Сахарный диабет 1 типа наследство
Приветствую вас! Если вы вспомните тот день, когда вам или вашему ребенку установили диагноз сахарного диабета, то вы вспомните и те вопросы, которые начали волновать ваш воспаленный мозг. Cмею предположить, что на вопрос: “Откуда появился сахарный диабет 1 типа, если в роду никого с этим заболеванием не было?”, ответа вы так и не получили, ровно как и на вопрос: “Передается ли сахарный диабет 1 типа по наследству и/или что будет с остальными детьми и членами семьи?” Вероятно они беспокоят вас и по сей день.
Сегодня я попробую ответить на эти вопросы. Диабет 1 типа – заболевание многофакторное и полигенное. Никогда нельзя сказать какой из факторов является ведущим или главным. Некоторые ученые разделяют 1 тип диабета на подтипы: А и В. Кстати, диабет 1 типа – это не единственная форма, которая может встречаться у молодого поколения. Если вы прочитаете статью “Источники сахарного диабета у детей и подростков“, то вы узнаете больше о этой проблеме
Подтип А связан с аутоиммунным поражением поджелудочной железы и выявление антител тому подтверждение. Этот подтип чаще всего выявляется у детей и подростков. Но бывает, что антитела не выявляются, а диабет при этом есть. В этом случае речь идет о подтипе В, который возникает совершенно по другим причинам, не связанным с работой иммунной системы. На сегодняшний день эти причины не известны, а поэтому диабет называют идиопатическим.
Генетическое исследование на сахарный диабет 1 типа
Ясно одно, что 1 тип – заболевание с наследственной предрасположенностью. Что это значит и чем отличается от просто наследственного заболевания? Дело в том, что наследственное заболевание – это передача гена из поколение в поколение или мутация гена в будущем организме. В этом случае новый человек уже рождается с патологией или с тем иным дефектом.
В случае с диабетом все сложнее. Имеются определенные гены и участки генов (буду говорить упрощенно), которые при определенном сочетании во время встречи яйцеклетки и сперматозоида повышают риск заболевания сахарным диабетом 1 типа. Другими словами наследуется не дефектный ген, а степень риска для данного заболевания. И чтобы заболевание реализовалось, т. е. развилось, необходимы провоцирующие факторы и высокая степень риска. Если провести генетическое исследование, то можно выявить определенную степень риска, которая может быть высокой, средней и низкой. Поэтому совершенно не обязательно, что имея риск развития диабета 1 типа, человек заболеет им. Чаще всего развитие диабета связано со следующими генами или участками генов – HLA DR3, DR4 и DQ.
В связи с этим совершенно не важно, что у вас нет известных случаев диабета первого типа в семье сейчас или в прошлых поколениях. Вполне реально, что у ваших предков был низкий риск, который так и не осуществился. И кроме этого, хорошо ли вы знаете свое родословное древо? От чего умирали дети и взрослые в молодом возрасте? Ведь диагностика 100 лет назад была не самая прогрессивная, да и к врачам обращались не часто, особенно на селе.
Поэтому я считаю, что совершенно бессмысленно искать виновных за распространение диабета. Тем более не стоит корить себя (я обращаюсь к родителям), что пропустил, не досмотрел и не сберег дитя. Чтобы облегчить вашу вину скажу, что аутоиммунный процесс возникает задолго до клинических проявлений диабета, примерно за несколько лет, а в некоторых случаях за десяток лет. С тех пор утечет много воды и трудно вспомнить кто и в чем виноват. В конце концов, как бы мы ни хотели, мы не сможем уберечь себя или наших детей от всего плохого. Плохое случается и если это случилось, то давайте думать что это СУДЬБА, которую не обманешь.
Иммунное исследование на сахарный диабет 1 типа
Когда в семье имеется родственник с диабетом 1 типа, то для прогноза заболеваемости диабетом у других членов семьи применяют не только генетическое исследование, но и определение аутоантител, т. е. антител, которые борются против тканей собственного организма. Например, если старший ребенок болен диабетом 1 типа, то родители могут провести генетическое исследование и исследование на антитела у младшего ребенка с целью выявления рисков развития диабета, потому что антитела появляются задолго до явных признаков диабета у ребенка.
