Использование метформина при сахарном диабете

Препарат со сложной судьбой, он ждал всемирного признания несколько десятилетий. Ждал, чтобы сегодня, в XXI веке, стать средством первой линии для лечения сахарного диабета, опередив более «молодые» и «инновационные» сахароснижающие средства. Да чем же он так хорош?

Долгий путь к терапии диабета

Впервые о нем заговорили еще в далеком 1922 году. Именно тогда был описан синтез метформина, правда, первооткрыватели понятия не имели, чтó именно они получили.

Через несколько лет в экспериментах на кроликах у препарата выявили мощный сахароснижающий эффект. Тем не менее этот результат был полностью забыт. И только в 1950 году, когда филиппинский врач Эусебио Гарсиа (Eusebio Y. Garcia), назначив метформин для лечения гриппа, заметил, что уровень сахара в крови у больного понизился до минимального физиологического предела, о препарате заговорили вновь.

Уже в конце 1950-х препарат поступил в продажу в Великобритании. Правда, в основном ему все еще приписывали противовирусное, жаропонижающее и обезболивающее действие. Вплоть до начала 1990-х он не использовался в сахароснижающей терапии. Только в 1995 году на рынок вышел оригинальный препарат метформина, предназначенный для лечения сахарного диабета 2-го типа. Сегодня он стал самым назначаемым таблетированным средством для снижения уровня сахара.

Сахар, вниз устремляющийся

Механизм действия метформина на обмен углеводов связан с улучшением чувствительности к инсулину. Организм начинает более «чутко» реагировать на меньшие дозы гормона, что позволяет более эффективно усваивать глюкозу. При этом снижается выработка глюкозы в печени и увеличивается ее захват мышцами и жировой тканью. Таким образом, метформин снижает уровень глюкозы в крови натощак в среднем на 20-29 %[1]. Абсолютный сахароснижающий эффект препарата тем больше, чем выше исходный уровень сахара в крови.

Читайте также:

Предиабет

Метформин был изучен во множестве масштабных клинических исследований, и все они дружно продемонстрировали его мощное сахароснижающее действие и благоприятную переносимость. И монументальная доказательная база, и опыт применения препарата вывели его на вершину сахароснижающей терапии.

Сегодня, согласно рекомендациям ведущих международных ассоциаций, занимающихся изучением диабета, метформин признан средством первой линии в терапии сахарного диабета 2-го типа. Именно этот препарат должен появиться в жизни больного как можно раньше и оставаться в схеме лечения как можно дольше. Тем более что помимо способности снижать уровень сахара метформин обладает массой других весомых достоинств.

От сердца и не только

Известно, что люди с диабетом гораздо чаще страдают сердечной недостаточностью, чем те, у кого сахар в норме: риск развития сердечных заболеваний при диабете выше в 2 и в 5 раз у мужчин и женщин соответственно[2]. Сердечно-сосудистые заболевания, в том числе и катастрофы инфаркт и инсульт, считаются одними из самых распространенных и грозных осложнений гипергликемии. Лечение диабета с помощью метформина позволяет снизить риск их развития.

Кардиопротективное действие препарата связано с его способностью нормализовать липидный профиль крови: доказано, что он снижает уровень триглицеридов, «плохого» холестерина и повышает уровень холестерина «хорошего».

Применение метформина при диабете 2-го типа позволяет уменьшить риск[1]:

• инфаркта миокарда – на 39 %;
• инсульта – на 41 %;
• любых осложнений сахарного диабета – на 32 %;
• а также снизить смертность, связанную с диабетом, на 42 %.

Резонанс среди потребителей и, конечно, врачей вызывает и еще один эффект метформина – анорексигенный. Он обусловлен тем, что препарат напрямую контактирует со слизистой оболочкой пищеварительного тракта, способствуя снижению аппетита. Больной меньше ест, и, следовательно, в крови его появляется меньше глюкозы. Пациенты, которые принимают метформин, действительно незначительно теряют в весе.

Это, бесспорно, благоприятный эффект, в том числе и по сравнению с многими другими сахароснижающими препаратами, которые, напротив, способствуют повышению массы тела. Не следует забывать, что большинство больных диабетом либо имеют повышенный вес, либо и вовсе страдают ожирением, поэтому метформин для них становится средством, «убивающим двух зайцев».

