Школа диабета 2 типа уроки

Занятие ведет Галина КОРОЛЕНКО, кандидат медицинских наук, заведующая эндокринологическим  отделением ГКБ № 10 г. Минска

Урок 4-й: КАКИЕ БЫВАЮТ ТАБЛЕТКИ ОТ САХАРА?

Лечение сахарного диабета 2 типа обычно состоит из 3 пунктов:

• правильное питание

• физические нагрузки

• сахароснижающие лекарства (таблетки или/и инсулин)

Только правильное их сочетание помогает сохранять глюкозу  крови на хорошем уровне и не создавать риска развития осложнений, которые, собственно, и представляют главную опасность диабета.

Сахароснижающие таблетки бывают нескольких видов в зависимости от механизма действия. Это:

1.Вещества, которые усиливают эффективность инсулина, как собственного, так и вводимого с помощью инъекций -метформин и тиазолидиндионы;

2.Вещества, которые заставляют поджелудочную железу вырабатывать больше инсулина – препараты сульфонилмочевины, сокращенно ПСМ (глибенкламид, глимепирид, гликлазид, гликлазид MR, глипизид, гликвидон) и меглитиниды (репаглинид и натеглинид);

3.Лекарства, которые влияют на всасывание глюкозы в кишечнике – акарбоза, миглитиол, воглибоза.

До конца ХХ века существовали только эти три разновидности таблетированных сахароснижающих средств для терапии СД 2 типа. Но медицинская наука и фармацевтика продолжала поиск новых, более эффективных возможностей коррекции нарушенного углеводного обмена, и в последние десятилетия появились принципиально новые классы лекарств для снижения глюкозы крови, поэтому продолжим список:

4. Инкретиномиметики:

• Аналоги глюкагоноподобного  пептида 1 (сокращенно ГПП-1), вырабатываемого в желудочно-кишечном тракте и оказывающего важное влияние на регуляцию обмена глюкозы;

• Ингибиторы («подавляющие») дипептидилпептидазы 4 (сокращенно ДПП 4) – фермента, который также вырабатывается в желудочно-кишечном тракте и вызывает ускоренное разрушение ГПП 1.

5.Аналог амилина, вещества, вырабатываемого в В-клетках поджелудочной железы и также влияющего на состояние углеводного обмена – прамлинтид.

А сейчас расскажу об этих препаратах более подробно.

Лекарства, которые помогают вашему собственному инсулину работать эффективнее

МЕТФОРМИН

Согласно рекомендациям Европейской ассоциации по изучению диабета и Американской диабетической ассоциации метформин является препаратом номер 1 при впервые установленном сахарном диабете 2 типа. 

Как действует?

• Метформин снижает глюкозу крови несколькими путями: заставляет печень вырабатывать меньше глюкозы, увеличивает потребление глюкозы в организме и делает клетки более чувствительными к инсулину. Таким образом, метформин не влияет на поджелудочную железу, поэтому не истощает ее.

• Уменьшает аппетит.

• Уменьшает количество холестерина и триглицеридов в крови.

• Снижает риск образования тромбов в сосудах.

• Не вызывает гипогликемических реакций.

В последнее время появилось много научных сообщений еще об одном очень важном свойстве метформина – он уменьшает риск развития онкологических заболеваний.

Кому назначают?

• Пациентам c СД 2 типа и лишним весом (ИМТ >25 кг/м2) наряду с  диетой и физическими нагрузками;

• пациентам с СД 2 типа, которые не добились снижения глюкозы, принимая препараты сульфонилмочевины и инсулин. В этом случае метформин добавляют в схему лечения в качестве второго препарата;

• лицам с метаболическим синдромом;

• женщинам с синдромом поликистозных яичников.

