Заключение по сахарному диабету 1 типа
Èçó÷åíèå ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèõ, èììóíîëîãè÷åñêèõ, ãîðìîíàëüíî-ìåòàáîëè÷åñêèõ àñïåêòîâ ýòèîëîãèè ñàõàðíîãî äèàáåòà. Èññëåäîâàíèå ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ìåõàíèçìà ðàçâèòèÿ èíñóëèíîçàâèñèìîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà; ïîñòðîåíèå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëåé áîëåçíè.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
ÌÈÍÅÑÒÅÐÑÒÂÎ ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈß È ÑÎÖÈÀËÜÍÎÃÎ ÐÀÇÂÈÒÈß ÐÎÑÑÈÉÑÊÎÉ ÔÅÄÅÐÀÖÈÈ
Ãîñóäàðñòâåííîå áþäæåòíîå îáðàçîâàòåëüíîå ó÷ðåæäåíèå âûñøåãî ïðîôåññèîíàëüíîãî îáðàçîâàíèÿ
“ÑÅÂÅÐÍÛÅ ÃÎÑÓÄÀÐÑÒÂÅÍÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÓÍÅÂÅÐÑÈÒÅÒ”
Ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ ñîöèàëüíîãî ðàçâèòèÿ Ðîññèéñêîé Ôåäåðàöèè
Êàôåäðà ïàòîëîãè÷åñêîé ôèçèîëîãèè
Ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà
Âûïîëíèëà: ñòóäåíòêà 3 êóðñà,
ëå÷åáíîãî ôàêóëüòåòà, 8 ãðóïïû
Ïåòðîâñêàÿ Àííà Ïàâëîâíà
Ïðîâåðèëà: Ëåáåäèíöåâà Å.À.
Àðõàíãåëüñê, 2012
Ñîäåðæàíèå
Ââåäåíèå
1. Ýòèîëîãèÿ ÑÄ 1
2. Ïàòîãåíåç ÑÄ 1
3. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè ÑÄ 1
Çàêëþ÷åíèå
Èñïîëüçóåìàÿ ëèòåðàòóðà
Ââåäåíèå
Ñàõàðíûé äèàáåò ÿâëÿåòñÿ ïðèîðèòåòîì ïåðâîãî ðÿäà ñðåäè ïðîáëåì, ñòîÿùèõ ïåðåä ìåäèöèíñêîé íàóêîé è çäðàâîîõðàíåíèåì ïðàêòè÷åñêè âñåõ ñòðàí ìèðà. Ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèå, èììóíîëîãè÷åñêèå, ãîðìîíàëüíî-ìåòàáîëè÷åñêèå àñïåêòû ýòèîëîãèè è ïàòîãåíåçà ñàõàðíîãî äèàáåòà èíòåíñèâíî èçó÷àþòñÿ â èçâåñòíûõ ëàáîðàòîðèÿõ ìèðà. Íîâåéøèå òåõíîëîãèè ôóíäàìåíòàëüíûõ è ïðèêëàäíûõ åñòåñòâåííûõ íàóê îïåðàòèâíî âíåäðÿþòñÿ â äèàãíîñòèêó, ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêó äèàáåòà.
Äèàáåòîì çàáîëåâàþò ãîðàçäî ÷àùå, ÷åì ýòî êàæåòñÿ íà ïåðâûé âçãëÿä.  íàñòîÿùåå âðåìÿ â ìèðå çàðåãèñòðèðîâàíî áîëåå 150 ìèëëèîíîâ ÷åëîâåê ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì.
Ðàçëè÷àþò äâà îñíîâíûõ òèïà ñàõàðíîãî äèàáåòà: äèàáåò 1-ãî òèïà, âîçíèêàþùèé â ìîëîäîì âîçðàñòå, è äèàáåò 2-ãî òèïà, âîçíèêàþùèé ó ëþäåé ñðåäíåãî è ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Ñàõàðíûé äèàáåò 1-ãî òèïà (èíñóëèíîçàâèñèìûé äèàáåò, þâåíèëüíûé äèàáåò) — çàáîëåâàíèå ýíäîêðèííîé ñèñòåìû, õàðàêòåðèçóþùååñÿ àáñîëþòíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èíñóëèíà, âûçâàííîé äåñòðóêöèåé â-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Äèàáåò 1 òèïà ìîæåò ðàçâèòüñÿ â ëþáîì âîçðàñòå, îäíàêî íàèáîëåå ÷àñòî çàáîëåâàþò ëèöà ìîëîäîãî âîçðàñòà (äåòè, ïîäðîñòêè, âçðîñëûå ëþäè ìîëîæå 30 ëåò).  êëèíè÷åñêîé êàðòèíå ïðåîáëàäàþò êëàññè÷åñêèå ñèìïòîìû: æàæäà, ïîëèóðèÿ, ïîòåðÿ âåñà, êåòîàöèäîòè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ.
Çàáîëåâàåìîñòü ñàõàðíûì äèàáåòîì 1 òèïà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,2-0,3%.
