Бигуаниды при сахарном диабете 2 типа
Самыми частыми пероральным препаратами, которые применяются для терапии сахарного диабета, считаются средства на основе метформина – бигуаниды. К ним относится список таких лекарств: «Метформин», «Буформин», «Фенформин», информацию о каждом можно найти в справочнике РЛС. Применение этой группы имеет множество достоинств. Перед использованием важно ознакомиться с характеристиками медикаментов, их действием, показаниями, влиянием на организм диабетиков, ценами.
Бигуаниды для лечения сахарного диабета
Что такое Бигуаниды?
Бигуаниды препараты, список лекарств этой группы для лечения диабетиков применяются уже с 1970-х годов. Фармакология этих препаратов не рассчитана на активацию производства инсулина в поджелудочной. Их функции обусловлены угнетением глюконеогенеза. Самый популярный препарат группы – бигуанид с названием «Метформин».
В отличие от группы сульфонилмочевины бигуаниды не снижают концентрацию глюкозы, поэтому не приводят к приступам гипогликемии. Это очень важно после ночного перерыва в еде. Лекарства ограничивают подъем концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Бигуаниды повышают восприимчивость тканей и клеток к инсулину при первом и втором типе диабета, также способствуют улучшению всасывания сахара из крови в ткани и клетки, происходит замедление его всасывания в желудочно-кишечном тракте.
Доза лекарства устанавливается врачом в индивидуальном порядке, может корректироваться уже в процессе терапии. Требуется постоянно контролировать показатели глюкозы специальным устройством – глюкометром. Обязательно учитывается общее самочувствие диабетика, ведь зачастую побочные действия возникают только по причине нарушения установленных доз.
Терапию начинают с минимальной дозы – это не больше 500 – 1000 мг за сутки, что равняется 1 или 2 таблеткам 500 мг. Если не возникает даже минимальных побочных реакций, то доктор может повысить дозы. Максимальная составляет 3000 мг.
Механизм воздействия
Организм человека получает сахар двумя способами:
- с едой;
- посредством процесса глюконеогенеза в печени.
Получается, работает целая система поддерживания сахара на нормальном уровне. С утра глюкоза выбрасывается в кровоток, поступает в мозг, обеспечивая его питание и бесперебойное функционирование. Но если глюкоза не расходуется должным образом, то избытки откладываются лишним весом на теле. Особенно это актуально для людей с диабетом.
Бигуаниды следует принимать во время еды, так они лучше усваиваются и быстрее попадают в кровь. Активное вещество оказывает влияние на гепатоциты, увеличивая восприимчивость тканей к гормону инсулину, одновременно притормаживая его всасывание в кишечнике.
Можно отметить такие положительные эффекты от приема бигуанидов:
- стабильное снижение лишних запасов жира;
- нормализация уровня сахара в кровотоке;
- снижение уровня гликированного гемоглобина до 1,5%;
- отсутствие эффекта спада концентрации глюкозы после ночного сна и развития ощущения голода;
- активизация процессов липолиза;
- замедление липогенеза;
- уменьшение концентрации вредного холестерина.
Воздействие после приема таблетки
Состав и принцип механизма действия бигуанидов не оказывает токсических влияний на костный мозг и почки. Но следует помнить, что эта группа препаратов для лечения диабета противопоказана при тяжелых формах анемии, при патологиях почек, сопровождающихся сбоем клубочковой фильтрации.
Побочные эффекты
Основные побочные реакции, как правило, развиваются под влиянием передозировки. К ним относятся:
- тошнота с рвотой и диареей;
- металлический привкус в ротовой полости;
- отсутствие аппетита, доходящее до отвращения к продуктам;
- дискомфорт и боль в животе;
- лактатацидоз.
При снижении дозы препаратов перечисленные негативные реакции быстро отступают. Приступ диареи свидетельствует о необходимости отказа от бигуанидов.
При длительном лечении в большой дозе 2000 – 3000 мг нужно помнить, что ухудшается всасывание таких жизненно важных для любого человека веществ, как:
- фолиевая кислота;
- витамины группы В.
Специалисты при невозможности отмены бигуанидов обычно дополнительно назначают прием витаминов.
Обязательно на фоне лечения проводится контроль концентрации лактата в крови – минимум 2 раза за год. Это важно, потому что препараты отличаются своей способностью усиливать гликолиз в кишечнике, подавляя гликогенолиз в печени.
