Заключение курсовой работы сахарного диабета
Сахарный диабет – это очень серьёзное заболевание, под которым понимают синдром хронической гипергликемии, связанный с недостаточной секрецией инсулина или нарушением его действия. Это заболевание, как выяснилось, гетерогенного характера, в основе которого могут лежать генетические, иммунологические факторы, а так же неблагоприятные воздействия внешней среды. Причины развития сахарного диабета не всегда достаточно ясны. В развитии инсулиновой недостаточности играет роль наследственная патология в первую очередь, предрасполагающий фактор – рождение ребёнка с большим весом, а так же возможно, вирусное поражение β-клеток поджелудочной железы.
Ожирение, атеросклероз, артериальная гипертензия, избыточное углеводное питание являются предрасполагающими факторами к возникновению заболевания. Клинические проявления диабета 1 и 2 типов схожи, но выраженность их различна. Более отчётливая симптоматика и быстрое развитие признаков заболевания наблюдается при диабете 1 типа.
Изучив влияние этого заболевания на отдельные органы и системы организма, можно сделать вывод, что сахарный диабет является причиной инвалидности и высокой смертности от сосудистых осложнений, к которым относятся инфаркт миокарда, мозговой инсульт, гангрена нижних конечностей, потеря зрения и поражение почек – нефропатия.
Ранняя диагностика и адекватность лечения этого заболевания – самые главные задачи, так как и гипер- и гипогликемия служат пусковым моментом многих патологических механизмов, способствующих развитию тяжёлых сосудистых осложнений. Цель лечения сахарного диабета – добиться таких показателей содержания глюкозы в крови на протяжении суток, которые практически не отличаются от наблюдаемых у здорового человека. Перспективное исследование в 1993 году показало, что как частота сосудистых осложнений диабета, так и время их появления чётко коррелируют со степенью его компенсации. Поддержанием нормальной (или близко к нормальной) концентрации глюкозы в крови в течение длительного времени удаётся задержать или отсрочить появление поздних осложнений.
К сожалению, ни инсулинотерапия, ни применение пероральных препаратов, ни диета не решают кардинально проблему излечения диабета. Учёные всего мира активно ищут такие средства. Предложен, например, метод иммуносупрессии сахарного диабета 1 типа, который направлен на подавление гуморального иммунитета (образование аутоантител к инсулину, проинсулину). Одним из направлений поиска является трансплантация β-клеток поджелудочной железы, части органа, а так же полная пересадка поджелудочной железы. Обнадёживают возможности генной терапии, что доказано прогрессом генно-молекулярных технологий. Однако решение этих проблем – вопрос будущего и по всей вероятности неблизкого.
Список использованной литературы
1. Балаболкин М.И. Инсулинотерапия сахарного диабета// Для тех, кто лечит. – 2003. – № 8.
2. Балаболкин М.И. Сахарный диабет// Для тех, кто лечит. – 1999. – № 4.
3. Епифанов В.А. Лечебная физическая культура и спортивная медицина. / В.А. Епифанов – М.: «Медицина», 1999г. – 304 с.
4. Клиническая эндокринология. Руководство / Н. Т. Старкова. — издание 3-е переработанное и дополненное. — Санкт-Петербург: Питер, 2002. — 576 с.
5. Михайлов В. В. Основы патологической физиологии: Руководство для врачей. / Б. М. Сагалович. — Москва: Медицина, 2001. — 704 с.
6. Питер Дж Уоткинс Сахарный диабет = ABC of Diabetes / М.И Балаболкина. — 2. — Москва: Бином, 2006.
7. Попов С. Н. Физическая реабилитация / Под общей ред. проф. С. Н. Попова. — Ростов н/Д: изд-во «Феникс», 1999.-608 с.
8. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Старковой Н.Т – СПб.: Питер, 1996. – 544 с. – (Серия «Практическая медицина»)
9. Справочник врача общей практики / Н.П. Бочков, В.А. Насонова и др. // Под ред. Н.Р. Палеева. – М.: Изд-во ЭКСМО-Пресс, 2002. – В 2 томах. Т 2. – 992 с.
10. Справочник по неотложной медицинской помощи / Сост. Бородулин В.И. – М.: ООО «Издательский дом «ОНИКС 21 век»: ООО «Издательство «Мир и Образование», 2003. – 704 с.: ил.
Источник
Сахарный диабет остается одной из важнейших медико-социальных проблем для здравоохранения практически всех стран. Распространенность сахарного диабета постоянно растет, и прогноз экспертов о том, что число больных диабетом за каждые последующие 12-15 лет будет удваиваться, по-видимому, оправдывается Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения. // Сахарный диабет. – 1998. – №1. – С 3-6..
Большая социальная значимость сахарного диабета заключается в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности, что обусловлено развитием сосудистых осложнений диабета. Сахарный диабет является наиболее частой причиной развития слепоты среди лиц работоспособного возраста Department of Health and Social Security. Blindness and partial sight in England 1969-76. London: HMSO, 1979. (Report on Public Health and Medical Subjects, No. 129.).. Более 40% ампутаций конечностей, не связанных с травмой, проводится из-за развития диабетической гангрены.
Однако не только тяжесть медицинских последствий сахарного диабета ставит эту болезнь в ранг приоритетов первого порядка различных систем здравоохранения. Сахарный диабет является тяжелым финансовым бременем. Затраты на лечение диабета быстро растут во многих странах Европы. Например, в Великобритании они составляют 6-7% от всего бюджета здравоохранения и в текущем десятилетии достигнут 10 [5]. В США в 1992 г. доля расходов на диабет составила около 15%, причем затраты на 1 больного диабетом (9493 долл) были в 3 раза выше, чем для лиц без диабета (2604 долл.).
Приведенные данные убедительно доказывают как социальную, так и экономическую важность проблемы. Достигнуть уменьшения затрат на оказание помощи больным сахарным диабетом, улучшить результаты лечения возможно лишь при соответствующей организации диабетологической службы. Решению этих вопросов была посвящена Федеральная целевая программа “сахарный диабет”, утвержденная Правительством РФ 7 октября 1996 г. Одним из разделов программы является “развитие отечественного производства производства лекарственных и диагностических средств”, что может существенно уменьшить затраты на лекарственное обеспечение.
Бурное распространение сахарного диабета на рубеже XX и XXI столетий приобрело характер «неинфекционной эпидемии» в основном за счет сахарного диабета 2 типа, развивающегося у лиц зрелого возраста, около 90% которых страдают ожирением.
Безусловно, сахарный диабет — синдром, характеризующийся гипергликемией и глюкозурией, — имеет различные патогенетические механизмы развития, определяющие варианты его клинического течения по 1 или 2 типу. Однако при любом варианте течения сахарного диабета рано или поздно прогрессируют специфические для него сосудистые осложнения, так называемые диабетические онгиопатии, приводящие к росту сердечно-сосудистой летальности, развитию почечной недостаточности, диабетическим гангренам и слепоте, связанной с поражением сетчатки. Естественно предположить, что развитие столь выраженной сосудистой патологии при сахарном диабете обусловлено каким-то общим фактором и, как показали многочисленные исследования URPDS Group. Association of glycemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (URPDS’ 35): prospective observational study. BMJ. — 2000,321:405-12, напрямую коррелирует с уровнем гипергликемии.
В целях профилактики прогрессирования диабетических сосудистых осложнений важно как можно лучше компенсировать сахарный диабет по показателям как углеводного, так и тесно связанного с ним липидного обмена Campbell I. W. Need for intensive, early glycemic control in patients with type 2 diabetes. Br. J . Cardiol. – 2000,7:625-631. Прогрессирование диабетических сосудистых осложнений связывают с окислительным стрессом, развивающимся при самоокислении глюкозы. В результате образуются свободные радикалы кислорода, которые запускают процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) плазматических мембран, вследствие чего и образуются конечные продукты неферментного гликозилирования (КПНГ) в сосудистой стенке Baynes J. Perspectives in diabetes. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes. Diabetes. — 1991,40:405-412.
В связи с вышеизложенным, можно сделать вывод, что логичным и патогенетически обоснованным является применение в комплексной терапии СД как 1, так и 2 типа препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами. Эти лекарственные средства не только замедляют процесс прогрессирования специфических сосудистых осложнений, но и сохраняют секреторные способности в-клеток. Влияя на фосфолипидный слой клеточной мембраны, антиоксиданты повышают чувствительность к инсулину, благодаря чему достигается более полная компенсация сахарного диабета.
Источник
Èçó÷åíèå ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèõ, èììóíîëîãè÷åñêèõ, ãîðìîíàëüíî-ìåòàáîëè÷åñêèõ àñïåêòîâ ýòèîëîãèè ñàõàðíîãî äèàáåòà. Èññëåäîâàíèå ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ìåõàíèçìà ðàçâèòèÿ èíñóëèíîçàâèñèìîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà; ïîñòðîåíèå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëåé áîëåçíè.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
ÌÈÍÅÑÒÅÐÑÒÂÎ ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈß È ÑÎÖÈÀËÜÍÎÃÎ ÐÀÇÂÈÒÈß ÐÎÑÑÈÉÑÊÎÉ ÔÅÄÅÐÀÖÈÈ
Ãîñóäàðñòâåííîå áþäæåòíîå îáðàçîâàòåëüíîå ó÷ðåæäåíèå âûñøåãî ïðîôåññèîíàëüíîãî îáðàçîâàíèÿ
“ÑÅÂÅÐÍÛÅ ÃÎÑÓÄÀÐÑÒÂÅÍÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÓÍÅÂÅÐÑÈÒÅÒ”
Ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ ñîöèàëüíîãî ðàçâèòèÿ Ðîññèéñêîé Ôåäåðàöèè
Êàôåäðà ïàòîëîãè÷åñêîé ôèçèîëîãèè
Ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà
Âûïîëíèëà: ñòóäåíòêà 3 êóðñà,
ëå÷åáíîãî ôàêóëüòåòà, 8 ãðóïïû
Ïåòðîâñêàÿ Àííà Ïàâëîâíà
Ïðîâåðèëà: Ëåáåäèíöåâà Å.À.
Àðõàíãåëüñê, 2012
Ñîäåðæàíèå
Ââåäåíèå
1. Ýòèîëîãèÿ ÑÄ 1
2. Ïàòîãåíåç ÑÄ 1
3. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè ÑÄ 1
Çàêëþ÷åíèå
Èñïîëüçóåìàÿ ëèòåðàòóðà
Ââåäåíèå
Ñàõàðíûé äèàáåò ÿâëÿåòñÿ ïðèîðèòåòîì ïåðâîãî ðÿäà ñðåäè ïðîáëåì, ñòîÿùèõ ïåðåä ìåäèöèíñêîé íàóêîé è çäðàâîîõðàíåíèåì ïðàêòè÷åñêè âñåõ ñòðàí ìèðà. Ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèå, èììóíîëîãè÷åñêèå, ãîðìîíàëüíî-ìåòàáîëè÷åñêèå àñïåêòû ýòèîëîãèè è ïàòîãåíåçà ñàõàðíîãî äèàáåòà èíòåíñèâíî èçó÷àþòñÿ â èçâåñòíûõ ëàáîðàòîðèÿõ ìèðà. Íîâåéøèå òåõíîëîãèè ôóíäàìåíòàëüíûõ è ïðèêëàäíûõ åñòåñòâåííûõ íàóê îïåðàòèâíî âíåäðÿþòñÿ â äèàãíîñòèêó, ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêó äèàáåòà.
Äèàáåòîì çàáîëåâàþò ãîðàçäî ÷àùå, ÷åì ýòî êàæåòñÿ íà ïåðâûé âçãëÿä.  íàñòîÿùåå âðåìÿ â ìèðå çàðåãèñòðèðîâàíî áîëåå 150 ìèëëèîíîâ ÷åëîâåê ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì.
Ðàçëè÷àþò äâà îñíîâíûõ òèïà ñàõàðíîãî äèàáåòà: äèàáåò 1-ãî òèïà, âîçíèêàþùèé â ìîëîäîì âîçðàñòå, è äèàáåò 2-ãî òèïà, âîçíèêàþùèé ó ëþäåé ñðåäíåãî è ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Ñàõàðíûé äèàáåò 1-ãî òèïà (èíñóëèíîçàâèñèìûé äèàáåò, þâåíèëüíûé äèàáåò) — çàáîëåâàíèå ýíäîêðèííîé ñèñòåìû, õàðàêòåðèçóþùååñÿ àáñîëþòíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èíñóëèíà, âûçâàííîé äåñòðóêöèåé â-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Äèàáåò 1 òèïà ìîæåò ðàçâèòüñÿ â ëþáîì âîçðàñòå, îäíàêî íàèáîëåå ÷àñòî çàáîëåâàþò ëèöà ìîëîäîãî âîçðàñòà (äåòè, ïîäðîñòêè, âçðîñëûå ëþäè ìîëîæå 30 ëåò).  êëèíè÷åñêîé êàðòèíå ïðåîáëàäàþò êëàññè÷åñêèå ñèìïòîìû: æàæäà, ïîëèóðèÿ, ïîòåðÿ âåñà, êåòîàöèäîòè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ.
Çàáîëåâàåìîñòü ñàõàðíûì äèàáåòîì 1 òèïà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,2-0,3%.
1. Ýòèîëîãèÿ ÑÄ 1
Äåôèöèò èíñóëèíà ìîæåò âîçíèêíóòü ïîä âëèÿíèåì ôàêòîðîâ áèîëîãè÷åñêîé, õèìè÷åñêîé, ôèçè÷åñêîé ïðèðîäû, à òàêæå ïðè âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññàõ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Ñóùåñòâóþò ñëåäóþùèå ïðè÷èíû ñàõàðíîãî äèàáåòà:
· Áèîëîãè÷åñêèå ôàêòîðû:
1. Íàñëåäñòâåííûé ôàêòîð. Ãåíåòè÷åñêèå äåôåêòû â-êëåòîê îñòðîâêîâ Ëàíãåðãàíñà. Èìååòñÿ âûðàæåííàÿ çàâèñèìîñòü ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ãèïîèíñóëèíèçìà ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 1 òèïà îò ýêñïðåññèè îïðåäåë¸ííûõ àíòèãåíîâ HLA. Ê òàêèì àíòèãåíàì îòíîñÿòñÿ ãëèêîïðîòåèíû, êîäèðóåìûå àëëåëÿìè HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DQ, B1. Ãåíåòè÷åñêèå äåôåêòû îáóñëàâëèâàþò âêëþ÷åíèå èììóííûõ àóòîàãðåññèâíûõ ìåõàíèçìîâ ïîâðåæäåíèÿ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (âñëåäñòâèå ïîÿâëåíèÿ ÷óæåðîäíûõ äëÿ èììóííîé ñèñòåìû àíòèãåíîâ) è íèçêèé óðîâåíü ñèíòåçà èíñóëèíà (íàïðèìåð, ïðè ðåïðåññèè ãåíîâ, êîäèðóþùèõ ôåðìåíòû ñèíòåçà èíñóëèíà).
Îòíîñèòåëüíî ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà ñëåäóåò óïîìÿíóòü îá îäíîì âàæíîì ôàêòå, à èìåííî: äàæå ïðè íàëè÷èè íàñëåäñòâåííîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòè, ñàõàðíûé äèàáåò ìîæåò è íå ðàçâèòüñÿ. Âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî ðîäèòåëü ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 1-ãî òèïà ïåðåäàñò ðåáåíêó äåôåêòíûé ãåí î÷åíü ìàëà (4%). Èçâåñòíû ñëó÷àè, êîãäà èç äâîèõ áëèçíåöîâ çàáîëåâàë ñàõàðíûì äèàáåòîì òîëüêî îäèí, à äðóãîé îñòàâàëñÿ çäîðîâûì. Äàæå ïðè íàëè÷èè ôàêòîðîâ, ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê ðàçâèòèþ ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà, çàáîëåâàíèå ìîæåò íèêîãäà íå âîçíèêíóòü, åñëè ÷åëîâåê íå ïåðåáîëååò îïðåäåëåííîé âèðóñíîé èíôåêöèåé.
2. Àóòîèììóííûå áîëåçíè (íàïàäåíèå èììóííîé ñèñòåìû îðãàíèçìà íà ñîáñòâåííûå òêàíè îðãàíèçìà) – ãëîìåðóëîíåôðèò, àóòîèììóííûé òèðåîèäèò, ãåïàòèò, âîë÷àíêà è ïð. òàêæå ìîãóò îñëîæíÿòüñÿ ñàõàðíûì äèàáåòîì.  äàííîì ñëó÷àå äèàáåò ðàçâèâàåòñÿ èç-çà ðàçðóøåíèÿ êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, âûðàáàòûâàþùèõ èíñóëèí, êëåòêàìè èììóííîé ñèñòåìû. Ó ïàöèåíòîâ ñ èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îáíàðóæèâàþò íåñêîëüêî òèïîâ ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë:
– Ê öèòîïëàçìàòè÷åñêèì àíòèãåíàì – ICA (àóòîàíòèòåëà ê áåëêàì îñòðîâêîâûõ êëåòîê);
– Ê áåëêó ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 64 êÄ, îáíàðóæèâàåìîìó â öèòîïëàçìàòè÷åñêîé ìåìáðàíå â -êëåòîê;
– Ê ìîëåêóëàì èíñóëèíà.
3. Âèðóñíûå èíôåêöèè, êîòîðûå ðàçðóøàþò êëåòêè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, âûðàáàòûâàþùèå èíñóëèí. Ñðåäè âèðóñíûõ èíôåêöèé, êîòîðûå ìîãóò âûçâàòü ðàçâèòèå äèàáåòà ìîæíî ïåðå÷èñëèòü: êðàñíóõó, âèðóñíûé ïàðîòèò (ñâèíêà), âåòðÿíóþ îñïó, âèðóñíûé ãåïàòèò è ò.ï. Íåêîòîðûå âèðóñíûå èíôåêöèè îáëàäàþò âûñîêèì ñðîäñòâîì ê êëåòêàì ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è ÷àñòî îñëîæíÿþòñÿ äèàáåòîì. Íàïðèìåð, ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà ó ëþäåé, ïåðåáîëåâøèõ êðàñíóõîé, äîñòèãàåò 20% è áîëåå. Íåîáõîäèìî ïîä÷åðêíóòü, ÷òî âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ ïðîÿâëÿåò ñâîå äåéñòâèå ó ëèö ñ íàñëåäñòâåííîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ ê ñàõàðíîìó äèàáåòó. Îñîáåííî ÷àñòî âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ âûçûâàåò äèàáåò ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ.
4. Ýíäîãåííûå òîêñè÷íûå âåùåñòâà, ïîâðåæäàþùèå â-êëåòêè, íàèáîëåå “àãðåññèâíûé” èç íèõ – àëëîêñàí. Îí îáðàçóåòñÿ â èçáûòêå â ðåçóëüòàòå íàðóøåíèÿ ïèðèìèäèíîâîãî îáìåíà è áëîêèðóåò îáðàçîâàíèå èíñóëèíà. Ïîñëåäíåå ñâÿçàíî ñ ìàëûì ñîäåðæàíèåì SH-ãðóïï (íåîáõîäèìûõ äëÿ èíàêòèâàöèè àëëîêñàíà) â â-êëåòêàõ.
· Õèìè÷åñêèå ôàêòîðû: àëëîêñàí, âûñîêèå äîçû ýòàíîëà, öèòîñòàòèêè è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (íàïðèìåð, ïðîòèâîîïóõîëåâûé ïðåïàðàò ñòðåïòîçîöèí).
· Ôèçè÷åñêèå ôàêòîðû: ïðîíèêàþùàÿ ðàäèàöèÿ, èíèöèèðóþùàÿ àêòèâàöèþ ëèïîïåðîêñèäíûõ ïðîöåññîâ, ìåõàíè÷åñêàÿ òðàâìà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ñäàâëåíèå îïóõîëüþ. Óêàçàííûå è äðóãèå ôàêòîðû ôèçè÷åñêîé ïðèðîäû ïðèâîäÿò ê ãèáåëè îñòðîâêîâûõ â-êëåòîê.
· Âîñïàëèòåëüíûå ïðîöåññû, âîçíèêàþùèå â ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå ïîä âëèÿíèåì ôàêòîðîâ áèîëîãè÷åñêîé, õèìè÷åñêîé è ôèçè÷åñêîé ïðèðîäû. Õðîíè÷åñêèå ïàíêðåàòèòû ïðèìåðíî â 30% ñëó÷àåâ ÿâëÿþòñÿ ïðè÷èíîé èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
2. Ïàòîãåíåç ÑÄ 1
Ïî êëàññèôèêàöèè ÂÎÇ ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà äåëèòñÿ:
· Àóòîèììóííûé – õàðàêòåðèçóþùååñÿ íàëè÷èåì àóòîèììóííûõ ìàðêåðîâ: àíòèòåë ïðîòèâ ñîáñòâåííûõ êëåòîê îñòðîâêîâ Ëàíãåðãàíñà (ICA, âñòðå÷àåòñÿ ó 85-90% áîëüíûõ), èíñóëèíà (IAA), äåêàðáîêñèëàçû ãëþòàìèíîâîé êèñëîòû (GAD65), àóòîàíòèòåëà ê òèðîçèíôîñôàòàçàì IA-2 è IA-2áåòà. Ïðîäóêöèÿ ýòèõ àíòèòåë ñïîñîáñòâóåò ïîñòåïåííîìó ïðåêðàùåíèþ ýíäîãåííîé ïðîäóêöèè èíñóëèíà.
· Èäèîïàòè÷åñêèé – íåàóòîèììóííîå çàáîëåâàíèå, ñîïðîâîæäàþùååñÿ ïðîãðåññèðóþùåé ïîòåðåé ôóíêöèè â-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ó áîëüíûõ ýòîãî òèïà àóòîàíòèòåë íå îáíàðóæèâàþò è äàííûé òèï äèàáåòà íå ñâÿçàí ñ HLA-ñèñòåìîé.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïàòîãåíåç èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè èìååò îáùåå çâåíî: ðàçâèòèå èììóíîàãðåññèâíîãî ïðîöåññà. Ýòîò ïðîöåññ îáû÷íî äëèòñÿ íåñêîëüêî ëåò è ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîñòåïåííîé äåñòðóêöèåé â-êëåòîê.
Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ àóòîèììóííîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà ñëåäóþùèé:
· Âíåäðåíèå â îðãàíèçì ãåíåòè÷åñêè ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ñàõàðíîìó äèàáåòó 1 òèïà ëèö íîñèòåëÿ ÷óæåðîäíîãî àíòèãåíà. Íàèáîëåå ÷àñòî ýòî âèðóñû, ðåæå – äðóãèå ìèêðîîðãàíèçìû.
· Ïîãëîùåíèå ÷óæåðîäíîãî àíòèãåíà àíòèãåíïðåäñòàâëÿþùèìè êëåòêàì è, ïðîöåññèíã àíòèãåíà è ïðåäñòàâëåíèå åãî â ñî÷åòàíèè ñ àíòèãåíîì HLA õåëïåðíûì Ò-ëèìôîöèòàì.
· Îáðàçîâàíèå èììóííûõ àíòèòåë è àêòèâèðîâàííûõ ñïåöèôè÷åñêèõ ëèìôîöèòîâ ïðîòèâ ÷óæåðîäíîãî àíòèãåíà.
· Äåéñòâèå àíòèòåë è àêòèâèðîâàííûõ ëèìôîöèòîâ íà:
– ÷óæåðîäíûé àíòèãåí: ðàçðóøåíèå åãî è ýëèìèíàöèÿ èç îðãàíèçìà ïðè ó÷àñòèè ôàãîöèòîâ.
– àíòèãåííûå ñòðóêòóðû â-êëåòêè, èìåþùèå ñõîäíîå ñòðîåíèå ñ ÷óæåðîäíûì àíòèãåíîì.
– êëåòêè, ñîäåðæàùèå òàêèå àíòèãåíû, ïîäâåðãàþòñÿ àòàêå ñî ñòîðîíû ñèñòåìû èììóíîáèîëîãè÷åñêîãî íàäçîðà îðãàíèçìà, âîñïðèíèìàþùåé ñîáñòâåííûå àíòèãåíû çà ÷óæåðîäíûå.
· Ïîãëîùåíèå, ïðîöåññèíã è ïðåçåíòàöèÿ ëèìôîöèòàì êàê ÷óæåðîäíûõ àíòèãåíîâ, òàê è âíîâü îáðàçîâàâøèõñÿ àóòîàíòèãåíîâ â-êëåòîê ìîíîöèòàìè/ìàêðîôàãàìè.
Ïðîöåññ èììóííîé àóòîàãðåññèè ïîòåíöèðóåòñÿ ñèíòåçîì è òðàíñïîðòîì íà ïîâåðõíîñòü ïîâðåæäåííûõ â-êëåòîê àíòèãåíîâ HLA êëàññîâ I è II. Óêàçàííûå àíòèãåíû ñòèìóëèðóþò õåëïåðíûå Ò-ëèìôîöèòû è êàê ñëåäñòâèå – âûðàáîòêó ñïåöèôè÷åñêèõ èìóíîãëîáóëèíîâ è äèôôåðåíöèðîâêó öèòîòîêñè÷åñêèõ Ò-ëèìôîöèòîâ. Èììóííàÿ àãðåññè ïðîòèâ ñîáñòâåííûõ â-êëåòîê óñèëèâàåòñÿ. Íàðàñòàåò ìàñøòàá ïîâðåæäåíèÿ îñòðîâêîâîãî àïïàðàòà.
· Ìèãðàöèÿ â ðåãèîíû ïîâðåæäåííûõ è ðàçðóøåííûõ â-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ôàãîöèòîâ.
· Öèòîëèòè÷åñêèé ýôôåêò ëåéêîöèòîâ íà â-êëåòêè ïîñðåäñòâîì ôåðìåíòîâ ëèçîñîì, ãåíåðàöèè áîëüøîãî êîëè÷åñòâà àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà, ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ îðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ, àêòèâàöèè ëèïîïåðîêñèäíîãî ïðîöåññà, öèòîêèíîâ (y-ÈÔÍ, ÔÍÎâ, ÈË-1).
· Ðàçðóøåíèå â-êëåòîê ñîïðîâîæäàåòñÿ âûñâîáîæäåíèåì èç íèõ “÷óæèõ” äëÿ èììóííîé ñèñòåìû áåëêîâ (â íîðìå îíè íàõîäÿòñÿ òîëüêî âíóòðèêëåòî÷íî è â êðîâü íå ïîïàäàþò): òåïëîâîãî øîêà, öèòîïëàçìàòè÷åñêèõ ãàíãëèîçèäîâ, ïðîèíñóëèíà.
· Ïîãëîùåíèå ìàêðîôàãàìè óêàçàííûõ öèòîïëàçìàòè÷åñêèõ áåëêîâ â-êëåòîê, ïðîöåññèíã èõ è ïðåäñòàâëåíèå ëèìôîöèòàì. Ýòî âûçûâàåò ñëåäóþùèé ýïèçîä èììóííîé àòàêè ñ ðàçðóøåíèåì äîïîëíèòåëüíîãî ÷èñëà â-êëåòîê. Ïðè óìåíüøåíèè èõ ìàññû äî 75-80% îò íîðìàëüíîé “âíåçàïíî” ïîÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè ñàõàðíîãî äèàáåòà. Îñòàâøèåñÿ 20-25% êëåòîê ðàçðóøàþòñÿ îáû÷íî â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 2-3 ëåò.
Ïðè ðàííåì îáíàðóæåíèè äåñòðóêöèè â-êëåòîê è ïðè àäåêâàòíîì ëå÷åíèè ïîâðåæäåíèå êëåòîê ìîæíî ïðåäóïðåäèòü è îñòàíîâèòü.
Èäèîïàòè÷åñêèé äèàáåò.
Íåêîòîðûå ôîðìû ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà íå èìåþò èçâåñòíîé ýòèîëîãèè. Áîëüíûå ñ èäèîïàòè÷åñêèì äèàáåòîì èìåþò ïîñòîÿííûé äåôèöèò èíñóëèíà è íàêëîííîñòü ê êåòîàöèäîçó, íî ó íèõ îòñóòñòâóþò ìàðêåðû èììóííîé äåñòðóêöèè è íåò ñâÿçè ñ HLA- ãåíàìè. Ýòà ôîðìà èìååò ÷åòêîå íàñëåäîâàíèå, ìåõàíèçì êîòîðîãî åùå íåÿñåí. Èäèîïàòè÷åñêèé äèàáåò ÷àùå âñåãî ðàçâèâàåòñÿ ó ëèö àôðèêàíñêîãî èëè àçèàòñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ýòîé ôîðìîé äèàáåòà ýïèçîäè÷åñêè âûÿâëÿþòñÿ êåòîàöèäîç è ðàçëè÷íûå ñòåïåíè èíñóëèíîäåôèöèòà. Ïðè÷èíîé èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè â ýòîì ñëó÷àå ìîæåò áûòü è ÷àñòîå óïîòðåáëåíèå â ïèùó ïðîäóêòîâ, ñîäåðæàùèõ öèàíèäû (êîðíè ìàíèîêà, ñîðãî, ÿìñ). Öèàíèäû â íîðìàëüíûõ óñëîâèÿõ îáåçâðåæèâàþòñÿ ïðè ó÷àñòèè ñåðîñîäåðæàùèõ àìèíîêèñëîò, íî ïðè áåëêîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïîâñåìåñòíî ðàñïðîñòðàíåííîé ó ëèö, ïðîæèâàþùèõ â ñòðàíàõ Àçèè è Àôðèêè, ñîçäàþòñÿ óñëîâèÿ äëÿ íàêîïëåíèÿ öèàíèäîâ è ïîâðåæäåíèÿ â-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
3. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè ÑÄ 1
Äëÿ óãëóáëåííîãî èçó÷åíèÿ ýòèîëîãèè è ïàòîãåíåçà ñàõàðíîãî äèàáåòà èñïîëüçóþòñÿ ðàçëè÷íûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè. Ïåðâàÿ ìîäåëü ñàõàðíîãî äèàáåòà áûëà ïîëó÷åíà â 1889 ã. Î. Ìèíêîâñêèì è Äæ. Ìåðèíãîì, êîòîðûå âûçâàëè äèàáåò ó ñîáàê ïóòåì óäàëåíèÿ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è óñòàíîâèëè, ÷òî íåîáõîäèìûì ôàêòîðîì äëÿ ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà ÿâëÿåòñÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñåêðåöèè èíñóëèíà. Ýòà ôîðìà ýêñïåðèìåíòàëüíîãî äèàáåòà õàðàêòåðèçîâàëàñü âñåìè ïðèçíàêàìè, íàáëþäàþùèìèñÿ ó ÷åëîâåêà, íî ïðîòåêàëà áîëåå òÿæåëî; âñåãäà îñëîæíÿëàñü âûñîêîé êåòîíåìèåé, æèðîâîé èíôèëüòðàöèåé ïå÷åíè, ðàçâèòèåì äèàáåòè÷åñêîé êîìû.  ðåçóëüòàòå óäàëåíèÿ âñåé ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû îðãàíèçì ñòðàäàë íå òîëüêî îò èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íî è îò äåôèöèòà ïèùåâàðèòåëüíûõ ôåðìåíòîâ.
Ó ìíîãèõ æèâîòíûõ (ãðûçóíîâ, êðîëèêîâ, ñîáàê) ìîæíî âûçâàòü èíñóëèíîçàâèñèìûé ñàõàðíûé äèàáåò ñ ïîìîùüþ ñòðåïòîçîöèíà èëè àëëîêñàíà — âåùåñòâ, èçáèðàòåëüíî ïîâðåæäàþùèõ â-êëåòêè. Ïðè àëëîêñàíîâîì äèàáåòå ñíèæåíî ñîäåðæàíèå èíñóëèíà â êðîâè è ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå, ïîâûøåíà ÷óâñòâèòåëüíîñòü òêàíåé ê ýêçîãåííîìó èíñóëèíó, ñíèæåíî ñîäåðæàíèå ãëèêîãåíà â ïå÷åíè, îòìå÷àåòñÿ æèðîâîå èñòîùåíèå è ñíèæàåòñÿ ñèíòåç áåëêà, ò.å. ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ êàðòèíà ñîîòâåòñòâóåò ðàçâèòèþ ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà.  áîëüøèõ äîçàõ ñòðåïòîçîöèí è àëëîêñàí ðàçðóøàþò ïî÷òè âñå â-êëåòêè, ÷òî ïðèâîäèò ê îñòðîìó äåôèöèòó èíñóëèíà (ìîäåëü òîêñè÷åñêîãî èíñóëèíîçàâèñèìîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà). Ó íåêîòîðûõ ãðûçóíîâ ïóòåì ïîâòîðíûõ èíúåêöèé ìàëûõ äîç ñòðåïòîçîöèíà óäàåòñÿ âûçâàòü ñàõàðíûé äèàáåò, âåñüìà ñõîäíûé ñ èíñóëèíîçàâèñèìûì ñàõàðíûì äèàáåòîì ó ÷åëîâåêà. Äåëî â òîì, ÷òî â ìàëûõ äîçàõ ñòðåïòîçîöèí ëèøü ÷àñòè÷íî ïîâðåæäàåò â-êëåòêè è òàêèì îáðàçîì èíäóöèðóåò àóòîèììóííóþ ðåàêöèþ.
Ýêñïåðèìåíòàëüíûé äèàáåò ó êðîëèêîâ ïîëó÷àþò ïóòåì âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ äèòèçîíà. Ïðè îñòðîì òå÷åíèè òàêîãî äèàáåòà ðàçâèâàþòñÿ âûñîêàÿ ãëèêåìèÿ (>50 ììîëü/ë), ãëþêîçóðèÿ, ãèïåðêåòîíåìèÿ, ïîëèóðèÿ, ïîëèäèïñèÿ, óìåíüøåíèå ìàññû òåëà. Æèâîòíûå ïîãèáàþò â òå÷åíèå 5-10 äíåé ïðè ñîñòîÿíèè, íàïîìèíàþùåì äèàáåòè÷åñêóþ ãèïåðãëèêåìè÷åñêóþ êîìó.
Ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûé èíñóëèíîçàâèñèìûé ñàõàðíûé äèàáåò. Ó êðûñ ëèíèè bb è ìûøåé ëèíèè nod èìååòñÿ ãåíåòè÷åñêàÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê èíñóëèíîçàâèñèìîìó ñàõàðíîìó äèàáåòó, îïðåäåëÿåìàÿ ìóòàöèÿìè íåêîòîðûõ ãåíîâ hla. Ó 90–95% òàêèõ æèâîòíûõ â îïðåäåëåííîì âîçðàñòå âîçíèêàåò ñàõàðíûé äèàáåò, õàðàêòåðèçóþùèéñÿ âñåìè ïðèçíàêàìè èíñóëèíîçàâèñèìîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà: èíñóëèòîì, íàëè÷èåì àóòîàíòèòåë ê îñòðîâêîâûì êëåòêàì, àáñîëþòíûì äåôèöèòîì èíñóëèíà, ãèïåðãëèêåìèåé è êåòîàöèäîçîì áåç ëå÷åíèÿ èíñóëèíîì.
Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè èíñóëèíîçàâèñèìîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà èñïîëüçóþòñÿ äëÿ èçó÷åíèÿ ïàòîãåíåçà è äëÿ ðàçðàáîòêè íîâûõ ñïîñîáîâ ëå÷åíèÿ. Íàïðèìåð, èíäóêöèÿ òîëåðàíòíîñòè ê àíòèãåíàì â-êëåòîê ó ñîñóíêîâ ìûøåé nod ïðåäóïðåæäàåò ñàõàðíûé äèàáåò ó âçðîñëûõ æèâîòíûõ. Ïðèìåíåíèå èììóíîäåïðåññàíòîâ ïîçâîëÿåò ñíèçèòü òÿæåñòü äèàáåòà ó óæå çàáîëåâøèõ æèâîòíûõ.
ãîðìîíàëüíûé ñàõàðíûé äèàáåò èíñóëèíîçàâèñèìûé
Çàêëþ÷åíèå
Ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà – õðîíè÷åñêîå çàáîëåâàíèå, îáóñëîâëåííîå àáñîëþòíûì äåôèöèòîì èíñóëèíà, ïðèâîäÿùèì ê íàðóøåíèþ óãëåâîäíîãî, à çàòåì è äðóãèõ âèäîâ îáìåíà.
 îñíîâå ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ìåõàíèçìà ðàçâèòèÿ äèàáåòà 1 òèïà ëåæèò íåäîñòàòî÷íîñòü âûðàáîòêè èíñóëèíà ýíäîêðèííûìè êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (â-êëåòêè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû), âûçâàííàÿ èõ ðàçðóøåíèåì ïîä âëèÿíèåì òåõ èëè èíûõ ïàòîãåííûõ ôàêòîðîâ (âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ, ñòðåññ, àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ è äð.).
Äèàáåò 1 òèïà ñîñòàâëÿåò 10-15 % îò âñåõ ñëó÷àåâ äèàáåòà, è, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ, ðàçâèâàåòñÿ â äåòñêîì èëè ïîäðîñòêîâîì âîçðàñòå. Äëÿ ýòîãî òèïà äèàáåòà õàðàêòåðíî ïîÿâëåíèå îñíîâíûõ ñèìïòîìîâ, êîòîðûå áûñòðî ïðîãðåññèðóþò ñ òå÷åíèåì âðåìåíè. Îñíîâíûì ìåòîäîì ëå÷åíèÿ ÿâëÿþòñÿ èíúåêöèè èíñóëèíà, íîðìàëèçóþùèå îáìåí âåùåñòâ îðãàíèçìà áîëüíîãî.
Íåîáõîäèìî çíàòü, ÷òî ñàõàðíûé äèàáåò ïåðâîãî òèïà íåèçëå÷èì. Ïîýòîìó èíñóëèíîòåðàïèÿ è ïîñòîÿííûé êîíòðîëü ãëèêåìèè îñòàþòñÿ ïîæèçíåííûìè ñïóòíèêàìè òàêèõ ïàöèåíòîâ.
Èñïîëüçóåìàÿ ëèòåðàòóðà
1. Ýíäîêðèíîëîãèÿ. Ïîä ðåä. È. È. Äåäîâà. Ã. À. Ìåëüíè÷åíêî. – Ì.: ÃÝÎÒÀÐ – Ìåäèà, 2009. – 304ñ.
2. Ñàõàðíûé äèàáåò: Ðóêîâîäñòâî äëÿ âðà÷åé. Ïîä ðåä. È. Í. Áîêàðåâà, Â. Ê. Âåëèêîâà, Î. È. Øóáèíîé. – Ì.: ÎÎÎ “Ìåäèöèíñêîå èíôîðìàöèîííîå àãåíòñòâî”. 2006.- 400 ñ.
3. Ñàõàðíûé äèàáåò. Ïîä ðåä. Ñ. Ì. Íîñêîâ. – Ðîñòîâ í/Ä: Ôåíèêñ, 2007. – 574 ñ.
4. Ó÷åáíèê ïàòîôèçèîëîãèÿ. Ïîä ðåä. Ï. Ô. Ëèòâèöêèé. -Ì.: ÃÝÎÒÀÐ – Ìåäèà, 2003. – Ò. 1. – 752 ñ.
5.https://pathophysiology.dsmu.edu.ua/study/books/zajko_byc/zajko_1996_263_273_diabet.htm. Ñàõàðíûé äèàáåò.
6. https://ru.wikipedia.org. Ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà.
7. https://www.polismed.ru/diabet-post004.html. Âñ¸ î ñàõàðíîì äèàáåòå.
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
Источник