1. Ýòèîëîãèÿ ÑÄ 1
Äåôèöèò èíñóëèíà ìîæåò âîçíèêíóòü ïîä âëèÿíèåì ôàêòîðîâ áèîëîãè÷åñêîé, õèìè÷åñêîé, ôèçè÷åñêîé ïðèðîäû, à òàêæå ïðè âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññàõ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Ñóùåñòâóþò ñëåäóþùèå ïðè÷èíû ñàõàðíîãî äèàáåòà:
· Áèîëîãè÷åñêèå ôàêòîðû:
1. Íàñëåäñòâåííûé ôàêòîð. Ãåíåòè÷åñêèå äåôåêòû â-êëåòîê îñòðîâêîâ Ëàíãåðãàíñà. Èìååòñÿ âûðàæåííàÿ çàâèñèìîñòü ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ãèïîèíñóëèíèçìà ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 1 òèïà îò ýêñïðåññèè îïðåäåë¸ííûõ àíòèãåíîâ HLA. Ê òàêèì àíòèãåíàì îòíîñÿòñÿ ãëèêîïðîòåèíû, êîäèðóåìûå àëëåëÿìè HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DQ, B1. Ãåíåòè÷åñêèå äåôåêòû îáóñëàâëèâàþò âêëþ÷åíèå èììóííûõ àóòîàãðåññèâíûõ ìåõàíèçìîâ ïîâðåæäåíèÿ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (âñëåäñòâèå ïîÿâëåíèÿ ÷óæåðîäíûõ äëÿ èììóííîé ñèñòåìû àíòèãåíîâ) è íèçêèé óðîâåíü ñèíòåçà èíñóëèíà (íàïðèìåð, ïðè ðåïðåññèè ãåíîâ, êîäèðóþùèõ ôåðìåíòû ñèíòåçà èíñóëèíà).
Îòíîñèòåëüíî ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà ñëåäóåò óïîìÿíóòü îá îäíîì âàæíîì ôàêòå, à èìåííî: äàæå ïðè íàëè÷èè íàñëåäñòâåííîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòè, ñàõàðíûé äèàáåò ìîæåò è íå ðàçâèòüñÿ. Âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî ðîäèòåëü ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 1-ãî òèïà ïåðåäàñò ðåáåíêó äåôåêòíûé ãåí î÷åíü ìàëà (4%). Èçâåñòíû ñëó÷àè, êîãäà èç äâîèõ áëèçíåöîâ çàáîëåâàë ñàõàðíûì äèàáåòîì òîëüêî îäèí, à äðóãîé îñòàâàëñÿ çäîðîâûì. Äàæå ïðè íàëè÷èè ôàêòîðîâ, ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê ðàçâèòèþ ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà, çàáîëåâàíèå ìîæåò íèêîãäà íå âîçíèêíóòü, åñëè ÷åëîâåê íå ïåðåáîëååò îïðåäåëåííîé âèðóñíîé èíôåêöèåé.
2. Àóòîèììóííûå áîëåçíè (íàïàäåíèå èììóííîé ñèñòåìû îðãàíèçìà íà ñîáñòâåííûå òêàíè îðãàíèçìà) – ãëîìåðóëîíåôðèò, àóòîèììóííûé òèðåîèäèò, ãåïàòèò, âîë÷àíêà è ïð. òàêæå ìîãóò îñëîæíÿòüñÿ ñàõàðíûì äèàáåòîì.  äàííîì ñëó÷àå äèàáåò ðàçâèâàåòñÿ èç-çà ðàçðóøåíèÿ êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, âûðàáàòûâàþùèõ èíñóëèí, êëåòêàìè èììóííîé ñèñòåìû. Ó ïàöèåíòîâ ñ èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îáíàðóæèâàþò íåñêîëüêî òèïîâ ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë:
– Ê öèòîïëàçìàòè÷åñêèì àíòèãåíàì – ICA (àóòîàíòèòåëà ê áåëêàì îñòðîâêîâûõ êëåòîê);
– Ê áåëêó ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 64 êÄ, îáíàðóæèâàåìîìó â öèòîïëàçìàòè÷åñêîé ìåìáðàíå â -êëåòîê;
– Ê ìîëåêóëàì èíñóëèíà.
3. Âèðóñíûå èíôåêöèè, êîòîðûå ðàçðóøàþò êëåòêè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, âûðàáàòûâàþùèå èíñóëèí. Ñðåäè âèðóñíûõ èíôåêöèé, êîòîðûå ìîãóò âûçâàòü ðàçâèòèå äèàáåòà ìîæíî ïåðå÷èñëèòü: êðàñíóõó, âèðóñíûé ïàðîòèò (ñâèíêà), âåòðÿíóþ îñïó, âèðóñíûé ãåïàòèò è ò.ï. Íåêîòîðûå âèðóñíûå èíôåêöèè îáëàäàþò âûñîêèì ñðîäñòâîì ê êëåòêàì ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è ÷àñòî îñëîæíÿþòñÿ äèàáåòîì. Íàïðèìåð, ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà ó ëþäåé, ïåðåáîëåâøèõ êðàñíóõîé, äîñòèãàåò 20% è áîëåå. Íåîáõîäèìî ïîä÷åðêíóòü, ÷òî âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ ïðîÿâëÿåò ñâîå äåéñòâèå ó ëèö ñ íàñëåäñòâåííîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ ê ñàõàðíîìó äèàáåòó. Îñîáåííî ÷àñòî âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ âûçûâàåò äèàáåò ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ.
4. Ýíäîãåííûå òîêñè÷íûå âåùåñòâà, ïîâðåæäàþùèå â-êëåòêè, íàèáîëåå “àãðåññèâíûé” èç íèõ – àëëîêñàí. Îí îáðàçóåòñÿ â èçáûòêå â ðåçóëüòàòå íàðóøåíèÿ ïèðèìèäèíîâîãî îáìåíà è áëîêèðóåò îáðàçîâàíèå èíñóëèíà. Ïîñëåäíåå ñâÿçàíî ñ ìàëûì ñîäåðæàíèåì SH-ãðóïï (íåîáõîäèìûõ äëÿ èíàêòèâàöèè àëëîêñàíà) â â-êëåòêàõ.
· Õèìè÷åñêèå ôàêòîðû: àëëîêñàí, âûñîêèå äîçû ýòàíîëà, öèòîñòàòèêè è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (íàïðèìåð, ïðîòèâîîïóõîëåâûé ïðåïàðàò ñòðåïòîçîöèí).
