Вакцина сахарный диабет 1 типа
Известно, что вакцины – мощные стимуляторы иммунной системы. Поэтому предположение о том, что они могут положительно или отрицательно влиять на процессы развития аутоиммунных заболеваний, выглядит логичным и широко обсуждается в научных кругах.
Роль препаратов для иммунизации до конца не определена – ведутся исследования. Однако уже сейчас можно сказать о некоторых позитивных результатах в отношении лечения и профилактики сахарного диабета 1 типа. MedMe узнал подробности.
Аутоиммунные заболевания – что это такое?
В основе любого аутоиммунного заболевания лежит самоподдерживающийся иммунный ответ на собственные клетки и ткани организма, что приводит к их повреждению и утрате функций. По сути, иммунная система реагирует на «своих» так, будто встретилась с чужеродным микроорганизмом. С одним лишь отличием, которое определяет хронический характер течения болезни: устранить всех «своих» она не в состоянии, а потому атакует безостановочно на протяжении всей жизни человека.
Симптомы аутоиммунного заболевания во многом зависят от того, какие ткани повреждает иммунная система. Например, при рассеянном склерозе страдает миелиновая оболочка нервных волокон, что нарушает функции центральной нервной системы.
В настоящее время известно, что аутоиммунные заболевания развиваются у генетически предрасположенных людей под действием пусковых сигналов извне.
В роли таких триггеров могут выступать травмы, отравления, некоторые лекарственные препараты. Большое внимание уделяют вирусам и бактериям.
Классическим примером участия микроба в развитии аутоиммунного заболевания является ревматическая болезнь сердца с поражением клапанов. Она формируется после перенесенной ангины, вызванной бета-гемолитическим стрептококком группы А.
Сахарный диабет 1 типа – аутоиммунное заболевание эндокринной системы
Аутоиммунное заболевание, которое часто дебютирует у детей и подростков, – сахарный диабет 1 типа.
В этом случае иммунная система атакует и разрушает бета-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы, которые продуцируют важный гормон – инсулин. Известно, что клинически (появляются симптомы и жалобы) болезнь дебютирует, когда потеря клеток составляет уже порядка 80-90%.
Результат такой активной работы иммунной системы – абсолютная инсулиновая недостаточность. Инсулинозависимые ткани (клетки печени, жировая и мышечная ткани) более не способны усваивать глюкозу из крови, и снабжение организма энергией идет по другому пути, за счет распада белков и жиров.
Избыток глюкозы в крови оказывает повреждающее действие на сосуды, ухудшает кровообращение и нарушает функции многих внутренних органов.
Без лечения сахарный диабет 1 типа быстро прогрессирует. Развиваются осложнения, ведущие к инвалидизации. Для поддержания нормального обмена веществ, организм нуждается в пожизненном поступлении инсулина извне, что объясняет второе название болезни «инсулинозависимый сахарный диабет».
Учитывая характер заболевания, ученые ищут новые возможности лечения и профилактики. Так, связь между сахарным диабетом 1 типа и вакцинацией активно обсуждается в литературе и проводятся соответствующие исследования.
В настоящее время выделено два основных направления для изучения:
- исследование непосредственного влияния различных вакцин на заболеваемость и течение диабета (вакцина БЦЖ);
- исследование влияния ликвидации некоторых инфекционных болезней на заболеваемость диабетом благодаря плановой вакцинации детей.
Сахарный диабет 1 типа и вакцина БЦЖ
С 1990-х годов внимание ученых приковано к вакцине БЦЖ, защищающей детей от туберкулеза. Несмотря на первые противоречивые результаты, полученные исследователями в прошлом столетии, в настоящее время продемонстрирован протективный эффект вакцины.
В частности, успешно прошла I фаза клинического исследования, которое проводит команда во главе с директором лаборатории иммунобиологии Массачусетской больницы общего профиля Дениз Фаустман.
Установлено, что 2 инъекции вакцины БЦЖ с интервалом в 4 недели приводят к временной элиминации Т-клеток иммунной системы, ответственных за развитие сахарного диабета 1 типа. При этом отмечается небольшое временное возвращение секреции собственного инсулина.
