Сахарный диабет приводит к атеросклерозу

Многочисленные исследования показали, что пациенты с сахарным диабетом ускорили атеросклеротическое заболевание сосудов, и были достигнуты значительные успехи в понимании этого патогенеза. Атеросклероз при сахарном диабете развивается намного быстрее, чем у людей, не страдающих этим заболеванием. Текущие предложения заключаются в том, что повреждение эндотелия может быть начальным событием в генезе атеросклероза, за которым следует адгезия и агрегация тромбоцитов в месте повреждения.

Что происходит

При диабете присутствуют признаки эндотелиальной дисфункции. Пролиферация гладких мышц является важным патологическим признаком атеросклероза. Этот процесс стимулируется тромбоцитарным митогеном, который был частично охарактеризован. Митоген не был изучен при диабете. Накопление липидов в области атеросклеротического поражения происходит главным образом в форме внутриклеточного и внеклеточного эстерифицированного холестерина. При неконтролируемом диабете повышенный уровень липопротеинов низкой плотности в плазме и снижение уровней липопротеинов высокой плотности плазмы, благоприятствуют отложению липидов в крупных сосудах.

Существует доказательство тромботического состояния у некоторых пациентов с диабетом. В совокупности эти аномалии эндотелиального, тромбоцитарного, гладкого мышечного, липопротеинового и коагуляционного поведения могут рассматриваться как способствующие проблеме ускоренного атеросклероза при диабете. Полное понимание патогенеза этого процесса помогает в разработке соответствующих профилактических терапевтических подходов.

Патологический инфаркт у больных сахарным диабетом

Атеросклероз и сахарный диабет постоянно обсуждаются и исследуются. В настоящее время представление о том, что диабет способствует ускоренному атеросклерозу, создало большое количество секционных и клинических и эпидемиологических исследований.

Было проанализировано 50 000 аутопсий и обнаружилось, что в той же возрастной группе (обычно старше 40 лет) смерть от коронарного атеросклероза у пациентов с сахарным диабетом наблюдалась в 2–3 раза чаще, чем у лиц без заболевания. У пациентов с тромботическим мозговым инсультом диабетического типа наблюдалось 30,2% случаев, у лиц без диабета – 19,4%, сравнительные группы соответствовали возрасту.

По изучению секционных материалов 416 случаев диабета отмечали значительное увеличение заболеваемости атеросклерозом по сравнению с теми, у кого не было диабета в возрастной группе старше 40 лет.

Секционные исследования данных

В возрастной группе 30–60 лет диабетический атеросклероз был обнаружен у 82,2% лиц. Обычный атеросклероз у 56,3%. Значительная разница в заболеваемости атеросклерозом у пациентов, страдающих от недиабетического состояния в течение жизни, в возрастных группах 50–59, 60–69 и 70–79 лет не упоминается. Но атеросклеротические изменения в аорте и коронарных артериях у пациентов с сахарным диабетом, занимали большую площадь, чем у людей, у которых их нет. Значительное увеличение площади, занимаемой атеросклеротической бляшкой, авторы обнаружили у 12 из 32 пациентов, умерших от диабета в возрасте свыше 50 лет.

Иммунные механизмы при атеросклерозе, особенно при диабете типа 2

Атеросклероз и последующее сердечно-сосудистое заболевание (ССЗ) являются основными осложнениями диабета типа 2. Атеросклероз – это хроническое воспалительное заболевание, включающее иммунокомпетентные клетки различных типов, присутствующие в очагах поражения. Хотя воспаление и иммунная активация могут быть более выраженными при атеросклерозе и диабете 2-го типа, между диабетиками и недиабетиками существенных различий не наблюдается.

Таким образом, подобные факторы участвуют в иммунной активации, связанной с атеросклерозом, в обеих группах. Причина иммунной активации неизвестна, и существуют различные взаимно неисключающие возможности. Окисленные и / или ферментативно модифицированные формы липопротеинов низкой плотности (OxLDL) и мертвые клетки присутствуют в атеросклеротических бляшках. OxLDL может играть определенную роль, будучи провоспалительным и иммуностимулирующим, поскольку он активирует Т-клетки и является цитотоксичным в более высоких концентрациях.

