Таблетки от сахарного диабета жардин
Препарат Джардинс® не рекомендуется применять у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза.
Диабетический кетоацидоз. При применении ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2, включая эмпаглифлозин, сообщалось о редких случаях диабетического кетоацидоза. В некоторых из этих случаев проявления были атипичными и выражались в умеренном повышении концентрации глюкозы крови (не более 14 ммоль/л (250 мг/дл).
Риск развития диабетического кетоацидоза должен учитываться в случае появления таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость.
Если такие симптомы развиваются, пациенты должны незамедлительно обследоваться в отношении кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы в крови. Применение препарата Джардинс® должно быть прекращено или временно приостановлено до тех пор, пока диагноз не будет установлен.
К числу пациентов, у которых возможен более высокий риск развития диабетического кетоацидоза, относятся пациенты, находящиеся на диете с очень низким содержанием углеводов (в этом случае данная комбинация препаратов может еще больше увеличить продукцию кетонов в организме), пациенты с выраженной дегидратацией, пациенты с кетоацидозом в анамнезе или пациенты c низкой секреторной активностью бета-клеток поджелудочной железы. У таких пациентов препарат Джардинс® должен применяться с осторожностью. Следует соблюдать осторожность при снижении дозы инсулина.
В препарате Джардинс® в дозировке 10 мг содержится 162,5 мг лактозы, и в дозировке 25 мг содержится 113 мг лактозы, поэтому препарат не следует применять пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Клинические исследования показали, что лечение эмпаглифлозином не приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска.
Применение эмпаглифлозина в дозе 25 мг не приводит к удлинению интервала QT.
При совместном применении препарата Джардинс® с производными сульфонилмочевины или с инсулином может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины/инсулина из-за риска развития гипогликемии.
Неизучавшиеся комбинации гипогликемических препаратов Эмпаглифлозин не изучался в комбинации с аналогами ГПП-1.
Мониторирование функции почек. Эффективность препарата Джардинс® зависит от функции почек. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек перед его назначением и периодически во время лечения (как минимум 1 раз в год), а также перед назначением сопутствующей терапии, которая может отрицательно повлиять на функцию почек.
Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2), прием препарата не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте 75 лет и старше имеется повышенный риск обезвоживания, поэтому препарат Джардинс® следует назначать с осторожностью данной категории пациентов. У таких пациентов, получавших эмпаглифлозин, более часто (по сравнению с пациентами, получавшими плацебо) отмечались нежелательные реакции, вызывавшиеся гиповолемией.
Опыт применения эмпаглифлозина у пациентов старше 85 лет ограничен, поэтому назначать препарат Джардинс® пациентам старше 85 лет не рекомендуется.
Применение у пациентов с риском развития гиповолемии. Согласно механизму действия, прием препарата Джардинс™ может приводить к умеренному снижению АД. Поэтому следует применять препарат с осторожностью в тех случаях, когда снижение АД нежелательно, например у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, принимающих гипотензивные препараты (со случаями артериальной гипотензии в анамнезе), а также у пациентов старше 75 лет.
В случае если у пациента, принимающего препарат Джардинс®, развиваются состояния, которые могут привести к потере жидкости (например, при заболеваниях ЖКТ), следует тщательно мониторировать состояние пациента, АД, а также контролировать гематокрит и электролитный баланс. Может потребоваться временное, вплоть до восстановления водного баланса, прекращение приема препарата.
Инфекции мочевыводящих путей. Частота развития таких побочных эффектов, как инфекции мочевыводящих путей, была сопоставима при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг и плацебо, и выше при применении эмпаглифлозина в дозе 10 мг.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая серьезные инфекции мочевыводящих путей, такие как пиелонефрит и уросепсис) отмечались со сравнимой частотой у пациентов, принимавших эмпаглифлозин и плацебо. В случае развития осложненных инфекций мочевыводящих путей необходимо временное прекращение терапии эмпаглифлозином.
Лабораторный анализ мочи. Согласно механизму действия у пациентов, принимающих препарат Джардинс®, определяется глюкоза в моче.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Клинических исследований по влиянию эмпаглифлозина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, т.к. при применении препарата Джардинс® (особенно в комбинации с производными сульфонилмочевины и /или инсулином) может развиться гипогликемия.
Источник
ðÏËÁÚÁÎÉÑ Ë ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÀ
óÁÈÁÒÎÙÊ ÄÉÁÂÅÔ 2 ÔÉÐÁ:
– × ËÁÞÅÓÔ×Å ÍÏÎÏÔÅÒÁÐÉÉ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× Ó ÎÅÁÄÅË×ÁÔÎÙÍ ÇÌÉËÅÍÉÞÅÓËÉÍ ËÏÎÔÒÏÌÅÍ ÔÏÌØËÏ ÎÁ ÆÏÎÅ ÄÉÅÔÙ É ÆÉÚÉÞÅÓËÉÈ ÕÐÒÁÖÎÅÎÉÊ, ÎÁÚÎÁÞÅÎÉÅ ÍÅÔÆÏÒÍÉÎÁ ËÏÔÏÒÙÍ ÓÞÉÔÁÅÔÓÑ ÎÅÃÅÌÅÓÏÏÂÒÁÚÎÙÍ × ×ÉÄÕ ÎÅÐÅÒÅÎÏÓÉÍÏÓÔÉ;
– × ÓÏÓÔÁ×Å ËÏÍÂÉÎÉÒÏ×ÁÎÎÏÊ ÔÅÒÁÐÉÉ Ó ÄÒÕÇÉÍÉ ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÞÅÓËÉÍÉ ÓÒÅÄÓÔ×ÁÍÉ, ×ËÌÀÞÁÑ ÉÎÓÕÌÉÎ, ËÏÇÄÁ ÐÒÉÍÅÎÑÅÍÁÑ ÔÅÒÁÐÉÑ ÓÏ×ÍÅÓÔÎÏ Ó ÄÉÅÔÏÊ É ÆÉÚÉÞÅÓËÉÍÉ ÕÐÒÁÖÎÅÎÉÑÍÉ ÎÅ ÏÂÅÓÐÅÞÉ×ÁÅÔ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÇÏ ÇÌÉËÅÍÉÞÅÓËÏÇÏ ËÏÎÔÒÏÌÑ.