II фаза клинического исследования продлится 5 лет и преследует цель создать устойчивый терапевтический ответ путем более частого и продолжительного введения вакцины БЦЖ. Участниками исследования выступают люди в возрасте от 18 до 60 лет, которые уже не один год страдают инсулинозависимым сахарным диабетом.
Новый метод лечения призван облегчить симптомы болезни даже при длительном ее существовании и в тяжелых случаях.
Сахарный диабет и вакцина против ротавируса
Среди триггеров развития сахарного диабета 1 типа особое внимание уделяют вирусам. Преимущественно вирусам кори, краснухи, эпидемического паротита, энтеровирусам и ротавирусам. И, соответственно, вакцинам против них.
Так, данные статистики указывают на некоторое снижение заболеваемости инсулинозависимым сахарным диабетом среди детей, вакцинированных против известных детских инфекций: свинки, краснухи и кори. В данном случае профилактический эффект объясняют ограничением распространения этих заболеваний благодаря плановой иммунизации.
Интересное исследование провели ученые из Мичиганского университета. Они оценили влияние вакцинации против ротавируса на развитие сахарного диабета 1 типа. Результаты были опубликованы в журнале Scientific Reports в 2019 году.
Исследователи изучили данные практически полутора миллионов младенцев, взятые из баз страховых компаний Соединенных Штатов Америки. Всех детей разделили на 3 группы в зависимости от полноты курса вакцинации: полный, частичный и отсутствие вакцинации.
Оказалось, что у малышей, прошедших полный курс вакцинации против ротавирусной инфекции в первый год жизни, риск развития инсулинозависимого сахарного диабета снижается на 33% по сравнению с невакцинированными детьми.
Частичный курс вакцинации, однако, не снижает риск развития аутоиммунного заболевания эндокринной системы.
Таким образом, ученые называют вакцинацию детей первого года жизни против ротавируса эффективной профилактической мерой развития сахарного диабета 1 типа.
Использование вакцин в качестве профилактики и лечения аутоиммунных заболеваний, в частности сахарного диабета 1 типа, имеет хорошие перспективы, но все еще требует тщательного изучения. Тем временем стоит помнить, что перечисленные вакцины защищают ребенка от остальных заболеваний, что не менее важно!
Пройдите тестCклонен ли ваш ребенок к аллергическим заболеваниямСклонен ли ваш ребенок к аллергическим заболеваниям и что является аллергеном? Пройдите тест и узнайте чего стоит ребенку избегать и какие меры предпринять.
Использованы фотоматериалы Shutterstock
Новое исследование лечения диабета 1 типа начинается первой фазой клинических испытаний в Биомедицинском Исследовательском Центре при больнице Гая / Biomedical Re Centre at Guy’s hospital /. Разработанная новая терапия MultiPepT1De является продолжением проекта MonoPepT1De, завершённого профессором Марком Пикманом / prof Mark Peakman, King’s College London /. Об исследовании MonoPepT1De я писал ещё в ноябре 2014 года. С учётом превалирующего мнения о том, что причины и механизмы развития диабета являются неинфекционными, крайне маловероятным виделось создание вакцины против диабета. Но надо отдать должное, что достаточно большое число учёных рассматривают и инфекционную природу как фактор начала сахарного диабета 1 типа. Более того, в клетках были обнаружены следы энтеровирусной инфекции. Поэтому исследования Марка Пикмана могут оказаться той самой волшебной палочкой, когда решение “лежало на поверхности и оказалось простым”
.
На текущий день в исследование MultiPepT1De приняты 24 добровольца. Все добровльцы с недавно диагностированным диабетом 1 типа, с наличием определённого количества бета-клеток, вырабатывающих остаточный эндогенный (свой) инсулин. Все добровольцы получат шесть инъекций в течение четырех недель. Инъекции содержат пептиды – небольшие фрагменты белковых молекул, обнаруженных в инсулин-продуцирующих бета-клетках поджелудочной железы. Предполагается, что данные пептиды будут активизировать регуляторные клетки (Т-regs) в иммунной системе для защиты бета-клеток. Этот процесс подобен повторному обучению иммунной системы.
