровень сахара крови повреждает все сосуды и нервы. А они у нас имеются практически во всем организме. Поэтому нормализация сахара крови поможет снизить риск инфаркта миокарда, инсульта головного мозга и многих других тяжелых состояний! Так подумайте, как значимо может повлиять таблетка на Ваше здоровье.
Ни в коем случае не стоит самостоятельно подбирать себе лекарства!
Это необходимо решить вместе с Вашим лечащим врачом!
Лекарства, применяемые для лечения сахарного диабета 2 типа
Существует несколько групп лекарственных препаратов, снижающих уровень сахара в крови. Они отличаются механизмом действия, влиянием на различные органы и способом применения.
Метформин
Для кого подходит?
Людям с сахарным диабетом 2 типа, преддиабетом, женщинам с диагнозом синдром поликистоза яичников.
Что это за препарат?
Препарат применяется с 1960х годов, относится к группе бигуанидов. Может применяться в сочетании с другими лекарствами, в том числе с инсулином.
Как он работает?
Уменьшает продукцию глюкозы печенью, снижает всасывание глюкозы в кишечнике, увеличивает чувствительность периферических тканей к инсулину.
Не приводит к чрезмерному снижению уровня сахара в крови (гипогликемии). Принимать можно как во время, так и после приема пищи.
Какие могут быть побочные действия?
В ряде случаев при приеме метформина может беспокоить тошнота, рвота, вздутие живота, диарея. Чаще всего данные симптомы проходят в течение недели от начала приема
Кому нельзя принимать?
При серьезных заболеваниях печени (например, гепатите), снижении работы почек (необходимо оценить уровень креатинина крови и скорость клубочковой фильтрации, что сможет выполнить Ваш врач). Противопоказан при беременности и кормлении грудью.
Тиазолидиндионы – глитазоны
Что за препараты?
Розиглитазон, Пиоглитазон.
Как они работают?
Усиливают чувствительность к инсулину, особенно в мышцах и жировой ткани, снижают образование глюкозы в печени.
В чем минусы этих лекарств?
Увеличение риска сердечно-сосудистых проблем, прибавка массы тела, медленно начинают работать.
Кому нельзя?
Людям с заболеваниями сердца, печени, тем, кто применяет инсулин, беременным и кормящим женщинам.
Секретагоги инсулина – средства, стимулирующие секрецию инсулина
Две группы – производные сульфонилмочевины и глиниды
Что за препараты сульфанилмочевины?
Глибенкламид (манинил);
Гликлазид (диабетон, диабефарм);
Глимепирид (Амарил);
Гликвидон (Глюренорм).
Что относится к глинидам?
Репаглинид, натеглинид.
Как работают?
Способствуют выбросу инсулина из поджелудочной железы, контролируют сахар крови после приема пищи.
Для кого подходит?
Для людей с СД 2 типа. Данные лекарства применяют для нормализации сахара крови после приема пищи. Поэтому они подходят людям, у кого отмечается значимое повышение сахара крови через 2 часа после еды. Препараты этой группы стоит применять только до или во время еды. Глиниды применяют кратно количеству приёмов пищи. Можно использовать в комбинации с другими лекарствами для лечения сахарного диабета 2 типа.
Какие могут быть ПД?
Снижение уровня глюкозы крови ниже нормы – гипогликемия (читайте в соответствующем разделе), прибавка массы тела.
Кому нельзя применять эти препараты?
Беременным и кормящим женщинам, людям с тяжелыми заболеваниями почек и печени.
Ингибиторы ДПП-4 – средства с инкретиновой активностью
Что за препараты? На данный момент в нашей стране применяются:
Линаглиптин (Тражента),
Саксаглиптин (Онглиза),
Ситаглиптин (Янувия),
Вилдаглиптин (Галвус).
Как работают?
В организме вырабатывается вещество – глюкагоноподобный пептид 1 типа (ГПП-1). ГПП-1 снижает уровень глюкозы в крови. Но оно очень быстро разрушается ферментами – ДПП-4. Данные лекарства блокируют фермент ДПП-4, тем самым позволяя дольше работать столь важному веществу ГПП-1.
В чем преимущество?
Не влияют на прибавку массы тела, не вызывают снижения сахара крови ниже нормы (гипогликемий).
Кому нельзя их применять?
Людям с тяжелыми заболеваниями печени и почек, беременным и кормящим женщинам.
