Алгоритм лечения больных сахарным диабетом
Сахарный диабет — без преувеличения одно из самых распространенных заболеваний среди людей трудоспособного возраста. По статистике Международной федерации диабета (IDF), в настоящее время число страдающих этой болезнью составляет 285 миллионов человек. По прогнозам IDF, через 15 лет цифра может увеличиться на 150 миллионов. Самые высокие показатели заболеваемости отмечены в Северной Америке, Россия — четвертая в этом списке. Ежедневно более 750 тысяч россиян принимают инсулин.
Данная болезнь способна вызвать серьезные осложнения, например сосудистые заболевания и поражения глаз, почек и периферических нервных окончаний. Поэтому важно на начальном этапе проводить грамотное лечение диабета.
Попытаемся определить, насколько опасна болезнь, как выполняется лечение диабета в России и какие методы терапии наиболее эффективны.
Типы сахарного диабета
Типы сахарного диабета различаются по механизму возникновения. Рассмотрим подробнее каждый из них.
Этиологическая классификация
- СД1 — сахарный диабет первого типа, или инсулинозависимый. Этим видом заболевания страдают чаще молодые люди до 30 лет. Основные симптомы: постоянная жажда, избыточный аппетит, повышенное мочеиспускание, потеря веса. Болезнь провоцируется сбоем в углеводном обмене, который обусловлен разрушением бета-клеток в поджелудочной железе. Последняя оказывается неспособной производить инсулин, а деструкция ее клеток может привести к состоянию комы и летальному исходу. К СД1 относится аутоиммунный, в том числе LADA-диабет.
- СД2 — сахарный диабет второго типа, или инсулиннезависимый. В подавляющем большинстве случаев развивается вследствие избытка массы тела. Инсулин в организме вырабатывается в большом количестве, так как к нему снижена чувствительность, и только на самом последнем этапе развивается дефицит инсулина. Пациенты могут страдать ожирением, гипертонией и гиперкалиемией. Часто у них развиваются сердечнососудистые заболевания, нарушается работа почек.
- Гестационный диабет, или диабет беременных, выделяется в отдельную группу в связи с тем, что беременность — это не болезнь, а естественное состояние. Эта форма диабета проявляется во время беременности и практически во всех случаях исчезает после нее. Ученые называют данный вид симптоматическим и говорят о явной причинно-следственной связи болезни и беременности. Такой диабет увеличивает риск осложнений или врожденных пороков развития плода, а также возможность развития сахарного диабета у женщины через пять–десять лет после родов.
- Другие формы диабета. Все чаще фиксируются случаи, когда тип сахарного диабета не определяется, поэтому члены экспертной комиссии ВОЗ по диабету предлагают ввести новую рубрику в классификацию — «Сахарный диабет неопределенного типа», что, как считают исследователи, может значительно ускорить поиск эффективного лечения заболевания.
Кроме вышеперечисленных, существует много типов диабета, вызванных эндокринопатиями, инфекциями, генетическим фактором или разрушением поджелудочной железы. Эти формы болезни классифицируются отдельно.
- Генетические дефекты бета-клеточной функции связаны с нарушениями в определенных генах. Это может быть мутация гена глюкокиназы, гена инсулинового промоторного фактора, митохондриального гена. Такой тип диабета может протекать в клинической картине СД2, при этом в организме «работают» аномальные инсулины, которые обладают лишь 5–10%-ной биологической активностью.
- Генетические изменения действия инсулина развиваются в случаях генетических нарушений, которые происходят из-за периферического действия инсулина, что в свою очередь обусловлено мутацией гена рецептора инсулина. Примерами дефектов являются Лепречаунизм (синдром Донахью) и синдром Рабсона — Менденхолла, фиксирующиеся только в детском организме, а также нечувствительность (резистентность) к инсулину типа А и липоатрофический диабет.
- Болезни экзокринной части поджелудочной железы (панкреатит, неоплазия, гемохроматоз и другие) протекают с вовлечением в цепь патологических реакций большой части поджелудочной железы, при этом нарушается эндокринная функция органа и обнаруживается недостаточность секреторной функции бета-клеток.
- Эндокринопатии — заболевания с гиперпродукцией гормонов, обладающих контринсулярным действием: акромегалия, глюкагонома (глюкагонпродуцирующая опухоль поджелудочной железы), гипертиреоз и другие.