Воспалительные фосфолипиды в OxLDL вовлечены, с фосфорилхолином (ПК) в качестве одного из подвергнутых воздействию антигенов.

Бактерии и вирус обсуждались как потенциальные причины иммунной активации, но было трудно найти прямые доказательства, подтверждающие эту гипотезу, и испытания на антибиотиках у людей были отрицательными или неубедительными. Белки теплового шока (HSP) могут быть одной из основных мишеней для атерогенных иммунных реакций. Более прямые причины разрыва бляшек включают в себя цитокины, такие как интерлейкин 1β (IL-1β), фактор некроза опухолей (TNF), а также липидные медиаторы в виде лейкотриенов.

Кроме того, при диабете гипергликемия и окислительный стресс, по-видимому, ускоряют развитие атеросклероза, одним из механизмов может быть продвижение иммунных реакций. Чтобы доказать, что иммунные реакции являются причиной атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, необходимы дальнейшие исследования с иммуномодулирующим лечением.

Диабет типа 2 представляет собой серьезную и растущую проблему во всем мире, причем не только в так называемых развитых странах. В дополнение к нефропатии и микрососудистым заболеваниям сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и ускоренный атеросклероз часто возникают при сахарном диабете, как типа 1, так и 2. Основной акцент в этом обзоре – иммунная активация при атеросклерозе, особенно при сахарном диабете 2 типа.

Связь между диабетом типа 2 и воспалением хорошо установлена, и есть признаки хронического воспаления как при диабете, так и при резистентности к инсулину (ИР), типичная особенность диабета 2 типа. Также при атеросклерозе и сердечно-сосудистых заболеваниях хроническое воспаление является главной особенностью, и при атеросклерозе активированные иммунные компетентные клетки, такие как Т-клетки и антигенпредставляющие клетки, в изобилии поражены.

Несмотря на то, что воспаление и размер некротического ядра могут быть увеличены при атеросклерозе при диабете, не было различий в распространенности макрофагов, лимфоцитов и общего воспаления в бляшках или атеросклеротической шапочке между диабетиками и недиабетиками, согласно самому большому исследованию в этой области. Таким образом, представляется, что нет принципиального различия между иммунной активацией и воспалением, присутствующим при атеросклерозе среди недиабетиков, по сравнению с диабетиками. Тем не менее, макрофаги и поверхностные тромбы могут сохраняться дольше после ишемических симптомов при диабете, что может способствовать повышению риска рецидива сердечно-сосудистых заболеваний в этом состоянии и факторов риска, поскольку гипергликемия, естественно, играет особую роль.

Острая воспалительная реакция развивается с эволюционной точки зрения, с наибольшей вероятностью защищая от патогенов и восстанавливая повреждение тканей, что может быть вызвано также травмой. Классические симптомы острого воспаления – боль, отек, покраснение, повышение температуры и снижение функции — были описаны уже в медицине Гиппократа.

Когда острое воспаление не устраняется, а вместо этого сохраняется и становится хроническим, это может стать серьезной проблемой.

Примерами хронических воспалительных заболеваний являются ревматические заболевания, такие как:

• ревматоидный артрит (РА);
• системная красная волчанка (СКВ);
• атеросклероз и его основные последствия, сердечно-сосудистые заболевания, включая инфаркт миокарда (ИМ), острый коронарный синдром (ОКС), хромоту и инсульт;
• болезнь Альцгеймера;
• диабет типа 2;
• увеличение ИР и даже абдоминальное ожирение и остеоартрит – имеют воспалительные компоненты.

Ассоциации между этими условиями хорошо известны. Например, диабет типа 2 является основным фактором риска атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний (наряду с курением, гипертонией, дислипидемией, возрастом и мужским полом). Болезнь Альцгеймера и атеросклероз и/или сердечно-сосудистые заболевания имеют ряд общих факторов риска, а курение является маркером риска для РА в дополнение к хорошо известным последствиям при сердечно-сосудистых заболеваниях. Также стало ясно, что существуют ассоциации между ревматическими заболеваниями и атеросклерозом/ССЗ, особенно в СКВ.