Акарбоза
Как действует?
Блокируют фермент альфа-глюкозидазу, который отвечает за переваривание сложных углеводов, например, хлеба, картофеля, макарон. Таким образом, при их приеме не повышается сахар крови после приема пищи.
В чем преимущество?
Не влияют на массу тела, не вызывают снижения уровня сахара крови ниже нормы (гипогликемии).
Какие недостатки?
Низкая эффективность, часто побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Нельзя применять при заболеваниях последнего, заболеваниях печени и почек, беременности, кормлении грудью.
Новая группа препаратов – блокаторы транспортера глюкозы и натрия в почках (официальное название ингибиторы SGLT2).
Что за препараты?
На данный момент в России активно применяют препараты Дапаглифлозин (Форсига) и Канаглифлозин (Инвокана).
Как действуют?
Глюкоза вместе с кровью проходит через почки и с помощью особого транспортного механизма всасывается обратно в кровь. У человека с СД при повышенном уровне сахара в крови обратно всасывается больше глюкозы, чем нужно. Данные препараты блокируют особый транспортный механизм, тем самым, снижая обратное поступление глюкозы из почек в кровь. Таким образом, избыток глюкозы выводится из организма вместе с мочой.
В чем преимущество?
Не вызывает чрезмерного снижения уровня сахара в крови (гипогликемии), потенциально снижает массу тела.
Кому нельзя их принимать?
Людям с тяжелыми заболеваниями почек, беременным, кормящим матерям, людям старше 75 лет.
Инъекционные препараты, применяемые для лечения сахарного диабета 2 типа.
Аналоги ГГП-1
Что за препараты?
Эксенатид (Баета);
Лираглутид (Виктоза).
Как они работают?
ГПП – 1 вырабатывается клетками кишечника, способствует выработке инсулина поджелудочной железой при повышении сахара крови, то есть при нормальной уровне глюкозы в крови инсулин не вырабатывается. Также уменьшают образование глюкозы в печени, снижают аппетит, положительно влияют на артериальное давление.
В чем преимущество?
Препарат не вызывает чрезмерного снижения сахара крови (гипогликемии), может снижать массу тела, высокоэффективен.
Как применять?
Вводится с помощью специальной шприц-ручки и небольшой иголочки под кожу.
В чем недостатки?
Может вызывать тошноту, рвоту, вздутие живота. Высокая цена.
Кому нельзя?
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени, почек, поджелудочной железы, беременным, кормящим женщинам.
Инсулин
Что за препарат?
Инсулин – гормон поджелудочной железы, который отвечает за регуляцию уровня глюкозы в крови. В настоящее время используют различные препараты инсулина, отличающиеся по механизму синтеза, скорости начала и продолжительности действия.
Существует множество мифов об инсулине. Чтобы их развеять, остановимся на основных моментах:
- инсулин вводится инъекционно, так как это белок, и, если его применить в виде таблетки, то он разрушится в желудке и кишечнике и не будет действовать;
- инсулин не вызывает привыкания, поэтому может быть использован временно, например, во время операции или беременности;
- начало применения инсулина после многолетнего лечения таблетками, снижающими сахар крови, вовсе не означает развитие «тяжелого диабета». Со временем, обычно через 10 лет начала развития заболевания, поджелудочная железа не может вырабатывать инсулин в необходимом количестве, поэтому все другие лекарственные средства перестают помогать нормализовать сахар крови. Своевременное начало применения инсулина поможет избежать развития и прогрессирования осложнений сахарного диабета.
Какие бывают виды инсулина?
Инсулин можно разделить по продолжительности действия.
Препараты ультракороткого (Апидра, Хумалог, Новорапид) и короткого (Хумулин Регуляр, Инсуман Рапид, Актрапид, Генсулин Регуляр, Биосулин Регуляр) – болюсный, прандиальный инсулин – вводят за 15 или 30 минут до еды соответственно или дополнительно при высоком уровне глюкозы в крови.
Препараты инсулина средней продолжительности действия ( Хумулин Н, НПХ, Инсуман Базал, Генсулин Н, Биосулин Н) и длительного действия ( Левемир, Лантус) – базальный инсулин – применяется для нормализации уровня глюкозы в крови между приемами пищи и во время сна.
Кому можно применять данный препарат?