В современных исследованиях Всемирной организации здравоохранения исключен тип диабета, связанный с недостаточностью питания, который присутствовал в классификации 1985 года. Последние экспертизы независимых центров показали, что такое решение необъективно, поскольку недоедание, к примеру нехватка белков, влияет на состояние углеводного обмена, что способно стать причиной заболевания сахарным диабетом.
Виды осложнений
- Поражение сосудов. Активное прогрессирование атеросклероза, высокий риск тромбозов и кровоизлияний. Микро- и макроангиопатия при сахарном диабете поражает сосуды, которые становятся ломкими.
- Поражение нервов. Диабетическая полинейропатия отрицательно влияет на чувствительность к температурам. Жжение, покалывание, онемение — явные признаки полинейропатии. Особенно часто острые ощущения возникают ночью. В силу характеристик болезни носители этой формы часто получают различные травмы.
- Поражение зрения. Самый распространенный вид — ретинопатия, то есть прорастание новообразованных сосудов в сетчатке, что приводит к потере зрения.
- Синдром диабетической стопы. Болезнь проявляется в виде потери чувствительности стопы, безболевых язв, которые пациент не замечает, гангрен и деформации суставов вследствие неинфекционного воспаления. Такие процессы происходят из-за нарушений в питании сосудов, нервов и мягких тканей.
Это важно!
По статистике, наиболее частыми осложнениями диабета является диабетическая стопа (когда на ногах появляются незаживающие язвы, что может привести к инфицированию конечности) и диабетическая ретинопатия, способная стать одной из причин слепоты.⠀
Классификация по сложности лечения
- Диабет без инсулинотерапии. В подавляющем большинстве случаев это второй тип. Пациенты ощущают мышечную слабость, при этом у них сохраняется привычная трудоспособность. Заболеванию почти всегда сопутствует избыток веса, и это краеугольный момент в лечении. В таких случаях лечение инсулином не требуется. Очень эффективны терапевтическое обучение, развитие навыков самоконтроля.
- Диабет, требующий инсулинотерапии, но протекающий без осложнений. В данном случае пересекаются оба типа диабета — СД1 и СД2. Происходит глубокое нарушение обмена веществ. Человеку систематически требуется введение инсулина или применение сахароснижающих препаратов — только так пациент способен усваивать пищу в соответствии со своими физиологическими потребностями. Пациенту необходимо больше терапевтических знаний, и если человек хорошо понимает особенности своего состояния и ведет себя в соответствии с ними, то его образ жизни практически не меняется.
- Диабет с осложнениями, требующий инсулинотерапии. Тяжелая форма протекания болезни требует ежедневного введения инсулина, поскольку углеводы практически полностью выводятся с мочой. В данной ситуации осложнения диабета могут в разной степени влиять на качество жизни человека, хотя в последнее время коррекция и лечение осложнений выполняется намного более результативными и доступными методами. На помощь больному приходят современные технологии — помпы, мониторы гликемии, а также высокие технологии в лечении сосудистых осложнений. При правильном и внимательном лечении из тяжелой степени заболевание может перейти в форму средней тяжести. Часть осложнений на ранней стадии обратима.
Важно знать
Тесно связано с сахарным диабетом такое состояние, как инсулинорезистентность, которое представляет собой нечувствительность к инсулину и приводит к его повышенной концентрации в плазме крови. По подсчетам исследователей, этим расстройством обмена веществ страдает около трети населения планеты. У носителей данной болезни существует повышенный риск к заболеванию диабетом второго типа. Синдром приобретается в основном вследствие наличия вредных привычек.
Современные методы и средства лечения диабета
Россия, как уже было отмечено выше, находится на четвертом месте по числу людей, болеющих сахарным диабетом. Официально зарегистрировано три миллиона россиян – носителей сахарного диабета. У основной части диагностирован диабет второго типа. В два раза больше в России людей, находящихся в преддиабетном состоянии, то есть болезнь у них еще не диагностирована, но уровень сахара в крови регулярно превышает норму.
В развитых странах на лечение диабета выделяется 10–15% бюджета здравоохранения. По прогнозам Международной федерации диабета, в 2025 году расходы на лечение и профилактику сахарного диабета составят около 303 млрд долларов. В Российской Федерации выделяется также около 15% от общего бюджета на здравоохранение — это примерно 300 млн рублей в год. Стоит отметить, что 80% от суммы тратится на борьбу с осложнениями, которые возникают вследствие заболевания.