· Ôèçè÷åñêèå ôàêòîðû: ïðîíèêàþùàÿ ðàäèàöèÿ, èíèöèèðóþùàÿ àêòèâàöèþ ëèïîïåðîêñèäíûõ ïðîöåññîâ, ìåõàíè÷åñêàÿ òðàâìà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ñäàâëåíèå îïóõîëüþ. Óêàçàííûå è äðóãèå ôàêòîðû ôèçè÷åñêîé ïðèðîäû ïðèâîäÿò ê ãèáåëè îñòðîâêîâûõ â-êëåòîê.
· Âîñïàëèòåëüíûå ïðîöåññû, âîçíèêàþùèå â ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå ïîä âëèÿíèåì ôàêòîðîâ áèîëîãè÷åñêîé, õèìè÷åñêîé è ôèçè÷åñêîé ïðèðîäû. Õðîíè÷åñêèå ïàíêðåàòèòû ïðèìåðíî â 30% ñëó÷àåâ ÿâëÿþòñÿ ïðè÷èíîé èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
2. Ïàòîãåíåç ÑÄ 1
Ïî êëàññèôèêàöèè ÂÎÇ ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà äåëèòñÿ:
· Àóòîèììóííûé – õàðàêòåðèçóþùååñÿ íàëè÷èåì àóòîèììóííûõ ìàðêåðîâ: àíòèòåë ïðîòèâ ñîáñòâåííûõ êëåòîê îñòðîâêîâ Ëàíãåðãàíñà (ICA, âñòðå÷àåòñÿ ó 85-90% áîëüíûõ), èíñóëèíà (IAA), äåêàðáîêñèëàçû ãëþòàìèíîâîé êèñëîòû (GAD65), àóòîàíòèòåëà ê òèðîçèíôîñôàòàçàì IA-2 è IA-2áåòà. Ïðîäóêöèÿ ýòèõ àíòèòåë ñïîñîáñòâóåò ïîñòåïåííîìó ïðåêðàùåíèþ ýíäîãåííîé ïðîäóêöèè èíñóëèíà.
· Èäèîïàòè÷åñêèé – íåàóòîèììóííîå çàáîëåâàíèå, ñîïðîâîæäàþùååñÿ ïðîãðåññèðóþùåé ïîòåðåé ôóíêöèè â-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ó áîëüíûõ ýòîãî òèïà àóòîàíòèòåë íå îáíàðóæèâàþò è äàííûé òèï äèàáåòà íå ñâÿçàí ñ HLA-ñèñòåìîé.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïàòîãåíåç èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè èìååò îáùåå çâåíî: ðàçâèòèå èììóíîàãðåññèâíîãî ïðîöåññà. Ýòîò ïðîöåññ îáû÷íî äëèòñÿ íåñêîëüêî ëåò è ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîñòåïåííîé äåñòðóêöèåé â-êëåòîê.
Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ àóòîèììóííîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà ñëåäóþùèé:
· Âíåäðåíèå â îðãàíèçì ãåíåòè÷åñêè ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ñàõàðíîìó äèàáåòó 1 òèïà ëèö íîñèòåëÿ ÷óæåðîäíîãî àíòèãåíà. Íàèáîëåå ÷àñòî ýòî âèðóñû, ðåæå – äðóãèå ìèêðîîðãàíèçìû.
· Ïîãëîùåíèå ÷óæåðîäíîãî àíòèãåíà àíòèãåíïðåäñòàâëÿþùèìè êëåòêàì è, ïðîöåññèíã àíòèãåíà è ïðåäñòàâëåíèå åãî â ñî÷åòàíèè ñ àíòèãåíîì HLA õåëïåðíûì Ò-ëèìôîöèòàì.
· Îáðàçîâàíèå èììóííûõ àíòèòåë è àêòèâèðîâàííûõ ñïåöèôè÷åñêèõ ëèìôîöèòîâ ïðîòèâ ÷óæåðîäíîãî àíòèãåíà.
· Äåéñòâèå àíòèòåë è àêòèâèðîâàííûõ ëèìôîöèòîâ íà:
– ÷óæåðîäíûé àíòèãåí: ðàçðóøåíèå åãî è ýëèìèíàöèÿ èç îðãàíèçìà ïðè ó÷àñòèè ôàãîöèòîâ.
– àíòèãåííûå ñòðóêòóðû â-êëåòêè, èìåþùèå ñõîäíîå ñòðîåíèå ñ ÷óæåðîäíûì àíòèãåíîì.
– êëåòêè, ñîäåðæàùèå òàêèå àíòèãåíû, ïîäâåðãàþòñÿ àòàêå ñî ñòîðîíû ñèñòåìû èììóíîáèîëîãè÷åñêîãî íàäçîðà îðãàíèçìà, âîñïðèíèìàþùåé ñîáñòâåííûå àíòèãåíû çà ÷óæåðîäíûå.
· Ïîãëîùåíèå, ïðîöåññèíã è ïðåçåíòàöèÿ ëèìôîöèòàì êàê ÷óæåðîäíûõ àíòèãåíîâ, òàê è âíîâü îáðàçîâàâøèõñÿ àóòîàíòèãåíîâ â-êëåòîê ìîíîöèòàìè/ìàêðîôàãàìè.
