Сахарный диабет 2 типа баета
Действующее вещество
Эксенатид* (Exenatide*)
Аналоги по АТХ
A10BJ01 Эксенатид
Фармакологическая группа
- Гипогликемические синтетические и другие средства
Состав и форма выпуска
| Раствор для подкожного введения | 1 мл |
| эксенатид | 250 мкг |
| вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, маннитол, метакрезол, вода д/и |
в шприц-ручках с картриджами по 1,2 или 2,4 мл; в пачке картонной 1 шприц-ручка.
Описание лекарственной формы
Раствор для п/к введения — бесцветный, прозрачный.
Характеристика
Гипогликемический препарат.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гипогликемическое.
Фармакодинамика
Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического аденозинмонофосфата (АМФ) и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.
По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет механизмов, перечисленных ниже.
При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.
Секреция инсулина в течение первых 10 минут, известная как «первая фаза инсулинового ответа», специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
У пациентов с сахарным диабетом типа 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.
Было показано, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.
У больных сахарным диабетом типа 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1c), улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.
Фармакокинетика
Всасывание. После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и через 2,1 ч достигает Сmax, которая равна 211 пг/мл. AUCo-inf составляет 1036 пг×ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 до 10 мкг, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmах. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.
Распределение. Кажущийся объем распределения (Vd) эксенатида после п/к введения составляет 28,3 л.
Метаболизм и выведение. Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9,1 л/ч. Конечный Т1/2 составляет 2,4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (Cl креатинина 30–80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0,9 л/ч (по сравнению с 9,1 л/ч у здоровых субъектов).
Поскольку эксенатид в основном выводится почками, считается, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.
Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.
Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.
Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.
Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.
Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (ИМТ) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.
Показания препарата Баета®
Сахарный диабет типа 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолидиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
сахарный диабет типа 1 или наличие диабетического кетоацидоза;
почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина — <30 мл/мин);
наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Побочные действия
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥10%, часто — ≥1%, но <10%, иногда — ≥0,1%, но <1%, редко — ≥0.01%, но <0,1%, крайне редко — <0,01%.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — снижение аппетита, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс; иногда — боли в животе, вздутие живота, отрыжка, запоры, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм.
Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль; редко — сонливость.
Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипогликемия (в комбинации с производными сульфонилмочевины); часто — ощущение дрожи, слабость, гипергидроз.
Аллергические реакции: редко — сыпь, зуд, ангионевротический отек; крайне редко — анафилактическая реакция.
Прочие: часто — кожная реакция в месте инъекции; редко — дегидратация (связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей). Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (МНО) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.
В связи с тем, что частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета® с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приемом углеводов.
В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.
Взаимодействие
Препарат Баета® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих перорально препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, т.к. Баета® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать пероральные препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (например антибиотики), не менее чем за 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводится.
При одновременном назначении дигоксина (в дозе 0,25 мг 1 раз/сут) с препаратом Баета® снижается Сmах дигоксина на 17%, а Тmах увеличивается на 2,5 ч. Однако общее фармакокинетическое воздействие при равновесном состоянии не изменяется.
На фоне введения препарата Баета®AUC и Сmах ловастатина уменьшались приблизительно на 40 и 28% соответственно, а Тmах увеличивалось приблизительно на 4 ч. Совместное назначение препарата Баета® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и триглицеридов).
У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизируемой лизиноприлом (5–20 мг/сут), препарат Баета® не изменял AUC и Сmах лизиноприла при равновесном состоянии. Тmах лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 ч. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного сАД и дАД.
Отмечено, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета® Тmах увеличивалось примерно на 2 ч. Клинически значимого изменения Сmах и AUC не наблюдалось.
Применение препарата Баета® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.
Способ применения и дозы
П/к, в область бедра, живота или предплечья.
Начальная доза составляет 5 мкг, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.
Через 1 мес после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 мкг 2 раза/сут.
При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.
Передозировка
Симптомы: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии (при приеме дозы в 10 раз выше максимальной рекомендованной).
Лечение: проводят симптоматическую терапию, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.
Особые указания
Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.
Препарат Баета® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный, или имеет окрашивание.
На фоне терапии препаратом Баета® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.
Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом Баета® может привести к снижению аппетита и/или массы тела и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.
Пациенты перед началом лечения препаратом Баета® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату «Руководством по использованию шприц-ручки».
Результаты экспериментальных исследований
В доклинических исследованиях на мышах и крысах не выявлено канцерогенного действия эксенатида. При введении крысам дозы, в 128 раз превышающей дозу у человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.
Условия хранения препарата Баета®
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать). Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке хранить при температуре не выше 25 °C не более 30 дней. Не замораживать. Предохранять от воздействия света
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Баета®
раствор для подкожного введения 250 мкг/мл — 2 года. После вскрытия хранить 30 сут (при температуре 2–— 8 °C ).
раствор для подкожного введения 250 мкг/мл — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источник
БАЕТА — ПРОРЫВ В ЛЕЧЕНИИ СД ТИПА 2
Пятнистая красавица — ящерица Хила (такое «имя» ей дано по названию реки в Аризоне, где она была обнаружена) — самая крупная из всех ящериц, обитающих в Северной
Америке. Казалось бы, какая связь между земноводным и диабетологией? Самая прямая, потому как именно благодаря ее модифицированной слюнной железе и появился
препарат Баета (Эксенатид).
Дело в том, что организм этой ящерицы прекрасно адаптирован к редкому употреблению больших объемов пищи. Взрослые особи способны потребить за один раз количество, составляющее около трети их веса, а питаются они всего 3-4 раза в год. В процессе поглощения пищи слюнная железа Хилы выделяет особое вещество — эксендин-4, которое, поступая в пищеварительный тракт и дальше в систему кровообращения, обеспечивает равномерное потребление тканями питательных веществ в течение длительного периода времени.