Сегодня человечество борется с сахарным диабетом разными способами, рассмотрим их подробнее.
Диета как метод лечения
Диета при сахарном диабете прежде всего предполагает жесткое ограничение в употреблении быстроусвояемых углеводов. Необходимо также использовать сахарозаменители. Интернет полон списков диет при сахарном диабете, однако не следует назначать их себе самостоятельно. Необходимо обратиться к врачу, который назначит лечебное питание и подробно объяснит его принципы.
Сахароснижающие средства
Эти средства называются противодиабетическими. Они регулируют активность инсулина и восприимчивость к нему тканей организма. Подобные препараты выписываются для поддержания уровня сахара в крови людям, в организме которых инсулин вырабатывается самостоятельно, но в недостаточных количествах. Обычно такие медикаменты используются в комплексе с диетическим питанием и физической активностью. Перед началом лечения требуется консультация таких специалистов, как диетолог и эндокринолог.
Лечение инсулином
Инсулин назначается при диабете первого типа и в ряде случаев при СД2, а также при хирургических вмешательствах, неотложных состояниях и беременности. Показанием к назначению инсулина при диабете второго типа является неэффективность таблетированных препаратов.
Измерение сахара в крови
С помощью постоянного контроля уровня глюкозы в сыворотке крови возможно предостеречь себя на самых ранних этапах заболевания и предотвратить его развитие. Регулярный контроль — измерение уровня сахара в крови несколько раз в день — поможет врачу и пациенту повысить эффективность лечения. Диапазон уровня глюкозы должен устанавливать врач, но следует ориентироваться на средние цифры: перед едой и натощак — не более 6 ммоль/л, после еды (по прошествии двух часов) — не более 8 ммоль/л.
На сегодняшний день разработана система профессионального непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ) — технология для эффективного контроля над диабетом, которая позволяет отслеживать изменения уровня глюкозы в круглосуточном режиме. С помощью системы НМГ врач получает полную картину изменения гликемии в течение суток. Снятие показаний происходит каждые пять минут — 288 раз за сутки. С помощью НМГ можно оценить, каким образом режим дня и приемы пищи, физическая активность, применение лекарственных препаратов влияют на уровень глюкозы. Также исследование позволяет обнаружить ночные гипогликемии, феномен «утренней зари» (повышение глюкозы в утренние часы) и гипергликемию после еды[1]. Система удобна в ношении, незаметна и влагонепроницаема. Она не доставляет неудобств, позволяя пациенту заниматься спортом, принимать душ и посещать бассейн.
Среди наиболее распространенных форм заболевания можно выделить диабет первого и второго типов. Их лечение имеет некоторую специфику. Об этом мы и поговорим далее.
Лечение диабета первого типа
Избавление от сахарного диабета первого типа невозможно. Заболевание можно успешно контролировать с помощью инсулина. В течение всей жизни людям с этим типом диабета нужно проводить инсулинотерапию. При этом, безусловно, необходимо постоянно контролировать уровень содержания глюкозы в крови и придерживаться активного образа жизни. Также требуется регулярное наблюдение у эндокринолога.
Всем диабетикам прописывается диета, но это совсем не означает избавление от вкусной и любимой еды. Есть можно практически все, но нужно знать, сколько инсулина ввести и когда. Единственное, что требует полного исключения, — это сладкие напитки.
Лечение диабета второго типа
В международной практике применяется несколько уровней управления сахарным диабетом второго типа: низкоуглеводная диета, комплексы физических упражнений, прием лекарственных препаратов и гормональные инъекции. Диета помогает привести в норму уровень содержания сахара. Удалить излишние углеводы из крови позволяет лечебная физкультура. А в случае сложного течения болезни назначаются и таблетки, и инсулин.
В питание необходимо включить большое количество микроэлементов и витаминов. Из физических нагрузок приветствуются плавание, пешие прогулки, велоспорт. Эффект от физкультуры временный, поэтому следует постоянно придерживаться режима.
Есть и другие способы лечения, среди которых народные средства или нетрадиционная медицина. Однако по поводу любой из методик необходимо проконсультироваться со специалистом, поскольку диагностировать тип болезни, провести обследование и назначить конкретные лекарства может только профессионал.