Способность препарата благотворно влиять на массу тела и наряду с этим хорошая переносимость стали причиной его популярности среди желающих похудеть, не имеющих проблем с сахаром. Однако метформин не был одобрен в качестве средства для снижения веса у здоровых людей.

Вереница полезных эффектов

В последние годы открыт еще один новый эффект метформина – противоопухолевый. По некоторым данным, у больных диабетом 2-го типа препарат способствует снижению риска некоторых злокачественных заболеваний, в частности, рака поджелудочной железы, яичников, молочных желез, кишечника, легких[2].

Кроме того, метформин применяют для лечения синдрома поликистозных яичников, гормональных форм женского бесплодия, связанных с ановуляцией. Есть данные, подтверждающие положительное действие препарата при заболеваниях почек, печени, а также при высоком риске остеопороза. Благоприятные эффекты метформина настолько «разношерстны», что, вполне вероятно, их перечень в ближайшее время пополнится новыми, не менее неожиданными.

Но уже сегодня с уверенностью можно констатировать, что метформин являет собой редкий пример препарата, который, как хорошее вино, с годами проявляет себя всё лучше, демонстрируя исследователям, врачам и, конечно же, пациентам всё новые плюсы. Впрочем, это не значит, что его можно применять самовольно, без основного показания. Некоторым пациентам метформин противопоказан из-за риска повреждения почек, поэтому без консультации с врачом здесь не обойтись.

Литература:

1. Бондарь И. А., Климонтов В. В. Метформин в лечении сахарного диабета 2 типа: новые данные об известном препарате // Эффективная фармакотерапия. 2010. № 33. С. 14-19.

2. Берштейн Л. М. Метформин и онкологическая заболеваемость // Сахарный диабет. 2010. № 3.

Марина Поздеева

Фото istockphoto.com

Товары по теме: [product strict=”метформин, Глюкофаж, Сиофор, Глиформин, Метфогамма, Янумет, комбоглиз, Форметин, Редуксин, Випдомет, Галвус, Метглиб, Глюкованс, Глибомет, Глюконорм “](метформин)

Источник

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Муракова Г.Р. 1 Родина О.П. 2 Моисеева И.Я. 2 Водопьянова О.А. 2 Панина Е.С. 2

1 ГБУЗ «Пензенская областная клиническая больница им. Н.Н. Бурденко»

2 ФГБОУ ВО «Пензенский государственный университет»

Изучен опыт практического применения препарата «Метформин» в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Оценена эффективность данного препарата в лечении пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом и сахарным диабетом, некомпенсирующимся препаратами сульфанилмочевины. Все пациенты, участвовавшие в исследовании, страдали ожирением. Влияние на показатели углеводного обмена изучалось с помощью определения уровня глюкозы натощак, постпрандиальной гликемии и гликизилированного гемоглобина. Динамику липидного обмена оценивали по изменению индекса массы тела, концентрации общего холестерина, липопротеинов высокой и низкой плотности и триглицеридов. Во всех группах больных терапия метформином была ассоциирована со значительным снижением уровней НвА1с, триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП. Обнаружена большая эффективность метформина в качестве стартовой терапии сахарного диабета. Преодоление инсулинорезистентности и уменьшение уровня гликемии у больных СД 2 типа с ожирением, получавших предшествующее лечение секретагогами, требовало назначения более высоких суточных доз метформина. Наблюдалось дозозависимое снижение уровней как глюкозы плазмы натощак, так и НвА1с при дозах от 500 до 2000 мг/сут. Оптимальной для контроля гликемии дозой оказалась доза метформина, равная 2000 мг/сут.

сахарный диабет 2 типа

гипергликемия

ожирение

метформин

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (8-й выпуск) / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю Майорова // Cахарный диабет. – 2017. – № 1 (приложение). – 112 с.

2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов А.С., и др. Инициация и интенсификация сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа: обновление консенсуса совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (2015 г.) // Сахарный диабет. – 2015. – № 1. – С. 4-22.

