Сахарный диабет тип 2 карведилол

Лекарственный препарат «Карведилол» выступает отличной защитой для почек от диабетической нефропатии — осложнения при сахарном диабете. Основное предназначение медикамента — приводить в норму показатели артериального давления. Однако диабетикам «Карведилол» разрешается принимать с особой осторожностью и только по согласованию с квалифицированным врачом, строго придерживаясь назначенной им терапевтической схемы.

Общие сведения

Медицинское средство «Карведилол» защищает сердечную мышцу от пагубного воздействия катехоламиновых гормонов, в результате чего снижается нагрузка на сердце, стабилизируется пульс и нормализуется кровяное давление.

Лекарство призвано лечить артериальную гипертензию, особенно в период после перенесенного инфаркта и при сердечной недостаточности. Составляющие компоненты «Карведилола» оказывают расслабляющее действие на сосудистые стенки, не влияя при этом на функционирование почек, водно-солевой обмен и периферический кровоток. «Карведилол» обладает антиоксидантным свойством и за счет нормализации колебаний давления предупреждает болезненное увеличение левого желудка, которое опасно для человека развитием инфаркта. В составе «Карведилола» активным компонентом выступает карведилол, имеются в фармпрепарате и такие дополнительные вещества:

лактоза;
поливидон;
кроскармеллоза натрия;
микрокристаллическая целлюлоза.

Вернуться к оглавлению

Показания

Сахарный диабет тип 2 карведилол Препарат назначают для нормализации давления при гипертонии.

Назначается фармацевтическое средство «Карведилол» для терапии артериальной гипертонии и обычно для нормализации АД его прописывают в комплексе с другими гипотоническими медикаментами. Эффективен «Карведилол» вместе с диуретиками и ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности и стабильной стенокардии.

Вернуться к оглавлению

Можно ли при сахарном диабете?

Хоть сахарный диабет и не является абсолютным противопоказанием к приему «Карведилола», но использовать его при повышенной концентрации сахара в крови следует с повышенной осторожностью и только по назначению врача. Стоит учитывать, что в процессе лечения потребуется регулярный контроль почечных, печеночных показателей, а также уровня инсулина и глюкозы в крови. Это необходимо по той причине, что «Карведилол» увеличивает содержание инсулина и маскирует симптоматику гипогликемии, создавая тем самым риски скрытого развития сахарного диабета.

Вернуться к оглавлению

Инструкция по применению при СД

В аннотации к препарату указаны общие рекомендации, как принимать «Карведилол». Лицам с сахарным диабетом потребуется обратиться к врачу, чтобы он индивидуально подобрал дозировку, в зависимости от возраста, веса, поставленного диагноза и уровня глюкозы в крови. Важно учитывать и такой момент, что дозировка описываемого лекарственного препарата должна корректироваться каждые 2 недели.

Сахарный диабет тип 2 карведилол Прием таблеток должен быть после завтрака с достаточным количеством воды.

В инструкции указано, что пить таблетки «Карведилол» следует с утра и вечером, после трапезы, запивая большим объемом воды. Категорически противопоказано прерывать лечение, принимать капсулы следует регулярно. Для терапии гипертонии, возникшей при сахарном диабете, рекомендуется пить по 12,5 мг в сутки. При необходимости врач может повысить дозировку до 25-ти мг. Прием таблеток должен заканчиваться постепенно и строго по той схеме, которую пропишет врач.

Вернуться к оглавлению

Противопоказания «Карведилола» при диабете

В таблице описаны основные противопоказания к приему фармацевтического средства и патологические состояния, при которых использовать «Карведилол» следует с повышенной осторожностью:

Абсолютный запрет	Относительные противопоказания
Сверхчувствительность к компонентам	Чешуйчатый лишай
Хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей	Повышение функции щитовидной железы
Нарушенное функционирование почек и печени	Сахарный диабет
Брадикардия	Патологии почек
Предсердно-желудочковая блокада	Депрессивные состояния
Период вынашивания ребенка	Хроническая обструктивная болезнь легких
Грудное вскармливание	Преклонный возраст
Возраст до 18-ти лет	Преклонный возраст

Вернуться к оглавлению

Побочные действия

Если правильно употреблять «Карведилол» и не превышать назначенные доктором дозировки, то обычно он переносится хорошо. Однако от негативных эффектов не застрахован никто, и в процессе лечения могут развиться следующие нежелательные симптомы:

Сахарный диабет тип 2 карведилол Побочным эффектом после приема препарата может быть рецидив псориаза.

сухость в ротовой полости;
болевые ощущения в кишечнике и желудке;
нарушение процесса переваривания пищи;
отечность, в том числе и слизистой носовых проходов;
головокружение, слабость в мышцах, замедленный пульс;
нарушение сна;
высыпания и зуд кожных покровов;
аллергический ринит;
бронхиальный спазм;
одышка;
рецидив псориаза;
увеличение массы тела;
ухудшение состояния при сердечно-сосудистых патологиях;
нарушение углеводного метаболизма;
тромбоцитопения.

Вернуться к оглавлению

Передозировка

Превышение рекомендованных дозировок влечет за собой интоксикацию организма карведилолом. Проявляется она в виде резкой артериальной гипотензии, замедленного сердечного ритма и нарушенной функции дыхания. Кроме этого, при передозировке возможно появление кардиогенного шока, сердечной недостаточности, осложнений сахарного диабета, генерализированных судорог и спутанности сознания. Отравление действующим веществом препарата может спровоцировать рвоту и привести к остановке сердца.

Лечение передозировки заключается в промывании желудка, контроле и коррекции жизненно важных показателей. Стоит учитывать, что нормализация состояния больного должна осуществляться в пределах лечебного учреждения. Далее пострадавшему проводится поддерживающая терапия в соответствии с показателями его состояния.

Источник

Комментарии

Российская Медицинская Академия последипломного образования, кафедра клинической фармакологии и терапии, г. Москва (Гиляревский С.Р., Столярова Н.И., Новикова Ю.П., Егоров А.В., Волкова Н.С.)

По данным Фремингемкого исследования у 14% мужчин и 26% женщин с ХСН имеется сопутствующий сахарный диабет [1]. В нескольких обсервационных исследованиях было показано, что сахарный диабет – фактор риска развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) [2-4]. Распространенность ХСН среди больных сахарным диабетом в несколько раз выше, чем в общей популяции [5]. У больных с сахарным диабетом по сравнению с лицами без диабета не только отмечается более высокий риск развития ХСН, но и более выраженная симптоматика при одинаковых показателях систолической функции левого желудочка (ЛЖ) и более высокая смертность [6-8].

Выделяют три основных фактора, определяющих высокую распространенность ХСН среди больных сахарным диабетом – артериальную гипертонию, ишемическую болезнь сердца и диабетическую кардиомиопатию. Одна из причин плохого прогноза у больных с ХСН, развившейся на фоне сахарного диабета – усугубление дисфункции миокарда на фоне диабетической кардиомиопатии [9].

Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и β-блокаторов – основа лечения ХСН. Эффективность применения ингибиторов АПФ четко доказана у больных с ХСН и сахарным диабетом [10]. В течение длительного периода было распространено мнение о том, что наличие сахарного диабета, особенно в сочетании с ХСН, является противопоказанием для применения β-блокаторов [11]. Возможность снижения смертности больных с ХСН и сахарным диабетом за счет применения β-блокаторов была доказана только при исследовании карведилола [12, 13]. В то же время мета-анализ 6 рандомизированных клинических исследований эффективности применения β-блокаторов у больных с ХСН, включавших в общей сложности 24,6% больных с сахарным диабетом, показал эффективность применения этих препаратов при лечении ХСН у больных с сахарным диабетом [14]. Применение β-блокаторов по сравнению с плацебо статистически значимо снижало смертность как больных без диабета (относительный риск – ОР 0,72 при 95% ДИ от 0,65 до 0,79; p<0,001), так и больных с сахарным диабетом (ОР=0,84 при 95% ДИ от 0,73 до 0,96; p=0,011). Однако абсолютное снижение риска смерти за счет применения β-блокаторов было статистически значимо выше среди больных с ХСН без диабета по сравнению с больными с ХСН и диабетом (p=0,023). Мы не встретили в литературе отчетов о сравнительных исследованиях применения карведилола и бисопролола при лечении ХСН у больных с сахарным диабетом. В то же время, учитывая данные об отсутствии негативных метаболических последствий применения карведилола по сравнению с другими β-блокаторами у больных с метаболическим синдромом или сахарным диабетом [15, 16], нам представляется интересным сравнение эффективности и безопасности применения карведилола и бисопролола, при лечении ХСН у больных с сахарным диабетом 2 типа.

Цель исследования

Оценить безопасность и эффективность применения карведилола и бисопролола у больных с ХСН и сахарным диабетом 2 типа.

Структура исследования

Проспективное рандомизированное открытое исследование; продолжительность наблюдения 3 мес.

Критерии включения

В исследование включались больные старше 18 лет, имеющие признаки ХСН III-IV функционального класса (по классификации NYHA) и сахарный диабет 2 типа.

Критерии исключения

Наличие абсолютных противопоказаний к применению β-блокаторов: бронхиальная астма; выраженная брадикардия с частотой сердечных сокращений (ЧСС) менее 50 уд/мин; выраженная гипотония при уровне систолического АД менее 85 мм рт.ст.; атриовентрикулярная блокада II или III степени; облитерирующее заболевание сосудов нижних конечностей с признаками ишемии в покое.

Диагноз ХСН устанавливался на основании клинических проявлений (субъективных – одышки при минимальных нагрузках и/или в покое; объективных – застойные хрипы в легких, и/или периферические отеки, и/или третий тон протодиастолического галопа при аускультации сердца), а также данных инструментального обследования (признаки застоя в легких при рентгенологическом исследовании, признаки нарушения систолической и/или диастолической функции левого желудочка при ЭхоКГ).

Вмешательство

Исследование было одобрено местным комитетом по этике. После получения информированного согласия больных рандомизированно распределяли в группы лечения карведилолом (Акридилол, “Акрихин”) или бисопрололом (Конкор, Никомед). Рандомизацию осуществляли с помощью метода компьютерной генерации списка случайных чисел (computer-generated list of random numbers). Терапию β-блокаторами начинали после стабилизации состояния больных – отсутствие приступов сердечной астмы/ночной одышки, выраженных периферических отеков и потребности во в/в применении диуретиков. Подбор доз β-блокаторов осуществляли по общепринятым схемам. Начальная доза карведилола составляла 3,125 мг 2 раза в день, бисопролола 1,25 мг 1 раз в день. Целевыми дозами считали дозы для карведилола 25 мг 2 раза в день, для бисопролола 10 мг 1 раз в день.

Оценка функционального состояния проводилась с помощью ФК NYHA, Шкалы оценки клинического состояния (ШОКС) (модификация В.Ю.Мареева, 2000), результатов 6-минутного теста.

Функция левого желудочка Глобальная систолическая функция ЛЖ оценивалась с помощью ФИ ЛЖ. Диастолическая функция ЛЖ оценивалась по соотношению максимальной скорости раннего пика Е и систолы предсердия А, а также времени изоволюметрического расслабления ЛЖ [IVRT].

Качество жизни оценивали с помощью методики для оценки качества жизни больных с ХСН – Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) и Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Показатели метаболизма глюкозы оценивали по уровню сахара в крови натощак, через 2 часа после еды и уровню гликозилированного гемоглобина (НbA1С).

Критерии оценки

Основные: динамика функционального состояния и качества жизни. Дополнительные: динамика показателей уровня сахара в крови натощак, через 2 часа после еды и НbA1С.

Статистические методы

При сравнении качественных показателей использовали критерий хи-квадрат. При сравнении непрерывных количественных показателей использовали критерий Стьюдента. При сравнении количественных дискретных показателей применяли критерий Манна-Уитни.

Результаты и их обсуждение

В исследование были включены 40 больных (средний возраст 65,1±9,1 года) с ХСН и сахарным диабетом 2 типа. Группы больных статистически значимо не различались по основным исходным характеристикам (таблица 1).

Таблица 1. Основные исходные характеристики больных

Группа карведилола (20 больных)	Группа бисопролола (20 больных)
Возраст, годы*	65,5±9,8	62,2± 8,3
Давность установления диагноза ХСН, годы*	1,9±0,8	1,7±1,1
Давность установления диагноза сахарного диабета, годы*	9,9±5.1	10,6±8,9
Наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний число больных (%):
Только ишемическая болезнь сердца	2 (10)	0
Только артериальная гипертония	1 (5)	1 (5)
Сочетание артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца	17 (85)	19 (95)
Мужчины, число больных (%)	9 (45)	11 (55)
Женщины, число больных (%)	11 (55)	9 (45)
ФК NYHA*	3,4±0,5	3,1±0,4
ФВ ЛЖ, %*	48,8±8,9	50,1±8,2
Доля больных с ФИ ЛЖ <40% число больных (%)	3 (15)	2 (10)
Синусовый ритм, число больных(%)	16 (80)	18 (90)
Сопутствующая терапия, число больных (%):
Ингибиторы АПФ	20 (100)	19 (95)
Спиронолактон	9 (45)	8 (44)
Диуретики	20 (100)	20 (100)

Примечание.
* – данные представлены как среднее ± стандартное отклонение

Ни один из больных не выбыл из наблюдения. Анализ данных проводили исходя из допущения, что все больные получали назначенное лечение.
После завершения периода подбора доз средняя доза карведилола составила 40,4±15,6 мг/сут, бисопролола 9,2±1,7 мг/сут.
Результаты оценки динамики функционального состояния с помощью ФК NYHA, ШОКС и результатов 6-минутного теста, представлены в таблице 2.