Комментарии
Опубликовано в журнале:
«CONSILIUM MEDICUM», ТОМ №10, № 9, с. 67-72
Т.В.Никонова
Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва
Сахарный диабет (СД) – одно из наиболее распространенных в мире заболеваний. В силу эпидемического характера распространения, большой частоты развития сосудистых осложнений и высокого уровня смертности в 2006 г. принята резолюция ООН о борьбе с СД. В настоящее время число больных СД в мире превышает 246 млн человек. Около 85–90% составляют больные СД типа 2. СД типа 2 увеличивает риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) и инсульта, а также сердечно-сосудистую смертность, которая, по данным ряда исследований, у больных СД типа 2 в 3 раза выше, чем в общей популяции. Удовлетворительное самочувствие пациентов в начале заболевания оттягивает диагностику и начало медикаментозной терапии у многих больных СД типа 2, в связи с чем почти у 1/3 пациентов микро- и макрососудистые осложнения выявляют одновременно с установлением диагноза СД.
К основным патофизиологическим механизмам развития СД типа 2 относят инсулинорезистентность (ИР) и дисфункцию β-клеток поджелудочной железы. На начальных стадиях заболевания ИР вызывает компенсаторное повышение инкреции инсулина. Однако по мере прогрессирования ИР и развития гипергликемии концентрация инсулина в плазме снижается. При манифестации СД типа 2 инкреция инсулина снижается на 50%, чувствительность к инсулину – на 70% [4]. Развитие ИР тканей предшествует СД и зависит как от генетических факторов, так и от факторов внешней среды. Идентифицировано большое количество мутаций, обусловливающих развитие ИР, однако частота их встречаемости в популяции невелика. Вероятнее всего, чувствительность к инсулину определяется эффектом многих генов [3]. К приобретенным факторам, влияющим на чувствительность к инсулину, относятся возраст, качество питания, физическая активность, ожирение и тип распределения жира. ИР диагностируют практически у 90% пациентов с СД типа 2 [9].
Нарушение секреции инсулина может быть связано с ИР самих β-клеток [28].
При СД типа 2 резистентность к действию инсулина развивается в мышечной, жировой ткани и ткани печени:
- ИР мышечной ткани выражается в снижении поступления глюкозы в миоциты;
- ИР жировой ткани – в отсутствие антилиполитического действия инсулина, накоплении свободных жирных кислот (СЖК) [21];
- ИР ткани печени – в снижении синтеза гликогена и активации гликогенолиза [11].
Таким образом, основным стратегическим направлением лечения СД типа 2 должно быть воздействие на ИР как на основополагающий патофизиологический механизм развития заболевания. При увеличении чувствительности к инсулину снижается нагрузка на инкреторный аппарат поджелудочной железы, нивелируется отрицательное влияние гиперинсулинемии на состояние сердечно-сосудистой системы, а также приводящее к повышению аппетита и увеличению массы тела.
Для медикаментозного лечения ИР при СД типа 2 используют пероральные сахароснижающие препараты группы бигуанидов и тиазолидиндионов (глитазонов).
История применения бигуанидов берет начало со Средних веков, когда для лечения СД применяли содержащий гуанидины экстракт [1]. Химический синтез бигуанидов впервые осуществлен в 1920-х годах, а в практику лечения они вошли в конце 1950-х годов.
Метформин – препарат группы бигуанидов, находящийся на международном фармацевтическом рынке уже более 40 лет. Конец XX столетия можно охарактеризовать как “второе рождение” этого препарата. “Ренессанс” метформина связан с ростом интереса к синдрому ИР, а также с публикацией результатов британского проспективного исследования UKPDS (United Kindom Prospective Diabetes Study) [33]. В этом масштабном и долгосрочном исследовании была показана высокая эффективность применения Глюкофажа (оригинального препарата метформина) при СД. На фоне приема метформина обусловленная СД летальность снизилась на 42%, общая смертность – на 36%, частота развития осложнений – на 32% по сравнению с группой пациентов, находившихся только на диетотерапии. В группах больных, не получавших метформин, эти показатели были значительно хуже [14]. Проведенные в последнее десятилетие многочисленные испытания метформина позволили не только оценить терапевтическую значимость и подтвердить положительное влияние на предотвращение развития сердечно-сосудистых осложнений СД, но и расширили круг показаний к назначению препарата.
Так, обсервационное исследование, проведенное J.Evans и соавт. (2005 г.), позволило предположить, что метформин оказывает протективное действие в отношении некоторых видов рака [15].