… В начале 90-х годов прошлого столетия исследователи сделали интересное открытие. Было обнаружено, что действие вещества эксендин-4, найденного в слюне ящерицы Хилы, самой крупной из всех обитающих в Северной Америке, очень похоже на действие гормона, вырабатываемого эндокринными клетками пищеварительного тракта человеческого организма и названного глюкагоноподобным пептидом-1 (ГПП-1). Но, по сравнению с ГПП-1, эксендин-4 обладает существенно большей продолжительностью действия.
Это открытие послужило основой для создания компанией «Лилли» и Amylin Pharmaceuticals синтетического аналога эксендина-4 для лечения сахарного диабета типа 2 — ультрасовременного препарата Баета (Эксенатид). Этот ультрасовременный препарат оказался в фокусе внимания на проходившей в середине октября в Москве научно-практической конференции компании «Лилли»: «Новый подход к лечению сахарного диабета типа 2».
Конференция была посвящена выводу препарата Баета на рынок Москвы и Московской области. В ее работе приняли участие ведущие отечественные эндокринологи: проф. М.Б.Анциферов, член-корр. РАМН, проф. Г.А.Мельниченко, проф. А.М.Мкртумян, проф. М.В.Шестакова.
Препарат Баета — первый из класса миметиков инкретина. Известно, что инкретины относятся к семейству гормонов, стимулирующих секрецию инсулина в ответ на прием пищи. До 60% постпрандиальной секреции инсулина у здоровых людей обусловлено именно эффектом инкретинов, который значительно снижен у больных СД типа 2 и людей с нарушенной толерантностью к глюкозе. То есть для них требуется возмещение недостающего гормона ГПП-1.
Как отметила в своем выступлении профессор Марина Шестакова, Баета имитирует эффект природного гормона инкретина человека ГПП-1, выделяемого во время приема пищи. В «золотой набор» свойств данного препарата входят: глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина, подавление выброса глюкагона после еды, замедление скорости и снижение потребления пищи, что приводит к потере веса у больных диабетом.
Препарат способствует улучшению функции бета-клеток и, следовательно, эффективнее контролирует уровень гликированного гемоглобина. С помощью двух подкожных инъекций Баеты в день с фиксированной дозой можно достичь долговременного улучшения гликемического контроля со снижением веса у пациентов со вторым типом.
«Современные лекарственные средства, применяемые для лечения СД типа 2, несмотря на свою высокую сахароснижающую активность, достаточно часто вызывают увеличение массы тела пациентов, что является нежелательным побочным эффектом при их использовании у людей с избыточным весом и ожирением, — разъяснил профессор Михаил Анциферов. — В ряде исследований показано, что прогрессирование ожирения характерно для лечения СД-2 многими препаратами сульфонилмочевины, тиазолидиндионами, инсулином. Из антидиабетических средств только бигуаниды (метформин) и в меньшей степени акарбоза обладают анорексигенным и антиапогенным эффектами. Таким образом, возникла необходимость в создании новых сахароснижающих препаратов, не только обладающих выраженным гипогликемическим действием, но и способствующих снижению массы тела больных».
Как констатировали участники конференции, клиническая эффективность Баеты была доказана в ряде длительных плацебо-контролируемых исследований и в сравнительных исследованиях с активным компонентом — инсулином гларгин и бифазным инсулином аспарт.
В ходе плацебо-контролоируемых исследований отмечалось достоверное снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и уменьшение массы тела у группы пациентов, принимающих Баету.
По результатам нескольких сравнительных исследований эффективности терапии препаратом Баета в сравнении с инсулином гларгин было продемонстрировано достоверное снижение показателя HbA1c в обеих группах пациентов. Однако применение Баеты вызвало уменьшение веса, в то время как в группе принимавших инсулин он увеличился.
Также было показано, что терапия препаратом Баета в течение одного года, по сравнению с применением инсулина гларгин, заметно улучшает некоторые показатели функции бета-клеток и снижает риск развития гипогликемии.
В недавно проведенном исследовании у пациентов с СД типа 2, сообщил профессор Ашот Мкртумян, в группе больных, получавших п/к 10 мкг Баеты, было получено снижение уровня HbA1с на 0,9% и на 0,6% — у получавших 5 мкг Баеты. Уровень гликированного гемоглобина менее 7% был достигнут у 34,2% больных, получавших 10 мкг Баеты, и у 26,7% пациентов, получавших 5 мкг Баеты. Кроме того, в группе больных с назначением 10 мкг Баеты, на 30-й неделе терапии отмечено достоверное снижение веса на 1,9 кг.
Легкость в применении препарата, эффективность в отношении снижения как тощаковой, так и постпрандиальной гликемии, гликированного гемоглобина и прогрессирующее снижение веса выгодно отличают Баету от существующих антидиабетических препаратов.
Примечательна и форма выпуска препарата — это шприц-ручки для подкожных инъекций. Если вы принимаете Баету, инсулин вы не вводите. Был отмечен и такой важный факт: Баета должна вводиться ТОЛЬКО путем инъекций в подкожно-жировую клетчатку области живота, бедер и предплечий. Шприц-ручки совместимы с самыми распространенными иглами. Каждая ручка содержит количество доз препарата, достаточное для лечения в течение 30 дней.
Бесспорно, препарат Баета, как заключила профессор Галина Мельниченко, открывает новую эру в терапии СД типа 2, которую с полным правом можно назвать патофизиологически обоснованной, направленной на восстановление естественных физиологических механизмов регуляции уровня глюкозы. Этот препарат, как обещают ученые, станет прорывом в лечении диабета в ближайшем десятилетии.
Оригинал статьи можно найти на Официальном сайте газеты ДиаНовости
Источник