Американские ученые нашли лекарство от диабета

Диабет занимает седьмое место в мире среди причин смертности. Ученые не прекращают поиски новых, более эффективных и безопасных методов терапии этого заболевания. Среди перспективных разработок – белок адипсин, вырабатываемый подкожным жиром; гормон дофамин, который синтезируется в «центре удовольствия» головного мозга и регуляторные микроРНК, с помощью которых «общаются» клетки жировой ткани

Сегодня в мире сахарным диабетом страдает более 400 млн человек и, по прогнозам экспертов, уж к 2030 г. их число достигнет полумиллиарда. Один из основных признаков сахарного диабета – стойкое повышение в крови уровня глюкозы (гипергликемия). Причин этому может быть несколько: сахарный диабет объединяет группу болезней с различными механизмами возникновения патологии.

Каждый пятый больной страдает диабетом 1 типа, аутоиммунным заболеванием, при котором разрушаются бета-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие гормон инсулин, который участвует в обмене глюкозы. Единственный эффективный метод лечения этой болезни – постоянные инъекции инсулина.

Среди малоизвестных форм диабета – MODY-диабет, или сахарный диабет взрослого типа у молодых. В этом случае развитие гипергликемии вызвано мутацией в конкретном гене. В зависимости от вида мутации ученые делят MODY-диабет на 14 подтипов, и для каждого существуют свои оптимальные способы лечения. Есть все основания заподозрить именно эту форму диабета, когда речь идет о молодом пациенте с нормальной массой тела, в семье которого были больные диабетом в двух и более поколениях. Таким пациентам обычная инсулинотерапия не поможет. Поставить точный диагноз в этом случае можно только с помощью молекулярно-генетического обследования. При ранней диагностике заболевания у этих больных удается добиться компенсации нарушений углеводного обмена с помощью коррекции образа жизни и, при необходимости, лекарственной терапии.

Но самым распространенным типом сахарного диабета является диабет 2 типа, при котором инсулин вырабатывается, но организм теряет способность на него реагировать. «Панацеи» от этого вида диабета не существует. Для его лечения сегодня используют различные методы, связанные, к примеру, с воздействием на разные уровни регуляции углеводного обмена. Используют и инъекции инсулина, поскольку со временем у этих больных поражаются вырабатывающие инсулин бета-клетки поджелудочной железы.

Однако имеющиеся лекарства не всегда эффективны, к тому же их прием часто сопровождается негативными побочными эффектами, в том числе приводящими к слишком резкому падению уровня глюкозы. Поэтому не прекращаются исследования, которые открывают новые, подчас неожиданные способы терапии сахарного диабета 2-го типа. 

Например, оказалось, что на обмен глюкозы может напрямую влиять «гормон счастья» дофамин, вырабатываемый в «центре удовольствия» головного мозга, связанного с работой системы вознаграждения. Ученые обнаружили повышение чувствительности тканей к инсулину у больных неврозом навязчивых состояний, которых лечили с помощью глубокой стимуляции мозга электрическими импульсами с целью увеличить высвобождение дофамина. Значимая роль этого гормона в углеводном обмене была подтверждена на здоровых добровольцах, у которых с помощью лекарств была снижена активность синтеза дофамина. Возможно, со временем этот феномен удастся использовать для целей практической медицины.

Кстати сказать, дофамин может влиять на углеводный обмен и косвенно, так как его недостаток может приводить к перееданию за счет недостаточного «вознаграждения», т. е. отсутствия положительных эмоций. И здесь мы подходим к одному из важных состояний, часто предшествующих (а впоследствии и сопутствующих) диабету 2-го типа. Это – метаболический синдром, характеризующийся избыточной массой тела и артериальной гипертензией. А жировая ткань, как известно, вовлечена в развитие различных патологических процессов, включая нарушения обмена углеводов.

Единого мнения о патогенезе этого синдрома, а, следовательно, и лечения до сих пор нет, но большинство врачей рекомендует таким пациентам начинать со снижения веса, для чего меньше есть и больше двигаться. Но в серьезных случаях назначаются специфические лекарственные препараты.