Всем пациентам с сахарным диабетом 1 типа, 2 типа, всем беременным с сахарным диабетом. Единственный препарат для снижения сахара крови, разрешенный при беременности и кормлении ребенка грудью.
Кому он противопоказан?
Противопоказаний нет.
Как вводится инсулин?
Он может вводиться внутривенно, внутримышечно и подкожно. Разрабатывается применение ингаляционных форм инсулина. Пациенты, получающие инсулин, вводят его подкожно с помощью специальных инсулиновый шприцов, с помощью шприц-ручек или инсулиновой помпы.
Какие недостатки есть у инсулина?
Могут вызывать гипогликемию – снижение уровня глюкозы в крови ниже нормы, требуют более частого контроля уровня глюкозы крови.
Многие препараты из разных групп используются в комбинации друг с другом, если применение препарата из одной группы не помогает привести уровень глюкозы крови к целевому значению.
Постоянно ведутся поиски и разработки новых видов лекарств, способов их введения, которые бы могли максимально приближать к целевым значениям глюкозы крови, снижать риск развития осложнений сахарного диабета и при этом не иметь значимых побочных эффектов.
Помните, если у Вас уровень сахара крови выше целевых значений, то не стоит самостоятельно начинать лечение теми или иными препаратами, снижающими уровень глюкозы в крови!
Цели лечения, уровня глюкозы в крови и то, какие лекарства можно было бы применять Вам, – стоит обсудить со своим лечащим врачом!
Таблетированные препараты в лечении сахарного диабета II типа
Сахарный диабет (СД) – группа обменных заболеваний, характеризующихся гипергликемией, возникающих в результате нарушения секреции инсулина, его действия или обоих факторов. На сегодняшний день заболеваемость СД катастрофически растет во всех без исключения странах мира, приобретая масштабы всемирной эпидемии. В 2000 г . в мире насчитывалось более 160 млн больных, и предполагается, что к 2010 г . их число превысит 215 млн. В России в 2001 г . было более 2 млн больных СД, из них около 1, 775 млн страдали СД II типа.
В основе СД II типа лежит как наличие резистентности к инсулину, так и нарушение его секреции. СД II типа (прежде всего инсулинорезистентность) является составной частью так называемого метаболического синдрома, представляющего собой висцеральное ожирение, дислипидемию (повышение ТГ, хс-ЛПНП, снижение хс-ЛПВП), артериальную гипертензию. Метаболический синдром и СД II типа, как одно из его проявлений, являются ведущими причинами смертности в развитых странах Европы и Северной Америки. Более того, в 90-е гг. прошлого века смертность от СД II типа неуклонно возрастала. Одной из особенностей СД II типа является длительное малосимптомное течение. На ранних стадиях заболевания гипергликемия способствует как развитию выраженных нарушений секреции инсулина, так и быстрому прогрессированию атеросклероза и поражению нервной системы. Отсутствие клинических симптомов умеренного (до 7-10 ммоль/л и выше) повышения гликемии приводит к низкой обращаемости пациентов в медицинские учреждения, создает иллюзию видимого благополучия. Все это приводит к тому, что на момент выявления СД II типа (обычно случайному) у пациентов уже присутствуют осложнения заболевания в виде нарушения зрения (ретинопатия), почек (микро-, макропротеинурия), поражения сосудов сердца, мозга, нижних конечностей. Вышеуказанные осложнения являются основной причиной смерти и высокой инвалидизации больных СД II типа.
В настоящее время патогенез осложнений СД 2 типа определен в рамках международных многоцентровых проспективных клинических исследований (DECODE, UKPDS, Helsinki Policemen Study, Kumamoto Study и др.) и на лабораторных моделях. В основе развития осложнений СД лежат инсулинорезистентность, компенсаторная гиперинсулинемия и гипергликемия, в первую очередь развивающаяся после приема пищи. Развитие СД II типа претерпевает ряд последовательных этапов, финалом которых является стойкое снижение секреции инсулина (рис.). В этой связи одной из основных задач терапии СД II типа является поддержание не только нормогликемии, но и сохранение резервных возможностей бета-клеток поджелудочной железы (ПЖ). Поскольку нарушения углеводного обмена не являются единственными проявлениями СД, а гипергликемия и инсулинорезистентность приводят к нарушению всех видов обмена веществ, компенсация СД осуществляется в нескольких направлениях.