Если пациент жалуется на мышечную боль, врач обязательно проводит измерение уровня лактата. При повышении терапию бигуанидами потребуется остановить. Когда отсутствует возможность измерения показателей лактата, лечение приостанавливается до момента проведения исследования.
Противопоказания к приему
Бигуаниды противопоказаны для лечения диабетиков в следующих случаях:
- недостаточность дыхания;
- нарушение работы печени;
- анемия на фоне диабета;
- перенесенный инсульт;
- энцефалопатия;
- нарушение работы почек.
Также медикаменты данной группы запрещены при развитии диабетической комы, при кетоацидозе, когда в анамнезе пациента присутствует лактатацидоз. Бигуаниды также противопоказаны при состояниях гипоксии, таких как стенокардия, инфаркт, нарушения кровообращения.
Лекарственное взаимодействие
Эффект от препарата усиливается в сочетании с такими препаратами и средствами:
- Инсулин.
- Акарбоза.
- Клофибрат.
- Ингибиторы АПФ.
- Салицилаты.
- Секретогены.
- Ингибиторы МАО.
Эффективность лекарств, наоборот, ослабевает при одновременном приеме с такими препаратами и средствами:
- Глюкокортикостероиды.
- Тиазидные диуретики.
- Гормональные пероральные контрацептивы.
- Производные никотиновой кислоты.
- Глюкагон.
- Эпинефрин.
Бигуаниды можно сочетать с глитазонами, меглитинидами.
Заключение
Самым доступным препаратом в группе бигуанидов является «Метформин». Это универсальный и эффективный препарат. При первых признаках ухудшения состояния на фоне применения бигуанидов требуется посетить врача для обследования и сдачи анализов. В случае правильного использования таблеток, строго соблюдая дозы, установленные доктором, побочек не возникает. На фоне лечения улучшается общее самочувствие пациента.
Сахарный диабет с развитием человеческой цивилизации становится все более частым явлением. По статистике 15 % всего населения больны этим неприятным и ограничивающим жизнь недугом, примерно столько же находятся в неведении о том, что имеют первые признаки диабета или уже являются его жертвами.
Исходя из этого, каждый третий может услышать данный диагноз в свою сторону, поэтому так важно регулярно проходить проверку, чтобы вовремя предотвратить или, в худшем случае, правильно сопровождать заболевание на протяжении всей жизни, оставаясь полноценным и счастливым человеком.
Что такое Бигуаниды?
Бигуаниды – это специальные препараты, предназначенные для понижения инсулинорезистентности клеток организма за счет уменьшения всасывания различных сахаров и жиров в кишечнике. Они являются лишь одним из множества способов лечения сахарного диабета, который характеризуется изрядно повышенным уровнем глюкозы в крови и вызван генетической предрасположенностью или нездоровой культурой питания.
К списку веществ из этой группы относятся:
- Гуанидин — активно применялся в средневековой Европе, но в то же время был токсичен для печени. Сейчас не используется;
- Синталин — предназначался для борьбы с легкой формой заболевания, но высокая токсичность и появление в медицине инсулина поспособствовали приостановлению связанных с ним исследований, хотя препарат применялся вплоть до 40-х годов прошлого века;
- Буформин и Фенформин – появились в 50-х годах 20-го века, вследствие необходимости применения эффективных пероральных препаратов для лечения диабета 2-го типа, но также и обнаружились проблемы с ЖКТ, как побочные явления. Далее была доказана их опасность и последовал строжайший запрет на эти лекарства. Сейчас могут стать нелегальной заменой Метформину ввиду меньшей стоимости, но это неоправданный риск.
- Метформин (единственный разрешенный из выделенной группы, по причине низкого риска развития лактат-ацидоза). Также препарат известен под названиями Глюкофаж, Сиофор. Существуют многосоставные таблетки, в состав которых он входит. В результате исследований (пока только на червях) было доказано, что в будущем Метморфин может стать «таблеткой от старости» из-за сопутствующих свойств.
Механизм воздействия
Как известно, наш организм может получить сахар двумя путями:
- Извне с пищей.
- Посредством глюконеогенеза в печени.
Таким образом, существует система поддерживания уровня сахара на постоянном оптимальном уровне. В раннее утреннее время сахар выбрасывается в кровь и доставляется в мозг, тем самым питая и обеспечивая его стабильную работу. Но если мы его не расходуем в должном количестве, то избыток будет откладываться на теле в виде жира.