В консенсусе АDA/EASD, принятом в 2006 г., метформин рекомендован как препарат первого выбора, который назначается сразу после постановки диагноза СД, параллельно с изменением образа жизни, не ожидая нескольких месяцев, пока изменение образа жизни приведет к улучшению гликемического профиля (рис. 1).
Рис. 1. ADA/EASD-консенсус для СД типа 2 [30].
Метформин показан больным СД типа 2 не только с избыточной, но и с нормальной массой тела. Антигипергликемическое действие метформина обусловлено несколькими механизмами:
- снижением продукции глюкозы печенью (у больных СД типа 2 печень продуцирует глюкозу, по крайней мере в 2 раза больше, чем в норме) за счет подавления глюконеогенеза и гликогенолиза [23, 31];
- повышением синтеза гликогена;
- увеличением чувствительности гепатоцитов к инсулину.
Метформин улучшает утилизацию глюкозы периферическими тканями благодаря повышению активности трансмембранных транспортеров глюкозы GLUT-1, GLUT-3 и GLUT-4. Кроме того, метформин задерживает абсорбцию глюкозы в кишечнике, что способствует снижению пиков постпрандиальной гликемии. Немаловажен анорексигенный эффект препарата, обусловленный его прямым контактом со слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта. К дополнительным благоприятным эффектам этого препарата относят снижение массы тела (преимущественно за счет уменьшения жировой ткани), улучшение липидного профиля и фибринолитической активности крови, что обусловливает кариопротективное действие метформина. Снижая концентрацию свободных жирных кислот (на 10–17%), метформин не только улучшает чувствительность к инсулину, но и способствует восстановлению нарушенной секреции инсулина [1, 10, 24, 33].
Вазопротективные эффекты метформина обусловлены нормализацией цикла сокращение–расслабление артериол, уменьшением проницаемости сосудистой стенки и торможением неоангиогенеза. Механизм активации фибринолиза обусловлен снижением концентрации и активности ингибитора активатора тканевого плазминогена-1 (PAI-1) (рис. 2).
Рис. 2. Динамика изменения фибринолиза на фоне терапии метформином [19].
Метформин обладает и ангиоксидантной активностью, обусловленной торможением клеточных окислительных реакций, в том числе и окислительного гликозилирования белков [27, 30]. Лечение препаратом начинают с дозы 500–850 мг, принимаемых во время ужина. В дальнейшем дозу препарата увеличивают на 500–850 мг каждые 1–2 нед. Оптимальной суточной дозой, при которой наблюдают наиболее близкие к целевым показатели контроля гликемии, считают 2000 мг. Метформин не стимулирует продукцию инсулина β-клетками, поэтому риск развития гипогликемии на фоне его приема практически отсутствует (рис. 3).
Рис. 3. Данные рандомизированного многоцентрового исследования, в кото- ром принял участие 451 больной СД типа 2 – UKPDS: оптимальная дозировка метформина – 2000 мг/сут [17].
При назначении метформина у части пациентов развиваются нежелательные лекарственные реакции (диарея, метеоризм, металлический вкус во рту). Во избежание появления таких симптомов следует постепенно увеличивать дозу препарата, а в некоторых случаях – временно снижать ее. К противопоказаниям к назначению метформина относятся нарушения функции почек (снижение клиренса креатинина ниже 50 мл/мин или повышение концентрации креатинина в крови выше 130–150 мкмоль/л), беременность, лактация, злоупотребление алкоголем, гипоксические состояния любой природы (из-за возможности развития лактатацидоза). Соблюдение правил назначения метформина исключает риск развития лактатацидоза [20].
Недостижение целевых показателей постпрандиальной гликемии на фоне лечения метформином свидетельствует о значительном инкреторном дефекте β-клеток и необходимости назначения комбинированной терапии, в основе которой лежат дополняющие друг друга механизмы действия препаратов. Эффективно применение метформина в комбинации с препаратами сульфонилмочевины (рис. 4).
Рис. 4. Совместные эффекты метформина и глибенкламида.
При этом важной целью считают упрощение схемы сахароснижающей терапии. Глюкованс – современный комбинированный препарат, обеспечивающий патогенетический подход к лечению СД типа 2 (рис. 5).
Рис. 5. Влияние Глюкованса на патогенетические механизмы развития СД типа 2.