Первоочередной и важнейшей задачей лечения СД II типа является нормализация гликемии. Крупнейшее проспективное клиническое исследование UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) убедительно показало, что нормализация (снижение) гликемии предупреждает или задерживает развитие всех осложнений СД II типа. Снижение уровня HbA1c на 1% приводит к уменьшению общей смертности на 21, сердечно-сосудистой заболеваемости на 14, нарушений микроциркуляторного русла на 37%. Вместе с этим риск смерти при СД II типа уменьшается на 42 и 63% при снижении HbA1c на 2 и 3% соответственно. Другое крупнейшее исследование – DECODE (Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe) показало, что наличие гликемии после еды на уровне 11 моль/л (10,0 ммоль/л в цельной венозной крови) увеличивает риск сердечно-сосудистой смертности в 2 и более раза вне зависимости от уровня гликемии натощак.
На сегодняшний день в арсенале врача есть все возможности воздействия на механизмы развития гипергликемии при СД II типа.
Питание и физическая нагрузка являются важными компонентами в лечении. Роль диеты и увеличения физической нагрузки доказали свою эффективность в профилактике СД II типа. По данным DPP (Diabetes Prevention Program), активное изменение образа жизни у лиц с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) привело к снижению развития СД II типа на 58%. Вместе с этим на более поздних стадиях СД II типа модификация образа жизни не приводит к полному устранению гипергликемии. Так, в вышеуказанном исследовании UKPDS лишь 6% пациентов на диетотерапии смогли достичь приемлемых показателей HbA1c (7%) за 8-летний период наблюдения. Более того, имеющиеся сегодня эпидемиологические, клинические и лабораторные наблюдения показывают, что достижение целевых показателей гликемии при СД II типа должно начинаться максимально быстро с момента выявления СД II типа. В подавляющем большинстве случаев для этого требуется медикаментозная терапия.
Вся сахароснижающая терапия при СД II типа условно может быть разделена на четыре группы:
- Препараты, оказывающие выраженное действие на устранение инулинорезистентности (метформин, тиазолидиндионы (глитазоны).
- Препараты, преимущественно оказывающие прямое действие на бета-клетки ПЖ (секретогоги), что приводит к усилению секреции инсулина. Препараты данной группы обычно используются для нормализации уровня глюкозы после еды.
- Препараты, уменьшающие поступление углеводов из кишечника в кровь (акарбоза, гуаровая смола и отчасти метформин). Препараты этой группы оказывают действие на гликемию после еды, однако в отличие от секретогогов не вызывают увеличения секреции инсулина.
- Инсулин и инсулиноподобные препараты (аналоги).
Препараты, устраняющие инсулинорезистентность
Наиболее известным, давно использующимся в клинической практике представителем данной группы является метформин, относящийся к группе бигуанидов. В последние несколько лет в арсенале врача появилась новая группа препаратов – тиазолидиндионы.
Бигуаниды. После прекращения использования в клинических целях буформина и фенформина метформин остался единственным препаратом данной группы в лечении СД II типа. Безопасность метформина в сравнении с другими бигуанидами объясняется иной химической структурой, снижающей блокирование переноса электронов через мембраны клеток и уменьшающей риск развития лактатацидоза.
Метформин используется в лечении СД II типа с 1957 г ., в настоящее время накоплен колоссальный клинический опыт и научный материал, связанный с его применением. Основное действие метформина можно определить как антигипергликемическое, а не сахароснижающее. В настоящее время доказано, что препарат снижает продукцию глюкозы клетками печени, увеличивает утилизацию глюкозы периферическими тканями (прежде всего мышцами) и уменьшает гликемию после приема пищи за счет активации анаэробного гликолиза в тонком кишечнике и замедления кишечной абсорбции.
Препарат не влияет на бета-клетки ПЖ, не усиливает секрецию инсулина, следовательно, не вызывает гипогликемии.
Одним из важнейших механизмов развития гипергликемии при СД II типа является повышение продукции глюкозы печенью в ночные и ранние утренние часы, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови натощак. Метформин эффективно устраняет этот дефект.
До появления глитазонов бигуаниды являлись основными препаратами, воздействующими на инсулинорезистентность. Основу инсулинорезистентности при СД II типа составляют нарушения механизмов пострецепторного действия инсулина, т.е. уменьшается чувствительность различных органов и тканей к воздействию инсулина. Метформин оказывает влияние на этот процесс, что в свою очередь приводит к снижению периферической инсулинорезистентности, нормализации метаболизма и поглощению глюкозы мышцами, печенью и жировой тканью, предотвращает развитие гипергликемии и поздних осложнений СД II типа.