÷ÏÚÍÏÖÎÙÅ ÁÎÁÌÏÇÉ (ÚÁÍÅÎÉÔÅÌÉ)
äÅÊÓÔ×ÕÀÝÅÅ ×ÅÝÅÓÔ×Ï, ÇÒÕÐÐÁ
ìÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÁÑ ÆÏÒÍÁ
ôÁÂÌÅÔËÉ ÐÏËÒÙÔÙÅ ÐÌÅÎÏÞÎÏÊ ÏÂÏÌÏÞËÏÊ
ðÒÏÔÉ×ÏÐÏËÁÚÁÎÉÑ
– ÓÁÈÁÒÎÙÊ ÄÉÁÂÅÔ 1 ÔÉÐÁ;
– ÄÉÁÂÅÔÉÞÅÓËÉÊ ËÅÔÏÁÃÉÄÏÚ;
– ÒÅÄËÉÅ ÎÁÓÌÅÄÓÔ×ÅÎÎÙÅ ÎÁÒÕÛÅÎÉÑ (ÄÅÆÉÃÉÔ ÌÁËÔÁÚÙ, ÎÅÐÅÒÅÎÏÓÉÍÏÓÔØ ÌÁËÔÏÚÙ, ÇÌÀËÏÚÏ-ÇÁÌÁËÔÏÚÎÁÑ ÍÁÌØÁÂÓÏÒÂÃÉÑ);
– ÐÏÞÅÞÎÁÑ ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÏÓÔØ ÐÒÉ óëæ
– ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ × ËÏÍÂÉÎÁÃÉÉ Ó ÁÎÁÌÏÇÁÍÉ ÇÌÀËÁÇÏÎÏÐÏÄÏÂÎÏÇÏ ÐÅÐÔÉÄÁ-1 (× Ó×ÑÚÉ Ó ÏÔÓÕÔÓÔ×ÉÅÍ ÄÁÎÎÙÈ ÐÏ ÜÆÆÅËÔÉ×ÎÏÓÔÉ É ÂÅÚÏÐÁÓÎÏÓÔÉ);
– ÂÅÒÅÍÅÎÎÏÓÔØ;
– ÐÅÒÉÏÄ ÌÁËÔÁÃÉÉ (ÇÒÕÄÎÏÇÏ ×ÓËÁÒÍÌÉ×ÁÎÉÑ);
– ×ÏÚÒÁÓÔ ÓÔÁÒÛÅ 85 ÌÅÔ;
– ÄÅÔÓËÉÊ É ÐÏÄÒÏÓÔËÏ×ÙÊ ×ÏÚÒÁÓÔ ÄÏ 18 ÌÅÔ (× Ó×ÑÚÉ Ó ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÏÓÔØÀ ÄÁÎÎÙÈ ÐÏ ÜÆÆÅËÔÉ×ÎÏÓÔÉ É ÂÅÚÏÐÁÓÎÏÓÔÉ);
– ÐÏ×ÙÛÅÎÎÁÑ ÞÕ×ÓÔ×ÉÔÅÌØÎÏÓÔØ Ë ÌÀÂÏÍÕ ËÏÍÐÏÎÅÎÔÕ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ.
ó ÏÓÔÏÒÏÖÎÏÓÔØÀ ÓÌÅÄÕÅÔ ÎÁÚÎÁÞÁÔØ ÐÒÅÐÁÒÁÔ ÐÁÃÉÅÎÔÁÍ Ó ÒÉÓËÏÍ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÇÉÐÏ×ÏÌÅÍÉÉ (ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÁÎÔÉÇÉÐÅÒÔÅÎÚÉ×ÎÙÈ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ× ÓÏ ÓÌÕÞÁÑÍÉ ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÊ ÇÉÐÏÔÅÎÚÉÉ × ÁÎÁÍÎÅÚÅ); × ËÏÍÂÉÎÁÃÉÉ Ó ÐÒÏÉÚ×ÏÄÎÙÍÉ ÓÕÌØÆÏÎÉÌÍÏÞÅ×ÉÎÙ ÉÌÉ ÉÎÓÕÌÉÎÏÍ; ÐÒÉ ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÑÈ ÖÅÌÕÄÏÞÎÏ-ËÉÛÅÞÎÏÇÏ ÔÒÁËÔÁ, ÐÒÉ×ÏÄÑÝÉÈ Ë ÐÏÔÅÒÅ ÖÉÄËÏÓÔÉ; ÉÎÆÅËÃÉÑÈ ÍÏÞÅÐÏÌÏ×ÏÊ ÓÉÓÔÅÍÙ; ÐÁÃÉÅÎÔÁÍ × ×ÏÚÒÁÓÔÅ ÓÔÁÒÛÅ 75 ÌÅÔ.
ëÁË ÐÒÉÍÅÎÑÔØ: ÄÏÚÉÒÏ×ËÁ É ËÕÒÓ ÌÅÞÅÎÉÑ
ðÒÉÎÉÍÁÀÔ ×ÎÕÔÒØ, × ÌÀÂÏÅ ×ÒÅÍÑ ÄÎÑ, ÎÅÚÁ×ÉÓÉÍÏ ÏÔ ÐÒÉÅÍÁ ÐÉÝÉ.
òÅËÏÍÅÎÄÕÅÍÁÑ ÎÁÞÁÌØÎÁÑ ÄÏÚÁ ÓÏÓÔÁ×ÌÑÅÔ 10 ÍÇ 1 ÒÁÚ × ÓÕÔËÉ. åÓÌÉ ÓÕÔÏÞÎÁÑ ÄÏÚÁ 10 ÍÇ ÎÅ ÏÂÅÓÐÅÞÉ×ÁÅÔ ÁÄÅË×ÁÔÎÏÇÏ ÇÌÉËÅÍÉÞÅÓËÏÇÏ ËÏÎÔÒÏÌÑ, ÄÏÚÁ ÍÏÖÅÔ ÂÙÔØ Õ×ÅÌÉÞÅÎÁ ÄÏ 25 ÍÇ 1 ÒÁÚ × ÓÕÔËÉ.
íÁËÓÉÍÁÌØÎÁÑ ÓÕÔÏÞÎÁÑ ÄÏÚÁ ÓÏÓÔÁ×ÌÑÅÔ 25 ÍÇ.
ðÒÉ ÐÒÏÐÕÓËÅ ÄÏÚÙ, ÐÁÃÉÅÎÔÕ ÓÌÅÄÕÅÔ ÐÒÉÎÑÔØ ÐÒÅÐÁÒÁÔ, ËÁË ÔÏÌØËÏ ÏÎ Ï ÜÔÏÍ ×ÓÐÏÍÎÉÔ. îÅ ÓÌÅÄÕÅÔ ÐÒÉÎÉÍÁÔØ Ä×ÏÊÎÕÀ ÄÏÚÕ × ÏÄÉÎ ÄÅÎØ.
ðÁÃÉÅÎÔÁÍ Ó ÐÏÞÅÞÎÏÊ ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÏÓÔØÀ ÐÒÉ óëæ ÏÔ 45 ÄÏ 90 ÍÌ/ÍÉÎ/1.73 Í2 ËÏÒÒÅËÃÉÑ ÄÏÚÙ ÎÅ ÔÒÅÂÕÅÔÓÑ. ðÁÃÉÅÎÔÁÍ Ó ÐÏÞÅÞÎÏÊ ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÏÓÔØÀ ÐÒÉ óëæ
ðÁÃÉÅÎÔÁÍ Ó ÎÁÒÕÛÅÎÉÑÍÉ ÆÕÎËÃÉÉ ÐÅÞÅÎÉ ËÏÒÒÅËÃÉÑ ÄÏÚÙ ÎÅ ÔÒÅÂÕÅÔÓÑ.