Также в РА, существует повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний в соответствии со многими сообщениями, и недавний метаанализ подразумевает, что атеросклероз per se более распространен у пациентов в РА. Интересно отметить, что есть сообщения, которые также описывают повышенный риск развития диабета 2 типа в РА.

Противовоспалительное лечение улучшило прогноз многих пациентов при хронических воспалительных состояниях, наиболее заметным примером являются такие биологические факторы, как ингибиторы фактора некроза опухолей (TNF) -ингибиторы в РА и другие аутоиммунные состояния. Поэтому существует очевидная потребность в оценке целевого противовоспалительного и иммуномодулирующего лечения в других хронических воспалительных состояниях.

Интересной возможностью было бы то, что биологические препараты, такие как ингибиторы ФНО, могут быть терапевтически эффективными при атеросклерозе и диабете 2 типа и их осложнениях. Однако, это, кажется, не имеет места в какой-либо значительной степени. Хотя системная блокада TNF оказывает анти-кахектичный эффект у пациентов с РА, данные об анти-TNF-эффектах IR противоречивы, в зависимости от тяжести заболевания и степени воспаления. Тем не менее, недавний отчет о случаях свидетельствует о том, что лечение новым ингибитором Т-клеток оказало драматическое влияние на IR в RA.

Диабет и причины иммунной активации при атеросклерозе

Ключевой вопрос здесь – выяснить, что является непосредственной причиной иммунных реакций при атеросклерозе, в целом и при диабете, а также как влияет на процесс воспалительного заболевания. Существует несколько основных гипотез, не являющихся взаимоисключающими.

Окисление и другие модификации ЛПНП и других компонентов

Липопротеин низкой плотности может быть модифицирован путем окисления и/или ферментативной модификации фосфолипаз, являясь одним из примеров. ЛПНП также обычно присутствует в тканях как интима артерий, где он может связываться с протеогликановой матрицей, особенно после модификации. Считается, что это связывание является ранним событием в атерогенезе в соответствии с гипотезой «ответ на сохранение».

Окисленный липопротеин низкой плотности обладает провоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, активирует эндотелиальные клетки, моноциты / макрофаги и Т-клетки. OxLDL также токсичен при более высоких концентрациях, и важной особенностью атеросклеротических поражений, возможно, несколько недооцениваемых, является обилие мертвых клеток. Таким образом, возможно, что OxLDL является одной из причин такой клеточной смерти. Ферментативно модифицированный LDL может играть важную роль, а PLA2, вызывающий такую ​​модификацию, экспрессируется как в нормальных артериях, так и при атеросклеротических поражениях и может индуцировать активацию DC. Воспалительные фосфолипиды, такие как лизофосфатидилхолин (LPC) и / или фактор, активирующий тромбоциты (PAF), вызывают большую часть эффектов OxLDL: s, которые могут возникать через PAF-рецептор или другие механизмы, включая Toll-подобный рецептор, и поглощающее рецептор-взаимодействие.

В общем случае окисленные фосфолипиды (OxPL) участвуют в иммунной реактивности при атеросклерозе и могут быть получены из LDL-модификации, но также и из изменений клеточной мембраны. Такой oxPL включает в себя LPC, и часто укороченное положение sn-2 в составе жирной кислоты служит в качестве связанных с опасностью молекулярных структур (DAMP). Окисление превращает ОКСЛ в маркеры модифицированного Я, которые распознаются как растворимыми, так и клеточно связанными рецепторами, такими как рецепторы мутантов, природные антитела, а также С-реактивный белок (CRP). Общей темой в этой различной системе, вероятно, является удаление стареющих и мертвых клеток, но также окисленных или других модифицированных липопротеинов.