К другим благоприятным эффектам относят снижение всасывания углеводов в кишечнике, снижение аппетита на фоне приема метформина, что способствует уменьшению массы тела у пациентов с диабетом и ожирением.
Метформин активно влияет на процесс метаболизма жиров, он снижает уровень ТГ (до 30-45%), СЖК (на 10-17%), замедляет процессы липолиза.
Клинические и метаболические действия метформина нашли выраженное подтверждение в период проведения UKPDS и других исследований (табл. 1).
Более того, проводимое исследование DPP по профилактике СД II типа выявило снижение развития заболевания на 31% в группе лиц, получавших метформин в дозе 850 мг/сутки.
Метформин является препаратом выбора при СД II типа у лиц с избыточной массой тела или абдоминальным ожирением. Лечение препаратом начинают с приема 500 мг в ужин или на ночь, максимальная доза может составлять 2,5-3 г/сутки (в несколько приемов). В исследовании UKPDS, проводимом на оригинальном препарате метформина – глюкофаже, было достоверно доказано, что наибольшая эффективность препарата по предотвращению развития осложнений СД II типа достигается на среднесуточной дозе в 2500 мг. В настоящий момент на рынке появляется глюкофаж в дозировке 1000 мг. Это поможет врачам оптимизировать лечение, а пациентам – упростить прием препарата.
В связи с накоплением лактата на фоне приема метформина препарат не рекомендуют назначать при тяжелой сердечно-сосудистой патологии, у лиц с гипоксией любой этиологии и при нарушениях функции печени. Следование этим рекомендациям привело к тому, что в последние годы случаи фатального лактатацидоза не отмечались. Частота лактатацидоза при приеме метформина составляет в среднем 0,03 случая на 1 тыс. пациенто-лет. Все случаи лактатацидоза за последние 10 лет при терапии метформином связаны с нарушением правил приема препарата. Следует помнить, что у пожилых пациентов возможно уменьшение терапевтической дозы препарата в связи со снижением функции почек.
Итак, метформин является препаратом выбора для нормализации гликемии натощак. При отсутствии его эффективности или наличии противопоказаний (гипоксия любой этиологии, болезни печени, беременность) для поддержания гликемии натощак назначаются инсулины средней продолжительности действия на ночь в дозе 0,1-0,15 ЕД/кг с последующей коррекцией. Монотерапию метформином можно с хорошей эффективностью использовать и при незначительном (до 7,5-9,0 ммоль/л) превышении постпрандиальной (2-часовой) гликемии у пациентов при диетотерапии. При больших значениях гликемии целевые показатели, как правило, не достигаются и целесообразно использование препаратов, повышающих секрецию инсулина (секретогогов).
Тиазолидиндионы (глитазоны) – группа препаратов, представляющих собой агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-гамма). Действие глитазонов основано на активации метаболизма глюкозы и липидов преимущественно в мышечной и жировой ткани, что приводит к повышению активности эндогенного инсулина, т.е. устранению инсулинорезистентности (сенситайзеры инсулина). Препараты данной группы являются наиболее активными в отношении коррекции дислипидемии при СД II типа за счет действия в печени и жировой ткани. На сегодняшний день за счет вышеуказанных свойств глитазоны являются одними из наиболее многообещающих препаратов в лечении СД II типа. Вместе с тем данная группа препаратов имеет очень незначительный период клинических наблюдений (с 1998 г. в США и с 2000 г . в Европе), пока нет ни одного крупномасштабного долговременного законченного проспективного клинического исследования в рамках доказательной медицины, подтвердившего длительный клинический и хороший прогностический эффект. Подавляющее большинство препаратов данной группы используется в странах Северной Америки, их распространенность в Европе не достигает 5% от общего числа.
В России зарегистрированы оба основных представителя данной группы – розиглитазон и пиоглитазон. Оба препарата принимаются, как правило, в первой половине дня однократно (розиглитазон может применяться дважды в день). Препараты практически не выводятся через почки, в связи с чем могут назначаться при нарушенной почечной функции, фармакокинетика стабильна и не требует коррекции дозы у пожилых. Противопоказанием к назначению являются повышенные (в 2,5 и более раз) печеночные трансаминазы.