3. Бутрова С.А. Метаболический синдром. В кн.: Ожирение / Под ред. И.И. Дедова и Г.А. Мельниченко. – М., 2004. – С. 44-79.

4. Демихова Н.В. Адаптированная схема применения метформина у больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением // Научные ведомости БелГУ. Медицина. Фармация. – 2015. – № 16. – С. 47-51.

5. Сорокина Ю.А. Фармакогенетические аспекты эффективности метформина при сахарном диабете 2 типа: автореф. дис. … канд. биол. наук. – Томск, 2016. – 25 с.

6. Родина О.П., Моисеева И.Я. Фармакокоррекция изменений липидного гомеостаза при стрессовом ульцерогенезе (статья) // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. – 2008. – № 1. – С. 18-33.

7. Демидова Т.Ю.. Дроздова И.Н., Метформин: новые преимущества в свете доказательной медицины // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. – 2015. – № 3 (28). – С. 32-36.

8. Мамедов М.Н., Ковригина М.Н., Поддубская Е.А. Метформин – единственный препарат для одновременной профилактики осложнений сахарного диабета и сердечнососудистых заболеваний // Эффективная фармакотерапия. Кардиология и ангиология. – 2011. – № 1. – С. 60-62.

9. Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В., Маркина Н.В., Гарбузова М.А. Уникальные эффекты метформина в лечении метаболического синдрома // РМЖ. – 2009. – № 10. – С. 692.

10. Смирнова О.М. Место метформина в современном лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа // Cахарный диабет. – 2010. – № 3. – С. 83-92.

Количество пациентов, страдающих сахарным диабетом (СД) 2 типа, в настоящее время не только не имеет тенденции к снижению, но и стремительно увеличивается. Так, за последние 10 лет распространенность данного заболевания в мире выросла более чем в 2 раза и к концу 2015 г. составила 415 млн человек. По прогнозам Международной федерации диабета, к 2030 г. число больных может увеличиться до 592 млн, к 2040 г. – до 642 млн чел. Среди случаев сахарного диабета диабет 2 типа составляет около 90 % заболеваемости.

На 31.12.2016 г. в России в систему онлайн-регистра включено 79 регионов. Согласно данным Федерального регистра СД, общая численность пациентов с СД на 31.12.2016 г. составила 4,348 млн человек (2,97 % населения РФ), из них: 92 % (4 млн) – СД 2 типа, 6 % (255 тыс.) – СД 1 типа и 2 % (75 тыс.) – другие типы СД [1; 2].

На территории Пензенской области на 01.07.2017 г. зарегистрировано 45773 больных сахарным диабетом, из них страдающих СД 2 типа – 42059 человек.

Главная цель терапии СД – нормализация уровня гликемии. Кроме того, данные, полученные в результате многочисленных клинических исследований, демонстрируют, что помимо влияния на уровень глюкозы плазмы крови, эффективными способами профилактики прогрессирования заболевания является снижение артериального давления, уровня липидов крови, особенно при СД 2 типа или изменении толерантности к глюкозе. Данный факт связан с тем, что СД типа 2 является частью метаболического синдрома, сочетающего в себе резистентность к инсулину, нарушение липидного, пуринового обмена, артериальную гипертензию.

Таким образом, фармакотерапия СД типа 2 заключается в постепенной нормализации гликемии, липидного спектра и артериального давления [3; 4].

Препаратом выбора для стартовой терапии СД 2 типа является метформин, снижающий инсулинорезистентность тканей, а также вызывающий ряд благоприятных сердечно-сосудистых и метаболических эффектов. В частности, признавая роль свободнорадикального окисления липидов в патогенезе различных заболеваний, хочется отметить влияние метформина на некоторые процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему [5; 6]. Результаты многочисленных экспериментальных и клинических исследований продемонстрировали дополнительные терапевтические эффекты метформина, что позволило расширить показания к его назначению [7-9].

Сегодня метформин является обязательным компонентом терапии СД 2 типа на всех стадиях развития заболевания [10]. Согласно «Алгоритмам специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» метформин – препарат первого ряда для терапии СД 2 типа [1, 2].