æÁÒÍÁËÏÌÏÇÉÞÅÓËÏÅ ÄÅÊÓÔ×ÉÅ
ðÅÒÏÒÁÌØÎÙÊ ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÞÅÓËÉÊ ÐÒÅÐÁÒÁÔ, ÏÂÒÁÔÉÍÙÊ, ×ÙÓÏËÏÁËÔÉ×ÎÙÊ, ÓÅÌÅËÔÉ×ÎÙÊ É ËÏÎËÕÒÅÎÔÎÙÊ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒ ÎÁÔÒÉÊÚÁ×ÉÓÉÍÏÇÏ ÐÅÒÅÎÏÓÞÉËÁ ÇÌÀËÏÚÙ 2 ÔÉÐÁ.
ðÒÅÐÁÒÁÔ ÕÌÕÞÛÁÅÔ ÇÌÉËÅÍÉÞÅÓËÉÊ ËÏÎÔÒÏÌØ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× Ó ÓÁÈÁÒÎÙÍ ÄÉÁÂÅÔÏÍ 2 ÔÉÐÁ ÐÕÔÅÍ ÕÍÅÎØÛÅÎÉÑ ÒÅÁÂÓÏÒÂÃÉÉ ÇÌÀËÏÚÙ × ÐÏÞËÁÈ.
üÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎ ÕÍÅÎØÛÁÅÔ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÇÌÀËÏÚÙ × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É ËÁË × ÓÌÕÞÁÅ ÐÒÉÅÍÁ ÎÁÔÏÝÁË, ÔÁË É ÐÏÓÌÅ ÅÄÙ.
éÎÓÕÌÉÎÎÅÚÁ×ÉÓÉÍÙÊ ÍÅÈÁÎÉÚÍ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ÓÐÏÓÏÂÓÔ×ÕÅÔ ÎÉÚËÏÍÕ ÒÉÓËÕ ×ÏÚÍÏÖÎÏÇÏ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÉ.
üÆÆÅËÔ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ ÎÅ ÚÁ×ÉÓÉÔ ÏÔ ÆÕÎËÃÉÏÎÁÌØÎÏÇÏ ÓÏÓÔÏÑÎÉÑ ÂÅÔÁ-ËÌÅÔÏË ÐÏÄÖÅÌÕÄÏÞÎÏÊ ÖÅÌÅÚÙ É ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍÁ ÉÎÓÕÌÉÎÁ. ëÒÏÍÅ ÔÏÇÏ, ÄÏÐÏÌÎÉÔÅÌØÎÏÅ ×Ù×ÅÄÅÎÉÅ ÇÌÀËÏÚÙ ÐÏÞËÁÍÉ ×ÙÚÙ×ÁÅÔ ÐÏÔÅÒÀ ËÁÌÏÒÉÊ, ÞÔÏ ÓÏÐÒÏ×ÏÖÄÁÅÔÓÑ ÕÍÅÎØÛÅÎÉÅÍ ÏÂßÅÍÁ ÖÉÒÏ×ÏÊ ÔËÁÎÉ É ÓÎÉÖÅÎÉÅÍ ÍÁÓÓÙ ÔÅÌÁ.
çÌÀËÏÚÕÒÉÑ, ÎÁÂÌÀÄÁÀÝÁÑÓÑ ×Ï ×ÒÅÍÑ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ, ÓÏÐÒÏ×ÏÖÄÁÅÔÓÑ ÎÅÂÏÌØÛÉÍ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅÍ ÄÉÕÒÅÚÁ, ËÏÔÏÒÙÊ ÍÏÖÅÔ ÓÐÏÓÏÂÓÔ×Ï×ÁÔØ ÕÍÅÒÅÎÎÏÍÕ ÓÎÉÖÅÎÉÀ ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÇÏ ÄÁ×ÌÅÎÉÑ.
ðÏÂÏÞÎÙÅ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ
ïÂÝÁÑ ÞÁÓÔÏÔÁ ÎÅÖÅÌÁÔÅÌØÎÙÈ Ñ×ÌÅÎÉÊ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ×, ÐÏÌÕÞÁ×ÛÉÈ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎ ÉÌÉ ÐÌÁÃÅÂÏ, × ËÌÉÎÉÞÅÓËÉÈ ÉÓÓÌÅÄÏ×ÁÎÉÑÈ ÂÙÌÁ ÓÈÏÄÎÏÊ. îÁÉÂÏÌÅÅ ÞÁÓÔÏÊ ÎÅÖÅÌÁÔÅÌØÎÏÊ ÒÅÁËÃÉÅÊ ÂÙÌÁ ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÑ, ÏÔÍÅÞÁ×ÛÁÑÓÑ ÐÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ × ËÏÍÂÉÎÁÃÉÉ Ó ÐÒÏÉÚ×ÏÄÎÙÍÉ ÓÕÌØÆÏÎÉÌÍÏÞÅ×ÉÎÙ ÉÌÉ ÉÎÓÕÌÉÎÁ.
îÅÖÅÌÁÔÅÌØÎÙÅ ÒÅÁËÃÉÉ, ÎÁÂÌÀÄÁ×ÛÉÅÓÑ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ×, ÐÏÌÕÞÁ×ÛÉÈ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎ × ÐÌÁÃÅÂÏ-ËÏÎÔÒÏÌÉÒÕÅÍÙÈ ÉÓÓÌÅÄÏ×ÁÎÉÑÈ, ÐÒÅÄÓÔÁ×ÌÅÎÙ ÎÉÖÅ × ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÉÉ Ó ËÌÁÓÓÉÆÉËÁÃÉÅÊ ÐÏ ÏÒÇÁÎÁÍ É ÓÉÓÔÅÍÁÍ É ÐÒÅÄÐÏÞÔÉÔÅÌØÎÙÍÉ ÔÅÒÍÉÎÁÍÉ MedDRA Ó ÕËÁÚÁÎÉÅÍ ÉÈ ÁÂÓÏÌÀÔÎÏÊ ÞÁÓÔÏÔÙ. ëÁÔÅÇÏÒÉÉ ÞÁÓÔÏÔÙ ÏÐÒÅÄÅÌÑÀÔÓÑ ÓÌÅÄÕÀÝÉÍ ÏÂÒÁÚÏÍ: ÏÞÅÎØ ÞÁÓÔÏ (>1/10), ÞÁÓÔÏ (ÏÔ >1/100 ÄÏ 1/1 000 ÄÏ 1/10 000 ÄÏ
éÎÆÅËÃÉÏÎÎÙÅ É ÐÁÒÁÚÉÔÁÒÎÙÅ ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÑ: ÞÁÓÔÏ – ×ÁÇÉÎÁÌØÎÙÊ ËÁÎÄÉÄÏÚ, ×ÕÌØ×Ï×ÁÇÉÎÉÔ, ÂÁÌÁÎÉÔ É ÄÒÕÇÉÅ ÇÅÎÉÔÁÌØÎÙÅ ÉÎÆÅËÃÉÉ, ÉÎÆÅËÃÉÉ ÍÏÞÅ×Ù×ÏÄÑÝÉÈ ÐÕÔÅÊ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÏÂÍÅÎÁ ×ÅÝÅÓÔ× É ÐÉÔÁÎÉÑ: ÏÞÅÎØ ÞÁÓÔÏ – ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÑ (ÐÒÉ ÓÏ×ÍÅÓÔÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÐÒÏÉÚ×ÏÄÎÙÍÉ ÓÕÌØÆÏÎÉÌÍÏÞÅ×ÉÎÙ ÉÌÉ ÉÎÓÕÌÉÎÏÍ); ÞÁÓÔÏ – ÇÉÐÏ×ÏÌÅÍÉÑ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÍÏÞÅ×ÙÄÅÌÉÔÅÌØÎÏÊ ÓÉÓÔÅÍÙ: ÞÁÓÔÏ – ÕÞÁÝÅÎÎÏÅ ÍÏÞÅÉÓÐÕÓËÁÎÉÅ.