Атеросклероз – это закупоривание артерий бляшками, отложениями холестерина и жиров. Высокий уровень глюкозы и липопротеинов низкой плотности создают условия для разрушения сосудистой стенки и образования бляшки. Если процесс длится долго и переходит в хроническую форму, то закупорка развивается постепенно, а при остром возможен инфаркт, инсульт, гангрена. О причинах развития атеросклероза при сахарном диабете, его выявлении и лечении читайте далее в нашей статье.

Как формируется атеросклероз при диабете

В норме внутренняя оболочка артерии образует окись азота и вещества, препятствующие проникновению в нее жиров, прилипанию тромбоцитов. При сахарном диабете резко снижается способность противостоять внешним агрессорам из-за избытка глюкозы, холестерина в крови, повышенного давления и склонности к воспалительным реакциям.

В результате контакт между клетками сосудистой стенки ослабевает, поэтому они пропускают жиры внутрь. Там они становятся центром для образования атеросклеротической бляшки. В месте жировых отложений стенки артерии теряют свою гибкость, трескаются и разрушаются. К месту повреждения сосуда ускоренно движутся тромбоциты, формируя кровяной сгусток (тромб).

Атеросклероз нижних конечностей

При росте бляшек проходимость артерий постепенно нарушается, сама она становится более плотной за счет перехода в нее солей кальция. Так возникают хронические нарушения кровообращения – стенокардия, дисциркуляторная энцефалопатия (поражение артерий мозга), синдром перемежающейся хромоты.

Если бляшка нестабильная (что особенно часто встречается при сахарном диабете), то ее поверхность разрушается. Частицы переносятся с током крови во внутренние органы, головной мозг, конечности. Это является причиной инфаркта, инсульта и гангрены стоп.

Рекомендуем прочитать статью о сочетании холецистита и диабета. Из нее вы узнаете о причинах развития холецистита при сахарном диабете, симптомах заболевания, а также о диагностике нарушений работы желчного пузыря и лечении холецистита при диабете.

А здесь подробнее о ранах при сахарном диабете.

Особенности заболевания

К атеросклеротическим изменениям артерий склонны все больные диабетом. У них процесс разрушения сосудов начинается раньше, чем у всего остального населения, а осложнения протекают тяжелее. Это вызвано специфическими обменными нарушениями.

Холестерин высокой и низкой плотности

Для переноса молекул холестерина образуются комплексы, в которых он связан с белками. Если в липопротеиновом соединении больше белка, то они прочно связывают жир. Такие транспортные формы имеют высокую плотность и обладают защитным действием на сосуды. Их еще называют «хорошим холестерином». При диабете их количество значительно ниже нормы.

В комплексах низкой и очень низкой плотности больше жира, чем белка, они легко «теряют» холестерин и являются главными участникам построения бляшек. «Плохие жиры» у диабетиков преобладают. При этом важной особенностью является то, что такие изменения в крови не являются точным отражением уровня глюкозы. Поэтому бывают ситуации, когда при помощи инсулина или таблеток больному удается приблизить сахар к норме, а жировой обмен остается нарушенным.

Низкий уровень холестерина высокой плотности, повышение уровня комплексов очень низкой плотности и умеренный избыток триглицеридов в крови настолько типичен, что получил название диабетической липидной триады, или дислипидемии диабетика. В ее возникновении большая роль принадлежит устойчивости к инсулину.

Роль глюкозы и инсулина в жировом обмене

Основная причина всех проблем при сахарном диабете – это нехватка инсулина. Его либо образуется недостаточна (1 тип болезни), либо ткани на него не реагируют (2 тип). Это нарушает проведение глюкозы в клетку. Такое голодание приводит к нарушениям:

• белки и жиры задействованы для получения энергии;
• накапливаются токсические соединения из-за неправильного обмена;
• возникает повышенная зависимость от поступления кислорода (альтернативные пути кислородоемкие);
• происходит выброс гормонов стресса (адреналин, кортизол), сужающих сосуды.

Образованные в результате распада жировой ткани кислоты используются печенью для построения собственных жиров – триглицеридов и холестерина. Поэтому даже при отсутствии пищевого жира он в больших количествах вырабатывается внутри организма.