- антитела к островковым бета-клеткам – ICA (обнаруживаются в 60-80 % случаев) В сочетании с GAD резко повышает риски развития диабета, но в изолированном виде риск диабета невелик.
- антиинсулиновые антитела – IAA (обнаруживаются в 30-60 % случаев) В изолированном виде мало влияет на развитие диабета, риск повышается в присутствие любых других антител.
- антитела к глутаматдекарбоксилазе – GAD (обнаруживаются в 80-95 % случаев) Увеличивает риск развития диабета даже в изолированном виде.
Но и здесь все неоднозначно. Выявление какой-либо одной группы антител у ребенка совершенно не означает, что он заболеет диабетом в будущем. Это говорит лишь о том, что у этого ребенка высокий риск развития диабета, который может и нереализоваться. И потом, от лабораторной ошибки никто не застрахован, поэтому рекомендуется пересдать анализы через 1-2 месяца.
Поэтому я не рекомендую проверять на наличие антител у здоровых членов семьи. ИМХО. Что вы можете сделать, зная о наличии антител? Конечно можно попасть в экспериментальные группы, где тестируют методики по профилактике диабета в группах высокого риска, но захотите ли вы подвергать еще здорового ребенка неизвестным манипуляциям? Лично я не готова, да и живем мы далеко от центра страны.
Кроме лишней нервотрепки эти действия ничего хорошего не приносят. Постоянные ожидания и мысли могут однажды исполниться. Лично я верю, что наши мысли материальны и все о чем мы думаем когда-нибудь сбудется. Поэтому не нужно думать о плохом, притягивайте только позитивные мысли, что все будет хорошо и все другие члены семьи будут здоровы. Единственное, что можно делать – периодически определять глюкозу натощак и/или гликированный гемоглобин, чтобы не пропустить манифестацию диабета. Поскольку пока отработанных методов, которые 100 % предотвращают развитие диабета нет, да вообще никаких пока нет.
Еще один вопрос, который волнует каждого с сахарным диабетом 1 типа: “Какие риски заболеваемости у детей, родители которых больны диабетом или, если в семье уже имеется ребенок с диабетом?” Недавно было окончено 16-летнее исследование, которое изучало прогнозирование заболевания в семьях больных. Вот его результаты.
Риск заболеть диабетом не имея известных родственников с диабетом составляет всего 0,2 – 0,4 %. Чем больше в семье число родственников с диабетом, тем риск выше. Риск развития диабета для членов семей, имеющих больного СД 1 типа, в среднем составляет 5 %. Если в семье больны два ребенка, то риск для третьего составляет 9,5 %. Если больны двое родителей, то риск развития СД 1 типа для ребенка уже увеличивается до 34 %. Кроме того, риск развития СД 1 типа зависит от возраста манифестации заболевания у заболевшего. Чем раньше заболел ребенок в семье, тем риск для второго выше. Если манифестация заболевания произошла до 20 лет, то риск для второго ребенка – 6,4 %, а если манифестация заболевания – старше 20 лет, то риск – 1,2 %.
Профилактика сахарного диабета 1 типа
Но что же можно сделать, чтобы уменьшить влияние этих пресловутых факторов, которые запускают аутоиммунный процесс? И хотя все сводится к “повезет-не повезет”, все-таки можно постараться максимально воздействовать на них. Вот перечень способов по первичной профилактике СД 1 типа.
- Предупреждение внутриутробной инфекции и вирусных инфекций матери еще во время беременности.
- Предупреждение некоторых вирусных инфекций у детей и подростков, такие как краснуха, корь, паротит, энтеровирусы, ветряная оспа, грипп.
- Своевременное лечение хронических очагов инфекции (синуситы, кариозные зубы и др.).
- Проведение своевременной вакцинации, строго по правилам и проверенными вакцинами.
- Исключение белка коровьего молока из рациона грудных детей.
- Длительное грудное вскармливание (минимум 18 месяцев).
- Исключение введения прикорма глютен-содержащими продуктами в возрасте до года.
- Исключение из рациона продуктов, содержащих нитраты, консерванты и красители.
- Нормальное поступление витамина D.
- Добавление к рациону добавок с Омега 3 жирными кислотами.
- Снижение потребления быстрых углеводов из-за чрезмерной нагрузки на поджелудочную железу.
В заключение хочу сказать. Все мы разные, с разной степенью тревожности и “пофигизма”. Поэтому только вам решать, вести ли на диагностику сахарного диабета своего ребенка или идти самому. Спросите себя: “Готовы ли вы к положительному результату? Готовы ли вы узнать, что у вашего ребенка имеется риск развития этого заболевания и при этом продолжать спокойно жить?”. Если да, то можете пройти полное генетическое и иммунное обследование. Лучше всего это делать в самом сердце страны и эндокринологии – Эндокринологическом Научном Центре г. Москва.
На этом я заканчиваю и искренне желаю здоровым избежать “прелестей” сахарного диабета 1 типа. До новых встреч.
С теплотой и заботой, эндокринолог Лебедева Диляра Ильгизовна
Источник
Генетика сахарного диабета I типа. Особенности наследованияСуществуют два основных типа сахарного диабета: I тип (инсулинзависимый — ИЗСД) и II тип (инсулиннезависимый — ИНСД), составляющие 10 и 88% всех случаев соответственно. Они отличаются типичным возрастом начала, конкордантностью однояйцовых близнецов и ассоциацией с конкретными аллелями главного комплекса гистосовместимости (МНС — major histocompatibility complex). Семейное накопление наблюдают при обоих типах сахарного диабета, но в одной семье обычно присутствует только I или II тип. Сахарный диабет I типа встречается в белой популяции с частотой около 1 на 500 (0,2%), в африканских и азиатских популяциях — реже. Обычно его обнаруживают в детстве или юности, и он вызван аутоиммунным поражением b-клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин. У преобладающего большинства больных детей уже в раннем детстве, задолго до развития явных проявлений болезни, вырабатываются многочисленные аутоантитела против ряда эндогенных белков, включая инсулин. Ассоциация главного комплекса гистосовместимости при сахарном диабете I типаПри I типе сахарного диабета существует подтверждение роли генетических факторов: конкордантность однояйцовых близнецов приблизительно 40%, что далеко превышает 5% конкордантности у разнояйцовых. Риск диабета I типа для сибсов больного пробанда около 7%, что дает показатель наследуемости hs = 7% / 0,2% =- 35. Давно известно, что локус МНС — основной генетический фактор при сахарном диабете, так как около 95% всех пациентов с сахарным диабетом I типа (по сравнению с примерно 50% в нормальной популяции) — гетерозиготные носители аллелей HLA-DR3 или HLA-DR4 в локусе HLA класса II в МНС [HLA — человеческие лейкоцитарные антигены (human leucocyte antigens)]. Первое исследование, показавшее ассоциацию HLA-DR3 и HLA-DR4 с сахарным диабетом I типа при использовании стандартных методов проверки достоверности различия между разными аллелями HLA, проводили методом иммунологических реакций in vitro. Позже этот метод заменили прямым определением ДНК-последовательности разных аллелей. Секвенирование локуса гистосовместимости у огромного количества больных обнаружило, что «аллели» DR3 и DR4 — не просто аллели.
Как DR3, так и DR4 могут быть подразделены на десятки аллелей, располагающихся в локусе, теперь называющемся DRB1, и определяемых на уровне последовательности ДНК. Кроме того, стало ясным, что ассоциация между определенными аллелями DRB1 и сахарным диабетом I типа частично вызвана аллелем в другом локусе класса II, DQB1, располагающимся примерно в 80 килобазах от DRB1, вместе формирующих общий гаплотип (вследствие неравновесного сцепления; см. главу 10) друг с другом. DQB1 кодирует b-цепь, одну из цепей, формирующих димер белка класса II DQ. Оказывается, что присутствие аспарагиновой кислоты (Asp) в 57 позиции b-цепи DQ тесно связано с устойчивостью к сахарному диабету I типа, тогда как другие аминокислоты в этом положении (аланин, валин или серии) определяют восприимчивость. Около 90% пациентов с сахарным диабетом I типа гомозиготны по аллелям DQB1, не кодирующим аспарагиновую кислоту в 57 положении. Раз молекула DQ, и конкретно 57 позиция р-цепи критична для связи антигена и пептида и Т-клеточного ответа, похоже, что различия в присоединении антигена, определяемые конкретной аминокислотой в 57 положении р-цепи DQ, непосредственно содействуют аутоиммунному ответу, уничтожающему инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы. Тем не менее также важны другие локусы и аллели в МНС, что видно из того, что некоторые пациенты с сахарным диабетом I типа имеют в данной позиции b-цепи DQ аспарагиновую кислоту. Гены, отличающиеся от локусов главного комплекса гистосовместимости класса II при сахарном диабете I типаГаплотип МНС отвечает только за часть генетического вклада в риск сахарного диабета I типа у сибсов пробанда. Семейные исследования показывают, что даже когда сибсы имеют те же гаплотипы МНС класса II, риск болезни составляет приблизительно 17%, что значительно ниже показателя конкордантности у однояйцовых близнецов, равного примерно 40%. Таким образом, в геноме должны быть другие гены, также предрасполагающие к развитию сахарного диабета I типа и различающиеся у однояйцовых близнецов и сибсов, имеющих аналогичные условия окружающей среды. Кроме МНС, предполагают изменения еще в более чем десятке локусов, увеличивающих восприимчивость к сахарному диабету I типа, но надежно подтверждены только три из них. Это вариабельность числа тандемных повторов в промоторе гена инсулина и простой нуклеотидный полиморфизм в гене иммунного регулятора CTLA4 и в гене PTPN22, кодирующем протеин-фосфатазу. Идентификация других генов восприимчивости для сахарного диабета I типа как в пределах, так и за пределами МНС — объект интенсивного исследования. В настоящее время природа факторов негенетического риска при сахарном диабете I типа в основном неизвестна. Генетические факторы сами по себе, тем не менее, не вызывают сахарный диабет I типа, поскольку показатель конкордантности у однояйцовых близнецов составляет не 100%, а только около 40%. До получения более полной картины участия генетических и негенетических факторов в развитии сахарного диабета I типа консультирование по оценке риска остается эмпирическим. – Также рекомендуем “Генетика болезни Альцгеймера. Особенности наследования” Оглавление темы “Генетика заболеваний”:
|
Источник
В этой статье вы узнаете:
В современном мире, где большая часть (30%) населения страдает от избыточного веса или ожирения, а на прилавках в магазинах все труднее найти полезную еду, где люди работают в офисах, ездят на машинах и вообще ведут малоподвижный образ жизни, сахарный диабет «набирает обороты».
И когда такое заключение выставляется родителям, братьям, сестрам, тетям, дядям и даже близким знакомым, человека начинает волновать вопросы: «Что это за диагноз?», «Передается ли сахарный диабет по наследству?», «Как вообще он передается?», «Могу ли заболеть я, мои дети?» и «Что с этой наследственностью делать?».
Что такое сахарный диабет?
Сахарный диабет – хроническое заболевание, которое характеризуется повышением уровня глюкозы в крови и снижением уровня инсулина либо снижением чувствительности рецепторов к инсулину в органах и тканях.
Заболевание на самом деле является не таким понятным как кажется, а наоборот очень сложным. Оно затрагивает не только углеводный обмен веществ, а глубоко нарушает ВСЕ обмены (белковый, жировой, углеводный, минеральный). Это все ведет к опасным последствиям – системным сосудистым осложнениям (поражение сердечно-сосудистой системы, почек, глаз, головного мозга, периферических сосудов нижних конечностей). Именно эти последствия являются основной причиной смертности и наступления инвалидности у больных сахарным диабетом.
Заболеть им может каждый человек. Но есть все же факторы, которые могут стать «пусковым механизмом» в развитии этого недуга. Наиболее частые из них:
Факторы риска для развития 1 типа
- вирусные инфекции (чаще всего: краснуха, ветрянка, вирусный гепатит, вирусы Коксаки, «свинка»);
- сильные стрессовые ситуации;
- наследственность;
- заболевания поджелудочной железы.
Профилактики сахарного диабета 1 типа нет! Частое измерение глюкозы не предотвратит развитие заболевания. Но все же детям, у которых болен хоть один из родителей, лучше 1 раз в год сдавать анализ крови на глюкозу, беречься вирусных инфекций и стрессовых ситуаций.
Факторы риска для развития 2 типа
- ожирение (или избыточная масса тела), переедание, прием нездоровой пищи;
- возраст (после 40);
- заболевания поджелудочной железы;
- наследственность;
- вредные привычки (алкоголь, курение);
- стрессы;
- низкая физическая активность (малоподвижный образ жизни).
Диабет по наследству. Возможно или нет?
Как мы видим, и в первом и во втором типе наследственность играет немалую роль. Но передается по наследству не диабет, а предрасположенность к нему.
Сахарный диабет 1 типа
Чаще всего болеют молодые люди и дети. Риск развития 1 типа с возрастом снижается. Суть его состоит в том, что по каким-либо причинам гибнут В-клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин. Это ведет к инсулиновой недостаточности. Первый тип сахарного диабета называют еще инсулинозависимый, т. е. без лечения инсулином заболевание ведет неминуемо к летальному исходу.
Если в семье болеет мать, то риск развития диабета у ребенка составляет 3–7%, если отец – 10%. Когда болеют оба родителя, тогда риск возрастает до 70%. Если у одного из монозиготных (однояйцевых) близнецов выставляется такой диагноз, то риск заболеть 2 близнецу составляет 30–50%. У дизиготных (многояйцевых) такой риск передачи заболевания составляет 5%.
Коварство состоит еще и в том, что он может передаваться через поколение. Бывали такие случаи, когда сахарный диабет 1 типа диагностируют, например, у внучки, а через какое-то время у ее бабушки.
Сахарный диабет 2 типа
Второе его название – инсулиннезависимый. Отличие от 1 типа состоит в том, что инсулина в организме предостаточно, иногда даже много, но рецепторы в тканях и органах снижают чувствительность к нему. Развивается зачастую медленно и при этом скрыто, что ведет к позднему выявлению болезни и наличию у больного осложнений на момент постановки диагноза.
В 30–80% случаев (по данным разных источников) ребенок заболеет, если у одного из родителей или ближайших родственников имеется это заболевание. Риск передачи такого диагноза выше от матери, чем от отца. Когда больны оба родителя, то вероятность появления диабета у их ребенка составляет 60–100%. Риск развития этого типа с возрастом (>40 лет) возрастает.
Ожирение и малоподвижный образ жизни ускорят развитие сахарного диабета 2 типа.
Риск развития болезни увеличивается с увеличением количества болеющих кровных родственников (если тип диабета у всех одинаковый).
Как передается сахарный диабет?
Для этого диагноза такого вопроса нет. Сахарный диабет не заразен и не передается никак. Ни при контакте с больным человеком, ни через кровь, ни половым путем. Единственное, он может передаться от кровных родственников по наследству. Хотя даже и это не верно.
По наследству передается не сама болезнь, а только предрасположенность к ней. А это значит, что вы не обязательно заболеете, когда болен кто-то один из ваших родителей. Риск есть, но для развития заболевания должен быть и какой-то пусковой фактор, например ожирение или перенесенная вирусная инфекция. А если вы будете вести активный и здоровый образ жизни, то болезнь может и не проявиться вовсе на протяжении всей жизни.
Что делать, если у вас и кровных родственников есть заболевание сахарный диабет?
Медико-генетическое консультирование семей, в которой один или оба больны сахарным диабетом (либо есть болеющие кровные родственники) даст ответы на многие вопросы, такие как: «Какой риск, что заболеете вы?», «Могут ли заболеть ваши дети», «Если первый ребенок заболел, какой риск заболеть второму и последующим детям?». Оценка риска развития сахарного диабета рассчитывается с вероятностью более 80%.
Если есть ближайшие родственники, которым поставлен такой диагноз, очень важно держать вес в норме и заниматься физической активностью. Один раз в год все же желательно сдавать анализ крови на глюкозу натощак, а еще лучше делать пероральный глюкоза-толерантный тест (ПТТГ).
Источник