Ïðîöåññ èììóííîé àóòîàãðåññèè ïîòåíöèðóåòñÿ ñèíòåçîì è òðàíñïîðòîì íà ïîâåðõíîñòü ïîâðåæäåííûõ â-êëåòîê àíòèãåíîâ HLA êëàññîâ I è II. Óêàçàííûå àíòèãåíû ñòèìóëèðóþò õåëïåðíûå Ò-ëèìôîöèòû è êàê ñëåäñòâèå – âûðàáîòêó ñïåöèôè÷åñêèõ èìóíîãëîáóëèíîâ è äèôôåðåíöèðîâêó öèòîòîêñè÷åñêèõ Ò-ëèìôîöèòîâ. Èììóííàÿ àãðåññè ïðîòèâ ñîáñòâåííûõ â-êëåòîê óñèëèâàåòñÿ. Íàðàñòàåò ìàñøòàá ïîâðåæäåíèÿ îñòðîâêîâîãî àïïàðàòà.
· Ìèãðàöèÿ â ðåãèîíû ïîâðåæäåííûõ è ðàçðóøåííûõ â-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ôàãîöèòîâ.
· Öèòîëèòè÷åñêèé ýôôåêò ëåéêîöèòîâ íà â-êëåòêè ïîñðåäñòâîì ôåðìåíòîâ ëèçîñîì, ãåíåðàöèè áîëüøîãî êîëè÷åñòâà àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà, ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ îðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ, àêòèâàöèè ëèïîïåðîêñèäíîãî ïðîöåññà, öèòîêèíîâ (y-ÈÔÍ, ÔÍÎâ, ÈË-1).
· Ðàçðóøåíèå â-êëåòîê ñîïðîâîæäàåòñÿ âûñâîáîæäåíèåì èç íèõ “÷óæèõ” äëÿ èììóííîé ñèñòåìû áåëêîâ (â íîðìå îíè íàõîäÿòñÿ òîëüêî âíóòðèêëåòî÷íî è â êðîâü íå ïîïàäàþò): òåïëîâîãî øîêà, öèòîïëàçìàòè÷åñêèõ ãàíãëèîçèäîâ, ïðîèíñóëèíà.
· Ïîãëîùåíèå ìàêðîôàãàìè óêàçàííûõ öèòîïëàçìàòè÷åñêèõ áåëêîâ â-êëåòîê, ïðîöåññèíã èõ è ïðåäñòàâëåíèå ëèìôîöèòàì. Ýòî âûçûâàåò ñëåäóþùèé ýïèçîä èììóííîé àòàêè ñ ðàçðóøåíèåì äîïîëíèòåëüíîãî ÷èñëà â-êëåòîê. Ïðè óìåíüøåíèè èõ ìàññû äî 75-80% îò íîðìàëüíîé “âíåçàïíî” ïîÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè ñàõàðíîãî äèàáåòà. Îñòàâøèåñÿ 20-25% êëåòîê ðàçðóøàþòñÿ îáû÷íî â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 2-3 ëåò.
Ïðè ðàííåì îáíàðóæåíèè äåñòðóêöèè â-êëåòîê è ïðè àäåêâàòíîì ëå÷åíèè ïîâðåæäåíèå êëåòîê ìîæíî ïðåäóïðåäèòü è îñòàíîâèòü.
Èäèîïàòè÷åñêèé äèàáåò.
Íåêîòîðûå ôîðìû ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà íå èìåþò èçâåñòíîé ýòèîëîãèè. Áîëüíûå ñ èäèîïàòè÷åñêèì äèàáåòîì èìåþò ïîñòîÿííûé äåôèöèò èíñóëèíà è íàêëîííîñòü ê êåòîàöèäîçó, íî ó íèõ îòñóòñòâóþò ìàðêåðû èììóííîé äåñòðóêöèè è íåò ñâÿçè ñ HLA- ãåíàìè. Ýòà ôîðìà èìååò ÷åòêîå íàñëåäîâàíèå, ìåõàíèçì êîòîðîãî åùå íåÿñåí. Èäèîïàòè÷åñêèé äèàáåò ÷àùå âñåãî ðàçâèâàåòñÿ ó ëèö àôðèêàíñêîãî èëè àçèàòñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ýòîé ôîðìîé äèàáåòà ýïèçîäè÷åñêè âûÿâëÿþòñÿ êåòîàöèäîç è ðàçëè÷íûå ñòåïåíè èíñóëèíîäåôèöèòà. Ïðè÷èíîé èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè â ýòîì ñëó÷àå ìîæåò áûòü è ÷àñòîå óïîòðåáëåíèå â ïèùó ïðîäóêòîâ, ñîäåðæàùèõ öèàíèäû (êîðíè ìàíèîêà, ñîðãî, ÿìñ). Öèàíèäû â íîðìàëüíûõ óñëîâèÿõ îáåçâðåæèâàþòñÿ ïðè ó÷àñòèè ñåðîñîäåðæàùèõ àìèíîêèñëîò, íî ïðè áåëêîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïîâñåìåñòíî ðàñïðîñòðàíåííîé ó ëèö, ïðîæèâàþùèõ â ñòðàíàõ Àçèè è Àôðèêè, ñîçäàþòñÿ óñëîâèÿ äëÿ íàêîïëåíèÿ öèàíèäîâ è ïîâðåæäåíèÿ â-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
3. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè ÑÄ 1
Äëÿ óãëóáëåííîãî èçó÷åíèÿ ýòèîëîãèè è ïàòîãåíåçà ñàõàðíîãî äèàáåòà èñïîëüçóþòñÿ ðàçëè÷íûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè. Ïåðâàÿ ìîäåëü ñàõàðíîãî äèàáåòà áûëà ïîëó÷åíà â 1889 ã. Î. Ìèíêîâñêèì è Äæ. Ìåðèíãîì, êîòîðûå âûçâàëè äèàáåò ó ñîáàê ïóòåì óäàëåíèÿ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è óñòàíîâèëè, ÷òî íåîáõîäèìûì ôàêòîðîì äëÿ ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà ÿâëÿåòñÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñåêðåöèè èíñóëèíà. Ýòà ôîðìà ýêñïåðèìåíòàëüíîãî äèàáåòà õàðàêòåðèçîâàëàñü âñåìè ïðèçíàêàìè, íàáëþäàþùèìèñÿ ó ÷åëîâåêà, íî ïðîòåêàëà áîëåå òÿæåëî; âñåãäà îñëîæíÿëàñü âûñîêîé êåòîíåìèåé, æèðîâîé èíôèëüòðàöèåé ïå÷åíè, ðàçâèòèåì äèàáåòè÷åñêîé êîìû.  ðåçóëüòàòå óäàëåíèÿ âñåé ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû îðãàíèçì ñòðàäàë íå òîëüêî îò èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íî è îò äåôèöèòà ïèùåâàðèòåëüíûõ ôåðìåíòîâ.
Ó ìíîãèõ æèâîòíûõ (ãðûçóíîâ, êðîëèêîâ, ñîáàê) ìîæíî âûçâàòü èíñóëèíîçàâèñèìûé ñàõàðíûé äèàáåò ñ ïîìîùüþ ñòðåïòîçîöèíà èëè àëëîêñàíà — âåùåñòâ, èçáèðàòåëüíî ïîâðåæäàþùèõ â-êëåòêè. Ïðè àëëîêñàíîâîì äèàáåòå ñíèæåíî ñîäåðæàíèå èíñóëèíà â êðîâè è ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå, ïîâûøåíà ÷óâñòâèòåëüíîñòü òêàíåé ê ýêçîãåííîìó èíñóëèíó, ñíèæåíî ñîäåðæàíèå ãëèêîãåíà â ïå÷åíè, îòìå÷àåòñÿ æèðîâîå èñòîùåíèå è ñíèæàåòñÿ ñèíòåç áåëêà, ò.å. ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ êàðòèíà ñîîòâåòñòâóåò ðàçâèòèþ ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà.  áîëüøèõ äîçàõ ñòðåïòîçîöèí è àëëîêñàí ðàçðóøàþò ïî÷òè âñå â-êëåòêè, ÷òî ïðèâîäèò ê îñòðîìó äåôèöèòó èíñóëèíà (ìîäåëü òîêñè÷åñêîãî èíñóëèíîçàâèñèìîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà). Ó íåêîòîðûõ ãðûçóíîâ ïóòåì ïîâòîðíûõ èíúåêöèé ìàëûõ äîç ñòðåïòîçîöèíà óäàåòñÿ âûçâàòü ñàõàðíûé äèàáåò, âåñüìà ñõîäíûé ñ èíñóëèíîçàâèñèìûì ñàõàðíûì äèàáåòîì ó ÷åëîâåêà. Äåëî â òîì, ÷òî â ìàëûõ äîçàõ ñòðåïòîçîöèí ëèøü ÷àñòè÷íî ïîâðåæäàåò â-êëåòêè è òàêèì îáðàçîì èíäóöèðóåò àóòîèììóííóþ ðåàêöèþ.
Ýêñïåðèìåíòàëüíûé äèàáåò ó êðîëèêîâ ïîëó÷àþò ïóòåì âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ äèòèçîíà. Ïðè îñòðîì òå÷åíèè òàêîãî äèàáåòà ðàçâèâàþòñÿ âûñîêàÿ ãëèêåìèÿ (>50 ììîëü/ë), ãëþêîçóðèÿ, ãèïåðêåòîíåìèÿ, ïîëèóðèÿ, ïîëèäèïñèÿ, óìåíüøåíèå ìàññû òåëà. Æèâîòíûå ïîãèáàþò â òå÷åíèå 5-10 äíåé ïðè ñîñòîÿíèè, íàïîìèíàþùåì äèàáåòè÷åñêóþ ãèïåðãëèêåìè÷åñêóþ êîìó.
Ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûé èíñóëèíîçàâèñèìûé ñàõàðíûé äèàáåò. Ó êðûñ ëèíèè bb è ìûøåé ëèíèè nod èìååòñÿ ãåíåòè÷åñêàÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê èíñóëèíîçàâèñèìîìó ñàõàðíîìó äèàáåòó, îïðåäåëÿåìàÿ ìóòàöèÿìè íåêîòîðûõ ãåíîâ hla. Ó 90–95% òàêèõ æèâîòíûõ â îïðåäåëåííîì âîçðàñòå âîçíèêàåò ñàõàðíûé äèàáåò, õàðàêòåðèçóþùèéñÿ âñåìè ïðèçíàêàìè èíñóëèíîçàâèñèìîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà: èíñóëèòîì, íàëè÷èåì àóòîàíòèòåë ê îñòðîâêîâûì êëåòêàì, àáñîëþòíûì äåôèöèòîì èíñóëèíà, ãèïåðãëèêåìèåé è êåòîàöèäîçîì áåç ëå÷åíèÿ èíñóëèíîì.
Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè èíñóëèíîçàâèñèìîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà èñïîëüçóþòñÿ äëÿ èçó÷åíèÿ ïàòîãåíåçà è äëÿ ðàçðàáîòêè íîâûõ ñïîñîáîâ ëå÷åíèÿ. Íàïðèìåð, èíäóêöèÿ òîëåðàíòíîñòè ê àíòèãåíàì â-êëåòîê ó ñîñóíêîâ ìûøåé nod ïðåäóïðåæäàåò ñàõàðíûé äèàáåò ó âçðîñëûõ æèâîòíûõ. Ïðèìåíåíèå èììóíîäåïðåññàíòîâ ïîçâîëÿåò ñíèçèòü òÿæåñòü äèàáåòà ó óæå çàáîëåâøèõ æèâîòíûõ.
ãîðìîíàëüíûé ñàõàðíûé äèàáåò èíñóëèíîçàâèñèìûé
Çàêëþ÷åíèå
Ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà – õðîíè÷åñêîå çàáîëåâàíèå, îáóñëîâëåííîå àáñîëþòíûì äåôèöèòîì èíñóëèíà, ïðèâîäÿùèì ê íàðóøåíèþ óãëåâîäíîãî, à çàòåì è äðóãèõ âèäîâ îáìåíà.
 îñíîâå ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ìåõàíèçìà ðàçâèòèÿ äèàáåòà 1 òèïà ëåæèò íåäîñòàòî÷íîñòü âûðàáîòêè èíñóëèíà ýíäîêðèííûìè êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (â-êëåòêè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû), âûçâàííàÿ èõ ðàçðóøåíèåì ïîä âëèÿíèåì òåõ èëè èíûõ ïàòîãåííûõ ôàêòîðîâ (âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ, ñòðåññ, àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ è äð.).
Äèàáåò 1 òèïà ñîñòàâëÿåò 10-15 % îò âñåõ ñëó÷àåâ äèàáåòà, è, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ, ðàçâèâàåòñÿ â äåòñêîì èëè ïîäðîñòêîâîì âîçðàñòå. Äëÿ ýòîãî òèïà äèàáåòà õàðàêòåðíî ïîÿâëåíèå îñíîâíûõ ñèìïòîìîâ, êîòîðûå áûñòðî ïðîãðåññèðóþò ñ òå÷åíèåì âðåìåíè. Îñíîâíûì ìåòîäîì ëå÷åíèÿ ÿâëÿþòñÿ èíúåêöèè èíñóëèíà, íîðìàëèçóþùèå îáìåí âåùåñòâ îðãàíèçìà áîëüíîãî.
Íåîáõîäèìî çíàòü, ÷òî ñàõàðíûé äèàáåò ïåðâîãî òèïà íåèçëå÷èì. Ïîýòîìó èíñóëèíîòåðàïèÿ è ïîñòîÿííûé êîíòðîëü ãëèêåìèè îñòàþòñÿ ïîæèçíåííûìè ñïóòíèêàìè òàêèõ ïàöèåíòîâ.
Èñïîëüçóåìàÿ ëèòåðàòóðà
1. Ýíäîêðèíîëîãèÿ. Ïîä ðåä. È. È. Äåäîâà. Ã. À. Ìåëüíè÷åíêî. – Ì.: ÃÝÎÒÀÐ – Ìåäèà, 2009. – 304ñ.
2. Ñàõàðíûé äèàáåò: Ðóêîâîäñòâî äëÿ âðà÷åé. Ïîä ðåä. È. Í. Áîêàðåâà, Â. Ê. Âåëèêîâà, Î. È. Øóáèíîé. – Ì.: ÎÎÎ “Ìåäèöèíñêîå èíôîðìàöèîííîå àãåíòñòâî”. 2006.- 400 ñ.
3. Ñàõàðíûé äèàáåò. Ïîä ðåä. Ñ. Ì. Íîñêîâ. – Ðîñòîâ í/Ä: Ôåíèêñ, 2007. – 574 ñ.
4. Ó÷åáíèê ïàòîôèçèîëîãèÿ. Ïîä ðåä. Ï. Ô. Ëèòâèöêèé. -Ì.: ÃÝÎÒÀÐ – Ìåäèà, 2003. – Ò. 1. – 752 ñ.
5.https://pathophysiology.dsmu.edu.ua/study/books/zajko_byc/zajko_1996_263_273_diabet.htm. Ñàõàðíûé äèàáåò.
6. https://ru.wikipedia.org. Ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà.
7. https://www.polismed.ru/diabet-post004.html. Âñ¸ î ñàõàðíîì äèàáåòå.
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
Сахарный диабет 1 типа – это эндокринное заболевание, характеризующееся недостаточным производством инсулина и повышением уровня глюкозы в крови. Из-за продолжительной гипергликемии пациенты страдают от жажды, теряют вес, быстро утомляются. Характерны мышечные и головные боли, судороги, кожный зуд, усиление аппетита, частые мочеиспускания, бессонница, приливы жара. Диагностика включает клинический опрос, лабораторные исследования крови и мочи, выявляющие гипергликемию, недостаток инсулина, метаболические нарушения. Лечение проводится методом инсулинотерапии, назначается диета, занятия физической культурой.
Общие сведения
Термин «диабет» происходит из греческого языка и означает «течет, вытекает», таким образом, название болезни описывает один из ее ключевых симптомов – полиурию, выделение большого количества мочи. Сахарный диабет 1 типа называют также аутоиммунным, инсулинозависимым и ювенильным. Заболевание может проявиться в любом возрасте, но чаще манифестирует у детей и подростков. В последние десятилетия отмечается рост эпидемиологических показателей. Распространенность всех форм сахарного диабета составляет 1-9%, на долю инсулинозависимого варианта патологии приходится 5-10% случаев. Заболеваемость зависит от этнической принадлежности пациентов, наиболее высока среди скандинавских народов.
Сахарный диабет 1 типа
Причины СД 1 типа
Факторы, способствующие развитию болезни, продолжают исследоваться. К настоящему времени установлено, что сахарный диабет первого типа возникает на основе сочетания биологической предрасположенности и внешних неблагоприятных воздействий. К наиболее вероятным причинам поражения поджелудочной железы, снижения выработки инсулина относят:
- Наследственность. Склонность к инсулинозависимому диабету передается по прямой линии – от родителей к детям. Выявлено несколько комбинаций генов, предрасполагающих к болезни. Они наиболее распространены среди жителей Европы и Северной Америки. При наличии больного родителя риск для ребенка увеличивается на 4-10% по сравнению с общей популяцией.
- Неизвестные внешние факторы. Существуют некие воздействия среды, провоцирующие СД 1 типа. Этот факт подтверждается тем, что однояйцевые близнецы, имеющие абсолютно одинаковый набор генов, заболевают вместе лишь в 30-50% случаев. Также установлено, что люди, мигрировавшие с территории с низкой заболеваемостью на территорию с более высокой эпидемиологией, чаще болеют диабетом, чем те, кто отказался от миграции.
- Вирусная инфекция. Аутоиммунный ответ на клетки поджелудочной может быть запущен вирусной инфекцией. Наиболее вероятно влияние вирусов Коксаки и краснухи.
- Химикаты, лекарства. Бета-клетки железы, производящей инсулин, могут быть поражены некоторыми химическими средствами. Примерами таких соединений являются крысиный яд и стрептозоцин – препарат для онкологических больных.
Патогенез
В основе патологии лежит недостаточность производства гормона инсулина в бета-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. К инсулинозависимым тканям относятся печеночная, жировая и мышечная. При сокращении секреции инсулина они перестают принимать глюкозу из крови. Возникает состояние гипергликемии – ключевой признак сахарного диабета. Кровь сгущается, нарушается кровоток в сосудах, что проявляется ухудшением зрения, трофическими поражениями конечностей.
Недостаточность инсулина стимулирует распад жиров и белков. Они поступают в кровь, а затем метаболизируются печенью в кетоны, которые становятся источниками энергии для инсулиннезависимых тканей, включая ткани головного мозга. Когда концентрация сахара крови превышает 7-10 ммоль/л, активизируется запасной путь выведения глюкозы – через почки. Развивается глюкозурия и полиурия, вследствие чего возрастает риск дегидратации организма и дефицита электролитов. Для компенсации потери воды усиливается чувство жажды (полидипсия).
Классификация
Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, сахарный диабет I типа подразделяют на аутоиммунный (спровоцированный выработкой антител к клеткам железы) и идиопатический (органические изменения в железе отсутствуют, причины патологии остаются неизвестными). Развитие болезни происходит в несколько стадий:
- Выявление предрасположенности. Проводятся профилактические обследования, определяется генетическая отягощенность. С учетом средних статистических показателей по стране рассчитывается уровень риска развития заболевания в будущем.
- Начальный пусковой момент. Включаются аутоиммунные процессы, повреждаются β-клетки. Антитела уже вырабатываются, но производство инсулина остается нормальным.
- Активный хронический аутоиммунный инсулит. Титр антител становится высоким, количество клеток, производящих инсулин, сокращается. Определяется высокий риск манифестации СД в ближайшие 5 лет.
- Гипергликемия после углеводной нагрузки. Деструкции подвергается значительная часть вырабатывающих инсулин клеток. Производство гормона уменьшается. Сохраняется нормальный уровень глюкозы натощак, но после приема пищи в течение 2 часов определяется гипергликемия.
- Клиническая манифестация болезни. Проявляются симптомы, характерные для сахарного диабета. Секреция гормона резко снижена, деструкции подвержено 80-90% клеток железы.
- Абсолютная инсулиновая недостаточность. Все клетки, ответственные за синтез инсулина, погибают. Гормон поступает в организм только в форме препарата.
Симптомы СД 1 типа
Основные клинические признаки манифестации заболевания – полиурия, полидипсия и потеря веса. Учащаются позывы к мочеиспусканию, объем суточной мочи достигает 3-4 литров, иногда появляется ночное недержание. Пациенты испытывают жажду, ощущают сухость во рту, выпивают до 8-10 литров воды за сутки. Аппетит усиливается, но масса тела уменьшается на 5-12 кг за 2-3 месяца. Дополнительно может отмечаться бессонница ночью и сонливость днем, головокружения, раздражительность, быстрая утомляемость. Больные чувствуют постоянную усталость, с трудом выполняют привычную работу.
Возникает зуд кожи и слизистых оболочек, высыпания, изъязвления. Ухудшается состояние волос и ногтей, долго не заживают раны и иные кожные поражения. Нарушение кровотока в капиллярах и сосудах называется диабетической ангиопатией. Поражение капилляров проявляется снижением зрения (диабетическая ретинопатия), угнетением функций почек с отеками, артериальной гипертензией (диабетическая нефропатия), неравномерным румянцем на щеках и подбородке. При макроангиопатии, когда в патологический процесс вовлекаются вены и артерии, начинает прогрессировать атеросклероз сосудов сердца и нижних конечностей, развивается гангрена.
У половины больных определяются симптомы диабетической нейропатии, которая является результатом электролитного дисбаланса, недостаточного кровоснабжения и отека нервной ткани. Ухудшается проводимость нервных волокон, провоцируются судороги. При периферической нейропатии пациенты жалуются на жжение и болезненные явления в ногах, особенно по ночам, на ощущение «мурашек», онемение, повышенную чувствительность к прикосновениям. Для автономной нейропатии характерны сбои со стороны функций внутренних органов – возникают симптомы расстройств пищеварения, пареза мочевого пузыря, мочеполовых инфекций, эректильной дисфункции, стенокардии. При очаговой нейропатии формируются боли различной локализации и интенсивности.
Осложнения
Продолжительное нарушение углеводного обмена может привести к диабетическому кетоацидозу – состоянию, характеризующемуся накоплением в плазме кетонов и глюкозы, повышением кислотности крови. Протекает остро: исчезает аппетит, появляется тошнота и рвота, боль в животе, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При отсутствии медицинской помощи наступает помрачение сознания, кома и смерть. Больные с признаками кетоацидоза нуждаются в неотложном лечении. Среди других опасных осложнений диабета – гиперосмолярная кома, гипогликемическая кома (при неправильном применении инсулина), «диабетическая стопа» с риском ампутации конечности, тяжелая ретинопатия с полной потерей зрения.
Диагностика
Обследование пациентов осуществляет врач-эндокринолог. Достаточными клиническими критериями болезни являются полидипсия, полиурия, изменения веса и аппетита – признаки гипергликемии. В ходе опроса врач также уточняет наличие наследственной отягощенности. Предполагаемый диагноз подтверждается результатами лабораторных исследований крови, мочи. Обнаружение гипергликемии позволяет различить сахарный диабет с психогенной полидипсией, гиперпаратиреозом, хронической почечной недостаточностью, несахарным диабетом. На втором этапе диагностики проводится дифференциация различных форм СД. Комплексное лабораторное обследование включает следующие анализы:
- Глюкоза (кровь). Определение сахара выполняется трехкратно: с утра натощак, через 2 часа после нагрузки углеводами и перед сном. О гипергликемии свидетельствуют показатели от 7 ммоль/л натощак и от 11,1 ммоль/л после употребления углеводной пищи.
- Глюкоза (моча). Глюкозурия указывает на стойкую и выраженную гипергликемию. Нормальные значения для данного теста (в ммоль/л) – до 1,7, пограничные – 1,8-2,7, патологические – более 2,8.
- Гликированный гемоглобин. В отличие от свободной, несвязанной с белком глюкозы, количество гликозилированного гемоглобина крови остается относительно постоянным на протяжении суток. Диагноз диабета подтверждается при показателях 6,5% и выше.
- Гормональные тесты. Проводятся тесты на инсулин и С-пептид. Нормальная концентрация иммунореактивного инсулина крови натощак составляет от 6 до 12,5 мкЕД/мл. Показатель С-пептида позволяет оценить активность бета-клеток, объем производства инсулина. Нормальный результат – 0,78-1,89 мкг/л, при сахарном диабете концентрация маркера снижена.
- Белковый метаболизм. Выполняются анализы на креатинин и мочевину. Итоговые данные дают возможность уточнить функциональные возможности почек, степень изменения белкового обмена. При поражении почек показатели выше нормы.
- Липидный метаболизм. Для раннего выявления кетоацидоза исследуется содержание кетоновых тел в кровотоке, моче. С целью оценки риска атеросклероза определяется уровень холестеринов крови (общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП).
Лечение СД 1 типа
Усилия врачей нацелены на устранение клинических проявлений диабета, а также на предупреждение осложнений, обучение пациентов самостоятельному поддержанию нормогликемии. Больных сопровождает полипрофессиональная бригада специалистов, в которую входят эндокринологи, диетологи, инструктора ЛФК. Лечение включает консультации, применение лекарственных средств, обучающие занятия. К основным методам относятся:
- Инсулинотерапия. Использование препаратов инсулина необходимо для максимально достижимой компенсации метаболических нарушений, предотвращения состояния гипергликемии. Инъекции являются жизненно необходимыми. Схема введения составляется индивидуально.
- Диета. Пациентам показана низкоуглеводная, в том числе кетогенная диета (кетоны служат источником энергии вместо глюкозы). Основу рациона составляют овощи, мясо, рыба, молочные продукты. В умеренных количествах допускаются источники сложных углеводов – цельнозерновой хлеб, крупы.
- Дозированные индивидуальные физические нагрузки. Физическая активность полезна большинству больных, не имеющих тяжелых осложнений. Занятия подбираются инструктором по ЛФК индивидуально, проводятся систематически. Специалист определяет продолжительность и интенсивность тренировок с учетом общего состояния здоровья пациента, уровня компенсации СД. Назначается регулярная ходьба, легкая атлетика, спортивные игры. Противопоказан силовой спорт, марафонский бег.
- Обучение самоконтролю. Успешность поддерживающего лечения при диабете во многом зависит от уровня мотивации больных. На специальных занятиях им рассказывают о механизмах болезни, о возможных способах компенсации, осложнениях, подчеркивают важность регулярного контроля количества сахара и применения инсулина. Больные осваивают навык самостоятельного выполнения инъекции, выбора продуктов питания, составления меню.
- Профилактика осложнений. Применяются лекарства, улучшающие ферментную функцию железистых клеток. К ним относятся средства, способствующие оксигенации тканей, иммуномодулирующие препараты. Проводится своевременное лечение инфекций, гемодиализ, антидот-терапия для выведения соединений, ускоряющих развитие патологии (тиазидов, кортикостероидов).
Среди экспериментальных методов лечения стоит отметить разработку ДНК-вакцины BHT-3021. У пациентов, получавших внутримышечные инъекции в течение 12 недель, повышался уровень C-пептида – маркера активности островковых клеток поджелудочной железы. Другое направление исследований – превращение стволовых клеток в железистые клетки, производящие инсулин. Проведенные опыты на крысах дали положительный результат, но для использования метода в клинической практике необходимы доказательства безопасности процедуры.
Прогноз и профилактика
Инсулинозависимая форма сахарного диабета является хроническим заболеванием, но правильная поддерживающая терапия позволяет сохранить высокое качество жизни больных. Профилактические меры до сих пор не разработаны, так как не выяснены точные причины болезни. В настоящее время всем людям из групп риска рекомендовано проходить ежегодные обследования для выявления заболевания на ранней стадии и своевременного начала лечения. Такая мера позволяет замедлить процесс формирования стойкой гипергликемии, минимизирует вероятность осложнений.