÷Ï ×ÒÅÍÑ ÐÒÏ×ÅÄÅÎÉÑ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÕÅÍÙÈ ËÌÉÎÉÞÅÓËÉÈ ÉÓÓÌÅÄÏ×ÁÎÉÊ ÏÄÎÏËÒÁÔÎÙÅ ÄÏÚÙ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ, ÄÏÓÔÉÇÁ×ÛÉÅ 800 ÍÇ (× 32 ÒÁÚÁ ÐÒÅ×ÙÛÁ×ÛÉÅ ÍÁËÓÉÍÁÌØÎÕÀ ÓÕÔÏÞÎÕÀ ÄÏÚÕ) Õ ÚÄÏÒÏ×ÙÈ ÄÏÂÒÏ×ÏÌØÃÅ×, É ÍÎÏÇÏËÒÁÔÎÙÅ ÄÏÚÙ, ÄÏÓÔÉÇÁ×ÛÉÅ 100 ÍÇ (× 4 ÒÁÚÁ ÐÒÅ×ÙÛÁ×ÛÉÅ ÍÁËÓÉÍÁÌØÎÕÀ ÓÕÔÏÞÎÕÀ ÄÏÚÕ) Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× Ó ÓÁÈÁÒÎÙÍ ÄÉÁÂÅÔÏÍ 2 ÔÉÐÁ, ÐÅÒÅÎÏÓÉÌÉÓØ ÈÏÒÏÛÏ. îÁÂÌÀÄÁ×ÛÅÅÓÑ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅ ÏÂßÅÍÁ ÍÏÞÉ ÎÅ ÚÁ×ÉÓÅÌÏ ÏÔ ×ÅÌÉÞÉÎÙ ÄÏÚÙ É ÎÅ ÉÍÅÌÏ ËÌÉÎÉÞÅÓËÏÇÏ ÚÎÁÞÅÎÉÑ. ïÐÙÔÁ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ × ÄÏÚÁÈ, ÐÒÅ×ÙÛÁÀÝÉÈ 800 ÍÇ, ÎÅÔ. ÷ ÓÌÕÞÁÅ ÐÅÒÅÄÏÚÉÒÏ×ËÉ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ ÕÄÁÌÅÎÉÅ ÎÅÁÂÓÏÒÂÉÒÏ×ÁÎÎÏÇÏ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ÉÚ öëô, ÏÓÕÝÅÓÔ×ÌÅÎÉÅ ËÌÉÎÉÞÅÓËÏÇÏ ËÏÎÔÒÏÌÑ É ÐÒÏ×ÅÄÅÎÉÅ ÓÉÍÐÔÏÍÁÔÉÞÅÓËÏÊ ÔÅÒÁÐÉÉ.
ïÓÏÂÙÅ ÕËÁÚÁÎÉÑ
îÅ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ ÎÁÚÎÁÞÁÔØ ÐÁÃÉÅÎÔÁÍ Ó ÓÁÈÁÒÎÙÍ ÄÉÁÂÅÔÏÍ 1 ÔÉÐÁ É ÄÌÑ ÌÅÞÅÎÉÑ ÄÉÁÂÅÔÉÞÅÓËÏÇÏ ËÅÔÏÁÃÉÄÏÚÁ.
÷ ÍÁËÓÉÍÁÌØÎÏÊ ÓÕÔÏÞÎÏÊ ÄÏÚÅ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ÓÏÄÅÒÖÉÔÓÑ 113 ÍÇ ÌÁËÔÏÚÙ, ÐÏÜÔÏÍÕ ÐÒÅÐÁÒÁÔ ÎÅ ÓÌÅÄÕÅÔ ÐÒÉÍÅÎÑÔØ ÐÁÃÉÅÎÔÁÍ Ó ÔÁËÉÍÉ ÒÅÄËÉÍÉ ÎÁÓÌÅÄÓÔ×ÅÎÎÙÍÉ ÎÁÒÕÛÅÎÉÑÍÉ, ËÁË ÄÅÆÉÃÉÔ ÌÁËÔÁÚÙ, ÎÅÐÅÒÅÎÏÓÉÍÏÓÔØ ÌÁËÔÏÚÙ, ÇÌÀËÏÚÏ-ÇÁÌÁËÔÏÚÎÁÑ ÍÁÌØÁÂÓÏÒÂÃÉÑ.
ëÌÉÎÉÞÅÓËÉÅ ÉÓÓÌÅÄÏ×ÁÎÉÑ ÐÏËÁÚÁÌÉ, ÞÔÏ ÌÅÞÅÎÉÅ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÏÍ ÎÅ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÀ ÓÅÒÄÅÞÎÏ-ÓÏÓÕÄÉÓÔÏÇÏ ÒÉÓËÁ. ðÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ × ÄÏÚÅ 25 ÍÇ ÎÅ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ÕÄÌÉÎÅÎÉÀ ÉÎÔÅÒ×ÁÌÁ QT.
ðÒÉ ÓÏ×ÍÅÓÔÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÐÒÏÉÚ×ÏÄÎÙÍÉ ÓÕÌØÆÏÎÉÌÍÏÞÅ×ÉÎÙ ÉÌÉ Ó ÉÎÓÕÌÉÎÏÍ ÍÏÖÅÔ ÐÏÔÒÅÂÏ×ÁÔØÓÑ ÓÎÉÖÅÎÉÅ ÄÏÚÙ ÐÒÏÉÚ×ÏÄÎÙÈ ÓÕÌØÆÏÎÉÌÍÏÞÅ×ÉÎÙ/ÉÎÓÕÌÉÎÁ ÉÚ-ÚÁ ÒÉÓËÁ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÉ.
üÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎ ÎÅ ÉÚÕÞÁÌÓÑ × ËÏÍÂÉÎÁÃÉÉ Ó ÁÎÁÌÏÇÁÍÉ ÇÌÀËÁÇÏÎÏÐÏÄÏÂÎÏÇÏ ÐÅÐÔÉÄÁ-1 (çðð-1).
üÆÆÅËÔÉ×ÎÏÓÔØ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ÚÁ×ÉÓÉÔ ÏÔ ÆÕÎËÃÉÉ ÐÏÞÅË, ÐÏÜÔÏÍÕ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÏ×ÁÔØ ÆÕÎËÃÉÀ ÐÏÞÅË ÐÅÒÅÄ ÅÇÏ ÎÁÚÎÁÞÅÎÉÅÍ É ÐÅÒÉÏÄÉÞÅÓËÉ ×Ï ×ÒÅÍÑ ÌÅÞÅÎÉÑ (ËÁË ÍÉÎÉÍÕÍ, 1 ÒÁÚ × ÇÏÄ), Á ÔÁËÖÅ ÐÅÒÅÄ ÎÁÚÎÁÞÅÎÉÅÍ ÓÏÐÕÔÓÔ×ÕÀÝÅÊ ÔÅÒÁÐÉÉ, ËÏÔÏÒÁÑ ÍÏÖÅÔ ÏÔÒÉÃÁÔÅÌØÎÏ ÐÏ×ÌÉÑÔØ ÎÁ ÆÕÎËÃÉÀ ÐÏÞÅË. îÅ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× Ó ÐÏÞÅÞÎÏÊ ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÏÓÔØÀ (óëæ
õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× × ×ÏÚÒÁÓÔÅ 75 ÌÅÔ É ÓÔÁÒÛÅ ÉÍÅÅÔÓÑ ÐÏ×ÙÛÅÎÎÙÊ ÒÉÓË ÏÂÅÚ×ÏÖÉ×ÁÎÉÑ. õ ÔÁËÉÈ ÐÁÃÉÅÎÔÏ×, ÐÏÌÕÞÁ×ÛÉÈ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎ, ÂÏÌÅÅ ÞÁÓÔÏ (ÐÏ ÓÒÁ×ÎÅÎÉÀ Ó ÐÁÃÉÅÎÔÁÍÉ, ÐÏÌÕÞÁ×ÛÉÍÉ ÐÌÁÃÅÂÏ) ÏÔÍÅÞÁÌÉÓØ ÎÅÖÅÌÁÔÅÌØÎÙÅ ÒÅÁËÃÉÉ, ×ÙÚ×ÁÎÎÙÅ ÇÉÐÏ×ÏÌÅÍÉÅÊ. ïÐÙÔ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× ÓÔÁÒÛÅ 85 ÌÅÔ ÏÇÒÁÎÉÞÅÎ, ÐÏÜÔÏÍÕ ÎÁÚÎÁÞÁÔØ ÐÒÅÐÁÒÁÔ ÐÁÃÉÅÎÔÁÍ ÄÁÎÎÏÊ ×ÏÚÒÁÓÔÎÏÊ ÇÒÕÐÐÙ ÎÅ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ.
óÏÇÌÁÓÎÏ ÍÅÈÁÎÉÚÍÕ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ÍÏÖÅÔ ÐÒÉ×ÏÄÉÔØ Ë ÕÍÅÒÅÎÎÏÍÕ ÓÎÉÖÅÎÉÀ ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÇÏ ÄÁ×ÌÅÎÉÑ. ðÏÜÔÏÍÕ ÓÌÅÄÕÅÔ ÐÒÉÍÅÎÑÔØ ÐÒÅÐÁÒÁÔ Ó ÏÓÔÏÒÏÖÎÏÓÔØÀ × ÔÅÈ ÓÌÕÞÁÑÈ, ËÏÇÄÁ ÓÎÉÖÅÎÉÅ ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÇÏ ÄÁ×ÌÅÎÉÑ ÎÅÖÅÌÁÔÅÌØÎÏ, ÎÁÐÒÉÍÅÒ, Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× Ó ÓÅÒÄÅÞÎÏ-ÓÏÓÕÄÉÓÔÙÍÉ ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÑÍÉ; ÐÁÃÉÅÎÔÏ×, ÐÒÉÎÉÍÁÀÝÉÈ ÇÉÐÏÔÅÎÚÉ×ÎÙÅ ÐÒÅÐÁÒÁÔÙ (ÓÏ ÓÌÕÞÁÑÍÉ ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÊ ÇÉÐÏÔÅÎÚÉÉ × ÁÎÁÍÎÅÚÅ), Á ÔÁËÖÅ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× × ×ÏÚÒÁÓÔÅ ÓÔÁÒÛÅ 75 ÌÅÔ.
åÓÌÉ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÁ, ÐÒÉÎÉÍÁÀÝÅÇÏ ÐÒÅÐÁÒÁÔ, ÒÁÚ×É×ÁÀÔÓÑ ÓÏÓÔÏÑÎÉÑ, ËÏÔÏÒÙÅ ÍÏÇÕÔ ÐÒÉ×ÅÓÔÉ Ë ÐÏÔÅÒÅ ÖÉÄËÏÓÔÉ (ÎÁÐÒÉÍÅÒ, ÐÒÉ ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÑÈ öëô), ÓÌÅÄÕÅÔ ÐÒÏ×ÏÄÉÔØ ÔÝÁÔÅÌØÎÙÊ ÍÏÎÉÔÏÒÉÎÇ ÓÏÓÔÏÑÎÉÑ ÐÁÃÉÅÎÔÁ, ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÇÏ ÄÁ×ÌÅÎÉÑ, Á ÔÁËÖÅ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÏ×ÁÔØ ÇÅÍÁÔÏËÒÉÔ É ÜÌÅËÔÒÏÌÉÔÎÙÊ ÂÁÌÁÎÓ. íÏÖÅÔ ÐÏÔÒÅÂÏ×ÁÔØÓÑ ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ, ×ÐÌÏÔØ ÄÏ ×ÏÓÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÉÑ ×ÏÄÎÏÇÏ ÂÁÌÁÎÓÁ, ÐÒÅËÒÁÝÅÎÉÅ ÐÒÉÅÍÁ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ.