У здоровых людей иммунная система имеет сложную систему сдержек и противовесов. Она активизируется для уничтожения вредных болезнетворных микроорганизмов, сохраняя здоровые ткани. Часть этого регулирования осуществляется путем T-regs, регуляторных клеток, которые подавляют иммунную активность от нападения на здороые клетки. И именно данный метод, MultiPepT1De, характеризуется узконаправленным подавлением иммунной активности по отношению к бета-клеткам.
Проект MultiPepT1De основан на области исследования под названием пептид-иммунотерапия, которая в настоящее время применяется к ряду других заболеваний, в том числе аллергии и рассеянного склероза. Основная цель первой фазы клинического исследования всегда состоит в том, чтобы оценить безопасность лечения. Но в данном случае исследователи также будут оценивать и эффективность, продолжается ли защитный эффект бета-клеток после окончания курса инъекции. MultiPepT1De будет опробован на 24 человеках с сахарным диабетом 1 типа к осени 2016 года, и исследовательская группа надеется на положительные результаты. Ранее проведенные предклинические исследования на животных дали обнадеживающие результаты, как и исследования предыдущего проекта MonoPepT1De, проведённого на людях, также подтвердили некоторые потенциально важные иммунные и метаболические изменения.
Исследовательская группа при больнице Гая полагает, что еще слишком рано делать какие-либо заявления по поводу эффективности этого медота иммунотерапии. Конечная цель этих исследований заключается в предотвращении потери производства инсулина у детей, которые были диагностированы с преддиабетом или диабетом 1 типа. Это, по сути, действовало бы как вакцина против сахарного диабета 1 типа, обнаруженного у около 400 000 человек в Великобритании, 29000 из которых дети.
Карен Эддингтон, главный исполнительный директор JDRF Великобритании полагает: “Если мы можем научить иммунную систему останавливаться от нападения на инсулин-продуцирующие бета-клетки в поджелудочной железе, то это потенциально предотвратит развитие сахарного диабета 1 типа. Это было бы серьезным прорывом. Заболеваемость СД 1 типа растет, особенно среди детей младшего возраста, поэтому научно-исследовательские проекты, как этот, должны поддерживаться.”
ИСТОЧНИКИ:
Внедрение вакцины от ротавирусной инфекции в Австралии совпало с уменьшением количества случаев сахарного диабета 1 типа (СД1) у детей младше 4 лет. Говорит ли это о профилактическом эффекте вакцины? В статье, опубликованной в PLoSPathogens,австралийские ученые обобщают многолетние данные, оценивают вклад ротавируса в развитие СД1 и обсуждают различные сценарии взаимодействия ротавируса с поджелудочной железой.
СД1 – это полигенное аутоиммунное заболевание, связанное с разрушением вырабатывающих инсулин β-клеток в панкреатических островках. В его развитии играют важную роль белки человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) II класса, эквивалентные белку I-Ag7 главного комплекса гистосовместимости, обнаруженного в мышиной модели диабета. Эти белки у человека были впервые выделены в 1994 году. Дальнейшая проверка показала, что они способны связывать и презентировать на поверхности Т-хелперов пептидные мотивы аутоантигенов клеток панкреатических островков – IA-2 и GAD65, что способствует появлению «диабетогенных» Т-клеток. Кроме того, оказалось, что основной эпитоп IA-2 имеет 56%-ную идентичность с последовательностью капсидного белка VP7 человеческого ротавируса G3. Другой участок VP7 характеризуется 78%-ной идентичностью с известным эпитопом GAD65. Таким образом, налицо молекулярная мимикрия между вирусным белком и аутоантигенами, а значит, ротавирусная инфекция может способствовать деградации панкреатических островков и развитию СД1.
В серии публикаций с 2000 по 2014 гг. описано непосредственное воздействие ротавируса на поджелудочную железу модельных мышей с диабетом без ожирения. Детеныши после отъема от матери получали орально обезьяний ротавирус; у них наблюдали легкую временную гипергликемию в период 2-8 дней после инокуляции, которая коррелировала с присутствием в поджелудочной железе вирусных антигенов. Сначала происходил обширный апоптоз островковых клеток поджелудочной железы и снижение выработки инсулина, затем островки и их функции восстанавливались, хотя многие оставались неправильного размера и формы. Это свидетельствует о возможном прямом патогенном воздействии ротавирусной инфекции на поджелудочную железу.
В 2007 году в Австралийскую национальную программу иммунизации были внедрены живые оральные вакцины против ротавирусной инфекции: моновалентная (Rotarix) и пентавалентная (RotaTeq, включает штаммы G1, G2, G3, G4 и G9). Если ротавирус влияет на развитие СД1, то последствия вакцинации могли развиваться по двум сценариям. Первый основывается на молекулярной мимикрии вирусного белка VP7 штамма ротавируса G3 и аутоантигенных пептидов островковых клеток. Если «диабетогенное» действие вируса связано с этим, то результатом было бы увеличение числа новых случаев СД1 среди детей, получивших вакцины (поскольку вакцины содержат те же эпитопы). В основе второго сценария лежат наблюдения о патогенном воздействии ротавируса на поджелудочную железу модельных мышей. Если механизмы воздействия вируса на организмы человека и мыши схожи, то прививка от вируса привела бы к снижению заболеваемости СД1.
Ученые проанализировали данные о случаях СД1 среди австралийских детей в возрасте до 14 лет за восемь лет до и восемь лет после внедрения вакцины. Всего за 16 лет было зарегистрировано 16 159 новых случаев СД1 (24,4 случая на 100 000). После старта массовой вакцинации число случаев заболевания среди детей до 4 лет снизилось на 15%. Эти результаты согласуются с исследованием данных о почти 1,5 млн детей из США. Среди детей, рожденных с 2006 по 2017 гг., более 540 000 прошли полную вакцинацию (три дозы ротавирусной вакцины), около 141 000 детей получили хотя бы одну дозу и 246 600 не были привиты. Число случаев СД1 среди полностью привитых детей составило 12,2 на 100 000, среди непривитых – 20,6 на 100 000 (на 41% больше). Риск развития СД1 у вакцинированных детей уменьшился на 33%.
При генетической предрасположенности к СД1 на развитие заболевания влияет множество факторов окружающей среды, и ротавирусную инфекцию можно рассматривать в качестве одного из таких факторов. Авторы считают, что дальнейшие эпидемиологические исследования в других регионах планеты и более точное описание механизмов взаимосвязи ротавируса и СД1 помогут точно определить категорию детей, которых можно защитить от диабета с помощью вакцины.
journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1007965
Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Никонова Т.В., Галстян Г.Р., Шамхалова М.Ш., Викулова О.К., Калашников В.Ю., Мокрышева Н.Г.
В 2020 г. мир столкнулся с беспрецедентным вызовом для здоровья людей, связанным с вторжением нового коронавируса SARS COV-2 и развитием вирусного заболевания под названием COVID-19.
Наиболее уязвимыми в данных условиях оказались пациенты с сахарным диабетом (СД) вследствие особенностей состояния их иммунного статуса и иммунного ответа на вирусную атаку, высокой активности вируса в условиях гипергликемии, при наличии коморбидности и ожирения, которые часто сопутствуют течению СД.
Пациенты с СД 1 типа и СД 2 типа имеют в 3-4 раза более высокие риски госпитализации, осложненного течения заболевания и неблагоприятных исходов новой коронавирусной инфекции по сравнению с людьми без СД [1, 2].
Наиболее существенными факторами риска более тяжелого течения заболевания и летальных исходов COVID-19 у больных СД являются неудовлетворительная компенсация диабета (гликированный гемоглобин HbA1c>9%), возраст старше 65 лет, наличие ожирения [3].
В связи с вышесказанным Совет экспертов ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России принял решение о целесообразности проведения вакцинации от COVID-19 больным сахарным диабетом 1 типа, 2 типа и другими более редкими вариантами диабета (кроме гестационного диабета) с соблюдением противопоказаний и правил осторожности.
Противопоказание – это состояние реципиента, которое повышает риск серьёзной нежелательной реакции.
Осторожность при проведении вакцинации означает, что больному показана вакцинация, но требуется дополнительное внимание/наблюдение после проведенной вакцинации для предупреждения нежелательной реакции.
Вакцинацию против COVID-19 проводят гражданам, не имеющим медицинских противопоказаний, с их добровольного согласия, в медицинских организациях, имеющих лицензию на осуществление медицинской деятельности по работе (услуге) «вакцинация» [4].
Показание к проведению вакцинации – Профилактика новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых старше 18 лет.
Приоритетные группы больных СД для проведения вакцинации [2,5,6]:
- пациенты, имеющие множественные сосудистые осложнения,
- пациенты с коморбидными сердечно-сосудистыми заболеваниями;
- пациенты с хронической болезнью почек 5 стадии, не получающие заместительную почечную терапию;
- пациенты на диализе,
- пациенты после трансплантации почки;
Общие противопоказания к вакцинации [4]:
- гиперчувствительность к какому-либо компоненту вакцины или вакцины, содержащей аналогичные компоненты;
- тяжелые аллергические реакции в анамнезе;
- тяжелые поствакцинальные осложнения (анафилактический шок, тяжелые генерализированные аллергические реакции, судорожный синдром, температура выше 40 °C и т.д.) на введение первого компонента вакцины являются противопоказанием для введения второго компонента вакцины;
- острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний (В этих случаях вакцинацию проводят через 2-4 недели после выздоровления или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых инфекционных заболеваниях ЖКТ вакцинацию проводят после нормализации температуры);
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).
Дополнительные противопоказания к вакцинации больных СД :
- острые осложнения СД (диабетический кетоацидоз, гиперосмолярное гипергликемическое состояние, лактатацидоз, тяжелая гипогликемия).
Осторожность при проведении вакцинации :
требуется пациентам с выраженной декомпенсацией СД [4]
Вакцинацию не проводят пациентам, имеющим данные о подтвержденном перенесенном заболевании COVID-19, или о наличии антител класса М и/или G [4].
Решение о проведении вакцинации принимается врачом после общего осмотра пациента с измерение температуры тела (в случае если температура превышает 37 °С, вакцинацию не проводят), после подписания информированного согласия пациента.
В настоящее время в РФ зарегистрированы 2 вакцины против COVID-19: “Гам-КОВИД-Вак” торговая марка «Спутник V»- двухкомпонентная векторная вакцина, разработанная российским ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России и ЭпиВакКорона – однокомпонентная пептидная вакцина, разработанная ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии “Вектор”» Роспотребнадзора. Вакцины равнозначны с точки зрения эффективности и безопасности. В настоящее время (январь 2021 г.) больший опыт применения накоплен у препарата «Спутник V».
Важно помнить, что проведение вакцинации не освобождает больного СД от необходимости соблюдения всех мер индивидуальной защиты в общественных местах (ношение масок, перчаток, дезинфекции рук, соблюдения рекомендуемой социальной дистанции).
В связи с недостаточным количеством информации к настоящему времени, в том числе, клинических исследований по оценке результатов вакцинации на когорте пациентов с СД, настоящая позиция носит характер экспертного мнения.
Список литературы:
1. Diabetes Care 2020 Dec 2;dc202260. doi: 10.2337/dc20-2260. Online a of . COVID-19 Severity Is Tripled in the Diabetes : A Prospective Analysis of the Pandemic’s Impact in Type 1 and Type 2 Diabetes Justin M Gregory 1 , James C Slaughter 2 , Sara H Duffus 3 , T Jordan Smith 3 , Lauren M LeStourgeon 4 , Sarah S Jaser 3 , Allison B McCoy 5 , James M Luther 6 , Erin R Giovannetti 7 , Schafer Boeder 7 , Jeremy H Pettus 7 , Daniel J Moore 3 ).
2. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K et al. Factors associated with COVID-19- death using OpenSAFELY. Nature 2020; 584: 430-436].
3. Шестакова М.В., Викулова О.К., Исаков М.А., Дедов И.И. / Сахарный диабет и COVID-19: анализ клинических исходов по данным регистра сахарного диабета Российской Федерации / Проблемы эндокринологии. – 2020. – Т. 66. – No1. – С. 35-46. doi: https://doi.org/10.14341/probl12458
4. <Письмо> Минздрава России от 28.12.2020 N 1/и/1-9601 <О порядке проведения вакцинации против COVID-19 взрослому населению)
5. ement on Kidney Patient Prioritization for COVID-19 Vaccines and Therapeutics. National Kidney Foundation www.kidney.org
6. COVID-19 vaccination for adult patients with kidney disease: a position ement from the UK renal www.kidneycareuk.org/coroirus.