Метформин противопоказан при следующих состояниях и заболеваниях:

• диабетический кетоацидоз;

• хроническая почечная недостаточность (при уровне креатинина крови > 130 мкмоль/л);

• острые заболевания, при которых есть риск почечной недостаточности (обезвоживание при поносе и рвоте, высокая температура тела, тяжелые инфекционные болезни, шок, сепсис, воспаление почек);

• острые и хронические заболевания, которые могут привести к кислородному голоданию тканей (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, инсульт);

• хирургические операции;

• печеночная недостаточность;

• хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;

• период беременность и кормления грудью;

• повышенная чувствительность к метформину;

• за 2 дня до и в течение 2 дней после исследований с применением рентгенконтрастных веществ.

Препарат выпускается в разных дозировках (в 1 таблетке – 500, 850 или 1000 мг).

Начинать прием метформина лучше перед сном. Обычные препараты метформина (кроме глюкофажа XR и багомета) назначаются 2-3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 2500-3000 мг. У пожилых пациентов доза должна быть меньше (около 1000 мг).

Если глюкоза крови через 2 часа после приема пищи на фоне лечения метформином остается высоким, к лечению добавляют сульфониламиды.

Побочные эффекты применения метформина

• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (снижение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, боли в животе, вздутие, понос);

• анемия;

• молочнокислый ацидоз.

На что обратить внимание?

• Чтобы избежать неприятных проявлений со стороны желудка и кишечника, начинайте лечение метформинм с маленьких доз (500 мг/сут) и принимайте препарат во время или в конце приема пищи.

• Нельзя сочетать прием метформина и алкоголя.

Метформин выпускают разные производители, причем многие дают свои фирменные (торговые) названия: глюкофаж, глюкофаж XR (Франция), метфогамма (Германия), дианормет (Польша), метформингексал (Германия), сиофор (Германия), гликомет (Индия), багомет (Аргентина), Метформин (Республика Беларусь).

Глюкофаж XR– новый препарат метформина, имеющий  два ценных качества:

• действует 24 часа и принимается 1 раз в сутки;

• обладает менее выраженными нежелательными явлениями со стороны ЖКТ.

Багомет также действует 24 часа

ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ (ГЛИТАЗОНЫ)

Как действуют?

Снижают глюкозу крови за счет повышения чувствительности мышц, жировой ткани и печени к инсулину.

Когда применяются?

• у пациентов с СД 2 типа при неэффективности диеты и физической нагрузки;

• в составе двойной комбинированной схемы лечения (вместе с метформином, или ПСМ, или инсулином);

• в составе тройной комбинированной схемы лечения (с метформином и ПСМ) для улучшения показателей глюкозы крови.

Когда нельзя применять глитазоны?

• Сахарный диабет 1 типа;

• диабетический кетоацидоз;

• нарушение работы печени (повышение уровня АЛАТ в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы);

• хирургические операции;

• беременность, кормление грудью;

• повышенная чувствительность к препарату;

• сердечная недостаточность.

Возможные нежелательные эффекты

• токсическое влияние на печень и на кровь (снижение гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов);

• повышение уровня холестерина;

• задержка жидкости в организме, отеки ног;

• увеличение массы тела;

• повышает риск развития сердечной недостаточности;

• повышает риск переломов костей.

Представитель глитазонов – пиоглитазон . В нашей стране известен под названием пиоглит (Индия).

В таблетке – 15 и 30 мг. Начальная доза – 15 мг независимо от приема пищи. Средняя суточная доза: 30 мг.

Еще недавно использовался розиглитазон (авандия, роглит). В настоящее время этот препарат запрещен в Европе в связи с риском развития сердечной недостаточности.

Лекарства, которые заставляют поджелудочную железу вырабатывать больше инсулина

ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ (ПСМ)

Эти лекарства применяются давно и хорошо изучены.

Как действуют ПСМ?

Увеличивают выработку собственного инсулина поджелудочной железой.

Так как ПСМ не влияют на чувствительность организма к инсулину, чаще всего их назначают вместе с метформином.