þÁÓÔÏÔÁ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÔÁËÉÈ ÐÏÂÏÞÎÙÈ ÜÆÆÅËÔÏ×, ËÁË ÉÎÆÅËÃÉÉ ÍÏÞÅ×Ù×ÏÄÑÝÉÈ ÐÕÔÅÊ, ÂÙÌÁ ÓÏÐÏÓÔÁ×ÉÍÁ ÐÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ × ÄÏÚÅ 25 ÍÇ É ÐÌÁÃÅÂÏ, É ×ÙÛÅ ÐÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ × ÄÏÚÅ 10 ÍÇ. ïÓÌÏÖÎÅÎÎÙÅ ÉÎÆÅËÃÉÉ ÍÏÞÅ×Ù×ÏÄÑÝÉÈ ÐÕÔÅÊ (ÔÁËÉÅ ËÁË ÐÉÅÌÏÎÅÆÒÉÔ É ÕÒÏÓÅÐÓÉÓ) ÏÔÍÅÞÁÌÉÓØ ÓÏ ÓÈÏÄÎÏÊ ÞÁÓÔÏÔÏÊ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ×, ÐÒÉÎÉÍÁ×ÛÉÈ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎ É ÐÌÁÃÅÂÏ. ÷ ÓÌÕÞÁÅ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÏÓÌÏÖÎÅÎÎÙÈ ÉÎÆÅËÃÉÊ ÍÏÞÅ×Ù×ÏÄÑÝÉÈ ÐÕÔÅÊ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÐÒÅËÒÁÝÅÎÉÅ ÔÅÒÁÐÉÉ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÏÍ.
óÏÇÌÁÓÎÏ ÍÅÈÁÎÉÚÍÕ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ×, ÐÒÉÎÉÍÁÀÝÉÈ äÖÁÒÄÉÎÓ, ÏÐÒÅÄÅÌÑÅÔÓÑ ÇÌÀËÏÚÁ × ÍÏÞÅ.
ëÌÉÎÉÞÅÓËÉÈ ÉÓÓÌÅÄÏ×ÁÎÉÊ ÐÏ ×ÌÉÑÎÉÀ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ ÎÁ ÓÐÏÓÏÂÎÏÓÔØ ÕÐÒÁ×ÌÑÔØ ÔÒÁÎÓÐÏÒÔÎÙÍÉ ÓÒÅÄÓÔ×ÁÍÉ É ÍÅÈÁÎÉÚÍÁÍÉ ÎÅ ÐÒÏ×ÏÄÉÌÏÓØ. ðÁÃÉÅÎÔÁÍ ÓÌÅÄÕÅÔ ÓÏÂÌÀÄÁÔØ ÏÓÔÏÒÏÖÎÏÓÔØ ÐÒÉ ÕÐÒÁ×ÌÅÎÉÉ ÔÒÁÎÓÐÏÒÔÎÙÍÉ ÓÒÅÄÓÔ×ÁÍÉ É ÍÅÈÁÎÉÚÍÁÍÉ, Ô.Ë. ÐÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ (ÏÓÏÂÅÎÎÏ × ËÏÍÂÉÎÁÃÉÉ Ó ÐÒÏÉÚ×ÏÄÎÙÍÉ ÓÕÌØÆÏÎÉÌÍÏÞÅ×ÉÎÙ É/ÉÌÉ ÉÎÓÕÌÉÎÏÍ) ÍÏÖÅÔ ÒÁÚ×ÉÔØÓÑ ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÑ.
÷ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÅ
ïÃÅÎËÁ ÌÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÏÇÏ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÑ in vitro
ìÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÏÅ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÅ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ É ÌÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÙÈ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ×, Ñ×ÌÑÀÝÉÈÓÑ ÓÕÂÓÔÒÁÔÁÍÉ ÉÚÏÆÅÒÍÅÎÔÏ× CYP450 É UGT1A1, ÓÞÉÔÁÅÔÓÑ ÍÁÌÏ×ÅÒÏÑÔÎÙÍ.
îÁ ÏÓÎÏ×ÁÎÉÉ ÄÁÎÎÙÈ, ÐÏÌÕÞÅÎÎÙÈ × ÉÓÓÌÅÄÏ×ÁÎÉÑÈ in vitro, ÓÞÉÔÁÅÔÓÑ, ÞÔÏ ÓÐÏÓÏÂÎÏÓÔØ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ ×ÓÔÕÐÁÔØ ×Ï ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÅ Ó ÐÒÅÐÁÒÁÔÁÍÉ, ËÏÔÏÒÙÅ Ñ×ÌÑÀÔÓÑ ÓÕÂÓÔÒÁÔÁÍÉ ÄÌÑ ò-ÇÌÉËÏÐÒÏÔÅÉÎÁ, ÍÁÌÏ×ÅÒÏÑÔÎÁ.
ìÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÏÅ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÅ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ Ó ÐÒÅÐÁÒÁÔÁÍÉ, Ñ×ÌÑÀÝÉÍÉÓÑ ÓÕÂÓÔÒÁÔÁÍÉ ÄÌÑ ÏÒÇÁÎÉÞÅÓËÉÈ ÁÎÉÏÎÎÙÈ ÐÅÒÅÎÏÓÞÉËÏ× (ïáô3, ïáôò1÷1 É ïáôò1÷3), ÓÞÉÔÁÅÔÓÑ ÍÁÌÏ×ÅÒÏÑÔÎÙÍ.
ïÃÅÎËÁ ÌÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÏÇÏ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÑ in vivo
æÁÒÍÁËÏËÉÎÅÔÉËÁ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ ÎÅ ÉÚÍÅÎÑÅÔÓÑ Õ ÚÄÏÒÏ×ÙÈ ÄÏÂÒÏ×ÏÌØÃÅ× × ÓÌÕÞÁÅ ÅÇÏ ÓÏ×ÍÅÓÔÎÏÇÏ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ Ó ÍÅÔÆÏÒÍÉÎÏÍ, ÇÌÉÍÅÐÉÒÉÄÏÍ, ÐÉÏÇÌÉÔÁÚÏÎÏÍ, ÓÉÔÁÇÌÉÐÔÉÎÏÍ, ÌÉÎÁÇÌÉÐÔÉÎÏÍ, ×ÁÒÆÁÒÉÎÏÍ, ×ÅÒÁÐÁÍÉÌÏÍ, ÒÁÍÉÐÒÉÌÏÍ, ÓÉÍ×ÁÓÔÁÔÉÎÏÍ, ÔÏÒÁÓÅÍÉÄÏÍ É ÇÉÄÒÏÈÌÏÒÏÔÉÁÚÉÄÏÍ. ðÒÉ ÓÏ×ÍÅÓÔÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ Ó ÇÅÍÆÉÂÒÏÚÉÌÏÍ, ÒÉÆÁÍÐÉÃÉÎÏÍ É ÐÒÏÂÅÎÅÃÉÄÏÍ ÏÔÍÅÞÁÌÏÓØ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅ ÚÎÁÞÅÎÉÑ AUC ÜÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎÁ ÎÁ 59%, 35% É 53%, ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ, ÏÄÎÁËÏ ÄÁÎÎÙÅ ÉÚÍÅÎÅÎÉÑ ÎÅ ÓÞÉÔÁÌÉÓØ ËÌÉÎÉÞÅÓËÉ ÚÎÁÞÉÍÙÍÉ.
üÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎ ÎÅ ÏËÁÚÙ×ÁÅÔ ËÌÉÎÉÞÅÓËÉ ÚÎÁÞÉÍÏÇÏ ×ÌÉÑÎÉÑ ÎÁ ÆÁÒÍÁËÏËÉÎÅÔÉËÕ ÍÅÔÆÏÒÍÉÎÁ, ÇÌÉÍÅÐÉÒÉÄÁ, ÐÉÏÇÌÉÔÁÚÏÎÁ, ÓÉÔÁÇÌÉÐÔÉÎÁ, ÌÉÎÁÇÌÉÐÔÉÎÁ, ×ÁÒÆÁÒÉÎÁ, ÄÉÇÏËÓÉÎÁ, ÒÁÍÉÐÒÉÌÁ, ÓÉÍ×ÁÓÔÁÔÉÎÁ, ÇÉÄÒÏÈÌÏÒÏÔÉÁÚÉÄÁ, ÔÏÒÁÓÅÍÉÄÁ É ÐÅÒÏÒÁÌØÎÙÈ ËÏÎÔÒÁÃÅÐÔÉ×ÎÙÈ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ×.
üÍÐÁÇÌÉÆÌÏÚÉÎ ÍÏÖÅÔ ÕÓÉÌÉ×ÁÔØ ÄÉÕÒÅÔÉÞÅÓËÉÊ ÜÆÆÅËÔ ÔÉÁÚÉÄÎÙÈ É “ÐÅÔÌÅ×ÙÈ” ÄÉÕÒÅÔÉËÏ×, ÞÔÏ, × Ó×ÏÀ ÏÞÅÒÅÄØ, ÍÏÖÅÔ Õ×ÅÌÉÞÉÔØ ÒÉÓË ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÄÅÇÉÄÒÁÔÁÃÉÉ É ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÊ ÇÉÐÏÔÅÎÚÉÉ.
éÎÓÕÌÉÎ É ÐÒÅÐÁÒÁÔÙ, ÕÓÉÌÉ×ÁÀÝÉÅ ÅÇÏ ÓÅËÒÅÃÉÀ, ÔÁËÉÅ ËÁË ÐÒÏÉÚ×ÏÄÎÙÅ ÓÕÌØÆÏÎÉÌÍÏÞÅ×ÉÎÙ, ÍÏÇÕÔ Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÔØ ÒÉÓË ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÉ. ðÏÜÔÏÍÕ ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÉÎÓÕÌÉÎÏÍ É ÐÒÅÐÁÒÁÔÁÍÉ, ÕÓÉÌÉ×ÁÀÝÉÍÉ ÅÇÏ ÓÅËÒÅÃÉÀ, ÍÏÖÅÔ ÐÏÔÒÅÂÏ×ÁÔØÓÑ ÓÎÉÖÅÎÉÅ ÉÈ ÄÏÚÙ, ×Ï ÉÚÂÅÖÁÎÉÅ ÒÉÓËÁ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÉ.
÷ÏÐÒÏÓÙ, ÏÔ×ÅÔÙ, ÏÔÚÙ×Ù ÐÏ ÐÒÅÐÁÒÁÔÕ äÖÁÒÄÉÎÓ
04.10.2020
úÄÒÁ×ÓÔ×ÕÊÔÅ. üÎÄÏËÒÉÎÏÌÏÇ-ÄÉÅÔÏÄÏÇ ÎÁÚÎÁÞÉÌ ÄÖÁÒÄÉÎÓ ÎÁ 2 ÍÅÓÑÃÁ. õ ÍÅÎÑ ÎÅÔ ÄÉÁÂÅÔÁ 2 ÔÉÐÁ. óÁÈÁÒ ÍÏÊ ÎÁ ÄÁÎÎÙÊ ÍÏÍÅÎÔ 5.1 (ÎÁ ÄÎÑÈ ÅÌÁ ÍÎÏÇÏ ÓÌÁÄËÏÇÏ É ÕÇÌÅ×ÏÄÎÏÇÏ, Á ÏÂÙÞÎÙÊ ÍÏÊ ÓÁÈÁÒ 4.1). îÅ ÏÐÁÓÎÏ ÌÉ ÜÔÏ? îÁÚÎÁÞÅÎ ÐÒÅÐÁÒÁÔ ÂÙÌ ÐÏÔÏÍÕ, ÞÔÏ ×ÅÓ ÎÅ ÕÈÏÄÉÔ É ÓÔÏÉÔ, ÐÒÉ Þ£ÔËÏÍ ËÏÎÔÒÏÌÅ É ÓÏÂÌÀÄÅÎÉÉ ÆÉÚ.ÎÁÇÒÕÚÏË É ÄÉÅÔ.ÐÉÔÁÎÉÑ(ÂÌÁÇÏ ÎÅ ÒÁÓÔÅÔ). ÷ÓÅ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÙÅ ÁÎÁÌÉÚÙ ÓÄÁÀ, ÓÅÊÞÁÓ × ÐÒÏÃÅÓÓÅ. îÅ ÏÐÁÓÎÏ ÌÉ ÐÒÉÍÅÎÑÔØ ÄÖÁÒÄÉÎÓ ÂÅÚ ÄÉÁÂÅÔÁ? þÉÔÁÀ ÏÔÚÙ×Ù ÌÀÄÅÊ É ×ÁÛÉ ÄÁÖÅ ËÏÍÍÅÎÔÁÒÉÉ, ÎÅ ÒÁÚÏ×Ø£ÔÓÑ ÌÉ Õ ÍÅÎÑ ÇÉÐÅÒÇÌÉËÅÍÉÑ? îÅ ÐÏÄÎÉÍÅÔÓÑ ÌÉ ÓÁÈÁÒ ÐÏÓÌÅ ÏÔÍÅÎÙ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ÄÏ ÎÅÂÅÓ, É ÎÅ ÐÒÉ×ÅÄÅÔ ÌÉ ÜÔÏ Ë ÄÉÁÂÅÔÕ? éÌÉ ÎÁÏÂÏÒÏÔ, ×Ï ×ÒÅÍÑ ÐÒÉÅÍÁ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ÎÅ ÕÐÁÄÅÔ ÌÉ ÓÁÈÁÒ ÄÏ ÕÄÁÓÎÏ-ÓÔÒÁÛÎÏÊ ÃÉÆÒÙ? óÐÁÓÉÂÏ ÚÁÒÁÎÅÅ
úÄÒÁ×ÓÔ×ÕÊÔÅ. ðÒÅÐÁÒÁÔ ÎÅ ×ÌÉÑÅÔ ÎÁ ×ÙÒÁÂÏÔËÕ ÉÎÓÕÌÉÎÁ. çÉÐÅÒÇÌÉËÅÍÉÉ ÂÙÔØ ÎÅ ÄÏÌÖÎÏ. ïÄÎÁËÏ ÷ÁÍ ÓÔÏÉÔ ÐÒÏËÏÎÓÕÌØÔÉÒÏ×ÁÔØÓÑ Ó ×ÒÁÞÏÍ-ÜÎÄÏËÒÉÎÏÌÏÇÏÍ, Á ÎÅ ÆÁÒÍÁÃÅ×ÔÏÍ. ðÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ×ÎÅ ÐÏËÁÚÁÎÉÊ ÏÆÉÃÉÁÌØÎÏà ÉÎÓÔÒÕËÃÉÉ ×ÏÚÍÏÖÎÏ ÓÔÒÏÇÏ ÐÏ ÎÁÚÎÁÞÅÎÉÀ ÌÅÞÁÝÅÇÏ ×ÒÁÞÁ É ÐÏÄ ÅÇÏ ËÏÎÔÒÏÌÅÍ.