Препараты, стимулирующие секрецию инсулина
В данную группу препаратов входят производные сульфонилмочевины и глиниды.
Глиниды – группа препаратов, вошедшая в практическое здравоохранение с середины 90-х гг. В нашей стране зарегистрировано два препарата – репаглинид (производное бензоевой кислоты) и натеглинид (производное D-фенилаланина). По своим фармакокинетическим свойствам оба препарата сходны, их отличает быстрое и обратимое взаимодействие с рецептором сульфонилмочевины. Это приводит к быстрому и недлительному эффекту, имитирующему первую фазу секреции инсулина при приеме пищи. Особенности фармакокинетики требуют назначения препаратов данной группы перед основными приемами пищи за 5-10 мин. При приеме препарата во время еды снижается скорость его всасывания, что проявляется более слабым гипогликемизирующим эффектом.
Производные сульфонилмочевины применяются в лечении СД II типа с конца 50-х гг., в настоящее время используются препараты 2-го поколения.
Препараты, входящие в данную группу, имеют разную аффинность к рецептору, различное время действия. После клонирования АТФ-зависимых К+-каналов в середине 90-х гг. прошлого века активно обсуждается вопрос о селективности ряда препаратов данной группы в отношении бета-клеток ПЖ. Время взаимодействия с рецептором, селективность определяют их фармакокинетику.
По основным свойствам препараты можно разделить на следующие группы: имеющие суточный спектр действия (глимепирид, гликлазид МВ), низкие риск гипогликемии и кардиотоксический эффект (гликлазид, глимепирид), максимальный гипогликемизирующий эффект (глибенкламид, глимепирид), а также препараты, применение которых возможно при хронической почечной недостаточности (гликвидон, гликлазид).
Различные представители этой группы анализировались с позиций доказательной медицины в рамках крупномасштабных проспективных исследований. Из всех препаратов наибольший опыт накоплен в отношении глибенкламида (табл. 2).
Назначение секретогогов при СД II типа имеет основной целью нормализацию усвоения постабсорбционной глюкозы. В подавляющем большинстве случаев при СД II типа на фоне диетотерапии и применения секретогогов возможно достижение гликемии после еды до 7,5-8,0 ммоль/л. При отсутствии достижения целевых показателей гликемии после еды к лечению можно добавить метформин, тиазолидиндионы или акарбозу. При неэффективности комбинации целесообразно добавление инсулинотерапии.
Больные СД II типа вынуждены получать большое количество медикаметов для достижения целевых показателей лечения, профилактики или лечения поздних осложнений. Прием большого количества лекарственных препаратов приводит к низкой комплаентности больных. Пациенты неохотно выполняют рекомендации, пропускают прием препаратов. Одной из тенденций в лечении таких больных является внедрение на рынок комбинированных препаратов, позволяющих воздействовать на разные звенья патогенеза, например сочетание глибенкламида с метформином. Использование комбинированных препаратов позволяет воздействовать как на гликемию натощак, так и на прандиальную. Интересным представляется тот факт, что комбинированная терапия глибенкламидом и метформином в одном препарате достоверно улучшала эффективность лечения не только по сравнению с монотерапией, но и с раздельным приемом этих препаратов в эквивалентных дозах.
Блокаторы альфа-глюкозидазы
Представителем данной группы препаратов в России является акарбоза. Препарат конкурентно ингибирует альфа-глюкозидазу, замедляет всасывание углеводов и снижает уровень гликемии после еды. Доля назначений, приходящихся на акарбозу, в лечении СД II типа и ее эффективность относительно невелики в сравнении с секретогогами. Вместе с тем препарат показал хорошую эффективность в профилактике развития СД II типа у лиц с НТГ. Назначение акарбозы пациентам с НТГ за 3 года снизило риск развития СД II типа на 25%, также почти у 1/3 пациентов нормализовалась толератность к углеводам (STOP-NIDDM Trial).
Суммируя вышеизложенное, следует отметить, что в арсенале практического врача сегодня есть все возможности эффективно воздействовать на гипергликемию при СД II типа; лечение следует начинать максимально быстро для достижения целевых показателей как по углеводному обмену (HbA1c-гликемия), так и АД и липидному спектру. Только комбинированное воздействие на механизмы развития осложнений СД II типа позволит улучшить прогноз пациентов, снизить смертность и осложнения.