Таблица 2. Результаты оценки функционального состояния с помощью ФК NYHA, ШОКС и результатов 6-минутного теста

	Группа карведилола		Группа бисопролола
	Исходно	3 мес	Исходно	3 мес
ФК NYHA	3,4±0,5*	2,8±0,4*	3,1±0,4**	2,3±0,5**
ШОКС, баллы	9,4±3,2***	5,2±1,5***	7,3±1,7**	4.5±1,2**
Расстояние, которое больной может пройти за 6 мин	195,1±91,4**	306,4±111,6**	196,4±94,6**	289,5±107,6**

Примечание.
Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение;
* – p=0,004;
** – p<0,001;
*** – p=0,001;

В обеих группах отмечено статистически значимое улучшение функционального состояния, оцениваемого с помощью ФК NYHA, ШОКС и 6-минутного теста.
Результаты оценки динамики показателей функции левого желудочка представлены в таблице 3.

Таблица 3. Результаты оценки динамики показателей функции левого желудочка

	Группа карведилола		Группа бисопролола
	Исходно	3 мес	Исходно	3 мес
Фракция выброса ЛЖ, %	48,8±8,9	50,1±9,7	50,1±8,2	51,3±4,9
Соотношение E/A	0,92±0,32	1,44±0,98	0,91±0,28	1,01±0,31
IVRT, мс	77,3±24,9	96,7±19,9	94,7±13,8	105,9±20,2

Примечание. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение

Таким образом, не отмечено статистически значимого влияния применения карведилола и бисопролола в течение 3 мес на показатели систолической и диастолической функции ЛЖ. Однако на фоне использования карведилола по сравнению с бисопрололом отмечена тенденция к улучшению диастолической функции, что проявлялось в более выраженном увеличении соотношения E/A. Подобные тенденции совпадают с недавно полученными данными исследования Palazzuoli A. et al. [17], в котором было показано, что применение карведилола по сравнению с плацебо у больных с дисфункцией ЛЖ уже через 4 мес приводит к статистически значимому улучшению показателей диастолической функции. Подобные свойства карведилола могут быть особенно полезны при лечении ХСН, развившейся на фоне сахарного диабета, так как при этом диастолическая дисфункция ЛЖ может быть главной причиной развития ХСН.

Результаты оценки качества жизни по данным MLHFQ представлены на рисунке 1.

Рисунок 1. Результаты оценки качества жизни по данным MLHFQ.

По данным MLHFQ на фоне применения карведилола отмечено статистически значимое улучшение качества жизни (снижение показателя), в то время как на фоне бисопролола выявлялась лишь тенденция к улучшению качества жизни, оцениваемому по данной методике.

Результаты оценки качества жизни по данным методики KCCQ представлены на рисунке 2А и 2Б.

Рисунок 2 А. Динамика качества жизни, оцениваемого с помощью KCCQ в группе карведилола.

Примечания. ФО – физические ограничения; С – симптомы; СС – стабильность симптоматики; СО -социальные ограничения; СЭ – само-эффективность; КЖ – качество жизни; ФС – функциональное состояние; КС – клиническое состояние. * – p=0,037; ** – p=0,019; *** – p=0,025; # – p=0,015; ## -p=0,018.

Рисунок 2 Б. Динамика качества жизни, оцениваемого с помощью KCCQ в группе бисопролола.

В обеих группах улучшение качества жизни произошло по всем шкалам методики KCCQ. Однако, на фоне применения карведилола статистически значимое улучшение произошло по 5 из 8 шкал методики KCCQ, в то время как на фоне применения бисопролола статистически значимое улучшение было отмечено только по 2 из 8 шкал KCCQ.

Показатели уровня сахара в крови натощак, через 2 часа после еды и уровня гликозилированного гемоглобина (НbA1С) в динамике представлены в таблице 4.

Таблица 4. Динамика показателей уровня сахара в крови натощак, через 2 часа после еды и уровня гликозилированного гемоглобина (НbA1С)

	Группа карведилола		Группа бисопролола
	Исходно	3 мес	Исходно	3 мес
Уровень сахара в крови натощак, ммоль/л	8,7±4,7	8,2±2,7	7,9±1,5	7,4±1,7
Уровень сахара в крови через 2 часа после еды, ммоль/л	11,6±4,8	10,7±2,9	10,3±2,5	9,5±1,5
Уровень НbA1С, %	9,1±1,3	9,1±1,5	9,0±1,5	8,3±0,9

Примечание. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение

Таким образом, применение β-блокаторов карведилола и бисопролола не сопровождалось статистически значимым изменениям уровня сахара в крови натощак, через 2 часа после еды, а также уровня НbA1С. Однако следует отметить недостаточно эффективный контроль гликемии в обеих группах, что отражает современное состояние недостаточного контроля гликемии у большинства больных с сахарным диабетом 2 типа [18].

В целом переносимость обоих β-блокаторов была хорошей. В группе карведилола у 3 (15%) через 5 мин после приема карведилола отмечалось ощущение тепла в верхней половине туловища, проходящее самостоятельно через 5-10 мин.

Выводы

Применение карведилола и бисопролола эффективно и безопасно для лечения ХСН у больных с сахарным диабетом 2 типа. Использование карведилола по сравнению с бисопрололом сопровождается несколько более выраженным улучшением показателей качества жизни, а также более отчетливой тенденцией к улучшению диастолической функции ЛЖ.

Литература:
1. Ho K., Anderson K., Kannel W., et al. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects. Circulation 1993;88:107-115.
2. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham study. JAMA 1979;241:2035-2038.
3. He J., Ogden L.G., Bazzano L.A., et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med 2001;161:996-1002.
4. Chen Y.T., Vaccarino V., Williams C.S., et al. Risk factors for heart failure in the elderly: a prospective community-based study. Am J Med 1999;106:605-612.
5. Nichols G.A., Hillier T.A., Erbey J.R., et al. Congestive Heart Failure in Type 2 Diabetes. Prevalence, incidence, and risk factors. Diabetes Care 2001;24:1614-1619.
6. Stone P.H., Muller J.E., Hartwell T., et al. The effect of diabetes mellitus on prognosis and se-rial left ventricular function after acute myocardial infarction: contribution of both coro-nary dis-ease and diastolic left ventricular dysfunction to the adverse prognosis: the MILIS Study. J Am Coll Cardiol 1989;14:49-57.
7. Gustafsson I., Hildebrandt P., Seibaek M., et al. Long-term prognosis of diabetic patients with myocardial infarction: relation to antidiabetic treatment regimen: the TRACE Study. Eur Heart J 2000;21:1937-1943.
8. Gustafsson I., Hildebrandt P. Early failure of the diabetic heart. Diabetes Care 2001;24:3-4.
9. Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.L., et al. Diabetes and Cardiovascular Disease. A State-ment for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation 1999;100:1134-1146.
10. Gustafsson I., Torp-Pedersen C., Kober L., et al. Effect of the angiotensin-converting enzyme inhibitor trandolapril on mortality and morbidity in diabetic patients with left ventricular dys-function after acute myocardial infarction (Trace Study). J Am Coll Cardiol 1999; 34: 83-89.
11. Krum H., Gilbert R.E. Demographics and concomitant disorders in heart failure. Lancet 2003;362:147-158.
12. Packer M., Coats A.J., Fowler M.B., et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. N Engl J Med 2001;344:1651-1658.
13. Bristow M.R., Gilbert E.M., Abraham W.T., et al. Effect of carvedilol on left ventricular dys-function and mortality in diabetic versus non-diabetic patients with ischaemic or non-ischaemic dilated cardiomyopathy. Circulation 1996;94: I-664.
14. Haas S.J., Vos T., Gilbert R.E., Krum H. Are beta-blockers as efficacious in patients with dia-betes mellitus as in patients without diabetes mellitus who have chronic heart failure? A meta-analysis of large-scale clinical trials. Am Heart J 2003;146(5):848-853.
15. Jacob S., Balletshofer B., Henriksen E.J., et al. Beta-blocking agents in patients with insulin resistance: effects of vasodilating beta-blockers. Blood Press 1999;8(5-6):261-268.
16. Giugliano D., Acampora R., Marfella R., et al. Metabolic and cardiovascular effects of carvedilol and atenolol in non-insulin-dependent diabetes mellitus and hypertension. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 1997;126(12):955-959.
17. Palazzuoli A., Carrera A., Calabria P., et al. Effects of carvedilol therapy on restrictive dia-stolic filling pattern in chronic heart failure. Am Heart J 2004;147(1):E2.
18. Koro C.E., Bowlin S.J., Bourgeois N., Fedder D.O. Glycemic control from 1988 to 2000 among U.S. adults diagnosed with type 2 diabetes: a preliminary report. Diabetes Care 2004;27(1):17-20.

Кардиология