Кстати сказать, адипоциты – основные клетки жировой ткани, используют для общения с другими клетками универсальную межклеточную «почту». Последняя представляет собой микроскопические пузырьки-экзосомы, в которых, как в конвертах, упакованы различные информационные молекулы, в первую очередь небольшие нуклеиновые кислоты – регуляторные микроРНК. Известно, что развитие ожирения и диабета связано с изменением уровня некоторых микроРНК, что было подтверждено в экспериментах на генно-модифицированных мышах с «выключенным» ферментом, необходимым для продукции зрелых микроРНК. Пересадка нормальной жировой ткани помогла восстановить у этих животных не только уровень циркулирующих микроРНК, но и обмен глюкозы. Если удастся выяснить, как экзосомы выбирают свои клеточные мишени, их наряду с микроРНК можно будет использовать для адресной доставки лекарств и лечения ожирения и диабета.

Что касается самого ожирения, то и с ним не все так просто. Недавние исследования показали, что подкожный жир, в отличие от жира на внутренних органах, может оказывать выраженное защитное действие в случае диабета 2 типа. Оказывается, подкожные жировые клетки вырабатывают белок адипсин, который помогает защитить клетки поджелудочной железы, секретирующие инсулин. В экспериментах на мышах с диабетом 2 типа высокие уровни этого белка способствовали повышению уровня инсулина и снижению уровня глюкозы. 

Используя клеточные культуры, ученым удалось понять механизм воздействия адипсина на бета-клетки человека. Выяснилось, что этот белок активирует один и подавляет другой фермент, от которых зависит выживаемость бета-клеток. Напрямую подавив фермент-«убийцу» DUSP26 в клеточных культурах человека и у экспериментальных мышей, исследователи увидели, что бета-клетки становятся здоровее и лучше производят инсулин. 

Статистический анализ историй 5,5 тыс. людей (участников сердечно-сосудистых исследований) показал, что более высокий уровень адипсина в крови был связан с меньшим риском развития диабета, и уровень этого белка был тем меньше, чем выше уровень адипсина. Так что как сам адипсин, так и блокаторы фермента DUSP26 могут быть использованы для лечения диабета 2 типа.

Среди последних перспективных разработок – препарат на основе химерного белка, состоящий из фрагментов двух других терапевтических белков, которые сами по себе имеют негативные побочные эффекты: на один из них в организме может развиться иммунный ответ, на другой – воспаление. Новый белок свободен от этих недостатков. В экспериментах на лабораторных мышах с ожирением его модификация IC7Fc приводила к снижению веса тела, улучшению обмена глюкозы и усилению действия инсулина. Вскоре планируются клинические испытания нового препарата. 

Конечно, все вышесказанное – это будущее терапии диабета 2 типа. И в любом случае ясно, что болезнь лучше предотвратить, чем лечить. К стандартным рекомендациям следить за питанием и заниматься физической активностью исследователи добавляют еще одну, не менее известную, – не курить. И делают это не голословно, а опираясь на данные о связи между никотиновой зависимостью и регуляцией уровня глюкозы в крови. В экспериментах на генно-модифицированных крысах выяснилось, что ген Tcf7l2, который регулирует активность генов в поджелудочной железе и печени, также участвует в регуляции реакции на никотин области головного мозга, связанной с системой вознаграждения. Есть основания считать, что именно этот ген «виновен» в связи между употреблением никотина и повышением уровня глюкозы в крови, что приводит к возникновению диабета 2 типа. Если эти результаты удастся подтвердить на курильщиках-людях, то можно предположить, что причины формирования у них не только диабета 2 типа, но и других заболеваний, таких как сердечно-сосудистые, связаны с нарушениями взаимодействия между центральной и периферической нервной системой.

А пока ученые занимаются разработкой новых, перспективных методов лечения, врачи должны выбирать из широкого спектра доступной терапии ту, которая подходит конкретному человеку. Принцип, что «лечить нужно не болезнь, а больного», провозглашенный еще Гиппократом, в наше время как нельзя более актуален.

Понравился материал? Не забудьте поставить лайк и подписаться!

Фото – Credit: NIH, USA

Ññûëêà íà íîâîñòü: https://www.mk.ru/science/article/2013/07/03/878571-novaya-vaktsina-zastavlyaet-organizm-diabetikov-vyirabatyivat-insulin-samostoyatelno.html

Ñîáñòâåííî ñàìà íîâîñòü.

Øïðèöû â óéäóò â ïðîøëîå – íîâàÿ ÄÍÊ-âàêöèíà áûëà óñïåøíî èñïûòàíà íà ÷åëîâåêå

Áëàãîäàðÿ ðàçðàáîòêå íîâîãî ìåòîäà ëå÷åíèÿ ëþäè, êîòîðûå ñòðàäàþò îò ñàõàðíîãî äèàáåòà ïåðâîãî òèïà, â ñêîðîì âðåìåíè ñìîãóò çàáûòü î øïðèöàõ è ïîñòîÿííûõ èíúåêöèÿõ èíñóëèíà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ äîêòîð Ëîóðåíñ Øòåéíìàí èç Ñòýíôîðäñêîãî óíèâåðñèòåòà ñîîáùèë, ÷òî íîâûé ìåòîä ëå÷åíèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà ïåðâîãî òèïà áûë óñïåøíî èñïûòàí íà ÷åëîâåêå è ìîæåò íàéòè øèðîêîå ïðèìåíåíèå ïðè ëå÷åíèè äàííîé áîëåçíè â îáîçðèìîì áóäóùåì.

äèàáåò äèàáåò ïåðâîãî òèïà èíñóëèí ëîóðåíñ øòåéíìàí âàêöèíà lawrence steinman íåâðîëîãèÿ
Ëîóðåíñ Øòåéíìàí (Lawrence Steinman), M.D./Stanford University
Òàê íàçûâàåìàÿ «ðåâåðñèðîâàííàÿ âàêöèíà» ðàáîòàåò ïóòåì ïîäàâëåíèÿ èììóííîé ñèñòåìû íà óðîâíå ÄÍÊ, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ñòèìóëèðóåò ïðîèçâîäñòâî èíñóëèíà. Ðàçðàáîòêà Ñòýíôîðäñêîãî óíèâåðñèòåòà ìîæåò ñòàòü ïåðâîé ÄÍÊ-âàêöèíîé â ìèðå, êîòîðóþ ìîæíî áóäåò ïðèìåíÿòü äëÿ ëå÷åíèÿ ëþäåé.

«Äàííàÿ âàêöèíà èñïîëüçóåò ñîâåðøåííî äðóãîé ïîäõîä. Îíà áëîêèðóåò ñïåöèôè÷åñêèé îòâåò èììóííîé ñèñòåìû, à íå ñîçäàåò ñïåöèôè÷åñêèå èììóííûå ðåàêöèè, êàê îáû÷íûå âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà èëè ïîëèîìèåëèòà», — ãîâîðèò Ëîóðåíñ Øòåéíìàí.

Âàêöèíà áûëà ïðîòåñòèðîâàíà íà ãðóïïå èç 80 äîáðîâîëüöåâ. Èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëèñü íà ïðîòÿæåíèè äâóõ ëåò è ïîêàçàëè, ÷òî ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷èëè ëå÷åíèå ïî íîâîé ìåòîäèêå, íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå àêòèâíîñòè êëåòîê, ðàçðóøàþùèõ èíñóëèí â èììóííîé ñèñòåìå. Ïðè ýòîì íèêàêèõ ïîáî÷íûõ ïîñëåäñòâèé ïîñëå ïðèåìà âàêöèíû çàôèêñèðîâàíî íå áûëî.

Êàê ÿñíî èç íàçâàíèÿ, òåðàïåâòè÷åñêàÿ âàêöèíà ïðåäíàçíà÷åíà íå äëÿ ïðîôèëàêòèêè áîëåçíè, à äëÿ ëå÷åíèÿ óæå èìåþùåãîñÿ çàáîëåâàíèÿ.

Ó÷åíûå, îïðåäåëèâ êàêèå èìåííî ðàçíîâèäíîñòè ëåéêîöèòîâ, ãëàâíûõ «âîèíîâ» èììóííîé ñèñòåìû, àòàêóþò ïîäæåëóäî÷íîþ æåëåçó, ñîçäàëè ïðåïàðàò, êîòîðûé ñíèæàåò â êðîâè êîëè÷åñòâî èìåííî ýòèõ êëåòîê, íå âëèÿÿ íà îñòàëüíûå êîìïîíåíòû èììóíèòåòà.

Ó÷àñòíèêè èñïûòàíèé îäèí ðàç â íåäåëþ íà ïðîòÿæåíèè 3-õ ìåñÿöåâ ïîëó÷àëè èíúåêöèè íîâîé âàêöèíû. Ïàðàëëåëüíî èì ïðîäîëæàëè ââîäèòü èíñóëèí.

 êîíòðîëüíîé ãðóïïå áîëüíûå íà ôîíå èíúåêöèé èíñóëèíà ïîëó÷àëè âìåñòî âàêöèíû ïðåïàðàò ïëàöåáî.

Ñîçäàòåëè âàêöèíû ñîîáùàþò, ÷òî â ýêñïåðèìåíòàëüíîé ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé íîâûé ïðåïàðàò, íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå ðàáîòû áåòà-êëåòîê, êîòîðûå ïîñòåïåííî âîññòàíàâëèâàëè ñïîñîáíîñòü âûðàáàòûâàòü èíñóëèí.

«Ìû áëèçêè ê âîïëîùåíèþ â æèçíü ìå÷òû ëþáîãî âðà÷à-èììóíîëîãà: ìû íàó÷èëèñü âûáîðî÷íî «âûêëþ÷àòü» äåôåêòíûé êîìïîíåíò èììóííîé ñèñòåìû, íå âëèÿÿ íà åå ðàáîòó â öåëîì», – êîììåíòèðóåò îäèí èç ñîàâòîðîâ ýòîãî îòêðûòèÿ ïðîôåññîð Ëîóðåíñ Øòåéíìýí (Lawrence Steinman).

Äèàáåò 1-ãî òèïà ñ÷èòàåòñÿ áîëåå òÿæåëûì çàáîëåâàíèåì, ÷åì åãî «ñîáðàò» äèàáåò 2-ãî òèïà.

Ñàìî ñëîâî äèàáåò – ïðîèçâîäíîå ãðå÷åñêîãî ñëîâà «äèàáàéíî», ÷òî çíà÷èò «ïðîõîæó ÷åðåç ÷òî-íèáóäü, ñêâîçü», «ïðîòåêàþ». Àíòè÷íûé âðà÷ Àðåòåóñ Êàïïàäîêèéñêèé (30…90 ã. í. ý.) íàáëþäàë ó ïàöèåíòîâ ïîëèóðèþ, êîòîðóþ ñâÿçûâàë ñ òåì, ÷òî æèäêîñòè, ïîñòóïàþùèå â îðãàíèçì, ïðîòåêàþò ÷åðåç íåãî è âûäåëÿþòñÿ â íåèçìåí¸ííîì âèäå.  1600 ã. í. ý. ê ñëîâó äèàáåò äîáàâèëè mellitus (îò ëàò. mel — ì¸ä) äëÿ îáîçíà÷åíèÿ äèàáåòà ñî ñëàäêèì âêóñîì ìî÷è — ñàõàðíîãî äèàáåòà.

Ñèíäðîì íåñàõàðíîãî äèàáåòà áûë èçâåñòåí åù¸ â ãëóáîêîé äðåâíîñòè, íî äî XVII âåêà ðàçëè÷èé ìåæäó ñàõàðíûì è íåñàõàðíûì äèàáåòîì íå çíàëè.  XIX — íà÷àëå XX âåêà ïîÿâèëèñü îáñòîÿòåëüíûå ðàáîòû ïî íåñàõàðíîìó äèàáåòó, óñòàíîâëåíà ñâÿçü ñèíäðîìà ñ ïàòîëîãèåé öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû è çàäíåé äîëè ãèïîôèçà.  êëèíè÷åñêèõ îïèñàíèÿõ ïîä òåðìèíîì «äèàáåò» ÷àùå ïîäðàçóìåâàþò æàæäó è ìî÷åèçíóðåíèå (ñàõàðíûé è íåñàõàðíûé äèàáåò), îäíàêî, åñòü è «ïðîõîæó ñêâîçü» — ôîñôàò-äèàáåò, ïî÷å÷íûé äèàáåò (îáóñëîâëåííûé íèçêèì ïîðîãîì äëÿ ãëþêîçû, íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ìî÷åèçíóðåíèåì) è òàê äàëåå.

Íåïîñðåäñòâåííî ñàõàðíûé äèàáåò ïåðâîãî òèïà — çàáîëåâàíèå, îñíîâíûì äèàãíîñòè÷åñêèì ïðèçíàêîì êîòîðîãî ÿâëÿåòñÿ õðîíè÷åñêàÿ ãèïåðãëèêåìèÿ — ïîâûøåííûé óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè, ïîëèóðèÿ, êàê ñëåäñòâèå ýòîãî — æàæäà; ïîòåðÿ âåñà; ÷ðåçìåðíûé àïïåòèò, ëèáî îòñóòñòâèå òàêîâîãî; ïëîõîå ñàìî÷óâñòâèå. Ñàõàðíûé äèàáåò âîçíèêàåò ïðè ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèÿõ, âåäóùèõ ê ñíèæåíèþ ñèíòåçà è ñåêðåöèè èíñóëèíà. Ðîëü íàñëåäñòâåííîãî ôàêòîðà èññëåäóåòñÿ.

Äèàáåò 1 òèïà ìîæåò ðàçâèòüñÿ â ëþáîì âîçðàñòå, îäíàêî íàèáîëåå ÷àñòî çàáîëåâàþò ëèöà ìîëîäîãî âîçðàñòà (äåòè, ïîäðîñòêè, âçðîñëûå ëþäè ìîëîæå 30 ëåò).  îñíîâå ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ìåõàíèçìà ðàçâèòèÿ äèàáåòà 1 òèïà ëåæèò íåäîñòàòî÷íîñòü âûðàáîòêè èíñóëèíà ýíäîêðèííûìè êëåòêàìè (-êëåòêè îñòðîâêîâ Ëàíãåðãàíñà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû), âûçâàííîå èõ ðàçðóøåíèåì ïîä âëèÿíèåì òåõ èëè èíûõ ïàòîãåííûõ ôàêòîðîâ (âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ, ñòðåññ, àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ è äðóãèå).

Äèàáåò 1 òèïà ñîñòàâëÿåò 10—15% âñåõ ñëó÷àåâ äèàáåòà, ÷àùå ðàçâèâàåòñÿ â äåòñêîì èëè ïîäðîñòêîâîì ïåðèîäå. Îñíîâíûì ìåòîäîì ëå÷åíèÿ ÿâëÿþòñÿ èíúåêöèè èíñóëèíà, íîðìàëèçóþùèå îáìåí âåùåñòâ ïàöèåíòà.  îòñóòñòâèå ëå÷åíèÿ äèàáåò 1 òèïà áûñòðî ïðîãðåññèðóåò è ïðèâîäèò ê âîçíèêíîâåíèþ òÿæ¸ëûõ îñëîæíåíèé, òàêèõ êàê êåòîàöèäîç è äèàáåòè÷åñêàÿ êîìà, çàêàí÷èâàþùèåñÿ ñìåðòüþ áîëüíîãî.

à òåïåðü êðàòêîå äîáàâëåíèå. ß ñàì áîëåþ äèàáåòîì 16 ëåò. äëÿ ìåíÿ â æèçíè ýòî ïðèíåñëî ìíîãî ïðîáëåì, õîòÿ áûëà â ýòîì è ïîëüçà. Áåç ýòîé áîëåçíè ÿ áû íå ñòàë òåì, êòî ÿ åñòü. ÿ áû íå íàó÷èëñÿ òàêîìó ñàìîêîíòðîëþ, íå ïîâçðîñëåë áû ðàíüøå ñâåðñòíèêîâ… äà ìíîãî ÷åãî. Íîÿ ìîëþñü, ÷òîáû ôàðìàöåâòû, êîòîðûå äåëàþò íà ýòîé áåäå îãðîìíûå ñîñòîÿíèÿ íå çàãóáèëè ýòî äåëî. âñåì áîëüíûì æåëàþ äîæèòü äî ÷óäåñíîãî ìîìåíòà, êîãäà ýòà áîëåçíü îòñòóïèò. âñåì ïå÷åíåê ðåáÿò))