Опухоль на шее при сахарном диабете
Опухоли шеи
О лечении в нашей клиники читайте на сайте www.oncoclinic.ru
Чем может быть представлено опухолевидное образование шеи?
Увеличенным лимфатическим узлом, доброкачественной или злокачественной опухолью, врожденной аномалией, но опухолевидное образование может быть и вариантом нормальной анатомии.
Вариантом нормальной анатомии?
У некоторых больных опухолевидное образование шеи — не более чем подчелюстная железа или лопаточно-подъязычная мышца, которая стала выделяться в связи с возрастом и исчезновением окружающей жировой ткани. Заключение обычно становится очевидным после тщательного осмотра противоположной стороны шеи.
У мужчины 34 лет имеется опухолевидное образование диаметром 2-3 см под углом нижней челюсти.
Каковы вероятные причины?
• Неспецифическая лимфаденопатия
• Киста жаберной щели
• Инфекционный мононуклеоз
• Опухоль подчелюстной или околоушной железы
• Инфекция полости рта
• Лимфома
• Опухоль сонного гломуса
• Метастаз рака
Не слишком ли молод больной для рака с метастазами?
Да, молод, однако рак с метастазами возможен и в этом возрасте, особенно рак щитовидной железы, языка и носоглотки.
Перечень для дифдиагностики достаточно велик.
Можно ли его сократить?
• Лимфатические узлы при воспалении или мононуклеозе умеренно болезненные, относительно мягкие, увеличиваются быстро и с обеих сторон (степень выраженности на разных сторонах может отличаться). Обычно они менее 3 см в диаметре; жалобы больного и анамнез указывают на системное заболевание, а кожа над болезненными узлами не изменена.
• Лимфатические узлы при инфекции полости рта также увеличиваются достаточно быстро, однако они резко болезненные, плотные и расположены с одной стороны; часто отмечают покраснение кожи над ними.
• Опухоли сонного гломуса также могут быть болезненными и располагаться с одной стороны, однако развиваются в течение длительного времени, более эластичны, чем при инфекции, и пульсируют вместе с сонной артерией.
• Киста жаберной щели находится с одной стороны, относительно мягкая, безболезненная и развивается в течение длительного времени; она просвечивается при диафаноскопии.
• Узлы при лимфоме безболезненные, по консистенции похожи на подчелюстную железу. Они могут располагаться как с одной, так и с двух сторон и развиваться быстро или в течение нескольких месяцев. Кроме того, иногда можно наблюдать признаки системного заболевания.
• Опухоли подчелюстной и околоушной желез имеют эластичную консистенцию, безболезненные и находятся в месте, где с противоположной стороны расположена соответствующая железа.
• При метастазах рака лимфатические узлы плотные, безболезненные; размер их часто больше 3-4 см.
• Туберкулез может имитировать любое из перечисленных заболеваний.
Почему бы просто не удалить опухоль или лимфатический узел, и узнать, чем же они являются?
Если открытую биопсию выполняют на первом этапе диагностического поиска, то она может помешать дальнейшему лечению. Порой биопсия может оказаться бесполезной, так как узел, пораженный лимфомой или необычной инфекцией, до гистологического или микробиологического исследования необходимо хранить способом, особым для каждого заболевания, а каким — не всегда удается предвидеть до исследования. Рубцовая ткань в зоне биопсии метастаза в лимфатическом узле может быть неотличимой от ткани опухоли на КТ или МРТ, что может затруднить определение стадии. На разрезе рубец также может напоминать рак, что будет способствовать неоправданному увеличению объема операции. Наилучшим способом забора материала для гистологического исследования является тонкоигольная аспирацион-ная биопсия, которая позволяет избежать трудностей открытой биопсии. Точность данного метода составляет 95%.
При полном обследовании головы и шеи ничего не обнаружено, а при тонкоигольной аспирационной биопсии из узла получены клетки плоскоклеточного рака. Что делать дальше?
Обследование полости рта, глотки, гортани, пищевода и трахеобронхиального дерева под наркозом (тройная эндоскопия). Если и здесь нет подозрительных находок то одновременно выполняют слепую биопсию носоглотки, миндалин, корня язык* и грушевидных синусов.
Не слишком ли этого круто?
Нет. Плоскоклеточный рак ведь откуда-то взялся, и наиболее вероятно, что первичный очаг расположен в этой же области (например, в полости рта или в глотке) Приблизительно у 15% больных первичную опухоль, не найденную при осмотре, обнаруживают при тройной эндоскопии, а еще у 10% больных находят синхронную вторую первичную опухоль в дыхательных или пищеварительных путях.
Почему бы не начать сразу с тройной эндоскопии, пропустив прочие шаги?
Обследование больного, находящегося в сознании, дает сведения о состоянии языка и функции гортани, которые нельзя получить, если больной спит. Эти сведения влияют на выбор лечения. Кроме того, если обследование под наркозом не основывается на данных, полученных при обследовании бодрствующего больного, то онс идет вслепую вследствие западения языка и спадения глотки.
Как насчет КТ или МРТ?
Оба метода дают информацию о зонах, которые трудно оценить при объективном осмотре (например, основание черепа), а при раке помогают установить стадию, Однако они не исключают необходимости проведения исследований, указанных выше.
Мы выполнили все перечисленное и так и не нашли первичную опухоль. Что теперь?
Есть два пути. Большинство хирургов в этом случае выполнили бы больному функциональную или модифицированную радикальную лимфодиссекцию с послеоперационным облучением шеи и вероятного места нахождения первичной опухоли. Можно, с другой стороны, начать с лучевой терапии шеи и вероятного первичного очага; шейную лимфодиссекцию в этом случае выполняют позже, если увеличение лимфатического узла (узлов) сохраняется после лечения.
Что, если первичную опухоль так и не находят? Влияет ли это на прогноз?
Нет. Прогноз определяется наличием метастаза на шее; размер (даже малый) первичной опухоли или ее отсутствие на него не влияют.
Остается ли диагностическая программа той же, если опухоль или увеличенный лимфатический узел расположены в заднем треугольнике шеи?
Да. Хотя большинство опухолей ротовой полости или глотки вначале метастазируют в лимфатические узлы переднего треугольника шеи, тем не менее при опухолях иосо- и гортаиоглотки, раке щитовидной железы и лимфомах нередко наблюдают увеличение лимфатических узлов и в заднем треугольнике.
Что делать, если при тонкоигольной аспирационной биопсии из узла получены только лимфоциты или клетки аденокарциномы?
Присутствие лимфоцитов вероятнее всего говорит о воспалении или лимфоме, однако если «узел» расположен сразу под мочкой уха, то он может представлять собой аденолимфому Вартина (^аг1пт) околоушной железы.
Клетки аденокарциномы в аспирированном биоптате могут принадлежать метастазу рака щитовидной железы или опухоли, расположенной ниже ключиц. Однако тонкоигольная биопсия «узла» верхней части переднего треугольника, может в действительности оказаться биопсией раковой опухоли слюнной железы. В случае обнаружения при тонкоигольной аспирационной биопсии только лимфоцитов можно просто удалить узел, если точно установлено, что он не находится в околоушной или подчелюстной железе. В последнем случае показана паротидэк-томия или удаление подчелюстной железы.
Опухолевидные образования шеи встречаются часто, а рак наблюдают у сравнительного небольшой части больных.
Может ли такой подход сэкономить средства?
Да. У большинства больных опухоли шеи представляют собой доброкачественные образования с ограниченным ростом, что становится очевидным после выяснения анамнеза и объективного осмотра. В спорных случаях можно выполнить тонкоигольную аспирационную биопсию. Удаление опухолевидного образования с целью диагностики и/или лечения показано редко.
С другой стороны, если удалять все встречающиеся опухолевидные образования шеи для облегчения диагностики (или чтобы узнать, чем они являются), то врач постоянно будет удивляться находкам (например, метастазу рака, лимфоме, туберкулезному очагу). Тогда мероприятия, описанные в ответах выше, придется проводить в области «попорченной» биопсией. При таком подходе выгод нет, а лишь теряются время и средства.
Source: carcinoma.ru
В мире к 2025 году эпидемия сахарного диабета вовлечёт более 300 миллионов человек, что является следствием неконтролируемого роста ожирения и увлечения пищевыми углеводами. Сахарный диабет 2 типа (СД2) уже стал уделом не только пожилых, заболеваемость им почти десятикратно превышает диабет 1 типа.
Давно было замечено, что среди излечившихся от рака диабетиков много больше, чем среди людей никогда не сталкивавшихся со злокачественной опухолью, а на пять диабетиков с онкологическим заболеванием приходится один, у кого одновременно выявляют рак и диабет.
Диабет вызывает рак?
Клинические исследования подтвердили достаточную вероятность развития у страдающих диабетом рака поджелудочной железы, тела матки и толстой кишки. Каждый диабетик может заболеть одной из перечисленных опухолей в два раза чаще всех прочих. Отмечено, что на фоне сахарного диабета 1 типа возрастает частота рака шейки матки и желудка.
Если в популяции одного возраста на девять здоровых людей приходится один диабетик, то среди больных раком поджелудочной железы страдающих сахарным диабетом в три раза больше. Определённо удалось доказать связь недавно возникшего диабета и рака. Но предрасполагал ли диабет к раку или наоборот, можно ли диабет считать осложнением рака поджелудочной железы – достоверно понять пока не смогли.
В качестве факторов риска рака матки давно признана тройка: диабет, гипертония и ожирение, которые прямо или опосредовано, вместе или поодиночке повышают уровень эстрогенов. Избыток этих гормонов запускает опухолевый рост и пролиферацию органов-мишеней.
Интересно взаимоотношение сахарного диабета и рака предстательной железы, развивающегося под действием половых гормонов. Чем дольше мужчина болеет сахарным диабетом, тем меньше у него риск развития рака простаты.
Предполагают, при диабете не только накапливаются продукты углеводного обмена с антипролиферативным действием, но ещё и меняется соотношение эстрогенов и андрогенов в пользу первых, что совсем не способствует пролиферативным изменениям ткани предстательной железы.
Не обнаружено взаимосвязи диабета и рака молочной железы, почки и яичников. Исследователи то находят корреляцию, то напрочь её отрицают. Не вызывает сомнений пагубная роль ожирения, способствующего зарождению постменопаузального рака молочной железы, получается, что косвенно диабет через ожирение может подтолкнуть канцерогенез, но вот прямого его действия не зафиксировано. Да и сама роль жира пока не стала яснее, вполне возможно, что он стимулирует что-то, что и является ответственным за возникновение опухолей. Неоднократно отмечалось, что на степень риска рака молочной железы определённо и негативно влияют противодиабетические средства.
Учёные активно ищут связывающие сахарный диабет и рак гены. СД далеко не всегда повышает риск, но однозначно влияет на течение и лечения рака.
Как сахарный диабет способствует развитию рака?
Механизмов много, и они до конца не изучены. Считается, что в основе развития злокачественных опухолей, связанных с сахарным диабетом, лежат три состояния: повышение в крови уровня сахара (гипергликемия), инсулина (гиперинсулинемия) и развитие воспаления.
При сахарном диабете II типа уровень инсулина в крови нормальный, но клетки слабее на него реагируют и хуже усваивают глюкозу. Организм пытается исправить ситуацию, и поджелудочная железа начинает вырабатывать всё больше гормона. Но усвоение клетками глюкозы и снижение её уровня в крови — не единственный эффект инсулина. Он действует на клетки печени и заставляет их усиленно вырабатывать другой гормон — инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1). Это вещество обладает митогенными и антиапоптотическими свойствами. Клетки начинают усиленно делиться, они не успевают восстанавливать поврежденную ДНК, при этом подавляется апоптоз — процесс запрограммированной смерти «неправильных» клеток. Это способствует развитию злокачественных опухолей[1].
Второй известный механизм связан с жировой тканью, которая в избытке накапливается в организме у многих людей, страдающих сахарным диабетом II типа. Она вырабатывает адипокины — вещества, которые способствуют развитию воспаления и работают как факторы роста. Кроме того, жировые клетки производят некоторые гормоны, которые также могут влиять на развитие онкологических заболеваний[2].
При сахарном диабете развивается окислительный стресс. В тканях накапливаются свободные радикалы — они приводят к повреждению ДНК и мутациям в онкогенах[3].
Когда в крови повышается уровень сахара, для раковых клеток создаются очень благоприятные условия. Ведь глюкоза для них — основной вид «топлива», они потребляют её в 200 раз активнее по сравнению с нормальными клетками. Этот феномен получил название «эффект Варбурга», потому что его открыл и описал нобелевский лауреат Отто Варбург[4].
Ученые продолжают открывать новые механизмы. Например, в 2019 году было обнаружено, что при высоких уровнях глюкозы в крови у диабетиков падает активность двух веществ, играющих важную роль в восстановлении поврежденной ДНК: фактора транскрипции HIF1α и сигнального белка mTORC1. Из-за этого образуются аддукты — соединения ДНК с другими молекулами. Поврежденные ДНК не восстанавливаются своевременно. Возникает нестабильность генома и повышается риск злокачественного перерождения клеток[5].
Мешает ли сахарный диабет обследованию при раке?
Однозначно, при требующем ограничения по времени приёма пищи обследовании, к примеру, эндоскопии или УЗИ, исполняемых на голодный желудок, у больных сахарным диабетом возникают сложности. По большому счёту, у диабетиков никаких противопоказаний к обследованиям нет. Исключением является только позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), не разрешённая при гипергликемии и гипогликемии.
Вводимый при ПЭТ радиофармпрепарат фтордезоксиглюкоза содержит глюкозу, поэтому при высоком сахаре крови можно добиться критического состояния, вплоть до гипергликемический комы. В большинстве учреждений допустимая верхняя граница глюкозы крови для проведения позитронно-эмиссионной томографии находится в районе 8 ммоль/л. При низкой глюкозе крови ПЭТ не критично, но бесполезно: радиофармпрепарат поглотят не только очаги опухоли, но и сильно голодающие по глюкозе мышцы, «светится» будет всё и опухоль, и весь организм.
Проблема решается с помощью эндокринолога, рассчитывающего больному диабетом правильную дозу антидиабетического средства и время его оптимального приёма.
Влияние диабета на течение опухолевого процесса
Диабет не помогает, это совершенно точно. Диабет не повышает вероятность развития рака молочной железы, но у страдающих раком и диабетом женщин репродуктивного возраста опухоль редко имеет рецепторы прогестерона. Отсутствие рецепторов прогестерона не лучшим образом сказывается на чувствительности к гормональной терапии – это минус, который не только ограничивает возможности лекарственной терапии, но изменяет прогноз на менее благоприятный.
Тридцать лет назад диабет не рассматривался в качестве неблагоприятного фактора у больных раком тела матки, некоторые клинические исследования даже демонстрировали лучший прогноз в отношении жизни и вероятности рецидива. Объяснение тому находили в увеличении уровня эстрогенов, подобно тому при раке предстательной железы, что хорошо должно было сказаться на чувствительности к лечению. Но сегодня это впечатление подвергнуто большому сомнению.
Дело в том, что сам по себе диабет несёт много неприятностей, нивелирующих гормональный позитив. При сахарном диабете страдает иммунитет, и противоопухолевый тоже, изменения в клетках более значимы за счёт большего повреждение ДНК ядра и митохондрий, что повышает агрессивность опухоли и меняет её чувствительность к химиотерапии. В дополнение к этому сахарный диабет – значимый фактор риска развития сердечно-сосудистой и почечной патологии, не увеличивающих продолжительность жизни онкологических больных.
Повышенный уровень сахара крови сулит плохой прогноз в отношении жизни при раке толстой кишки, печени и предстательной железы. Недавнее клиническое исследование показало ухудшение показателей выживаемости больных светлоклеточным раком почки после радикального лечения.
Не должно быть иллюзий, нездоровье никогда не помогало выздоровлению, но состояние компенсации диабета много лучше декомпенсации, поэтому надо держать диабет «под контролем», тогда и мешать он будет значимо меньше.
Как диабет мешает лечению рака
Во-первых, сахарный диабет поражает почки, а многие химиопрепараты выводятся именно почками и не только выводятся, но и повреждают почки в процессе лечения. Так платиновым препаратам присуща невероятно высокая почечная токсичность, по уму их бы при диабете лучше и не использовать, но при том же раке яичников или яичка платиновые производные входят в «золотой стандарт» и отказ от них не помогает излечению. Снижение дозы химиопрепарата откликается меньшей эффективностью терапии.
Диабет, как упоминалось выше, способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний, а некоторые химиопрепараты известны своей кумулятивной (накапливающейся) кардиальной токсичностью. Имеет место и повреждение периферической нервной системы химиопрепаратами и сахарным диабетом. Что делать: снижать дозы или идти на обострение диабета – решают индивидуально. Волей-неволей, приходится выбирать «меньшее зло»: бороться с опухолью всеми имеющимися средствами, вызывая осложнения диабета, или ограничивать планы борьбы, сохраняя компенсацию диабета.
Таргетный бевацизумаб у больного диабетом способствует чуть более ранней инициации диабетической нефропатии, а трастузумаб – кардиопатии. Крайне неприятное влияние годами принимаемого при раке молочной железы тамоксифена на эндометрий при сахарном диабете усугубляется. Некоторые современные препараты требуют предварительной подготовки очень высокими дозами кортикостероидов, которые способны инициировать стероидный диабет, поэтому больному диабетом может потребоваться перевод на инсулин или увеличение дозы инсулина, с которой очень проблематично позже сойти.
Ко всем этим неприятностям, которые при выборе противоопухолевого лечения онкологи стараются избегать, диабет снижает иммунологическую защиту, поэтому падение уровня лейкоцитов и гранулоцитов в результате химиотерапии может откликнуться тяжёлыми и продолжительными инфекционными осложнениями. Не улучшает диабет и течение послеоперационного периода, когда весьма высока вероятность кровотечений из поражённых диабетом сосудов, воспалительных изменений или острой почечной недостаточности. При лучевой терапии диабет нельзя оставлять без внимания, возможны нарушения обмена углеводов со всеми вытекающими неблагоприятными последствиями.
Важнейшим во время любого противоопухолевого лечения у больного диабетом, наряду с проведением специального лечения, становится адекватная профилактика декомпенсации диабета под контролем эндокринолога.