Показания к применению

Для лечения СД 2 типа (самостоятельно или в комбинации с другими лекарствами) у пациентов с нормальной или избыточной массой тела, если диета и физические нагрузки неэффективны.

Кому нельзя принимать ПСМ?

• Людям с диабетом 1 типа;

• пациентам с диабетическим кетоацидозом и в прекоме;

• после частичного или полного удаления поджелудочной железы;

• беременным и кормящим женщинам;

• пациентам с диабетической нефропатией и нарушением работы почек (клиренс креатинина< 30 мл/мин);

• при печеночной недостаточности;

• в периоды острых заболеваний (инфекции, ожоги, травмы, большие хирургические операции);

• пациентам с нарушениями крови (низкий уровень лейкоцитов, тромбоцитов).

Возможные негативные эффекты:

• аллергические реакции;

• гипогликемия;

• увеличение массы тела;

• угнетение функции костного мозга (снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов, анемия);

• расстройства пищеварения (увеличение выработки слюны, тошнота, неприятные ощущения и/или боли в животе, рвота, понос, желудочно-кишечное кровотечение);

• желтуха.

На что обратить внимание?

Эти  лекарства могут вызвать резкое падение сахара крови (гипогликемию). Чтобы избежать этого, соблюдайте следующие правила.

• Пищу принимайте регулярно. Если вы, приняв таблетку, забыли поесть, можно ожидать признаки гипогликемии. Особенно внимательно следите за режимом питания, если ваше лекарство длительного действия, и вы принимаете его раз в сутки.

• Не допускайте физического переутомления. После большой физической нагрузки риск гипогликемии увеличивается.

• Исключите или сократите до минимума прием алкоголя, так как он сам снижает сахар крови.

• Следите за дозировкой. При повышении дозы риск резкого снижения глюкозы возрастает. Если вам удалось сбросить вес и нормализовать гликемию, возможно, потребность в этих таблетках  уменьшится.

Какие препараты относятся к группе сульфонилмочевины?

Самые старые препараты І поколения сейчас не используются, так как имеют много побочных эффектов.

Лекарства ІІ поколения назначаются широко. К ним относятся глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон.

Единственный представитель ІІІ поколения – глимепирид.

Глибенкламид – сильный сахароснижающий препарат. Обычно назначается в 2 приема. Принимать надо за 30 минут до еды.

В 1 таблетке – 5 мг. Начальная доза – 0,5 таб. 1 раз в день; максимальная доза – 4 таб. (20 мг) в 2 приема.

Запомните: больше 4 таблеток глибенкламида в сутки принимать нельзя!

Глибенкламидеще выпускается под названием манинил (Германия).

Один из препаратов манинила – манинил 3,5 – это улучшенный вариант глибенкламида. Быстро (в течение 5 минут) всасывается в кишечнике и дает максимальной концентрации в крови через 2,5 часа после еды, как раз во время самого высокого уровня сахара.

Начальная доза – 1/2 или 1 таб. в день. Максимальная доза – 4 таб. (14 мг).

Глипизид – слабее глибенкламида. Доза препарата подбирается индивидуально от 0,5 до 9 табл. в сутки в зависимости от показателей гликемии. Есть быстрорастворимая форма. Принимается 1-3 раза в сутки в зависимости от суточной дозы.

Выпускается под названиями: минидиаб (Италия), глинез (Индия).

Гликлазид – диабетон (Франция), гликлазид (РБ) –  короткодействующий препарат, обладает дополнительным защитным эффектом по отношению к сосудистой стенки, т.е. замедляет развитие микро- и макроангиопатии.

Принимается 2-3 раза в сутки за 30 мин. до еды. В 1 таблетке 80 мг. Средняя суточная доза – 160-240 мг (2-3 таб.). Максимальная доза – 4 таб. (320 мг).

Существуют формы гликлазида с модифицированным высвобождением препарата – диабетон MR (Франция), Диадеон и Гликлазид МВ (РБ). Максимальная суточная доза 120 мг. Принимается однократно утром.