Цель исследования

Целью настоящей работы явилось изучение эффективности и безопасности препарата «Метформин» (ПАО «Биосинтез», г. Пенза, Россия) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Материалы и методы исследования

Ретроспективное описательное исследование проведено на базе медицинского эндокринологического центра ГБУЗ «Пензенская областная клиническая больница им. Н.Н. Бурденко» с марта по июль 2017 г. (период набора материала март – июнь 2017 г).

Изучены амбулаторные карты больных с сахарным диабетом 2 типа, получивших лечение метформином (ПАО «Биосинтез», г. Пенза, Россия). Исследуемые пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от длительности заболевания.

В первую группу вошли 30 больных с впервые выявленным СД 2 типа.

Во вторую группу вошли 30 пациентов СД 2 типа, которые имели диабет в течение 3,7 ± 1,3 лет и принимали пероральные сахароснижающие препараты, производные сульфонилмочевины.

Пациентам обеих групп коррекция липидного обмена не проводилась. Все больные получали антигипертензивную терапию для коррекции повышенного артериального давления. Никто из пациентов не курил. Всем больным, кроме фармакотерапии, были даны рекомендации по рациональному питанию с уменьшением калорийности пищи и увеличению дозированных физических нагрузок. Все пациенты прошли обучение в школе диабета на базе медицинского эндокринологического центра ГБУЗ «Пензенская областная клиническая больница им. Н.Н. Бурденко».

Критериями включения в исследование стали:

• монотерапия метформином или в качестве дополнения к производным сульфонилмочевины;
• возраст от 45 до 60 лет;
• ИМТ 30 кг/м2 и выше.

Критериями исключения из исследования были:

• сахарный диабет 1 типа;
• ХБП с нарушением скорости клубочковой фильтрации по SKD-ЕРI < 45 мл/мин/1,73 м2;
• острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз;
• клинически значимое активное заболевание печени или ослабленная функция печени, определяемая уровнем АСТ/АЛТ > 2,5 раза выше верхней границы нормальных значений;
• ОКС или ОНМК в анамнезе;
• гипокортицизм и гипотиреоз.

Все пациенты проходили обследование в амбулаторных условиях.

До назначения метформина всем пациентам проводили антропометрические обследования: измеряли массу тела, рост, окружность талии, окружность бедер. Степень ожирения оценивали, рассчитывая индекс массы тела с использованием классификации ожирения ВОЗ (1997 г.). Тип ожирения определяли с помощью измерения окружности талии и бедер и расчета антропометрического показателя, показывающего соотношение окружности талии и окружности бедер. Окружность талии измеряли, на середине расстояния между нижним краем грудной клетки и гребнем подвздошной кости по средне-подмышечной линии в положении пациента стоя, окружность бедер – в самой широкой их области на уровне большого вертела. Ожирение считали абдоминальным, если у женщин величина соотношения окружности талии и окружности бедер была более 0,85, у мужчин – более 1,0.

Исследование липидного профиля проводили, определяя в сыворотке крови пациента концентрации общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и липопротеидов низкой плотности ХС ЛПНП.

Для диагностики СД использовали критерии экспертной группы ВОЗ (1999-2013): гликемия натощак ≥ 6,1 ммоль/л, или через 2 часа после ПГТГ ≥ 11,1 ммоль/л, или случайное определение ≥ 11,1 ммоль/л. Уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1с) определяли с использованием метода, сертифицированного в соответствии с National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) и стандартизованного в соответствии с референсными значениями, принятыми в Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) [1]. Целевые значения, принятые для пациентов обеих групп, составили НвА1с < 7 %.

Анализировались данные, полученные при первичном осмотре, через 4, 8 недель и через 3 месяца, после начала применения метформина. Статистическая обработка данных производилась с помощью программы статистической обработки данных «Биостат», данные представлены в виде M ± m и относительных величин ( %). Величина допустимого уровня значимости была принята p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Первая группа пациентов включала 30 пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа, средний возраст которых составил 53,2 ± 6 лет. Среди них 83,3 % (25 человек) было женщин, и 16,6 % (5 человек) – мужчин.

Средний возраст больных второй группы составил 55,1 ± 3,5 лет. Среди них 80 % (24 человека) представлено женщинами и 20 % (6 человек) – мужчинами.