04.08.2020
äÏÂÒÙÊ ÄÅÎØ.íÏÖÎÏ ÐÒÉÎÉÍÁÔØ ÄÖÁÒÄÉÎÓ É ÏÎÇÌÉÚÕ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏ É ÍÅÔÆÏÒÍÉÎ 2000.óÁÈÁÒ ÎÁÔÏÝÁË 9 ÕÖÅ ÍÅÓÑà Ä×Á
úÄÒÁ×ÓÔ×ÕÊÔÅ. ðÁÒÁÌÌÅÌØÎÙÊ ÐÒÉÅÍ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ× ÐÏ ÎÁÚÎÁÞÅÎÉÀ ×ÒÁÞÁ ×ÏÚÍÏÖÅÎ. ðÅÒÅÄ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅÍ ÏÞÎÏ ÐÒÏËÏÎÓÕÌØÔÉÒÕÊÔÅÓØ Ó ÌÅÞÁÝÉÍ ×ÒÁÞÏÍ.
18.05.2020
ÇÌÉËÌÁÚÉÄ ÍÏÖÎÏ ÌÉ ÐÒÉÍÅÎÑÔØ Ó ÏËÔÏÌÉÐÅÎ 600
ÄÖÁÒÄÉÎÓ 25 ÍÏÖÎÏ ÌÉ ÐÒÉÍÅÎÑÔØ Ó ÏËÔÏÌÉÐÅÎ 600
úÄÒÁ×ÓÔ×ÕÊÔÅ. ðÁÒÁÌÌÅÌØÎÙÊ ÐÒÉÅÍ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ× ÐÏ ÎÁÚÎÁÞÅÎÉÀ ×ÒÁÞÁ ×ÏÚÍÏÖÅÎ. ïËÔÏÌÉÐÅÎ ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÉÎÓÕÌÉÎÏÍ É/ÉÌÉ ÐÅÒÏÒÁÌØÎÙÍÉ ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÞÅÓËÉÍÉ ÓÒÅÄÓÔ×ÁÍÉ ÍÏÖÅÔ ÕÓÉÌÉ×ÁÔØ ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÞÅÓËÉÊ ÜÆÆÅËÔ.
24.08.2019
ÍÏÖÎÏ ÌÉ ÒÅÚËÏ ÐÒÅËÒÁÔÉÔØ ÐÒÉÅÍ ÄÖÁÒÄÉÎÓ .ÐÏÓÌÅ ÔÏÇÏ ËÁË Ñ ÐÒÅËÒÁÔÉÌ ÐÒÉÅÍ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ Õ ÍÅÎÑ ÓÉÌØÎÏ ÓÎÉÚÉÌÓÑ ÐÕÌØÓ (50).
úÄÒÁ×ÓÔ×ÕÊÔÅ. óÎÉÖÅÎÉÅ ÐÕÌØÓÁ, ÓËÏÒÅÅ ×ÓÅÇÏ, ÎÅ Ó×ÑÚÁÎÏ Ó ÏÔÍÅÎÏÊ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ. ðÒÉ ÒÅÚËÏÊ ÏÔÍÅÎÅ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ÂÅÚ ÚÁÍÅÎÙ ÎÁ ÄÒÕÇÏÊ ÐÒÅÐÁÒÁÔ, ÓÎÉÖÁÀÝÉÊ ÕÒÏ×ÅÎØ ÇÌÀËÏÚÙ, ÍÏÖÅÔ ÒÁÚ×ÉÔØÓÑ ÇÉÐÅÒÇÌÉËÅÍÉÑ.
29.11.2018
íÎÅ 61 ÇÏÄ,ÛÅÓÔØ ÌÅÔ óä 2 ÔÉÐÁ.ÐÉÌÁ ÍÅÔÆÏÒÍÉÎ,ÐÏÔÏÍ ÐÅÒÅÛÌÁ ÎÁ ÓÉÏÆÏÒ,ÓÁÈÁÒ 6.5 ÍÍÏÌ.ðÏÌÇÏÄÁ ÓÁÈÁÒ ÓÔÁÌ ÒÁÓÔÉ ÄÏ 9,5,-11.÷ÒÁÞ ÐÏÓÏ×ÅÔÏ×ÁÌÁ äÖÁÒÄÉÎÓ,ÓÁÈ.ÄÅÒÖÁÌÓÑ × ÎÏÒÍÅ,ÎÏ ÐÏÓÔÏÑÎÎÏ ÎÅ ÍÏÇÕ ÐÒÉÎÉÍÁÔØ ,Ô.Ë.ÐÒÏÂÌÅÍÙ ÈÒÁÎ.ÃÉÓÔÉÔ.þÅÍ ÍÏÖÎÏ ÚÁÍÅÎÉÔØ ÄÖÁÒÄÉÎÓ,× ÔÅ ÄÎÉ ËÏÇÄÁ ÅÇÏ ÎÅ ÐÒÉÎÉÍÁÀ
úÄÒÁ×ÓÔ×ÕÊÔÅ. ÷ÏÐÒÏÓ ÎÅ ÓÏ×ÓÅÍ ÐÏÎÑÔÅÎ. ðÏ ËÁËÏÊ ÐÒÉÞÉÎÅ ÷Ù ÐÒÅËÒÁÝÁÅÔÅ ÐÒÉÅÍ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ? èÒÏÎÉÞÅÓËÉÊ ÃÉÓÔÉÔ ÎÅ Ñ×ÌÑÅÔÓÑ ÐÒÏÔÉ×ÏÐÏËÁÚÁÎÉÅÍ Ë ÐÒÉÅÍÕ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ.
úÁÄÁÔØ Ó×ÏÊ ×ÏÐÒÏÓ ÓÐÅÃÉÁÌÉÓÔÕ »
Источник