Гликвидон. Его отличительная особенность – безопасность для почек, т..к. почти полностью выделяется печенью в желчь. Слабее глибенкламида.

Принимается 2-3 раза в сутки. Начальная доза – 0,5 таб. 1 раз в день за 30 мин до завтрака. Максимальная суточная доза – 6 таб.

Пример гликвидона – глюренорм (Германия).

Глимепирид –  препарат сульфонилмочевины ІІІ поколения. От других лекарств этой группы отличается тем, что практически не угнетает калиевые каналы в сердечной мышце, тем самым повышая ее устойчивость к кислородному голоданию.

Длительность действия – 24 часа. Принимается раз в сутки. Средняя суточная доза – 2-4 мг (таблетки бывают по 1, 2, 3 и 4 мг). Максимальная доза – 8 мг.

Примеры глимепирида: амарил (Франция), диабрекс, амапирид (Польша).

МЕГЛИТИНИДЫ

Меглитиниды, или глиниды, увеличивают выработку инсулина поджелудочной железой, как и сульфаниламиды. В отличие от ПСМ, глиниды не вызывают тяжелых  гипогликемических реакций, принимаются перед едой, короткодействующие,  Если вы пропускаете прием пищи, доза лекарства тоже пропускается.

Когда назначают глиниды?

• Если диета и физические нагрузки не дали снижения сахара при СД 2 типа;

• вторым препаратом к метформину при СД 2 типа.

Репаглинид (новонорм)

В таблетке 0,5, 1, или 2 мг. Начальная доза – 0,5 мг перед каждым приемом пищи. Средняя суточная доза – 6-10 мг., максимальная – 16 мг.

Натеглинид (старликс)

В таблетке 60, 120 или 180 мг. Начальная доза – 60 мг 3 раза в сутки, перед каждым приемом пищи. Средняя суточная доза – 180-360 мг., максимальная – 540 мг.

Противопоказания к приему меглитинидов такие же, как  у ПСМ.

Средства, которые мешают глюкозе всасываться в организме

Ингибиторы альфа–глюкозидазы

Блокируют фермент, который принимает участие в переваривании и всасывании углеводов в кишечнике. Применяются чаще в комбинации с другими сахароснижающими лекарствами:

• при СД 2 типа в дополнение к диете и физическим нагрузкам; 

• при СД 1 типа у взрослых в сочетании с инсулином;

• если у пациента аллергия к сульфониламидам, метформину.

Противопоказания

• Диабетический кетоацидоз;

• возраст моложе 18 лет;

• цирроз печени;

• острые и хронические воспалительные заболевания кишечника, когда нарушено пищеварение и всасывание; вздутие кишечника; язвенный колит;

• большие грыжи брюшной стенки;

• хроническая почечная недостаточность;

• беременность, лактация;

• повышенная чувствительность к препарату.

Возможные побочные эффекты

• Боль в области желудка, вздутие кишечника, тошнота, понос;

• повышение уровня ферментов печени;

• аллергия (кожная сыпь, покраснение кожи);

• отеки.

Особенности

• Ингибиторы альфа–глюкозидазы хорошо работают, когда рацион состоит, как минимум, на 50% из углеводов.

• Если принимать только препараты акарбозу или миглитол, риск гипогликемии минимальный.

• Если во время лечения ингибиторами альфа–глюкозидазы развивается гипогликемия, надо принимать глюкозу, потому что обычный сахар не помогает.

Препараты ингибиторов альфа–глюкозидазы: глюкобай и миглитол

Глюкобай (Германия) – препарат акарбозы.

В таблетке – 50 и 100 мг. Начальная доза – 50 мг 3 раза в сутки.

Средняя суточная доза для людей с весом до 60 кг – 50 мг, больше 60 кг – 100 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 600 мг, разделенные на 3 приема.

