Диабет 1 типа новости вакцина

Новости об успешном испытании вакцины против диабета типа 1 были освещены BBC News, которая сообщила, что «возможно изменить направление диабета типа 1, обучив собственную иммунную систему пациента, чтобы перестать атаковать его тело».

Диабет 1 типа – это состояние, при котором иммунная система организма разрушает продуцирующие инсулин бета-клетки поджелудочной железы. Это означает, что люди с этим заболеванием нуждаются в пожизненном лечении инсулином.

Можно блокировать воздействие иммунной системы с помощью иммунодепрессантов, но это сделает людей более уязвимыми к инфекциям. Идеальное лечение диабета 1 типа блокирует иммунные клетки, атакующие поджелудочную железу, оставляя остальную иммунную систему нетронутой. Новое исследование предполагает, что это могло быть возможно.

Испытание новой вакцины сравнивало ее действие с плацебо всего у 80 человек. Вакцина улучшила функцию инсулин-продуцирующих бета-клеток поджелудочной железы, но ее действие казалось временным, так как функционирование бета-клеток ухудшилось вскоре после того, как регулярные инъекции вакцины были прекращены. Это говорит о том, что регулярные инъекции вакцины могут потребоваться для его долгосрочной работы, но это не было проверено напрямую.

Считается, что существует множество различных веществ, которые распознаются и, возможно, запускают иммунные клетки для атаки бета-клеток поджелудочной железы. Эта вакцина достаточно специфична для предотвращения только одного такого пути. Это означает, что вакцина может привести к улучшению симптомов, но не к полному излечению этого заболевания.

Тем не менее, это положительные результаты, которые, вероятно, будут стимулировать более масштабные и долгосрочные исследования. Если все пойдет хорошо, это может послужить основой для нового подхода к лечению диабета 1 типа.

Откуда эта история?

Исследование было проведено исследователями из Европы, США и Австралии и финансировалось биофармацевтической компанией Bayhill Therapeutics, которая занимается исследованиями методов лечения аутоиммунных заболеваний, таких как диабет 1 типа.

Исследование было опубликовано в рецензируемом журнале Science Translational Medicine.

Новости BBC News были в целом хорошо сбалансированы. Он подчеркнул важность этого прорыва, а также предупредил, что, по словам ведущего исследователя, «первые дни … клиническое применение еще не закончилось».

Что это за исследование?

Это было рандомизированное контрольное испытание, в котором проверялась способность новой вакцины останавливать или улучшать функцию инсулин-продуцирующих бета-клеток поджелудочной железы, которые разрушаются у людей с диабетом 1 типа.

Диабет 1 типа – это аутоиммунное заболевание, при котором организм запускает воспалительную атаку, которая разрушает бета-клетки поджелудочной железы. Бета-клетки отвечают за выработку инсулина, который играет решающую роль в регулировании уровня сахара в крови. Заболевание обычно развивается в подростковом возрасте, и людям с этим заболеванием необходим пожизненный инсулин.

В течение десятилетий исследователи пытались разработать вакцины против диабета 1 типа. Усилия были в основном направлены на подавление воспалительного ответа, который разрушает бета-клетки.

Однако предпринимаемые до настоящего времени усилия не были очень целенаправленными и подавляли иммунную систему в целом. Это делает пациентов более восприимчивыми к инфекционным заболеваниям.

Ключевой задачей ученых является попытка подавить специфическую часть иммунного ответа, которая разрушает бета-клетки, но при этом остальная часть иммунной системы функционирует нормально.

Инсулин производится поэтапно. Сначала он производится и секретируется из бета-клеток в виде незрелой формы, называемой пре-проинсулин. Затем организм перерабатывает его в проинсулин и, наконец, в инсулин.

Подход исследователей к этой проблеме заключался в том, чтобы вводить пациентам кольцо ДНК (называемое плазмидой), содержащее код ДНК для производства проинсулина. Исследователи обнаружили из предыдущих исследований на мышах, что инъекция подобной проинсулинсодержащей плазмиды может предотвратить и обратить вспять разрушение бета-клеток CD8 + Т-клетками (иммунными клетками, ответственными за нацеливание и уничтожение бета-клеток).

Исследователи предположили, что путем искусственного введения молекулы проинсулина через вакцину иммунная система станет более толерантной к ней. Следовательно, иммунная система с меньшей вероятностью будет реагировать на встречающийся в природе проинсулин и бета-клетки, которые его производят.

Что включало исследование?

Исследователи изучили 80 взрослых в возрасте старше 18 лет, у которых был диагностирован диабет 1 типа в предыдущие пять лет. Их случайным образом отбирали для внутримышечных инъекций проинсулинсодержащей плазмиды (BHT-3021, вакцина) или плазмиды без активного проинсулинового компонента, который действовал в качестве контрольного лечения.

В два раза больше людей получили «вакцину» по сравнению с контролем. Инъекции делали еженедельно в течение 12 недель, после чего пациенты, которые не знали о назначении лечения (слепо), контролировали безопасность пациентов и иммунные ответы.

Исследователи оценили четыре уровня дозы вакцины BHT-3021:

• 0, 3 мг
• 1, 0 мг
• 3, 0 мг
• 6, 0 мг

Затем исследователи измерили молекулу, называемую С-пептид, которая является частью молекулы проинсулина. Молекула часто используется в медицине для оценки функции бета-клеток и оценки того, насколько хорошо клетки секретируют инсулин.

Они также измерили уровни так называемых проинсулин-реактивных CD8 + Т-клеток, которые, как считалось, ответственны за нацеливание и разрушение инсулин-продуцирующих бета-клеток.

Комбинация этих измерений должна была обеспечить точное отражение того, насколько хорошо участники реагировали на лечение.

Каковы были основные результаты?

Два ключевых вывода появились. В тех, кто получал вакцину, уровни С-пептида улучшались относительно плацебо при всех дозах во время или вскоре после 12-недельного периода лечения.

Самая большая разница была в дозе 1 мг через 15 недель. В этот момент уровни С-пептида были на 19, 5% выше, чем в начале исследования у лиц, которым вводили вакцину, тогда как уровни С-пептида в группе, получавшей плацебо, снизились на 8, 8%.

Эта разница была статистически значимой. Однако увеличение C-пептида происходило только во время активной вакцинации и вскоре после нее.

Период лечения составлял 12 недель и приводил к увеличению эффектов С-пептида примерно до 15 недели в двух группах лечения (1, 0 и 3, 0 мг). Но после прекращения лечения уровни С-пептида начали снижаться и продолжали снижаться до конца исследования (через два года после вакцинации).

Это все еще контрастировало с уровнями С-пептида в группе плацебо, которая демонстрировала устойчивое снижение с первого дня. Это говорит о том, что если вакцина действительно оказалась безопасной и эффективной, регулярные инъекции все еще могут потребоваться.

Второе открытие состояло в том, что проинсулин-реактивные CD8 + Т-клетки (но не Т-клетки против других молекул) снижались по сравнению с теми, кто получал вакцину. Это означало, что количество иммунных клеток, атакующих бета-клетки, уменьшилось в группе вакцин, но только тех, которые специфически реагируют на проинсулин.

Независимая оценка безопасности показала, что не было никаких явных побочных эффектов, связанных с вакциной.

Как исследователи интерпретируют результаты?

Два результата, взятые вместе, привели исследователей к выводу, что «плазмида, кодирующая проинсулин, снижает частоту CD8 + Т-клеток, реагирующих на проинсулин, при сохранении С-пептида в течение дозирования».

По сути, это означает, что он нацелен на специфический иммунный ответ, вызванный реакцией на проинсулин, и оставляет остальную часть иммунного ответа в покое.

Заключение

Это исследование на ранней стадии, в котором приняли участие 80 взрослых, показывает, что новая вакцина обещает улучшить функцию инсулин-продуцирующих бета-клеток поджелудочной железы у взрослых с диабетом 1 типа.

Эта вакцина специально снижает иммунный ответ, опосредованный проинсулином, но существуют и другие молекулы, которые Т-клетки используют для нацеливания на бета-клетки для уничтожения у людей с диабетом 1 типа, такие как:

• декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD)
• антиген инсулиномы, подобный тирозинфосфатазе (IA2, также называемый ICA512)
• цинковый транспортер ZnT8
• специфичный для островков белок, связанный с каталитической субъединицей глюкозо-6-фосфатазы (IGRP)

Исследователи подчеркивают, что антитела к GAD, IA2 или инсулину присутствуют у 95% пациентов с сахарным диабетом 1 типа, страдающих диабетом 1 типа. На самом деле, 80% пациентов положительны для двух или более из этих антител, а 25% положительны для всех трех антител.

Таким образом, эта вакцина вряд ли сможет остановить разрушение всех бета-клеток или восстановить все функции, поскольку проблема возникает несколькими путями. Тем не менее, он обещает ограничить проинсулиновый элемент проблемы. Это может стимулировать разработку других вакцин, которые работают аналогичным образом, но нацелены на альтернативные пути.

Также не было ясно, какое влияние оказывают изменения в С-пептиде на людей с диабетом. Например, мы не знаем, повлияло ли это на их потребность в инсулине или позволило лучше контролировать уровень сахара в крови. Эти вопросы важны и пока остаются без ответа.

Вакцина находится на ранней стадии разработки, и доза может пройти более тщательное уточнение. Точно так же, когда эффект прекращается, когда лечение прекращается, разработчикам вакцин потребуется изучить потенциальные последствия для безопасности при длительном использовании вакцины или, в качестве альтернативы, найти способ увеличения продолжительности воздействия.

Обнаружение отсутствия побочных эффектов от применения препарата является положительным, но это необходимо учитывать в исследованиях с участием большего количества людей, которые должны быть подтверждены. Кроме того, поскольку диабет 1 типа имеет тенденцию развиваться в подростковом возрасте, вакцина должна будет быть проверена на более молодых людях в какой-то момент.

Похоже, что это находится в стадии разработки, так как информационное агентство Reuters сообщило о планах разработать более долгосрочное исследование с привлечением около 200 молодых людей с диабетом 1 типа в попытке замедлить или остановить прогрессирование заболевания до того, как будет нанесен слишком большой ущерб.

Анализ Базиан
Под редакцией сайта NHS