Лучше всего принимать Метформин одновременно с едой, он намного лучше всасывается в кровь в процессе активного пищеварения, чем на голодный желудок. Вещество воздействует на гепатоциты, повышая чувствительность тканей к инсулину и замедляя все то же всасывание в кишечнике.
Положительные эффекты приема Метморфина:
- стабильное уменьшение запасов жира в теле;
- улучшение аппетита;
- понижение сахара до допустимой нормы;
- понижение гликированного гемоглобина до 1.5% ;
- не наблюдается понижение уровня глюкозы в крови после сна и сопутствующего голода у больных 2 группы и здоровых людей;
- активация липолиза;
- торможение липогенеза;
- снижение уровня холестерина;
- снижение уровня триглицеридов;
- снижение уровня липопротеинов низкой плотности;
- понижение активности тромбоцитарного звена гемостаза.
Побочные эффекты
Побочные действия данный препарат вызывает чаще чем другие, ими может послужить:
- воспаление желудочно-кишечного тракта или просто нарушение работы;
- повышение концентрации серотонина (гормона радости) в кишечнике, что стимулирует его работу и вызывает частый понос;
- гиповитаминоз витамина B12;
- высыпания на коже;
- появление лактатацидоза;
- снижение уровня тестостерона у мужчин;
- появление мегалобластой анемии (очень редко).
Противопоказания к приему
Противопоказан прием Метформина при:
- алкогольных возлияниях, по причине того, что он вызывает закисление крови из-за снижения сахара, а это крайне опасно;
- тяжелой физической работе людям старше 60-ти лет;
- наличии острых состояний с необходимостью инсулинотерапии;
- беременности и кормлении грудью;
- почечной недостаточности или иных проблем с почками;
- проблемах с печенью;
- наличии лактат-ацидоза (когда содержание молочной кислоты в крови превышено;
- наличии гипоксических заболеваний (анемии, дыхательной недостаточности, хронической сердечной недостаточности);
- острых инфекциях мочевыводящих путей;
- бронхолегочных инфекциях;
- недостаточном питании и истощенности организма.
Лекарственное взаимодействие
Действие усиливается в сочетании с:
- Инсулином;
- Секретогенами;
- Акарбозой;
- Ингибаторами МАО;
- Циклофосфамидом;
- Клофибратом;
- Салицилатами;
- Ингибиторами АПФ;
- Окситетрациклином.
Действие ослабевает при сочетании с:
- ГКС;
- гормональными контрацептивами;
- гормонами щитовидной железы;
- тиазидными диуретиками;
- производными никотиновой к-ты;
- Эпинефрином;
- Глюкагоном;
- производными Фенотиазина.
Среди всей группы Бигуанидов Метформин является относительно доступным, универсальным и самым полезным лечебным средством. При выявлении первых признаков плохого самочувствия всегда следует обратиться к врачу и сдать анализ крови. При рациональном употреблении препарата в назначенных дозах можно улучшить общее состояние здоровья и беззаботно жить, не зная ненужных забот.
Видео от доктора Малышевой о трех ранних признаках диабета:
Главное помнить, что сахарный диабет – это не приговор, и что дискомфорт от протекания недуга можно свести до минимума, следуя диете и наставлениям врача.
Автор статьи:
Семенова Маргарита Ивановна
Понравилась статья?
Поделитесь ей:
Бигуаниды — это гипогликемические лекарственные средства, используемые при сахарном диабете.
В эту группу входит препарат метформин (Авандамет, Багомет, Глюкофаж, Метфогамма, Метформин-Акри, Сиофор 1000, Сиофор 500, Сиофор 850).
История[править | править код]
Народная медицина. Исследования гуанидина[править | править код]
Экстракт козлятника лекарственного (Galega officinalis) применяли при лечении сахарного диабета в народной медицине в средневековой Европе[1]. Объективным результатом применения экстракта было то, что моча становилась менее сладкой (уменьшение количества глюкозы в моче). В конце XIX века в экстракте был обнаружен изоамилен-гуанидин[2]. В 1918 было научно доказано, что гуанидин обладает гипогликемической активностью у животных[2]. В то же время он был очень токсичен для печени.