Одновременно с акарбозой и миглитолом нельзя применять:

• средства, снижающие кислотность желудочного сока;

• холестирамин;

• сорбенты;

• ферменты для улучшения пищеварения.

Новые cахароснижающие препараты

ИНКРЕТИНЫ – это гормоны желудочно-кишечного тракта, вырабатываемые в ответ на прием пищи и вызывающие стимуляцию секреции инсулина.

• Препараты глюкагонподобного пептида (ГПП-1 и ГПП-2)

• Антагонисты дипептидилпептидазы 4 типа (ДПП-4)

Особенност

Действие инкретинов проявляется только при повышенном уровне глюкозы крови. Как только глюкоза крови снижается до нормы, инкретины перестают работать. Поэтому они не вызывают гипогликемий. Подавляют выделение в кровь глюкагона, который расщепляет гликоген печени, тем самым повышая уровень глюкозы крови. Замедляется опорожнение желудка, а значит, быстро наступает насыщение от малой порции еды. Увеличивается масса бета-клеток и улучшается их функция.

Препараты ГПП–1: эксенатид(баета) , лираглютид (виктоза)

Антагонисты ДПП-4: линаглиптин (тражента), алоглиптин (незина), вилдаглиптин (гальвус), саксаглиптин (янувия), ситаглиптин (онглиза).

Применяются инкретины вместе с метформином и/или сульфаниламидами.

Амилиномиметик ПРАМЛИНТИД – задерживает опорожнение желудка и повышает чувство насыщения. В результате снижается глюкоза крови после еды и немного снижается масса тела. Вводится подкожно непосредственно перед едой.

Лечение сахарного диабета несколькими препаратами (комбинированная терапия)

Нередко лечение сахарного диабета 2 типа одним препаратом не дает эффекта. Поэтому назначают комбинацию двух или трех лекарств. Например, метформина и сульфаниламидов. Это помогает снизить сахар на 20-40%. Такой эффект связан с синергизмом их действия (препараты «помогают» друг другу).

Глюкованс (Франция) – это комбинация метформина (500 мг) и глибенкламида (2,5 мг или 5 мг).

Принимают во время еды. Начальная доза – 250/1,25 мг утром.

Средняя суточная доза – 1000/5 мг в сутки, максимальная – 2000/20 мг.

Глибомет (Германия) – комбинация метформина (400 мг) и глибенкламида (2,5 мг).

Принимают во время еды. Средняя суточная доза – 2-3 табл., максимальная– 5 табл. в сутки.

Дианорм–М (Индия) – комбинация метформина (500 мг) и гликлазида (80 мг) в одной таблетке.

Принимать во время еды. Начальная доза – 1 табл. в сутки. Средняя доза – 2–3 таблетки, максимальная – 4 табл. в сутки.

Дибизид–М (Индия) – метформин (500 мг) + глипизид (5 мг).

Начальная доза – 1 табл., средняя – 2-3 табл., максимальная – 4 табл. в сутки.

Трипрайд (Индия) -комбинация в одной таблетке глимепирида (2 мг), пиоглитазона (15 мг) и метформина (500 мг).

Начальная доза – 1 табл. в сутки, максимальная – 3 табл. Принимать во время еды.

В заключение беседы подчеркну, что все лекарства для терапии  диабета назначает только врач-эндокринолог. Подбор препарата или комбинации нескольких медикаментов, дозы и кратность приема всегда строго индивидуальны. Ни в коем случае не назначайте себе лечение сами! Изложенная здесь информация – для вашей эрудиции и более четкого представления о характере назначенного вам лечения.

И еще раз напомню, что только с помощью медикаментов  ваш диабет трудно держать в компенсированном состоянии.  Всегда помните и соблюдайте «золотой стандарт» лечения: диета + физическая активность + сахароснижающие медикаменты. Этим вы обеспечите себе комфортную и полноценную жизнь, лишенную мучительных осложнений диабета.