Было выявлено, что у 40 % (12 человек) из первой группы и 26,6 % (8 человек) из второй отмечался СД 2 типа у одного из родителей.

У пациентов обеих групп не было достижения индивидуализированных целей терапии (гликемии натощак, постпрандиальной гликемии, HbA1с).

У всех пациентов был лишний вес (абдоминальное ожирение I-III степени), а также выявлялись гиперхолестеринемия и дислипидемия (табл. 1).

Пациентам первой группы была назначена монотерапия метформином по 500 мг 1 раз в сутки перед сном с последующей корректировкой дозы в зависимости от пре- и постпрандиального уровня глюкозы плазмы. Целевыми цифрами компенсации гликемии считали уровень глюкозы натощак до 7 ммоль/л, постпрандиальный уровень – до 9,0 ммоль/л [1]. Через 4 недели после начала терапии компенсация гликемии натощак была достигнута у 10 пациентов (33,3 %), при приёме метформина в дозе 1000 мг в сутки. Уменьшение веса больных составило в среднем 1,5 кг. В случае недостижения компенсации доза была увеличена до 2000 мг в сутки. Повышенная дозировка способствовала снижению уровня гликемии в течение последующих 8 недель.

Пациентам второй группы была назначена схема комбинированной с производными сульфонилмочевины терапии. Через 4 недели целевые цифры гликемии натощак были достигнуты у 40 % (12 человек) при назначении 1500-2000 мг метформина. У 56 % (15 человек) больных данной группы наблюдалось уменьшение гликемии натощак (табл. 2). Пациентам, не достигшим цели, доза была увеличена до 2500-3000 мг в сутки, что также постепенно снизило уровень гликемии в течение последующих 8 недель до целевых значений (табл. 2).

Таблица 1

Показатели углеводного и липидного обмена у больных СД 2 типа до начала терапии

Таблица 2

Оценка нарушений углеводного обмена до начала терапии и через 3 месяца применения метформина

Примечание. * – статистическая значимость p < 0,05.

Таблица 3

Оценка нарушений липидного спектра до начала терапии и через 3 месяца применения метформина

Примечание. * – статистическая значимость p < 0,05.

Таким образом, при применении метформина на протяжении 3 месяцев у больных СД 2 типа отмечается статистически значимая тенденция к снижению уровня гипергликемии натощак и после еды. Нормализациа показателей углеводного обмена происходили наряду с улучшениями липидного спектра (табл. 3).

Снижение уровня ТГ, общего ХС, ЛПОНП вместе с уменьшением массы тела в течение двух месяцев лечения происходило быстрее у пациентов 1 группы (p < 0,05).

Таким образом, метформин у больных СД 2 типа с ожирением продемонстрировал эффективность его действия как при лечении впервые выявленного диабета в качестве монотерапии, так и при сочетании с производными сульфонилмочевины.

На фоне терапии побочных эффектов у пациентов обеих групп не зарегистрировано, что может быть связано с небольшой начальной дозой препарата (500 мг в сутки) с последующей неагрессивной титрацией.

Выводы

1. Монотерапия метформином у больных с впервые выявленным СД 2 типа компенсация гликемии происходила быстрее наряду с положительными изменениями липидного обмена и снижением массы тела по сравнению с пациентами, имеющими стаж сахарного диабета.

2. Больные СД 2 типа с ожирением, принимавшие ранее препараты сульфонилмочевины, требовали назначения более высоких суточных доз метформина.

3. Отмечалось дозозависимое снижение уровней как глюкозы плазмы натощак, так и НвА1с при дозах метформина от 500 до 2000 мг/сут. Доза метформина, равная 2000 мг/сут, представлялась оптимальной для контроля гликемии.

4. Фармакотерапия метформином демонстрировала значительное снижение уровней НвА1с, триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП.

Библиографическая ссылка

Муракова Г.Р., Родина О.П., Моисеева И.Я., Водопьянова О.А., Панина Е.С. ОПЫТ ПРАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «МЕТФОРМИН» В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2018. – № 2. – С. 111-114;

URL: https://applied-re.ru/ru/article/view?id=12118 (дата обращения: 24.05.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Источник