Синталин[править | править код]
К. Г. Слотта (англ.)русск. синтезировал молекулу, состоящую из полиметиленовой цепочки и гуанидиновой группы на обеих её концах. Бигуанид был более эффективным и менее токсичным. В начале 1920-х были синтезированы первые бигуаниды — синталин А (декаметилен бигуанид) и синталин В (додекаметилен бигуанид)[2]. В 1926 Э. Франк в клинике О. Минковского провёл клиническое испытание синталина, который впоследствии начала производить немецкая фармацевтическая компания Schering AG для лечения лёгких форм диабета. Однако высокая токсичность обоих препаратов и широкое внедрение инсулина приостановило исследования бигуанидов. Тем не менее, синталин B применяли в Германии до середины 1940-х, а его производные (пентамидин (англ.)русск.) успешно используют для борьбы с пневмоцистной пневмонией и африканским трипаносомозом.
Фенформин и буформин[править | править код]
Снова широко бигуаниды начали использовать в 1950-х с появлением в 1957 фенформина (англ.)русск., гипогликемические свойства которого открыли Г. Ангер, Л. Фридман и С. Л. Шапиро (англ.)русск.[3]. В том же году Л. Фридман и С. Л. Шапиро (англ.)русск. открыли буформин (англ.)русск.. Возвращение к бигуанидам было продиктовано поиском эффективного перорального препарата для терапии сахарного диабета 2-го типа. Исследования фенформина 1958 показали высокую его эффективность при наличии определённых побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта[3]. Однако, в 1970 в Турции впервые появились данные о случаях смерти от лактатацидоза после употребления фенформина и Министерство здравоохранения Турции запретило все препараты, содержащие это вещество и заменило его метформином[4]. В 1976 было доказано, что опасность препарата выше благотворного действия[4]. В 1977—1985 фенформин был изъят из продажи или запрещён, в том числе в виде импорта, во многих странах[4]. Аналогичные ограничения были наложены на буформин[4]. В США начиная с 15 ноября 1978 англ. FDA изъяло фенформин из продажи и запретило его экспорт[4]. В исключительных случаях врачи имеют право выписать на него рецепт, если «польза от применения лекарства считается превалирующей над опасностью»[4]. Состоянием на 2008 его продолжают использовать в Италии (при дозе не больше 100 мг в сутки), Уругвае, Китае, Польше, Греции, Португалии и в Бразилии (запрещены комбинированные продукты, содержащие фенформин)[5]. Большую опасность представляют китайские якобы фитопрепараты с добавлением (англ.)русск. фенформина[6]. Также фенформин используют нелегально вместо более дорогого метформина[7]. Фенформин и буформин исследуют как возможные геропротекторы и противоопухолевые препараты[8].
История использования метформина[править | править код]
Метформин был впервые описан в 1922 Э. Вернером и Дж. Беллом[9]. В 1929 К. Г. Слотта и Р. Чеше открыли его выраженное гипогликемическое свойство у кроликов.
Механизм действия[править | править код]
Механизм действия метформина не связан с увеличением секреции инсулина. На фоне применения этого препарата снижается соотношение связанного инсулина к свободному и увеличивается соотношение инсулина к проинсулину, что сопровождается уменьшением инсулинорезистентности.
Важными звеньями в механизме действия метформина являются его способность подавлять глюконеогенез и стимулировать усвоение глюкозы мышечными клетками.
Метформин может также тормозить образование свободных жирных кислот и окисление жиров. На фоне применения препарата снижаются уровни триглицеридов, липопротеинов низкой плотности и очень низкой плотности.
Метформин способен улучшать фибринолитические свойства крови за счет торможения действия ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.
Фармакокинетика[править | править код]
Метформин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация препарата в плазме достигается примерно через 2 ч после приема внутрь. Через 6 ч всасывание метформина из ЖКТ заканчивается и его концентрация в плазме постепенно снижается. Метформин практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, печени и почках. Период полувыведения препарата составляет 1,5-4,5 ч. Выводится почками. При нарушениях функции почек возможна кумуляция метформина.
Место в терапии
Бигуаниды применяют при:
Сахарном диабете 1 типа (в качестве дополнения к инсулинотерапии).
Сахарном диабете 2 типа.
Противопоказания[править | править код]
- Нарушения функции печени и почек.
- Сердечная недостаточность.
- Дыхательная недостаточность.
- Острый инфаркт миокарда.
- Хронический алкоголизм.
- Диабетическая кома.
- Кетоацидоз.
- Лактоацидоз.
- Синдром диабетической стопы.
- Беременность.
- Лактация.
- Повышенная чувствительность к метформину.
Побочные эффекты[править | править код]
Со стороны пищеварительной системы:
- Тошнота.
- Рвота.
- Диарея.
Со стороны эндокринной системы:
- Гипогликемия (преимущественно при применении в неадекватных дозах).
Со стороны обмена веществ:
- Ацидоз (требует прекращения лечения).
Со стороны системы кроветворения:
Мегалобластная анемия.
Меры предосторожности[править | править код]
Применять метформин в составе комбинированной терапии с инсулином рекомендуется в условиях стационара.
В период лечения следует контролировать функцию почек.
Возможно применение метформина в комбинации с производными сульфонилмочевины. В этом случае необходим особо тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Не рекомендуется назначение метформина при острых инфекциях, обострениях хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, травмах, острых хирургических заболеваниях, дегидратации.
Препарат не следует применять перед хирургическими операциями и в течение 2 дней после их проведения.
Не рекомендуется применение метформина у пациентов старше 60 лет и у пациентов, выполняющих тяжелую физическую работу, так как это связано с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза.
Взаимодействия[править | править код]
Усиление гипогликемического действия метформина наблюдается при одновременном применении со следующими препаратами:
Производными сульфонилмочевины.
- Акарбозой.
- Инсулином.
- Салицилатами.
- Ингибиторами МАО.
- Окситетрациклином.
- Ингибиторами АПФ.
- Клофибратом.
- Циклофосфамидом.
Уменьшение гипогликемического действия метформина возможно при его комбинации со следующими лекарственными средствами:
- Глюкокортикостероидами.
- Пероральными контрацептивами.
- Адреналином.
- Глюкагоном.
- Гормонами щитовидной железы.
- Производными фенотиазина.
- Тиазидными диуретиками.
- Производными никотиновой кислоты.
Примечания[править | править код]
- ↑ Witters, L. A. The blooming of the French lilac (англ.) // Journal of Clinical Investigation. — 2001. — Vol. 108, no. 8. — P. 1105—1107. — doi:10.1172/JCI14178. — PMID 11602616.
- ↑ 1 2 3 Bailey C. J. Metformin: its botanical background (англ.) // Practical Diabetes International. — 2004. — Vol. 21, no. 3. — P. 115—117. — doi:10.1002/pdi.606.
- ↑ 1 2 J. B. R. McKendry, K. Kuwayti, Peter P. Rado. Clinical Experience with DBI (Phenformin) in the Management of Diabetes (англ.) // Cananada Medical Association Journal. — 1959. — Vol. 80, no. 10. — P. 773—778. — doi:10.1002/pdi.606. — PMID 13652024.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Phenformin (англ.). Consolidated List of Products Whose Consumption and/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted or Not Approved by Governments. Twelfth Issue. Pharmaceuticals. United Nations — New York.. World Health Organization (2005). — Объединённый список препаратов, употребление и (или) продажа которых запрещены, прекращены, строго ограничены или недоказаны правительствами. Фенформин: с. 208—210.. Дата обращения 24 декабря 2012. Архивировано 25 января 2013 года.
- ↑ F. L. Fimognari, A. Corsonello, R. Pastorelli, R. A. Incalzi. Older age and phenformin therapy: a dangerous association (англ.) // Internal and Emergency Medicine. — 2008-12-01. — Vol. 3, no. 4. — P. 401—403. — doi:10.1007/s11739-008-0154-y.
- ↑ Ching C. K., Lai C. K., Poon W. T., Wong E. N. P., Yan W. W., Chan A. Y. W., Mak T. W. L.. Hazards posed by a banned drug — phenformin is still hanging around (англ.) // Hong Kong Medical Journal. — February 2008. — Vol. 14, no. 1. — P. 50—54. — PMID 18239244.
- ↑ F. L. Fimognari, R. Pastorelli, R. A. Incalzi. Phenformin-Induced Lactic Acidosis in an Older Diabetic Patient. A recurrent drama (phenformin and lactic acidosis) (англ.) // Diabetes Care. — April 2006. — Vol. 29, no. 4. — P. 950—951. — doi:10.2337/diacare.29.04.06.dc06-0012.
- ↑ В. Н. Анисимов. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) (рус.) // Успехи геронтологии. — Декабрь, 2002. — Т. 3, № 40. — С. 275—277.
- ↑ Werner E., Bell J. The preparation of methylguanidine, and of ββ-dimethylguanidine by the interaction of dicyanodiamide, and methylammonium and dimethylammonium chlorides respectively (англ.) // Journal of the Chemical Society, Transactions. — 1921. — Vol. 121, no. 4. — P. 1790—1794. — doi:10.1039/CT9222101790.