Глюкованс – сбалансированная комбинация метформина 500 мг и глибенкламида в дозе 2,5 мг или 5 мг в одной таблетке. Это единственный комбинированный препарат, в котором глибенкламид представлен в виде микронизированной формы. Технология производства Глюкованса уникальна: глибенкламид в виде частиц строго определенного размера равномерно распределен в растворимом матриксе метформина [12] (рис. 6).
Рис. 6. Структура Глюкованса.
Микронизированные формы глибенкламида характеризуются значительно лучшей биодоступностью, при их использовании пик концентрации активного препарата в плазме крови наступает раньше, чем у немикронизированных форм. При приеме Глюкованса эти особенности позволяют добиться более эффективного контроля концентрации глюкозы в плазме крови после еды и снижения HbA1c по сравнению с монотерапией его компонентами. Микронизированная форма глибенкламида в составе Глюкованса обеспечивает безопасность препарата при высокой эффективности [22]. Препарат оказывает меньшее воздействие на β-клетки, не повышает концентрацию инсулина в плазме крови натощак, и снижает риск гипогликемий (рис. 7).
Рис. 7. Концентрация глибенкламида в плазме крови [12].
Быстрое всасывание глибенкламида согласуется во времени с изменениями постпрандиальной гликемии, поэтому Глюкованс следует принимать во время еды. Эффективность глюкованса сравнивали с таковой современных средств монотерапии в многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях с двойным слепым контролем и параллельным участием групп больных. В четырех двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых исследованиях сравнивали Глюкованс с монотерапией метформином и глибенкламидом [5, 16, 18, 26]. В исследования включали пациентов, страдающих СД типа 2 и не достигающих целевых показателей контроля гликемии, несмотря на диету, физические упражнения, применение метформина или по крайней мере 50% максимальной дозы сульфонилмочевины (в этом исследовании 65% больных ранее получали глибенкламид). В совокупности в этих четырех исследованиях участвовали 2342 больных. Во всех четырех исследованиях наилучшие результаты были достигнуты в группах больных, принимавших Глюкованс. Глюкованс обеспечивал более значительное снижение концентрации HbA1c и глюкозы в плазме крови натощак (рис. 8).
Рис. 8. Эффекты Глюкованса по сравнению с приемом отдельных препаратов [6, 8].
Средние конечные дозы
| Глюкованс®: метформин 764 мг глибенкламид 5 мг |
| Метформин+глибенкламид: метформин 1384 мг глибенкламид 10 мг |
Это преимущество достигалось при меньших средних суточных дозах метформина и глибенкламида, чем при применении этих препаратов по отдельности. В 52-недельном дополнительном исследовании с участием больных, ранее получавших препараты производных сульфонилмочевины, средняя концентрация HbA1c уменьшилась с 9,4 до 7,4% [7]. Кроме того, в этом исследовании получены данные, позволяющие назначать Глюкованс 500/5 мг больным, нуждающимся в высоких дозах препарата, для достижения оптимальных показателей гликемии. В этом исследовании дозу Глюкованса сначала повышали до 4 таблеток в день (суточная доза метформина/глибенкламида – 2000/10 мг или 2000/20 мг). Через 26 нед лечения больным с концентрацией HbA1c более 7% дозу Глюкованса увеличивали до 2000/20 мг (по 500/5 мг 4 раза в день) либо до 2500/20 мг (500/5 мг 3 раза в день плюс 500/2,5 мг 2 раза в день).
Из 188 человек, исходно получавших таблетки 500/2,5 мг, 85 больным потребовался переход на прием таблеток 500/5 мг/сут. В фазе лечения с двойным слепым контролем концентрация HbA1c у этих больных снизилась с 8,4 до 8,2%, а при применении таблеток Глюкованса 500/2,5 мг (до 4 раз в день) средняя концентрация HbA1c уменьшилась еще на 0,3%. Дальнейшее повышение дозы Глюкованса с использованием дозы 500/5 мг сопровождалось дополнительным снижением концентрации HbA1c на 0,5%. Таким образом, при неэффективности дозировки препарата 500/2,5 мг прием Глюкованса в дозе 500/5 мг может помочь достичь оптимальных показателей контроля гликемии.
В нескольких ретроспективных исследованиях оценивали эффекты перевода больных с комбинированного применения метформина и глибенкламида на Глюкованс. В одном из них проанализированы данные о 72 больных, получавших комбинацию метформина и глибенкламида, по крайней мере 6 мес до взятия анализа, а затем получавших Глюкованс в суточных дозах до 2000/20 мг в среднем в течение 196 дней [13].
В результате приема Глюкованса концентрация HbA1c снизилась среди всех больных в среднем на 0,6%, а среди больных, исходно имевших HbA1c>8% – на 1,3%. После перевода больных на Глюкованс средняя суточная доза меформина у них достоверно увеличилась (р=0,02), а доза глибенкламида уменьшилась (р=0,007).
Более высокая эффективность Глюкованса по сравнению с комбинацией метформина и глибенкламида может быть обусловлена лучшей комплаентностью и более быстрым всасыванием глибенкламида в уникальной структуре Глюкованса. Больные СД типа 2 часто принимают одновременно несколько лекарственных препаратов. Комбинация препаратов в одной таблетке упрощает схему пероральной сахароснижающей терапии и обеспечивает хорошее соблюдение больными назначенного лечения.
Основным показанием к назначению Глюкованса остается СД типа 2 у взрослых, при неэффективности предшествующей терапии метформином и (или) глибенкламидом. Противопоказания к назначению Глюкованса складываются из известных противопоказаний к назначению метформина и глибенкламида.
Глюкованс следует принимать во время еды. При неэффективности монотерапии оптимальной дозой метформина (как правило, 2000 мг/сут) больных переводят на Глюкованс (по 1 таблетке 500/2,5 мг/сут), затем дозу препарата повышают. При переводе с комбинированного приема метформина и препарата сульфонилмочевины на Глюкованс начальная суточная доза Глюкованса составляет 1–2 таблетки по 500/2,5 мг с последующей титрацией. При этом начальная доза глибенкламида в Глюковансе не должна превышать ранее применявшейся дозы сульфонилмочевины. Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки Глюкованса по 500/5 мг. При переходе с Глюкованса 500/2,5 мг на Глюкованс 500/5 мг последний применяют с дозы, не превышавшей ранее применявшейся дозы глибенкламида, а затем дозу постепенно увеличивают по мере необходимости. Максимальная доза составляет 4 таблетки Глюкованса по 500/5 мг/сут (2000/20 мг).
Таким образом, Глюкованс – современный уникальный препарат, влияющий на два основных патофизиологических звена патогенеза СД типа 2. Это единственный комбинированный препарат, в состав которого входит микронизированная форма глибенкламида. Выбор дозировок позволяет титровать дозы. Глюкованс высокоэффективен в малых дозах, а удобный прием препарата обеспечивает хорошую комплаентность.
ЛИТЕРАТУРА
1. Старостина Е.Г., Древаль А.В. Бигуаниди в лечении сахарного диабета 2 типа. М.: Медпрактика, 2000.
2. Bailey CJ, Turner RC. Metformin. N Engl J Med 1996; 334: 574–9.
3. Barroso I, Gurnell M, Crowley VE et al. Dominant negative mutations in human PPARgamma associated with severe insulin resistance, diabetes mellitus and hypertension. Nature 1999; 402 (6764): 880–3.
4. Beck-Nielsen H, Groop LC. Metabolic and genetic characterization of prediabetic states. Sequence of events leading to non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Clin Invest 1994; 94: 1714–21.
5. Blonde L, Rosenstock J, Mooradian AD et al. Gly-buride/metformin combination product is safe and efficacious in patients with type 2 diabetes failing sulphonylurea therapy. Diab Obes Met 2002; 4 (6): 368–75.
6. Blonde L, Wogen J, Kreilick C, Seymour AA. Greater reductions in A1C in type 2 diabetic patients new to therapy with glyburide/metformin tablets as compared to glyburide co-administered with metformin. Diab Obes Met 2003; 5 (6): 424–31.
7. Blonde L, Rosenstock L, Piper BA, Henry D. Durable Antidiabetic Effect Of Glyburide/Metformin Tabletes As Second-Line Therapy For Tipe 2 Diabetes. Diabetes 50 (Suppl. 2): A106.
8. Blonde L, Wolgen J, Kreilik C, Seymour A. Switching to glyburide/metformin tabletes from co-administrated of glyburide plus metformin is associated with A1c reduction. Diabetes 2003; 52 (Suppl. 1): A442.
9. Bonora E, Kiechl S, Willeit J et al. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders: the Bru-neck Study. Diabetes 1998; 47 (10): 1643–9.
10. Davidson MB, Peters AL. An overview of met-formin in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Am J Med 1997; 102 (1): 99–110.
11. DeFronzo RA. Lilly lecture 1987. The triumvirate: beta-cell, muscle, liver. A collusion responsible for NIDDM. Diabetes 1988; 37 (6): 667–87.
12. Donahue SR, Turner KC, Patel S. Pharmacokinet-ics and pharmacodynamics of glyburide/metformin tablets (Glucovance) versus equivalent doses of gly-buride and metformin in patients with type 2 diabetes. Clin Pharmacokinet 2002; 41: 1301–9.
13. Duckworth W, Marcelli M, Padden M et al. Improvements in glycemic control in type 2 diabetes patients switched from sulfonylurea coadministered with metformin to glyburide-metformin tablets. J Manag Care Pharm 2003; 9 (3): 256–62.
14. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352 (9131): 854–65.
15. Evans JM, Donnelly LA, Emslie-Smith AM et al. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients. BMJ 2005; 330 (7503): 1304–5.
16. Garber AJ, Donovan DSJr, Dandona P et al. Efficacy of glyburide/metformin tablets compared with initial monotherapy in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Met 2003; 88 (8): 3598–604.
17. Garber AJ, Duncan TG, Goodman AM et al. Efficacy of metformin in type II diabetes: results of a double-blind, placebo-controlled, dose-response trial. Am J Med 1997; 103: 491–7.
18. Garber AJ, Larsen J, Schneider SH et al. Simultaneous glyburide/metformin therapy is superior to component monotherapy as an initial pharmacological treatment for type 2 diabetes. Diabetes Obes Met 2002; 4 (3): 201–8.
19. Gregorio F, Ambrosi F, Manfrini S et al. Poorly controlled elderly Type 2 diabetic patients: the effects of increasing sulphonylurea dosages or adding met-formin. Diabet Med 1999; 16: 1016–24.
20. Harris MI. Epidemiologic studies on the patho-genesis of non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM). Clin Invest Med 1995; 18 (4): 231–9.
21. Hennes MM, Shrago E, Kissebah AH. Receptor and postreceptor effects of free fatty acids (FFA) on hepa-tocyte insulin dynamics. Int J Obes 1990; 14 (10): 831–41.
22. Howlett H, Porte F, Allavoine T et al. The development of an oral antidiabetic combination tablet: design, evaluation and clinical benefits for patients with type 2 diabetes. Curr Med Res Opin 2003; 19 (3): 218–25.
23. Jeng CY, Sheu WH, Fuh MM et al. Relationship between hepatic glucose production and fasting plasma glucose concentration in patients with NIDDM. Diabetes 1994; 43: 1440–4.
24. Kimmel B, Inzucchi EM. Oral Agents For Type 2 Diabetes: An Update. Clin Diabetes 2005; 23 (2): 64–76.
25. Management of Hyperglycemia in tipe 2 Diabetes: A Consensus algorithm for the Initiation and Agjustment of therapy. Diab Care 2006; 29 (8): 1963–72.
26. Marre M, Howlett H, Lehert P, Allavoine T. Improved glycaemic control with metformin-gliben-clamide combined tablet therapy (Glucovance) in Type 2 diabetic patients inadequately controlled on metformin. Diab Med 2002; 19 (8): 673–80.
27. Nagi DK, Yudkin JS. Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects. A study of two ethnic groups. Diabetes Care 1993; 16 (4): 621–9.
28. Nandi A, Kitamura Y, Kahn CR, Accili D. Mouse models of insulin resistance. Physiol Rev 2004; 84 (2): 623–47.
29. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. A consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetologia 2006; 49 (8): 1711–21.
30. PatanП G, Piro S, Rabuazzo AM et al. Metformin restores insulin secretion altered by chronic exposure to free fatty acids or high glucose: a direct met-formin effect on pancreatic beta-cells. Diabetes 2000; 49 (5): 735–40.
31. Perriello G, Misericordia P, Volpi E et al. Acute antihyperglycemic mechanisms of metformin in NIDDM. Evidence for suppression of lipid oxidation and hepatic glucose production. Diabetes 1994; 43: 920–8.
32. Stratton IM, Adler AI, Neil HA et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ 2000; 321 (7258): 405–12.
33. Wiernsperger NF, Bailey CJ. The antihypergly-caemic effect of metformin: therapeutic and cellular mechanisms. Drugs 1999; 58 (Suppl. 1): 31–9.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)