Значение ангиопатии

Стенка сосуда у больного диабетом отличается повышенной плотностью, низкой эластичностью и растяжимостью. Артерии быстро реагируют сужением на сигналы симпатической нервной системы и изменение состава крови, но медленно и не полностью расширяются. Высокое артериальное давление, типичное для диабетика, способствует утолщению мышечного слоя сосудистой стенки.

К этому добавляется общее замедление кровотока из-за сердечной слабости и поражений мелких сосудов. Таким образом у пациентов есть все условия для распространенного атеросклеротического поражения артерий, ускоренного тромбообразования, тяжелых сосудистых заболеваний.

Ангиопатия

Признаки наличия у больных

Основные симптомы слабой проходимости артерий при сахарном диабете имеют специфические отличия от типичных.

Поражение сердечной мышцы

Снижение притока крови (ишемия) по коронарным артериям вызывает приступы боли в сердце. Из-за того, что одновременно поражены и нервные волокна, характерные болевые ощущения могут отсутствовать. Поэтому стенокардия выявляется на поздней стадии, или у больного без особых жалоб на работу сердца возникает инфаркт. Его течение также бывает скрытым, безболевым.

Отсутствие лечения в остром периоде приводит к тяжелым осложнениям, летальному исходу или длительному лечению, частичному восстановлению, повторным сосудистым катастрофам.

Атеросклероз мозговых сосудов

Чаще всего «мишенью» для формирования атеросклеротической бляшки становится сонная артерия. Установлена зависимость ее поражения от колебаний уровня инсулина в крови. При этом играет роль как низкий уровень (диабет 1 типа и инсулинопотребный 2 типа), так и высокий (начальные стадии 2 типа, высокие дозы инъекций).

У пациентов отмечаются следующие симптомы:

• снижение памяти;
• низкая умственная и физическая работоспособность;
• затруднения при концентрации внимания и усвоении новой информации;
• головокружение, нарушение координации движений;
• неустойчивость при ходьбе.

В далеко зашедших случаях диабетическая энцефалопатия становится причиной снижения интеллекта, изменения поведения и психических расстройств. При острой закупорке сосуда или разрыве внутримозговой артерии возникает инсульт. При диабете он отличается обширностью разрушений нейронов и медленным восстановлением утраченных функций (движение, чувствительность, речь).

Изменения сосудов нижних конечностей

Облитерирующий (протекающий с закупоркой) атеросклероз проявляется болью вначале при физических нагрузках. Пациенты после длительной ходьбы должны остановиться, чтобы прошла болезненность в голенях. В покое отмечается зябкость, онемение и покалывание в ногах, судорожные подергивания мышц.

Со временем расстояние, которое можно пройти без боли, сокращается, а на коже возникают последствия недостаточного питания – сухость, шелушение, трещины, язвы. Осложнением критического снижения притока крови является гангрена (омертвение тканей).

Опасность сочетания диабета и атеросклероза

Сосудистые нарушения при сочетании высокой концентрации глюкозы и холестерина отличаются тяжелым течением. К их осложнениям склонны пациенты из групп риска. Наиболее неблагоприятные последствия встречаются при:

• ожирении, особенно при преимущественном отложении жира в области живота;
• длительно повышенном артериальном давлении или его резких перепадах, гипертонических кризах;
• склонности к тромбообразованию;
• возрасте мужчин от 45 лет;
• наступлении климакса у женщин;
• малоподвижном образе жизни;
• отягощенной наследственности;
• курении;
• переедании, избытке жира в рационе;
• хронических воспалительных процессах.

Для сердца и головного мозга

Атипичное течение инфаркта миокарда (отсутствие боли) характеризуется развитием осложнений:

• недостаточность кровообращение с застоем крови в легких, печени, приступами удушья, отеком легочной ткани;
• опасные нарушения ритма сокращений, вплоть до внезапной остановки сердца;
• резкое падение давления крови, прекращение выделения мочи (кардиогенный шок);
• образование тромбов внутри сердца при мерцании предсердий и их передвижение в головной мозг (риск инсульта);
• формирование аневризмы (выпячивания истонченной сердечной мышцы) с разрывом миокарда;
• повторный инфаркт.

При острой закупорке сосуда, который питает мозг, возникает ишемический инсульт. У больного теряется способность к самостоятельным движениям в конечностях, снижается чувствительность в пораженной зоне, нарушается речь, глотание, зрение. При кровоизлиянии из разорвавшегося сосуда быстро нарастают признаки потери сознания, нередко бывает кома, отек мозга со смертельным исходом.

У выживших пациентов возможно присоединение инфекций дыхательных и мочевых путей, пролежней с заражением крови (сепсис). Нередко восстановление только частичное, больной становится инвалидом, полностью зависимым от посторонней помощи.

Поражения нижних конечностей

Резкое ограничение притока крови к стопе вызывает разрушение тканей с формированием гангрены. Это состояние опасно для жизни, для его лечения требуется ампутация. При хроническом течении небольшая травма или рана может стать источником образования диабетической язвы. Она характеризуется крайне медленным заживлением, склонностью к нагноению.

Распространение инфекции вглубь тканей приводит к остеомиелиту (воспалению кости и костного мозга), сепсису.

Лечение атеросклероза при сахарном диабете

При одновременном нарушении углеводного обмена и атеросклеротическом поражении артерий необходимо откорректировать питание:

• исключить продукты, богатые холестерином (жирное мясо, субпродукты, колбасы, полуфабрикаты, кулинарный жир, молочные продукты повышенной жирности, сливочное масло);
• ограничить мясо до 2-3 раз в неделю, отказаться от наваров;
• соблюдать рекомендации по количеству углеводной пищи, удалить из рациона сладости и мучное, сладкие сорта фруктов и ягод;
• заменить поваренную соль на содержащую повышенную концентрацию калия (например, гималайская розовая), использовать для улучшения вкуса сок лимона, зелень, блюда готовить без соли;
• минимум два раза в день есть салаты из свежих овощей, заправленные растительным маслом;
• сделать овощи (кроме картофеля) основой меню;
• в качестве источника белка использовать рыбу, морепродукты, нежирные кисломолочные напитки без добавок, белки яиц;
• для кулинарной обработки применять отваривание на пару или тушение в воде.

Медикаментозная терапия включает такие группы препаратов:

• инсулин – при невозможности достичь нужного уровня глюкозы в крови при 1 типе больного переводят на интенсифицированную схему введения, а при 2 типе к таблеткам добавляют инъекции гормона;
• для снижения холестерина – Атокор, Крестор;
• улучшающие текучесть крови – Клексан, Аспирин, Плавикс;
• нормализующие кровообращение – Актовегин, Эспа-липон;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – Престариум, Капотен.

При невозможности достичь нужного эффекта диетой и препаратами для снижения холестерина, высоком риске острых нарушений кровообращения могут быть рекомендованы операции.

Применяют такие способы:

• удаление атеросклеротической бляшки;
• введение стента (металлического каркаса) в зону сужения;
• создание обходного пути (шунтирование) для поступления крови.

Рекомендуем прочитать статью о сахарном диабете и гипертонии. Из нее вы узнаете о причинах гипертонии при сахарном диабете, симптомах повышенного давления, возможных осложнениях для диабетиков, а также о  лечении артериальной гипертонии при сахарном диабете, какие таблетки пить от давления.

А здесь подробнее о сахарном диабете и стенокардии.

Появление атеросклероза у больного диабетом является закономерным результатом нехватки инсулина. Высокий уровень глюкозы и липопротеинов низкой плотности создают условия для разрушения сосудистой стенки и образования бляшки. При хроническом процессе проходимость снижается постепенно, а при остром возникает сосудистая катастрофа (инфаркт, инсульт, гангрена).

Для предотвращения осложнений и прогрессирования поражения артерий назначают диету, медикаменты, при их неэффективности – операцию.

Полезное видео

Смотрите на видео о сахарном диабете и атеросклерозе: